第六章細(xì)菌的感染與免疫

第六章細(xì)菌的感染與免疫

免疫病原學(xué)教研室靖吉芳資料：

1676Y荷蘭Leewenhoek看到正常M,可以認(rèn)為是人類最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌,但不是致病菌而是正常的生理性細(xì)菌；Leewenhoek將這些菌稱作人、動(dòng)物身上的“微小動(dòng)物園”。

19世紀(jì)法Pasteur認(rèn)為食物在腸道是經(jīng)過細(xì)菌發(fā)酵分解才能被消化吸收和利用，所以，正常M群對(duì)宿主是有益的必需的。

構(gòu)成人體的細(xì)胞數(shù)目級(jí)數(shù)為1012；而人體內(nèi)微生物細(xì)胞數(shù)目級(jí)數(shù)為1013。**一切生物體都不是純凈的，都是微生物與其宿主的共生體。少數(shù)細(xì)菌總有致病性許多細(xì)菌具有潛在致病性大多細(xì)菌不具有致病性

第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌一、正常菌群(normalflora)

細(xì)菌在自然界的分布細(xì)菌在正常人體的分布(一)人體正常菌群及其作用添加細(xì)菌在自然界的分布土壤水空氣土壤中微生物的分布分布特點(diǎn)：種類數(shù)量多，多數(shù)為非致病菌作用：參與自然界物質(zhì)循環(huán)、產(chǎn)生抗生素病原菌多來自人和動(dòng)物的排泄物、死于傳染病的人畜尸體，極易死亡危害：能形成芽孢的細(xì)菌（如破傷風(fēng)梭菌）可長(zhǎng)時(shí)間存活，因此土壤與創(chuàng)傷及戰(zhàn)傷的厭氧性感染有很大關(guān)系。水中微生物的分布來源：土壤、人和動(dòng)物的排泄物等分布特點(diǎn)：上>下、靜>動(dòng)、邊>中危害:常引起消化系統(tǒng)傳染病流行空氣中微生物的分布來源：人畜呼吸道的飛沫及地面飄揚(yáng)起來的塵埃特點(diǎn)：室內(nèi)>室外危害：傷口或呼吸道感染、污染生物制品、藥物和培養(yǎng)基等預(yù)防：空氣消毒、無菌操作、隔離措施(二)細(xì)菌在正常人體的分布細(xì)菌在人體的分布*人體有菌部位：體表及其與外界相通的腔道，如口腔、鼻咽部、腸道、外耳道等腔道人體無菌部位：血液、內(nèi)臟、骨胳、肌肉腹腔等部位。以下部位正常人有無細(xì)菌：肺臟、胃、膀胱、子宮世界愛牙日——9月20日你會(huì)洗手嗎？洗手不擦，不如不洗(一)人體正常菌群及其作用

正常菌群*：正常寄居在宿主體內(nèi)，，對(duì)宿主無害而有利的微生物群。(一)人體正常菌群及其作用正常菌群的生理學(xué)作用*：生物拮抗?fàn)I養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用占位性生物屏障作用(一)人體正常菌群及其作用正常菌群的生理學(xué)作用*：生物拮抗?fàn)I養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用(一)人體正常菌群及其作用正常菌群的生理學(xué)作用*：生物拮抗?fàn)I養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用（二）微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)學(xué)醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：研究對(duì)象？微生態(tài)平衡？微生態(tài)失衡？菌群失調(diào)癥？第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌二、機(jī)會(huì)致病菌（致病條件）*寄居部位改變宿主免疫功能下降菌群失調(diào)二重感染第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌燒傷病人:皮膚屏障受損,抵抗力低細(xì)菌方面機(jī)體方面正常菌群/非致病菌機(jī)會(huì)致病菌？機(jī)會(huì)致病菌opportunisticpathogen

正常菌群/非致病菌機(jī)體方面機(jī)會(huì)致病菌？正常菌群/非致病菌寄生部位改變菌群失調(diào)免疫功能下降細(xì)菌方面機(jī)體方面機(jī)會(huì)致病菌？正常菌群/非致病菌第二節(jié)細(xì)菌的致病作用致病性(質(zhì))細(xì)菌引起疾病的能力毒力（量）

表示病原菌致病性的強(qiáng)弱程度半數(shù)致死量（LD50）半數(shù)感染量（ID50）入侵、定居、繁殖、擴(kuò)散侵襲力產(chǎn)毒性

毒力足夠的侵入數(shù)量適當(dāng)?shù)那秩胪緩讲≡虏l件細(xì)菌毒素機(jī)體免疫力一、細(xì)菌侵襲力

突破、進(jìn)入、定值、繁殖擴(kuò)散的能力（一）粘附素（二）莢膜（三）侵襲性酶類（四）侵襲素（五）細(xì)菌生物被膜（一）粘附素作用：特異性粘附于組織細(xì)胞；

分類:菌毛粘附素非菌毛黏附素外膜蛋白（OMP）膜磷壁酸（LTA）受體(粘連蛋白)

配體(膜磷壁酸)

G+配體(菌毛)受體（糖類）細(xì)菌G-

侵襲力——粘附素（二）莢膜抗吞噬抗殺菌物質(zhì)（三）侵襲性酶類抗吞噬幫助擴(kuò)散（四）侵襲素（五）細(xì)菌生物被膜凝固酶透明質(zhì)酸酶蛋白酶過氧化氫酶

二、細(xì)菌的毒素＊外毒素exotoxin內(nèi)毒素endotoxin二、細(xì)菌的毒素外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和G-菌均可產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放

外毒素(exotoxin)外毒素的主要特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)，選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)可脫毒制成類毒素

活性單位結(jié)合單位A細(xì)胞表面B蛋白質(zhì)，由兩個(gè)亞單位組成A亞單位為活性單位B亞單位為結(jié)合單位外毒素(exotoxin)外毒素分子結(jié)構(gòu)完整性是致病的首要條件外毒素(exotoxin)外毒素的主要特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)，選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差抗原性強(qiáng)可脫毒制成類毒素

破傷風(fēng)梭菌外毒素引起的肌肉痙攣肉毒梭菌外毒素引起的肌肉麻痹霍亂弧菌外毒素導(dǎo)致的嚴(yán)重脫水外毒素(exotoxin)外毒素的主要特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)，選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差

—大多數(shù)不耐熱抗原性強(qiáng)可脫毒制成類毒素

外毒素(exotoxin)外毒素的主要特征：蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)，選擇性強(qiáng)理化穩(wěn)定性差---大多數(shù)不耐熱抗原性強(qiáng)---B亞單位為保護(hù)性抗原可脫毒制成類毒素

類毒素（無毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗毒抗體）免疫動(dòng)物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性的利用類毒素（toxoid）：受甲醛作用脫去外毒素毒性而保留其免疫原性的生物制品抗毒素（antitoxin）：類毒素或外毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生的能中和外毒素的抗體細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強(qiáng)直性痙攣

肉毒梭菌肉毒毒素

肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹

神經(jīng)毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征白喉棒狀桿菌

白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹

細(xì)胞毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞嘔吐、腹瀉

腸毒素內(nèi)毒素——脂多糖（LPS）

主要毒性成份脂質(zhì)A核心多糖特異多糖

內(nèi)毒素的特點(diǎn)G-菌體裂解釋放化學(xué)成分為L(zhǎng)PS理化性質(zhì)穩(wěn)定毒性弱，無選擇性不能制成類毒素G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示內(nèi)毒素(endotoxin)

內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒性休克

內(nèi)毒素的致病機(jī)制（自學(xué)）敗血癥的皮膚表現(xiàn)內(nèi)毒素(endotoxin)外毒素與內(nèi)毒素的對(duì)比(表6-4)區(qū)別外毒素內(nèi)毒素來源G+菌與部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少數(shù)是崩解釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60～80℃，30分鐘

160℃，2～4小時(shí)

作用方式與受體結(jié)合刺激細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；脫毒形成類毒素弱，抗體作用弱入侵、定居、繁殖、擴(kuò)散侵襲力產(chǎn)毒性

毒力體內(nèi)誘生抗原超抗原病原菌致病機(jī)制細(xì)菌毒素免疫病理損傷

第三節(jié)宿主的抗感染免疫天然免疫（固有免疫）獲得性免疫（適應(yīng)性免疫）一、固有免疫固有免疫的概念及特點(diǎn)又稱天然免疫在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中建立與生俱來，作用廣泛，發(fā)揮效應(yīng)迅速固有免疫的組成皮膚和粘膜屏障

阻擋和排除作用分泌殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗血腦屏障

軟腦膜脈絡(luò)叢的腦血管壁星狀膠質(zhì)細(xì)胞胎盤屏障

基蛻膜、絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞阻擋微生物、大分子物質(zhì)（一）屏障結(jié)構(gòu)

（二）吞噬細(xì)胞小吞噬細(xì)胞外周血中的中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞包括血中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞，兩者組成單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。炎癥反應(yīng)巨噬細(xì)胞在吞噬細(xì)菌吞噬作用吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌過程及后果

吞噬和殺菌過程趨化、識(shí)別與粘附吞入殺滅與消化后果完全吞噬不完全吞噬組織損傷抗原提呈

（三）體液因素補(bǔ)體溶菌酶源于吞噬細(xì)胞存在于血清、唾液、淚液、乳汁等中主要作用于G+菌抗微生物肽二、適應(yīng)性免疫特異性免疫概念及特點(diǎn)又稱獲得性免疫個(gè)體出生后在生活過程中產(chǎn)生具有針對(duì)抗原的專一性具有免疫記憶性，再次接觸相同抗原時(shí)能迅速發(fā)生強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答特異性免疫分類體液免疫（humoralimmunity）

細(xì)胞免疫（cellularimmunity）

記憶T細(xì)胞活化的T殺傷細(xì)胞

抗原(Ag)抗體漿細(xì)胞形態(tài)較大，壽命較短（小于一周）記憶B細(xì)胞形態(tài)較小、壽命較長(zhǎng)，翌年以上與B細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)B細(xì)胞釋放抗體結(jié)合并激活T細(xì)胞特異性免疫第一道防線第二道防線外部屏障內(nèi)部屏障抗菌物質(zhì)吞噬細(xì)胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的過濾作用第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫非特異性宿主的免疫力特異性天然免疫與獲得性免疫的協(xié)同作用第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一、感染源與傳播

(一)感染源1.外源性感染：體外、致病性強(qiáng)

2.內(nèi)源性感染：體內(nèi)、多為正常菌群傳染源病畜及帶菌動(dòng)物患者帶菌者（二）傳播途徑途徑方式疾病舉例呼吸道氣溶膠，飛沫、塵埃吸入肺結(jié)核、白喉、百日咳消化道糞-口方式，食入傷寒、痢疾受損皮膚黏膜皮膚黏膜損傷、動(dòng)物咬傷破傷風(fēng)、狂犬病經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物媒介密切接觸、叮咬鼠疫、斑疹傷寒性傳播性行為淋病、梅毒多途徑感染經(jīng)消化、呼吸、創(chuàng)傷等結(jié)核及炭疸桿菌感染一、感染源與傳播毒力足夠的侵入數(shù)量適當(dāng)?shù)那秩腴T戶二、感染的發(fā)生機(jī)體的免疫狀態(tài)細(xì)菌因素社會(huì)和環(huán)境因素三、感染的類型隱性感染

顯性感染

帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥（toxemia）細(xì)菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血引起全身中毒癥狀內(nèi)毒素血癥（