腎上腺素受體激動藥演示文稿

腎上腺素受體激動藥()演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有29頁\編輯于星期日（優(yōu)選）腎上腺素受體激動藥()現(xiàn)在是2頁\一共有29頁\編輯于星期日2.非兒茶酚胺類：不含兒茶酚基，麻黃堿、苯腎上腺素中樞作用強(qiáng)，外周弱（二）α碳原子上的H被CH3取代，可阻礙被MAO氧化，1.作用時間↑2.易經(jīng)攝取1攝入囊泡→促進(jìn)遞質(zhì)釋放（麻黃堿）。（三）氨基上的H被不同基團(tuán)取代，作用有別：1.被CH3取代→腎上腺素，增加對β1受體的活性；2.被異丙基取代→異丙腎上腺素，增加對β1、β2受體的活性。3.被CH3取代，苯環(huán)上無4位的碳羥基，僅保留α受體作用（去氧腎上腺素）4.取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對α受體作用逐漸減弱，對β受體作用逐漸增強(qiáng)?，F(xiàn)在是3頁\一共有29頁\編輯于星期日現(xiàn)在是4頁\一共有29頁\編輯于星期日二.按對受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素

αRβR第二節(jié)α受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）現(xiàn)在是5頁\一共有29頁\編輯于星期日[來源及化學(xué)]1.去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放為主，腎上腺髓質(zhì)少量分泌，

藥用為人工合成品。2.化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，應(yīng)避光保存，遇堿變粉紅或棕色，不能與堿性藥配伍,酸性溶液中較穩(wěn)定。[體內(nèi)過程]PO使胃粘膜血管收縮而影響吸收，可被消化道堿性腸液破壞——稀釋后POs.c或i.m——局部血管強(qiáng)烈收縮——局部組織缺血、壞死，作用短暫——靜脈滴注滅活方式：攝取1、攝取2——MAO、COMT代謝——間甲NA，3-甲氧－4－羥扁桃酸（VMA）＋硫酸/葡萄糖醛酸——腎排泄現(xiàn)在是6頁\一共有29頁\編輯于星期日[藥理作用]興奮α受體（+++）對β1受體作用較弱（++）對β2受體幾無作用1.血管:收縮（1）（＋）α1受體→收縮血管（小動、靜脈）——血流量↓，總外周阻力↑（2）皮膚粘膜血管最強(qiáng)>腎血管明顯>其它血管（腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管等）（3）興奮心臟，腺苷↑——冠脈舒張冠脈流量增加（4）（＋）突觸前膜α2受體—NA釋放↓現(xiàn)在是7頁\一共有29頁\編輯于星期日2.心臟：弱的（＋）心臟β1受體心肌收縮力↑傳導(dǎo)↑——心輸出量↑，心肌耗氧量↑HR↑整體情況：血管收縮Bp↑——反射性心率↓總外周阻力升高——心輸出量不變或降低過量——自律性↑——心律失常（弱于AD）。3．血壓（BloodPressure，Bp）小劑量——興奮心臟，心輸出量↑收縮壓↑，舒張壓不變，脈壓差變大較大劑量——血管強(qiáng)烈收縮——外周阻力↑↑——收縮壓↑，舒張壓↑，脈壓差變小?，F(xiàn)在是8頁\一共有29頁\編輯于星期日壓力感受器牽張感受器PNSSNS現(xiàn)在是9頁\一共有29頁\編輯于星期日Figure10–2.Effectsofintravenousinfusionofnorepinephrine,epinephrine,orisoproterenolinhumanbeings.現(xiàn)在是10頁\一共有29頁\編輯于星期日[臨床應(yīng)用]抗休克：僅用于某些休克早期（神經(jīng)原性、藥物中毒等）保證重要器官血供；或補(bǔ)足血容量而外周阻力低，心輸出量↓者。不宜長時間用。2.藥物中毒低血壓：中樞抑制藥（鎮(zhèn)靜催眠藥、氯丙嗪）所致低血壓。上消化道出血：食道、胃底靜脈曲張破裂出血，1-3mg，生理鹽水稀釋后PO[不良反應(yīng)]1.局部組織壞死：濃度高、時間長或外漏引起。處理：（1）改變給藥部位（2）局部熱敷（3）普魯卡因、酚妥拉明浸潤注射。2.急性腎功能衰竭：少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，尿量＞25ml/h3.禁用:高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟病、少尿、無尿、微循環(huán)障礙等?，F(xiàn)在是11頁\一共有29頁\編輯于星期日間羥胺（metaraminol，阿拉明）

主要激動α受體，興奮β1受體弱作用方式（1）直接興奮受體（2）間接：在囊泡置換NA，促進(jìn)NA釋放作用特點：（1）作用弱，時間長（不易被MAO代謝），可產(chǎn)生快速耐受（2）收縮腎血管弱，仍明顯減少腎血流量（3）對HR影響不大，較少發(fā)生心律失常

4.替代NA用于各種休克早期。現(xiàn)在是12頁\一共有29頁\編輯于星期日去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，新福林）和甲氧明（+）α1受體，對β受體基本無作用1．激動α1受體，收縮血管，血壓↑心率↓，腎血流量

↓2．?dāng)U瞳（激動輻射肌α1）弱而短

應(yīng)用：（1）抗休克、防治麻醉后低血壓（2）陣發(fā)性室上性心動過速（3）擴(kuò)瞳查眼底：較少引起眼壓高、調(diào)節(jié)麻痹現(xiàn)在是13頁\一共有29頁\編輯于星期日

第三節(jié)α、β受體激動劑

腎上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD）

[來源]腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞生成苯乙胺－N－甲基轉(zhuǎn)移酶（PNMT）NAAD[理化性質(zhì)]相似于NA，遇堿破壞，避光保存，氧化變色（紅、棕色）

[體內(nèi)過程]1.口服無效，堿性腸液、腸粘膜及肝臟內(nèi)被破壞2.s.c——收縮血管，吸收慢，作用持續(xù)1h。i.m，吸收快，維持10-30min靜滴，立即見效，作用僅數(shù)分鐘3.體內(nèi)代謝同NA現(xiàn)在是14頁\一共有29頁\編輯于星期日[藥理作用]

興奮α受體、β1和β2受體1．心臟：激動β1受體

心收縮力↑HR↑心輸出量↑，心肌耗氧量↑傳導(dǎo)↑舒張冠狀血管，改善心肌血供大劑量或i.v過快——易發(fā)生快型心律失常，嚴(yán)重可致室顫2.血管：激動α受體，β2受體，主要作用小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，對大動、靜脈作用弱。

（1）（＋）α受體——收縮皮膚、粘膜血管強(qiáng)烈>收縮內(nèi)臟血管，尤其是腎血管顯著》收縮腦、其他內(nèi)臟血管弱

（2）（＋）β2受體——小劑量舒張骨骼肌和肝臟血管。舒張冠狀血管

現(xiàn)在是15頁\一共有29頁\編輯于星期日3．血壓：劑量不同，變化不一

（1）治療量收縮壓↑（激動β1，心輸出量↑）

舒張壓不變或↓，（＋）β2——舒張骨骼肌血管

（＋）α1——收縮皮膚、粘膜血管

（2）大劑量：收縮壓↑舒張壓↑（3）（＋）腎小球旁器細(xì)胞β1——腎素↑現(xiàn)在是16頁\一共有29頁\編輯于星期日

4．平滑肌

（1）支氣管：平喘舒張支氣管平滑肌（激動β2）

抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，血管通透性↓粘膜水腫。收縮粘膜血管（激動α）→降低毛細(xì)血管通性，消除粘膜水腫（2）舒張膀胱逼尿肌（激動β）、收縮三角肌、括約?。é粒拍蚶щy、尿潴留（3）胃腸平滑肌張力↓（激動β1）現(xiàn)在是17頁\一共有29頁\編輯于星期日提高機(jī)體代謝治療量，提高代謝20-30%，耗氧量↑（＋）α、β2受體——糖原分解↑；抑制胰島素釋放，↓葡萄糖利用——血糖↑（＋）β1、

β3受體——加速脂肪分解，游離脂肪酸↑[臨床應(yīng)用]1．心臟驟停各種原因驟停（溺水、麻醉意外、電擊，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等）。電擊——心臟驟停：除顫（利多卡因或除顫器）方法:0.5-1mg稀釋后，心內(nèi)注射人工呼吸心臟按摩現(xiàn)在是18頁\一共有29頁\編輯于星期日2.過敏性疾（1）過敏性休克：青霉素過敏休克首選

病理：血壓↓（動脈擴(kuò)張，血管通透性↑）呼吸困難（支氣管痙攣，粘膜水腫）

AD：收縮小動脈，降低通透性，血壓↑

擴(kuò)張支氣管，消除粘膜水腫，改善呼吸。

方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀釋后緩慢靜注。

（2）支氣管哮喘：控制急性發(fā)作。（3）血管神經(jīng)性水腫、血清?。貉杆倬徑馄つw黏膜癥狀。3．局部應(yīng)用（1）配伍局麻藥收縮血管，局麻時間↑吸收↓

1：25萬,一次用量不超過0.3mg

（2）鼻粘膜、齒齦出血：0.1%濃度?，F(xiàn)在是19頁\一共有29頁\編輯于星期日不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動脈硬化、

器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、現(xiàn)在是20頁\一共有29頁\編輯于星期日為合成NA的前體物，是重要神經(jīng)遞質(zhì)[體內(nèi)過程]口服在腸和肝臟中破壞，無效靜滴，作用迅速、短暫（MAO,COMT代謝）2.外源性不易通過血腦屏障，無明顯中樞作用。[藥理作用]激動α(+),β1,DA,（腎、冠脈、腸系膜血管）受體;對β2無作用,促進(jìn)NA釋放1．心臟：高濃度（+）心臟β1受體：心肌收縮力CO↑，治療量對心率影響不大。多巴胺(dobamine,DA)

現(xiàn)在是21頁\一共有29頁\編輯于星期日2.血管、血壓

低濃度：激動DA受體——腎、冠脈、腸系膜血管舒張；心臟興奮——CO↑,收縮壓↑,舒張壓不變或稍升大劑量：（+）α受體作用——收縮血管，Bp↑。促進(jìn)NA釋放，Bp↑。

3.腎臟

低濃度：舒張腎血管，腎血流量↑腎小球濾過率↑

增加尿量、尿鈉排出。大劑量（3）大劑量α1占優(yōu)勢，收縮腎血管。

現(xiàn)在是22頁\一共有29頁\編輯于星期日[臨床應(yīng)用]用于各種休克（感染中毒性、心源性及出血性）

強(qiáng)心、利尿—適于少尿、心肌收縮無力休克，很常用。2.急性腎衰：常合用利尿藥。

[不良反應(yīng)}1.一般較輕2.用藥過量，心悸、心律失常、腎功能下降現(xiàn)在是23頁\一共有29頁\編輯于星期日口服易吸收，通過血腦屏障，興奮中樞明顯，大部分原型腎臟排泄。[藥理作用]與AD相似，但弱

直接作用：興奮α、β1、β2受體

間接作用：促NA釋放

特點1.口服有效，2.作用弱而長（3-6h）

3．易產(chǎn)生快速耐藥性，用藥不超過3次/日。

4.中樞興奮明顯。

麻黃堿（ephedrine）現(xiàn)在是24頁\一共有29頁\編輯于星期日[臨床應(yīng)用]

1．支氣管哮喘：治療輕癥或預(yù)防，重癥效差。

2．鼻粘膜充血所致鼻塞：1%滴鼻液，明顯改善黏膜腫脹。

3．防治某些低血壓：用于硬膜外、腰麻。

4.緩解蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。現(xiàn)在是25頁\一共有29頁\編輯于星期日在腸粘膜與硫酸結(jié)合——無效，舌下、靜脈起效快；氣霧作用迅速。[藥理作用]激動β1、β2（+++）1．興奮心臟β1受體——正性肌力、正性頻率加快傳導(dǎo)、HR>AD（對異位起搏點弱），心律失常2．?dāng)U血管：（＋）β2———明顯舒張骨骼肌血管、舒張冠脈

舒張腎血管和腸系膜作用弱血壓小劑量靜滴：興奮心臟—收縮壓↑，舒張血管—舒張壓略降

大劑量：舒張壓降低明顯，平均血壓↓。第四節(jié)β受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline,喘息定）現(xiàn)在是26頁