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文檔簡(jiǎn)介

膜均衡技術(shù)(filmbalance)由Langmuir于1917年設(shè)計(jì),至今仍是研究人工膜的重要方法。膜的結(jié)構(gòu)模型:雙分子片層模型(也稱Danielli-Davson模型)單位模型(unitmembranemodel)流動(dòng)鑲嵌模型(fluidmosaicmodel)1972年,由S.J.Singer和G.L.Nicolson提出。其基本觀點(diǎn)已普遍為大家所接受。4.脂筏模型(lipidraftsmodel)第一節(jié)細(xì)胞膜與細(xì)胞表面特化結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日目前對(duì)細(xì)胞膜的認(rèn)識(shí):1.確定了磷脂分子的組裝模型2.確定了蛋白質(zhì)的組裝模型3.各分子之間的相互作用制約了膜的流動(dòng)性

現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日二、膜質(zhì)(一)成分

磷脂糖脂膽固醇和中性脂質(zhì)(二)膜脂的運(yùn)動(dòng)方式

1.側(cè)向運(yùn)動(dòng)2.自旋運(yùn)動(dòng)3.脂分子的尾部擺動(dòng)4.雙層質(zhì)分子之間的翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日(三)脂質(zhì)體(liposome)

不同膜脂在水相中所組成的人工膜結(jié)構(gòu)。在藥物研究中有廣闊應(yīng)用前景。三、膜蛋白(一)類型

膜周邊蛋白(peripheralproteins)或外在膜蛋白(extrinsicprotein)膜內(nèi)在蛋白(integralproteins)(二)膜內(nèi)在蛋白與膜脂結(jié)合的方式

(三)去垢劑(detergent)

現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日(四)、膜的流動(dòng)性

(一)膜脂的流動(dòng)性膜的流動(dòng)性由以下幾個(gè)因素決定:脂分子中脂肪酸鏈的長(zhǎng)短、飽和程度、溫度。膽固醇分子對(duì)膜的流動(dòng)性也起著重要的調(diào)節(jié)作用。(二)膜蛋白的流動(dòng)性

成斑(patching)、成帽現(xiàn)象(capping)顯示膜蛋白的流動(dòng)性。五、膜的不對(duì)稱性(一)細(xì)胞膜各部分的名稱

(二)膜脂的不對(duì)稱性

(三)膜蛋白的不對(duì)稱性

現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日六、細(xì)胞膜的功能1.為細(xì)胞的生命活動(dòng)提供相對(duì)穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境;2.選擇性的物質(zhì)運(yùn)輸,包括代謝底物的輸入與代謝產(chǎn)物的排除,其中伴隨著能量的傳遞;3.提供細(xì)胞識(shí)別位點(diǎn),是酶促反應(yīng)高效而有序地進(jìn)行;4.為多種酶體工結(jié)合位點(diǎn),并完成細(xì)胞內(nèi)外信息跨膜傳遞;5.介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間的連接;6.質(zhì)膜參與形成具有不同功能的細(xì)胞表面特化結(jié)構(gòu)?,F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日七、膜骨架與細(xì)胞表面的特化結(jié)構(gòu)(一)膜骨架(membraneassociatedcytoskeleton)細(xì)胞膜下與膜蛋白相連的由纖維蛋白組成的網(wǎng)架結(jié)構(gòu),它參與維持細(xì)胞膜的形狀并協(xié)助質(zhì)膜完成多種生物功能。(二)紅細(xì)胞的生物學(xué)特性(三)紅細(xì)胞質(zhì)膜蛋白及膜骨架

現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日一、封閉鏈接(occludingjunctions):將相鄰細(xì)胞的質(zhì)膜密切的連接在一起阻止溶液中的分子沿細(xì)胞間隙滲入體內(nèi)。

緊密連接(tightjunction):是封閉連接的主要形式。二、錨定連接(anchoringjunctions):通過細(xì)胞骨架系統(tǒng)將細(xì)胞與相鄰細(xì)胞或?qū)⒓?xì)胞與基質(zhì)之間連接起來。與中間纖維相關(guān)的錨定連接:橋粒(desmosome)、半橋粒(hemidesmosome)與肌動(dòng)蛋白纖維相關(guān)的錨定連接:粘著帶(adhesion)、粘著斑(focaladhesion)第二節(jié)細(xì)胞連接現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日三、通訊連接(communicatingjunctions):為細(xì)胞間的通訊提供通道。

間隙連接(gapjunction)

化學(xué)突觸(chemicalsynapse)

胞間連絲(plasmodesmata)四、細(xì)胞表面的粘著因子

細(xì)胞表面粘著因子介導(dǎo)組織中細(xì)胞間的彼此粘連。其主要作用為參與細(xì)胞間的相互識(shí)別、遷移等。

粘著因子為整合膜蛋白,在胞內(nèi)與細(xì)胞骨架成分相連?,F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日粘著因子可分為兩類:

非錨定連接的細(xì)胞粘著因子與錨定連接的細(xì)胞粘著因子(表4-2)粘著因子目前可分為五種以上的類型:1.鈣粘素(cadherins)目前發(fā)現(xiàn)有幾十種之多,存在于不同的組織中,其有50-60%的序列同源性。是一類同親性(與同類細(xì)胞相粘著)依賴鈣的細(xì)胞粘連糖蛋白。介導(dǎo)胚胎發(fā)育中細(xì)胞識(shí)別、遷移等。2.選擇素(selectin)現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日目前發(fā)現(xiàn)有三種,P(platelet)、E(endothelial)、L(leukocyte)。是一類異親性依賴鈣的能與特異糖基相結(jié)合的糖蛋白,參與脈管,血細(xì)胞等之間的暫時(shí)的粘著。3.免疫球蛋白超家族的CAM(Ig-superfamily)目前發(fā)現(xiàn)有幾十種之多,其特點(diǎn)是不依賴鈣,介導(dǎo)同親性細(xì)胞粘著和異親性細(xì)胞粘著。4.整聯(lián)蛋白(integrins)目前在人體中發(fā)現(xiàn)有22種不同的整聯(lián)蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間的粘著,在細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要作用?,F(xiàn)在是11頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日細(xì)胞外被(cellcoat)或糖萼(glycocalyx)指細(xì)胞膜外覆蓋的一層粘多糖,其與細(xì)胞膜中的蛋白分子或脂分子共價(jià)結(jié)合形成糖蛋白和糖脂。主要作用為保護(hù)、細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix):分布于細(xì)胞外空間,由細(xì)胞分泌的蛋白和多糖所構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。主要作用為:1)將細(xì)胞粘連在一起構(gòu)成組織;2)為組織提供保護(hù)作用和支持作用;3)對(duì)細(xì)胞形態(tài)、生長(zhǎng)、分裂、分化和凋亡起重要調(diào)控作用。第三節(jié)細(xì)胞外被與細(xì)胞外基質(zhì)現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日一、膠原1.類型(表4-3)廣泛存在與皮膚、肌腱、韌帶及骨中。與有很強(qiáng)的抗張強(qiáng)度。膠原可被膠原酶特異降解,參與細(xì)胞外基質(zhì)信號(hào)傳遞的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。2.分子結(jié)構(gòu)3.合成二、糖胺聚糖和蛋白聚糖1.糖胺聚糖(glycosaminoglycan)現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日有重復(fù)的二糖單位構(gòu)成的長(zhǎng)鏈多糖,其二糖單位中,一為氨基己糖(氨基葡萄糖或氨基半乳糖),二為糖醛酸。種類:透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、肝素、硫酸角質(zhì)素等。透明質(zhì)酸(hyaluronic)是一種重要的糖胺聚糖,在結(jié)締組織中起強(qiáng)化、彈性和潤(rùn)滑作用;在胚胎組織中噬細(xì)胞保持彼此分離,使細(xì)胞易于運(yùn)動(dòng)遷移和增殖并阻止細(xì)胞分化。2.蛋白聚糖(proteoglycan)由糖胺聚糖與核心蛋白的絲氨酸殘基共價(jià)結(jié)合形成巨分子,含糖量可達(dá)90%-95%?,F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日軟骨中的蛋白聚糖是已知的最大巨分子之一。單個(gè)分子長(zhǎng)達(dá)4微米,體積比細(xì)菌大。功能:保護(hù)作用(抗變形能力等);蛋白聚糖還可與多種生長(zhǎng)因子結(jié)合,是細(xì)胞外的激素富集與儲(chǔ)存庫(kù),利于調(diào)控分子與細(xì)胞表面受體結(jié)合,有效完成信號(hào)的傳導(dǎo)。三、層粘連蛋白和纖連蛋白1.層粘連蛋白(laminin)高分子糖蛋白。層粘連蛋白是各種動(dòng)物胚胎及成體組織的基膜的主要結(jié)構(gòu)組分之一。并在胚胎發(fā)育中對(duì)細(xì)胞的分化有重要意義,與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移也有關(guān)系?,F(xiàn)在是15頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日其結(jié)構(gòu)有三條鏈構(gòu)成。2.纖連蛋白(fibronectin)高分子糖蛋白分子結(jié)構(gòu)為二聚體或多聚體,通過整聯(lián)蛋白與細(xì)胞內(nèi)骨架系統(tǒng)結(jié)合。主要功能為:介導(dǎo)細(xì)胞粘著,通過細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞形狀和細(xì)胞骨架組織,促進(jìn)細(xì)胞鋪展,以完成細(xì)胞遷移。如創(chuàng)傷修復(fù)中巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞遷移到受損部位纖連蛋白促進(jìn)血小板附于血管受損部位。胚胎發(fā)育中促進(jìn)細(xì)胞遷移。現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日四、彈性蛋白(elastin)是彈性纖維的主要成分,與膠原纖維共同存在,分別賦予組織以彈性及抗張性。是高度疏水的非糖基化的蛋白,約830個(gè)氨基酸,富含甘氨酸和脯氨酸,通過Lys殘基相互交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。五、植物細(xì)胞壁植物細(xì)胞壁由纖維素、半纖維素、果膠質(zhì)等幾種大分子構(gòu)成。功能:為細(xì)胞提供一個(gè)細(xì)胞外網(wǎng)架,對(duì)細(xì)胞起支持作用。細(xì)胞壁中某些寡糖成分可作為細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育及防御的信號(hào)物質(zhì)?,F(xiàn)在是17頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日脂質(zhì)體的類型(a)水溶液中的磷脂分子團(tuán); (b)球形脂質(zhì)體; (c)平面脂質(zhì)體膜; (d)用于疾病治療的脂質(zhì)體的示意圖現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日非錨定連接的細(xì)胞粘連分子及其作用部位(深色)現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日非錨定連接的細(xì)胞間粘著方式示意圖 1.鈣粘素;2.免疫球蛋白類細(xì)胞粘著分子;3.選擇素;4.整合素;5.質(zhì)膜整合蛋白聚糖現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日(a)膠原纖維的分子結(jié)構(gòu)與形成過程(Ⅰ~Ⅶ);(b)膠原纖維的電鏡照片

現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有67頁(yè)\編輯于星期日現(xiàn)在

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