實習(xí)五、病例對照研究001

學(xué)習(xí)目標(biāo)和要求1.掌握病例對照研究資料整理和分析的基本方法，常用指標(biāo)的計算方法及其意義。2.掌握病例對照研究的基本原理，熟悉病例對照研究的優(yōu)缺點設(shè)計原則與方法。第一頁，共37頁。主要內(nèi)容回顧1、基本原理（定義、原理、特點）2、研究類型：不匹配、匹配（頻數(shù)、個體）3、實施步驟4、資料的整理與分析（卡方值、比值比（OR）、OR的95%可信區(qū)間（CI））5、常見的偏倚及其控制第二頁，共37頁。理論知識的復(fù)習(xí)原理：以確診的患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個體為對照，通過詢問，實驗室檢查或復(fù)查病史，搜集既往各種可能的危險因素的暴露史，測量并比較病例組與對照組中各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，若兩組差別有意義，則可認為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計學(xué)上的關(guān)系。第三頁，共37頁。理論知識的復(fù)習(xí)第四頁，共37頁。理論知識的復(fù)習(xí)1、成組資料分析（不匹配不分層資料分析）2、分層資料分析（不匹配分層資料分析）3、匹配資料的分析4、分級暴露資料分析（不匹配多暴露水平的資料分析）第五頁，共37頁。不匹配不分層資料分析不匹配不分層資料整理表第六頁，共37頁。分層資料分析

按性別分層的結(jié)果男女吸煙不吸煙合計吸煙不吸煙合計病例(a1)(b1)(m11)(a2)(b2)(m12)對照(c1)(d1)(m01)(c2)(d2)(m02)合計(n11)(n01)(n1)(n12)(n02(n2)第七頁，共37頁。（一）成組資料分析

問題1：根據(jù)表5-1資料進行均衡性分析，分析結(jié)果說明什么？課題一均衡性分析用來比較兩組某些基本特征是否相似或齊同.目的是檢驗病例組與對照組是否有可比性。第八頁，共37頁。

問題2：將表中資料按是否吸煙整理成四格表形式計算χ2、OR、OR的95%CI，說明各指標(biāo)的含義？第九頁，共37頁。不匹配不分層資料分析①將數(shù)據(jù)整理成四格表形式不匹配不分層資料整理表問題2第十頁，共37頁。②暴露與疾病的統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系檢驗病例組某因素的暴露率或暴露比例與對照組之間的差異是否具有統(tǒng)計學(xué)意義。第十一頁，共37頁。③關(guān)聯(lián)強度分析④OR的可信限第十二頁，共37頁。

表1成組病例對照研究資料的整理表病例對照合計吸煙82(a)54(b)136不吸煙31(c)59(d)90合計113113226第十三頁，共37頁。20.05(1)=3.84,本例2=14.48＞3.84，則P＜0.05

結(jié)論為拒絕無效假設(shè)，即兩組暴露率在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異。OR=ad/bcOR95%CI=OR=ad/bc=2.89說明吸煙組患肺癌的危險性為不吸煙組的2.89倍OR95%CI=1.661～5.030，可信區(qū)間中不包括1.0，即可認為該OR值在0.05水平上有顯著性。第十四頁，共37頁。問題3：該計算結(jié)果能否說明吸煙與肺癌之間的真實聯(lián)系程度？為什么？1、可能有混雜存在；2、觀察性研究的一種，只能探索病因或者檢驗病因假說，不能直接得出因果關(guān)系的結(jié)論第十五頁，共37頁。理論知識的復(fù)習(xí)特點1.屬于觀察法2.設(shè)立對照組3.觀察方向由“果”及“因”4.不能確實證明暴露與疾病的因果關(guān)系。第十六頁，共37頁。適用于罕見病的研究適用于慢性病的研究研究所需的樣本量較小省時、省錢、省力可同時研究多個因素與某疾病的聯(lián)系不適用于暴露率低的研究常發(fā)生各種偏倚論證強度較低只能估計相對危險性暴露與結(jié)局出現(xiàn)的時間先后不易判斷病例對照研究的優(yōu)缺點優(yōu)點缺點第十七頁，共37頁。(二)分層資料分析

表2按性別分層的結(jié)果男女吸煙不吸煙合計吸煙不吸煙合計病例(a1)(b1)(m11)(a2)(b2)(m12)對照(c1)(d1)(m01)(c2)(d2)(m02)合計(n11)(n01)(n1)(n12)(n02(n2)第十八頁，共37頁。(二)分層資料分析

表2按性別分層的結(jié)果男女吸煙不吸煙合計吸煙不吸煙合計病例59(a1)21(b1)80(m11)23(a2)14(b2)37(m12)對照40(c1)40(d1)80(m01)10(c2)19(d2)29(m02)合計99(n11)61(n01)160(n1)33(n12)33(n0266(n2)第十九頁，共37頁。OR1=2.81，說明男性中吸煙者患肺癌的危險性為不吸煙男性的2.81倍.OR2=3.12，說明女性中吸煙者患肺癌的危險性為不吸煙女性的3.12倍。男OR95%CI=（1.13,5.41），女OR95%CI=（1.5，8.41）可信區(qū)間不包括1.0，即可認為OR值在0.05水平有顯著性差異。問題4：原OR=2.89

第二十頁，共37頁。按性別分層后，計算總OR值，與調(diào)控前OR值比較是否存在差異，如果存在有意義的差異，則認為產(chǎn)生了混雜偏倚，性別是混雜因素。問題5：第二十一頁，共37頁。預(yù)防和控制混雜偏倚的方法設(shè)計階段：限制；匹配；隨機分組分析階段：標(biāo)準(zhǔn)化率分析、分層分析和多變量分析方法。問題6：第二十二頁，共37頁。休息10分鐘第二十三頁，共37頁。問題7：為什么要進行匹配？匹配應(yīng)該注意哪些問題？

（三）匹配資料的分析第二十四頁，共37頁。問題7：

匹配的要求是對照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對兩組進行比較時能夠排除匹配因素對研究結(jié)果的干擾。匹配的特征或變量必須是已知的混雜因子，或有充分的理由懷疑為混雜因子，否則不應(yīng)匹配。有兩種情況不應(yīng)匹配，否則會造成配比過頭，一是研究因素與疾病因果鏈中的中間變量不應(yīng)匹配，另一種是只與可疑病因有關(guān)而與疾病無關(guān)的因素不應(yīng)匹配。第二十五頁，共37頁。over-matching：把不必要的項目列入匹配，企圖使病例與對照盡量一致，就可能突然丟失信息，增加工作難度，反而降低了研究效率。慎重選擇匹配因素，可疑致病因素或有研究價值的因素不能作配比因素。增加了選擇對照的難度。可采用1∶1或1∶M匹配，不宜超過1∶4。匹配的特征或變量必須是已知的混雜因素，或有充分的理由懷疑為混雜因素。常作為匹配的因素有年齡、性別、種族、經(jīng)濟狀況、血型、血壓等。注意問題第二十六頁，共37頁。問題8：根據(jù)以上資料列出吸煙與否與肺癌的關(guān)系表格，并計算2、OR、及其可信區(qū)間。第二十七頁，共37頁。

1:1配對病例對照研究資料整理表2=11.52,20.005(1)=7.88<11.52,則P＜0.005，拒絕無效假設(shè)，即兩組暴露率在統(tǒng)計學(xué)上有顯著性差異。OR=2.32，說明匹配了年齡因素后，吸煙組患肺癌的危險性為不吸煙組的2.32倍OR95%CI=？對照病例合計(對子數(shù))吸煙不吸煙吸煙322254不吸煙50959合計(對子數(shù))8231113第二十八頁，共37頁。問題9：上述資料還可以做哪些因素分析？還可分析開始吸煙年齡、吸煙年限、吸煙量、吸煙深淺第二十九頁，共37頁。在收集資料時，如果能收集到研究因素不同暴露水平的信息，可以用來分析該因素和疾病是否存在劑量反應(yīng)關(guān)系，以增加因果關(guān)系推斷的依據(jù)。收集的資料主要是可以定量的指標(biāo)或信息。如吸煙的支數(shù)/日、體重數(shù)、血生化指標(biāo)等都可進行此類分析。分析時是以不暴露或最低暴露組為參照。（四）分級暴露資料的分析第三十頁，共37頁。資料的分析1.研究對象一般特征的描述：年齡、性別、職業(yè)、出生地、居住地、疾病類型的分布等。計算出各種特征的構(gòu)成比重---了解資料的一般情況2.均衡性檢驗比較病例組與對照組在某些基本特征是否相似或齊同，目的是檢驗病例組與對照組的可比性，對兩組分布確有統(tǒng)計學(xué)差異的因素，在分析時應(yīng)考慮它對其他因素可能的影響。（卡方檢驗）（一）描述性統(tǒng)計第三十一頁，共37頁。資料的分析

（二）統(tǒng)計推斷1.聯(lián)系的顯著性2.聯(lián)系的強度常用χ2（卡方）檢驗指標(biāo)意義：檢驗病例組與對照組在暴露方面的差異是否具有顯著性。查χ2界值表，得P<或>0.05或0.01，以表示暴露與結(jié)局有無聯(lián)系，但聯(lián)系的強度如何，要計算OR第三十二頁，共37頁。資料的分析

（二）統(tǒng)計推斷1.聯(lián)系的顯著性2.聯(lián)系的強度

對照組的暴露比值OR＝病例組的暴露比值常用比值比（oddsratio，OR）（優(yōu)勢比）表示疾病與暴露之間的聯(lián)系強度大小。

第三十三頁，共37頁。資料的分析

（二）統(tǒng)計推斷1.聯(lián)系的顯著性2.聯(lián)系的強度

（OR）

OR是兩個暴露比值之比，其數(shù)值范圍從0到無限大的正數(shù)。OR不同數(shù)值范圍表明不同程度的危險性。OR＝1

表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)；OR＞1

疾病的危險因素，稱為“正關(guān)聯(lián)”，說明暴露使疾病的危險度增加；OR＜1

疾病的保護因素，稱為“負關(guān)聯(lián)”，說明使疾病的危險度減少。第三十四頁，共37頁。資料的分析

（二）統(tǒng)計推斷1.聯(lián)系的顯著性2.聯(lián)系的強度

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