版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
第十六章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五優(yōu)選第十六章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五信息物質(zhì)SignalMolecule細(xì)胞間信息物質(zhì)(extracellularsignalmolecule)細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)(intracellularsignalmolecule)第一節(jié)信息物質(zhì)現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
一、細(xì)胞間信息物質(zhì)細(xì)胞間信息物質(zhì)
是由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)的統(tǒng)稱,又稱作第一信使(firstmessenger)?,F(xiàn)在是4頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
激素(Hormone)含氮化合物激素固醇類激素局部化學(xué)介質(zhì):如細(xì)胞因子(Cytokine)神經(jīng)遞質(zhì)(Neurotransmitter)一、細(xì)胞間信息物質(zhì)Extracellularsignalmolecule
氣體信號(hào)(Gaseoussignal
):NOCO(Localchemicalmediators)
現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五細(xì)胞間信息物質(zhì)
內(nèi)分泌信號(hào)
endocrinesignal
激素
旁分泌信號(hào)
paracrinesignal
細(xì)胞因子,生長(zhǎng)因子,NO,CO,前列腺素
突觸分泌信號(hào)
synapticsignal
神經(jīng)遞質(zhì)現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
二、細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)(intracellularsignalmolecule)
在細(xì)胞內(nèi)傳遞細(xì)胞調(diào)控信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)?,F(xiàn)在是7頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五二、細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)第二信使(secondmessenger)環(huán)腺苷酸脂類無(wú)機(jī)離子信號(hào)蛋白G蛋白(G-protein)連接蛋白信號(hào)酶:各種蛋白激酶(proteinkinase)(ligandin)等現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì)的組成及對(duì)細(xì)胞功能的影響現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五第二節(jié)受體(receptor)現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五一、受體的概念位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的能特異識(shí)別和結(jié)合信息分子,并引起生物學(xué)效應(yīng)的一類生物大分子?;瘜W(xué)本質(zhì):蛋白質(zhì),糖脂.配體(ligand):特異識(shí)別并結(jié)合受體,引起細(xì)胞反應(yīng)的信息分子。現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五二、受體分類細(xì)胞膜受體(membranereceptor):
細(xì)胞內(nèi)受體(intracellularreceptor):多為糖蛋白(glycoprotein)DNA結(jié)合蛋白
(DNAbindingprotein)現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五三、受體的一般結(jié)構(gòu)及功能
(一)膜受體G-proteincoupledreceptors(GPCRs)Ligand-gatedionchannelreceptorsSingletransmembraneα-helixreceptorsguanylatecyclase
(GC)
activereceptorsG蛋白偶聯(lián)受體
配體門(mén)控離子通道受體
單個(gè)跨膜α螺旋受體
鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性受體
現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五*蛇形受體(serpentinereceptor)*7個(gè)α-螺旋
(α-helix)1.G蛋白偶聯(lián)受體現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)
guanylatebindingprotein,G-proteinG蛋白是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白質(zhì),為具有信號(hào)傳導(dǎo)功能蛋白的總稱。亞基:α,β,γ
現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五G蛋白有兩種構(gòu)象:活化型——
-GTP(催化亞基)
+(調(diào)節(jié)亞基)非活化型——-GDP
現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五※G-protein*類型:激動(dòng)型G蛋白(stimulatoryGprotein,Gs)抑制型G蛋白(inhibitoryGprotein,Gi)
磷脂酶C型G蛋白(PI-PLCGprotein,Gq)現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五受體GDPGGGTP效應(yīng)蛋白GGTP效應(yīng)蛋白GGDPG蛋白循環(huán)GDPGGDPGTPGTPGDP現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五科學(xué)出版社案例式教材《生物化學(xué)》課件20
現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
此類受體的信號(hào)傳導(dǎo)歸納
激素
受體G蛋白
酶
第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白
生物學(xué)效應(yīng)現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
又稱環(huán)狀受體2.配體門(mén)控離子通道型受體(自學(xué))
ligand-gatedionchannelreceptor*分類:
電壓門(mén)控件離子通道配體門(mén)控件離子通道機(jī)械門(mén)控件離子通道
現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五3.單跨膜α螺旋型受體*催化型受體(catalyticreceptor)與配體結(jié)合即具有酪氨酸蛋白激酶(tyrosineproteinkinase,TPK)活性,可催化自身或其他底物蛋白磷酸化(phosphorylation)。胰島素受體,表皮生長(zhǎng)因子受體現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五3.單跨膜α螺旋型受體*非催化型受體(non-catalyticreceptor)無(wú)催化活性糖蛋白與配體結(jié)合后,可與酪氨酸蛋白激酶偶聯(lián)而表現(xiàn)出酶活性。如生長(zhǎng)激素受體、干擾素受體?,F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五4.鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性受體(自學(xué))
(1)膜受體(membranereceptor)
*三聚體或四聚體*心鈉肽(ANP)和鳥(niǎo)苷蛋白等通過(guò)此起作用
(2)胞漿受體(cytosolreceptor)
*由α、β亞基組成的異源二聚體
*大部分為可溶性受體
*配體:NO、CO等現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五(二)細(xì)胞內(nèi)受體
1.功能:多為轉(zhuǎn)錄因子,與相應(yīng)配體結(jié)合后,能與DNA的順式作用元件結(jié)合,在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)。
位于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中的受體,全部為DNA結(jié)合蛋白。2.配體:類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸、維生素D現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五3.
受體的結(jié)構(gòu)高度可變區(qū)位于N端,具有轉(zhuǎn)錄活性DNA結(jié)合區(qū)含有鋅指結(jié)構(gòu)鉸鏈區(qū)常含有與SV40大T抗原核定位信號(hào)(NLS)相似的氨基酸序列激素結(jié)合區(qū)位于C端,結(jié)合激素、熱激蛋白,使受體二聚化,核定位信號(hào)(NLS),激活轉(zhuǎn)錄現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五核受體結(jié)構(gòu)示意圖目錄現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五核受體結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制示意圖現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五三、受體作用的特點(diǎn)(自學(xué))
*高度特異性*高度親和力*可飽和性*可逆性*特定的作用模式四、受體活性的調(diào)節(jié)(receptorregulation)受體活性調(diào)節(jié)的常見(jiàn)機(jī)制(自學(xué))*upregulation
*
downregulation現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五一、膜受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(transmembranesignaltransduction)第二信使(Secondmessenger):激素作用于膜受體后,在胞內(nèi)傳遞信息的信號(hào)分子。第三節(jié)信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五一、膜受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)(一)cAMP-蛋白激酶途徑
cAMP-proteinkinasepathway現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五(1)第一信使(2)受體(3)G蛋白:
激動(dòng)型G蛋白(Gs)
抑制型G蛋白(Gi)(4)腺苷酸環(huán)化酶(AC)(5)cAMP(6)proteinkinaseA(PKA)
1.
組成現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五cAMP的合成與分解
PPiATPACMg2+cAMP5′-AMP
磷酸二酯酶
(PDE)H2OMg2+茶堿,咖啡因(-)現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五cAMP的作用機(jī)理——PKA的激活cAMP作用于cAMP依賴性蛋白激酶(cAMP-dependentproteinkinase,cAPK),即蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)。PKA活化后,可使多種蛋白質(zhì)底物的絲氨酸或蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化,改變其活性狀態(tài)?,F(xiàn)在是36頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五2.cAMP的作用機(jī)理——PKA的激活R調(diào)節(jié)亞基C催化亞基cAMP-dependentproteinkinase,PKA現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五ATPcAMP蛋白激酶A蛋白質(zhì)或酶磷酸化酶活性改變膜通透性改變基因轉(zhuǎn)錄加快蛋白質(zhì)合成加速信息效應(yīng)AMP磷酸二酯酶cAMP-蛋白激酶途徑總結(jié)RGAC現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP(第二信使)
無(wú)活性PKA
有活性PKAATPMg2+
無(wú)活性的磷酸化酶b激酶
有活性的磷酸化酶b激酶-P
無(wú)活性的磷酸化酶b
有活性的磷酸化酶a-PATPMg2+糖原磷酸化酶的激活與失活胰高血糖素×102×104×106
糖原
葡萄糖×108胰高血糖素促進(jìn)肝糖原分解級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)G-Pr受體現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五(二)Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑1.Ca2+-磷脂依賴性蛋白激酶途徑組成:胞外信息分子,G蛋白蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)二酰甘油(diacylglycerol,DAG)三磷酸肌醇(inositol1,4,5triphosphate,IP3)Ca2+現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五(1)DAG,IP3的生物合成和功能PIP2(磷脂酰肌醇4,5-二磷酸)PLCDAG+IP3現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
DAG、IP3的功能DAG:在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同下激活蛋白激酶CIP3:與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合,促使細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
②調(diào)節(jié)基因表達(dá)PKC對(duì)基因的活化分為早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)。PKC的生理功能①調(diào)節(jié)代謝活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。靶蛋白包括:質(zhì)膜受體、膜蛋白和多種酶?,F(xiàn)在是43頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五PKC對(duì)基因的早期活化和晚期活化現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五2.Ca2+-鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑組成:受體、G蛋白、Ca2+、鈣調(diào)蛋白、Ca2+/CaM依賴蛋白激酶鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)分子中含有四個(gè)結(jié)構(gòu)域,都可結(jié)合Ca2+(每個(gè)CaM實(shí)際可結(jié)合4個(gè)Ca2+),CaM構(gòu)象發(fā)生變化,由無(wú)活性變?yōu)橛谢钚裕せ頒aM-PK依賴蛋白激酶,磷酸化多種功能蛋白質(zhì)?,F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
受體
Gq磷脂酶CDAG內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣調(diào)蛋白(CaM)Ca2+-CaMPKCDAG-PKC特異性鈣調(diào)蛋白激酶多功能鈣調(diào)蛋白激酶蛋白質(zhì)磷酸蛋白質(zhì)生理效應(yīng)IP3和DAG介導(dǎo)的信息傳遞途徑代謝變化IP3Ca2+Ca2+PIP2質(zhì)膜胞漿胞外血管緊張素II現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五(三)cGMP-蛋白激酶途徑
受體,配體,G-protein鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(guanylatecyclase,GC)cGMP(secondmessenger)蛋白激酶G(proteinkinaseG,PKG)※組成※cGMP的合成和降解
GTPGCMg2+PPicGMP
PDEH2OCa2+或Mg2+5′-GMP現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五GC膜結(jié)合型GC(膜受體)-membranereceptor:*心鈉肽胞漿型GC(可溶性受體)-solublerecepter:*α,β異源二聚體*Activator:NO現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五NO合酶(nitricoxidesynthase,NOS)
2NADPH2NADP+NOSynthesis
現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五NOsignaltransductionpathwayPhosphorylationofproteinsNObindstoGCsolublereceptorcGMP↑PKG
activationeffectsForexample:Nitroglycerol現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
(三)酪氨酸蛋白激酶途徑(tyrosineproteinkinase,TPK)酪氨酸蛋白激酶分類:受體型TPK(位于細(xì)胞質(zhì)膜上)如胰島素受體、生長(zhǎng)因子受體及原癌基因(erb-B、kit、fins等)編碼的受體非受體型TPK(位于胞漿)如底物酶JAK和原癌基因(src、yes、ber-abl等)編碼的TPK現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五1.受體型TPK-Ras-MAPK途徑GRB2(growthfactorreceptorboundprotein2)SH2域
(srchomology2domain)
細(xì)胞內(nèi)某些連接物蛋白共有的氨基酸序列,與原癌基因src編碼的酪氨酸蛋白激酶區(qū)同源,該區(qū)域能識(shí)別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結(jié)合。
組成:催化性受體,GRB2,SOS,Ras蛋白,Raf蛋白,MAPK系統(tǒng)SH2SH3現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
SOS(sonofsevenless)富含脯氨酸,可與SH3結(jié)合,促使Ras的GDP換成GTP。Ras蛋白:原癌基因產(chǎn)物,類似與G蛋白的G亞基Raf蛋白:具有絲/蘇氨酸蛋白激酶活性MAPK系統(tǒng)(mitogen-activatedproteinkinase)包括MAPK、MAPK激酶(MAPKK)、MAPKK激酶(MAPKKK),是一組酶兼底物的蛋白分子。現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有65頁(yè)\編輯于星期五
細(xì)胞外信號(hào)EGF、PDGF等具TPK活性的受體GRB2
PSOS
PRas-GTP
PRaf調(diào)節(jié)其他蛋白活性MAPKKMAP
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 籃球比賽授權(quán)書(shū)
- 城鎮(zhèn)公共場(chǎng)所安全責(zé)任追究規(guī)定
- 時(shí)尚行業(yè)商標(biāo)管理要點(diǎn)
- 廉潔自律承諾書(shū)范本-人事
- 燃?xì)夤艿佬孤┬迯?fù)施工合同
- 通信企業(yè)財(cái)務(wù)部長(zhǎng)聘用合同
- 唐山市印刷道具租賃合同
- 能源節(jié)約獎(jiǎng)勵(lì)制度管理辦法
- 建筑智能化系統(tǒng)施工勞務(wù)協(xié)議
- 沙漠地區(qū)綠色基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)
- 青海省西寧市2023-2024學(xué)年七年級(jí)上學(xué)期期末英語(yǔ)試題(含答案)
- 眼的解剖結(jié)構(gòu)與生理功能課件
- 道路工程監(jiān)理大綱
- 網(wǎng)絡(luò)服務(wù)器搭建、配置與管理-LinuxRHEL8CentOS8(第4版)-課后習(xí)題答案
- 外科病人圍手術(shù)期液體治療專家共識(shí)
- 國(guó)開(kāi)本科《中國(guó)當(dāng)代文學(xué)專題》形考任務(wù)2試題及答案
- 土木工程試驗(yàn)與檢測(cè)考試題題庫(kù)
- 統(tǒng)部編版語(yǔ)文三年級(jí)上學(xué)期期末真題模擬試卷(含答案解析)
- 土木工程制圖(黑龍江聯(lián)盟)智慧樹(shù)知到期末考試答案2024年
- DL-T 572-2021電力變壓器運(yùn)行規(guī)程-PDF解密
- 2024年貴州貴安新區(qū)產(chǎn)業(yè)發(fā)展控股集團(tuán)有限公司招聘筆試參考題庫(kù)含答案解析
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論