人類(lèi)疾病動(dòng)物模型

人類(lèi)疾病動(dòng)物模型第1頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

人類(lèi)疾病動(dòng)物模型第2頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)概述一、定義人類(lèi)疾病動(dòng)物模型(Animalmodelsofhumandiseases）是指為闡明人類(lèi)疾病的發(fā)生機(jī)理及建立預(yù)防、診斷和治療方法而制作的能模擬人類(lèi)疾病表現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物第3頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、建立人類(lèi)疾病動(dòng)物模型的意義第4頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三意義：人類(lèi)的替難者，避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)；可按研究者的需要獲得實(shí)驗(yàn)材料；縮短研究周期；可控制各種實(shí)驗(yàn)條件，結(jié)果可比性強(qiáng)，重復(fù)性好；可提供發(fā)病率較低的疾病材料有助于更全面認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)藥物的藥效學(xué)研究和安全性評(píng)價(jià)為教學(xué)服務(wù)，提供直觀生動(dòng)的教學(xué)效果第5頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

三、人類(lèi)疾病動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則：一個(gè)好的動(dòng)物模型應(yīng)具有以下特點(diǎn)1、相似性：動(dòng)物模型應(yīng)與相應(yīng)的人類(lèi)疾病有類(lèi)似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類(lèi)疾病的病理變化。2、重復(fù)性：理想的模型應(yīng)是可重復(fù)、可標(biāo)準(zhǔn)化的。標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物、標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境、標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)管理、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)器材、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)操作。3、可靠性：復(fù)制模型應(yīng)特異地、可靠地反映該種疾病或某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時(shí)應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測(cè)得以證實(shí)。第6頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

4、適用性：復(fù)制模型應(yīng)盡量考慮今后臨床能應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，動(dòng)物背景資料要完整。5、易行性和經(jīng)濟(jì)性：動(dòng)物經(jīng)濟(jì)而來(lái)源充足，便于轉(zhuǎn)運(yùn)，易于關(guān)養(yǎng)。在同等條件下，優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。6、安全性：動(dòng)物模型應(yīng)不對(duì)實(shí)驗(yàn)人員和其它人員的生命安全產(chǎn)生威脅。第7頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

第二節(jié)動(dòng)物模型分類(lèi)一、按產(chǎn)生原因分類(lèi)1、誘發(fā)性動(dòng)物模型（experimentalanimalmodel）2、自發(fā)性動(dòng)物模型（spontaneousanimalmodel）3、抗疾病型動(dòng)物模型（negativeanimalmodel）4、生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型（Biomedicalanimalmodel）第8頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

1、誘發(fā)性動(dòng)物模型（experimentalanimalmodel）又稱(chēng)為實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型，指通過(guò)使用物理、化學(xué)、生物等致病手段，人為制造的疾病模型。

優(yōu)點(diǎn)：制作方法簡(jiǎn)便，實(shí)驗(yàn)條件比較簡(jiǎn)單，其他因素容易控制，短時(shí)間內(nèi)可大量復(fù)制。

缺點(diǎn)：誘發(fā)的疾病模型與自然產(chǎn)生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人類(lèi)疾病不能用人工方法誘發(fā)出來(lái)。第9頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三物理因素誘發(fā)：如手術(shù)致骨折、放射線(xiàn)致免疫抑制化學(xué)因素誘發(fā)：如高油脂飼料致兔動(dòng)脈粥樣硬化、化學(xué)毒物中毒生物因素誘發(fā)：如微生物感染復(fù)合因素誘發(fā)：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2生物技術(shù)制作的動(dòng)物模型：如嵌合體動(dòng)物、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、克隆動(dòng)物等第10頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2、自發(fā)性動(dòng)物模型（spontaneousanimalmodel）指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動(dòng)物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)通過(guò)遺傳育種保留下來(lái)的動(dòng)物疾病模型。以腫瘤遺傳性疾病居多。優(yōu)點(diǎn)：是在一定程度上減少了人為的因素，更接近自然的人類(lèi)疾病。缺點(diǎn)：種類(lèi)有限，疾病動(dòng)物飼養(yǎng)條件要求高，發(fā)病率低，發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)。自發(fā)腫瘤模型因動(dòng)物種系、品種不同，其腫瘤所發(fā)生的類(lèi)型和發(fā)病機(jī)制有差異。第11頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

自發(fā)性動(dòng)物模型應(yīng)用價(jià)值很高，特別是在遺傳性疾病、免疫缺陷病、腫瘤等的研究上得到了廣泛應(yīng)用。近幾十年來(lái)科學(xué)界十分重視自發(fā)性動(dòng)物模型的開(kāi)發(fā)。如與人類(lèi)疾病相似的的加拿大犬心臟病模型；與兒童碳水化合物、氨基酸代謝失調(diào)相似的貓；自發(fā)性高血壓和腦中風(fēng)大鼠；青光眼兔；自發(fā)性糖尿病地鼠；肥胖癥小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。第12頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

3、抗疾病型動(dòng)物模型（negativeanimalmodel）

是指特定的疾病不會(huì)在某種動(dòng)物身上發(fā)生。因此可借以探討為何該種動(dòng)物對(duì)該疾病有天然的抵抗力。如哺乳類(lèi)動(dòng)物均感染血吸蟲(chóng)病，而洞庭湖流域的東方地鼠卻不能復(fù)制血吸蟲(chóng)病，故可用于血吸蟲(chóng)感染和抗病的研究。第13頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

4、生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型（biomedicalanimalmodel）

是指利用健康正常的動(dòng)物生物學(xué)特征來(lái)提供人類(lèi)疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。如沙鼠缺乏完整的腦基底Willis動(dòng)脈環(huán)，動(dòng)脈環(huán)后交通支，可用來(lái)結(jié)扎一側(cè)頸動(dòng)脈制備腦梗塞、腦缺血模型鹿的正常紅細(xì)胞是鐮刀形的，多年來(lái)一直用于鐮刀形紅細(xì)胞貧血研究。第14頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、按模型對(duì)象分：整體動(dòng)物模型、離體組織器官模型、細(xì)胞株模型、數(shù)學(xué)模型三、按中醫(yī)藥體系分中醫(yī)證候動(dòng)物模型：陰虛、陽(yáng)虛、氣虛、血虛、脾虛、腎虛動(dòng)物模型，厥脫癥動(dòng)物模型第15頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三四、影響動(dòng)物模型的因素1、致模因素

①研究目的

②人類(lèi)疾病的致病因素，臨床癥狀和發(fā)病機(jī)理與動(dòng)物上的區(qū)別

第16頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2、動(dòng)物因素（種類(lèi)、品系、年齡、性別、生理狀態(tài)等）3、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素（晝夜、麻醉深度、手術(shù)技巧、給藥途徑、對(duì)照組）4、環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)因素（溫度、濕度、噪音光照、飼料等）第17頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)腫瘤動(dòng)物模型一、誘發(fā)性腫瘤模型

誘發(fā)性腫瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)在實(shí)驗(yàn)條件下誘發(fā)動(dòng)物發(fā)生腫瘤的動(dòng)物模型，原理是利用外源性致癌因素引起細(xì)胞遺傳特性異常而呈現(xiàn)出異常生長(zhǎng)和高增殖活性，形成腫瘤。外源性致瘤因素主要有化學(xué)性、物理性及生物性致癌物，其中化學(xué)性致癌物(Chemicalcarcinogens)最常見(jiàn)，第18頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三化學(xué)性致癌物(Chemicalcarcinogens)

苯并芘（benzpyrene）

甲基膽蒽（MC）聯(lián)苯胺（benzidine）亞硝胺類(lèi)（nitrosamine）黃曲霉素類(lèi)（aflatoxin）

第19頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

物理性方法主要是放射性物質(zhì)致瘤，用放射線(xiàn)照射或局部注射放射性同位素。

生物學(xué)方法是用能誘發(fā)動(dòng)物腫瘤的病毒致癌，如：小鼠白血病病毒（Murineleukovirus，MLV），Rous雞肉瘤病毒，SV40病毒。以及用轉(zhuǎn)基因的方法誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤，可根據(jù)啟動(dòng)子類(lèi)型的不同選擇不同的發(fā)瘤器官，如用乳球蛋白啟動(dòng)子的SV40T抗原的轉(zhuǎn)基因小鼠，可誘發(fā)乳腺癌或胰腺癌。MMTV-Wnt-1轉(zhuǎn)基因小鼠高發(fā)乳腺癌第20頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三用于誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性腫瘤的動(dòng)物種類(lèi)很多，以嚙齒動(dòng)物的使用最多、應(yīng)用最廣，包括各種大鼠、小鼠、豚鼠等第21頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（一）誘發(fā)方法

誘發(fā)性動(dòng)物腫瘤的誘發(fā)方式包括原位誘發(fā)和異位誘發(fā)。

原位誘發(fā)是指將致癌物直接與動(dòng)物靶組織或靶器官接觸而誘發(fā)該組織或器官發(fā)生腫瘤。

異位誘發(fā)是將與致癌物接觸后的動(dòng)物組織或器官埋置于該動(dòng)物或另一正常動(dòng)物皮下而產(chǎn)生的該組織或器官的腫瘤。第22頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三1.涂抹法（皮膚癌）2.經(jīng)口給藥法（消化道或消化腺)3.注射法4.氣管灌注法（肺癌）5.穿線(xiàn)法6.埋藏法第23頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（二）常見(jiàn)的誘發(fā)性腫瘤

動(dòng)物模型1.肺癌（Carcinomaofthelung)[簡(jiǎn)述]：在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上誘發(fā)肺癌，要比誘發(fā)其他腫瘤困難得多，誘癌率低，呼吸道給藥的方法常常誘發(fā)多種肺外腫瘤而不是肺腫瘤。[方法]：①二乙基硝胺(DEN)誘發(fā)小鼠肺癌：小鼠每周皮下注射1％DEN水溶液1次，每次劑量為56mg／kg；②烏拉坦誘發(fā)肺腺癌：小鼠(A系，1-1.5月齡)每次每只腹腔注入烏拉坦生理鹽水液0.1-0.3ml，間隔3-5日再注，共注2-3個(gè)月每只小鼠用量約為100mg第24頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三[特點(diǎn)]：①DEN總量達(dá)868mg，觀察時(shí)間為100天，發(fā)癌率可達(dá)40％，DEN總量達(dá)1176mg，觀察時(shí)間為半年時(shí)，發(fā)癌率可達(dá)94％，其中支氣管鱗狀細(xì)胞癌占41％。②烏拉坦注后3個(gè)月肺腺癌發(fā)生率為100％，且多數(shù)為多發(fā)性，誘發(fā)肺腫瘤的部位和組織分型與人類(lèi)肺腫瘤相近似。第25頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三2.食管癌（Carcinomaofesophagus)[簡(jiǎn)述]：亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝，產(chǎn)生重碳烷，使核酸或其他分子發(fā)生烷化而致癌．不對(duì)稱(chēng)亞硝胺口服或胃腸外給藥，均能誘發(fā)大鼠食管癌。[方法]：①甲基芐基亞硝胺(MBNA)誘發(fā)食管癌：將1％MBNA溶液加在少量的粉末狀飼料中，攪拌均勻，1月齡以上Wistar大鼠自由攝食．給藥量每天0.75～1.5mg/kg②二烴黃樟素誘發(fā)大鼠食管癌模型：在大鼠飼料中加入微量（1/2500～1/10000）黃樟素喂養(yǎng)大鼠，誘發(fā)率達(dá)20％一70％第26頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三[特點(diǎn)及應(yīng)用]：MBNA誘發(fā)的食管癌可見(jiàn)食管鱗狀細(xì)胞癌的組織，但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移；亞硝胺致癌性較強(qiáng)，大劑量1次給藥，即可致癌。第27頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三3.肝癌（Carcinomaoftheliver)[簡(jiǎn)述]：常用口服致肝癌的物質(zhì)有乙基亞硝胺(DEN)，4-2甲基氨基偶氮苯(DBA)、2-乙酰氨基酸(2AAF)．亞胺基偶氮甲苯OAAT和黃曲霉素。

[方法]：①DEN誘發(fā)大鼠肝癌：取體重250g左右的封閉群大鼠給與0．25％DEN水溶液0．25-1mL灌胃或稀釋10倍放在飲水瓶中自由飲水，劑量為每天2-10ml/kg，喂養(yǎng)半年左右②黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌：每月飼料中含0．001～0.015mg/kg混入飼料中，喂6個(gè)月左右。第28頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三[特點(diǎn)及應(yīng)用]：DEN誘發(fā)大鼠致癌率為70％．DBA誘癌率為60％，黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌發(fā)生率為80％，此種方法從病因?qū)W角度分析，與人體腫瘤較為近似，故此類(lèi)模型常用于腫瘤特點(diǎn)的深入研究。第29頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三4.宮頸癌（Carvicalcarcinoma)

用穿線(xiàn)法將附有0.1mg二甲基膽蒽（DMC）的棉沙線(xiàn)結(jié)穿入雌性小白鼠的宮頸部，并固定縫線(xiàn)。觀察半年左右處死動(dòng)物，取宮頸組織。第30頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

二、動(dòng)物自發(fā)性腫瘤模型及移植瘤株（一）各類(lèi)動(dòng)物自發(fā)瘤（1）小鼠腫瘤①小鼠乳腺腫瘤：在各品系小鼠中，C3H系雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率最高，達(dá)99％～100％；A系經(jīng)產(chǎn)雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率約為60％～80％參照Dunn分類(lèi)，小鼠乳腺腫瘤分為A、B、C三型：A型為典型乳腺腺瘤。B型包括乳頭狀囊腺瘤、單純瘤及導(dǎo)管內(nèi)瘤等。C型又稱(chēng)纖維瘤和腺纖維瘤。第31頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三②小鼠肺腫瘤：小鼠自發(fā)性肺腫瘤主要見(jiàn)于18月齡以上的A系、SWR系小鼠，其肺自發(fā)瘤發(fā)生率分別達(dá)90％和80％。經(jīng)產(chǎn)PRA小鼠發(fā)生率也很高（77％）。病理學(xué)類(lèi)型主要是腺瘤，有良性和惡性之分。第32頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三③小鼠白血?。篊58、AKR、Afb等品系小鼠的白血病多發(fā)，8～9月齡的AKR小鼠白血病發(fā)生率高達(dá)80％～90％。形成的白血病以淋巴細(xì)胞性白血病為主。第33頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（2）其它動(dòng)物自發(fā)瘤①大鼠內(nèi)分泌腫瘤和惡性淋巴瘤，跟品系和年齡有關(guān)。②金黃倉(cāng)鼠是實(shí)驗(yàn)性腫瘤研究中常用的一種動(dòng)物，自發(fā)瘤發(fā)生率的（0.5％～17％），主要發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)和膀胱以外的組織和器官。③兔類(lèi)自發(fā)瘤發(fā)生率很低，僅為0.8％～2.6％，以乳頭狀瘤和子宮腺瘤最為常見(jiàn)。第34頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三④兩棲類(lèi)自發(fā)瘤：以蛙的實(shí)驗(yàn)性腫瘤最常用。如豹蛙腎腫瘤（發(fā)生率約2.7％）⑤鳥(niǎo)類(lèi)的自發(fā)性腫瘤也比較常見(jiàn)，特別是雞腫瘤最常見(jiàn)，發(fā)生率約10％～20％，且多屬惡性，以肌原性肉瘤和白血病為多。如發(fā)生上皮源性腫瘤，則幾乎均為鱗狀上皮瘤。第35頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（二）動(dòng)物移植瘤動(dòng)物移植性腫瘤就是將動(dòng)物自發(fā)性腫瘤移植到同系、同種或異種動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)并經(jīng)傳代后組織學(xué)類(lèi)型穩(wěn)定，生長(zhǎng)特性(包括接種成活率、生長(zhǎng)速度、自動(dòng)消退率、宿主壽命與宿主反應(yīng)等)已趨穩(wěn)定，其侵襲和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性以及對(duì)化療藥物的敏感程度均已確定；能在同種或異種動(dòng)物體內(nèi)繼續(xù)傳代形成可移植性腫瘤即瘤株。第36頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

1．小鼠可移植性乳腺癌

2．小鼠可移植性肺腺癌

3.小鼠可移植性肝癌

4．小鼠可移植性宮頸癌

5.小鼠可移植性淋巴造血系腫瘤

第37頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、人體腫瘤的免疫缺陷動(dòng)物移植模型Rygaard和Povlson1969年首次將人結(jié)腸癌在裸鼠上移植成功。迄今為止，世界上建立的人體腫瘤免疫缺陷動(dòng)物移植模型達(dá)400種以上。第38頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第39頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型一、消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）四氯化碳肝硬化（hepatocirrhosis）動(dòng)物模型：Wistar或SD大鼠，皮下注射40％～50％四氯化碳（CCl4），同時(shí)飼以玉米面（混入0.5％膽固醇）第40頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（2）膽石癥病動(dòng)物模型（Animalmodelofcholelithiasis）①食餌法：選敘利亞倉(cāng)鼠、大鼠、犬或猴，食餌配方為蔗糖74％，酪蛋白21％，食鹽4.4％，膽堿0.1％，魚(yú)肝油0.5％，數(shù)月內(nèi)形成結(jié)石，成石率高達(dá)100％第41頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三②感染法：兔或大鼠，無(wú)菌條件下剖腹，露出十二指腸，從十二指腸乳頭逆行插入一塑料管進(jìn)入膽囊，從中注入蛔蟲(chóng)卵或大腸桿菌懸液。③膽總管結(jié)扎法④切除迷走神經(jīng)干（食管下端）法⑤異物植入法（蛔蟲(chóng)碎片、線(xiàn)結(jié)、橡皮等）第42頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（3）潰瘍病動(dòng)物模型（Animalmodelofpepticulcer）應(yīng)激法：用饑餓、寒冷刺激等方法造成潰瘍，大小鼠采用水浸法造成的胃潰瘍模型較為穩(wěn)定。幽門(mén)結(jié)扎法：大鼠較為適宜，結(jié)扎幽門(mén)18小時(shí)后使用。第43頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三乙醇損傷法：大鼠禁食48小時(shí)后灌服無(wú)水乙醇藥物法：可給大鼠或小鼠，注射一定量的組胺、皮質(zhì)激素、利血平或水楊酸等根據(jù)不同的要求選擇不同的方法。第44頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）慢性支氣管炎動(dòng)物模型（Animalmodelofchronicbronchitis）二氧化硫吸入法：選擇小鼠，SO22％，每天10S煙霧吸入法：選擇大鼠，強(qiáng)、弱，香煙吸入法第45頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（2）肺氣腫動(dòng)物模型給予水解酶類(lèi)（豬胰彈性蛋白酶、木瓜蛋白酶）①霧化吸入法②氣管內(nèi)滴入法第46頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（3）支氣管哮喘模型（Animalmodelofbronchialasthma）一般使用豚鼠，氯化乙酰膽堿和磷酸組胺溶液混合，噴霧吸入，可用白蛋白先行致敏。犬多次暴露于過(guò)敏源，也可引起哮喘。第47頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（4）肺炎動(dòng)物模型（Animalmodelofpneumonia）微生物接種兔或豚鼠的氣管和肺部大腸桿菌克雷伯桿菌支原體（金黃地鼠）仙臺(tái)病毒（小鼠）腺病毒第48頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（5）肺結(jié)核動(dòng)物模型（Animalmodelofpulmonarytuberculosis）注射弗氏佐劑后感染結(jié)核桿菌（采用霧化吸入的方法），常用動(dòng)物是豚鼠第49頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、心血管系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型（Animalmodelofatheromatous）在動(dòng)物飼料中加入過(guò)量的膽固醇和脂肪，飼養(yǎng)一段時(shí)間后，其主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈內(nèi)逐漸形成粥樣硬化斑塊，常用大小鼠、兔和小型豬。小型豬是最理想的模型。第50頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（2）心肌缺血和心肌梗塞動(dòng)物模型（Animalmodelofmyocardialischemiaandinfarction）①電刺激法：雄性家兔，用不銹鋼鋼針定向插入右側(cè)下丘腦背側(cè)核，以強(qiáng)弱電流分別刺激，每次5min，間隔1～3min②藥物法：大鼠和家兔注射異丙基腎上腺素，犬注射麥角新堿。③冠狀動(dòng)脈阻斷法：閉胸式選擇性冠狀動(dòng)脈插管法（犬頸動(dòng)脈插管注入汞）開(kāi)胸結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法離體心臟灌注冠狀動(dòng)脈結(jié)扎缺氧法冠狀動(dòng)脈血栓法第51頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（3）高血壓動(dòng)物模型（Animalmodelofhypertension）①自發(fā)性高血壓大鼠（Spontaneoushypertensiverat，SHR）由日本學(xué)者Okamoto培育的突變系大鼠，該鼠自發(fā)性高血壓的變化與人相似，是目前應(yīng)用最廣泛的高血壓模型，它可產(chǎn)生腦血栓、梗塞、出血、腎硬化、心肌梗塞和纖維化等變化。第52頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三三、泌尿系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）IgA腎炎動(dòng)物模型（AnimalmodelofIgAnephritis）①小鼠口服牛γ球蛋白，同時(shí)口服環(huán)磷酰胺和雌二醇②小鼠口服乳白蛋白，同時(shí)以膠狀碳封閉小鼠的單核-巨噬系統(tǒng)③口服BSA，加部分肝切除結(jié)扎大鼠膽管第53頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（2）慢性腎功能衰竭動(dòng)物模型（Animalmodelofchronicrenalfailure）①用物理方法減少或破壞腎組織部分腎切除液氮冷凍、電熱灼傷、或結(jié)扎腎動(dòng)脈分支以造成大部分腎單位損毀②用腎毒性藥物破壞腎組織常用的腎毒性藥物有嘌呤霉素（Puromycin）、阿霉素（Adriamycin）和重金屬鹽類(lèi)第54頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三③用免疫方法破壞腎組織用含有針對(duì)腎臟組織的抗體的血清或蛋白，注射大鼠或小鼠④自發(fā)性慢性腎衰模型（AmimalmodelofspontaneousCRF）老齡大鼠比較明顯第55頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三四、神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）腦血管疾病動(dòng)物模型（Animalmodelofcerebralvasculardisorders）①局灶性腦缺血模型（Animalmodelofregionalcerebralischemia）沙鼠結(jié)扎一側(cè)頸總動(dòng)脈家兔阻斷大腦中動(dòng)脈法犬大腦中動(dòng)脈栓塞法第56頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三②全腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ停ˋnimalmodelofwholecerebralischemia）沙鼠結(jié)扎雙測(cè)頸總動(dòng)脈大鼠4血管關(guān)閉法第57頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（2）癲癇動(dòng)物模型（Animalmodelofepilepsies）①大鼠部分簡(jiǎn)單性癲癇模型：電極在腦皮層表面，模擬外傷性癲癇。②大鼠復(fù)雜部分性癲癇模型：電極在雙測(cè)海馬CA1區(qū)，也可在雙側(cè)杏仁核團(tuán)，屬點(diǎn)燃效應(yīng)模型，術(shù)后可自發(fā)癲癇。第58頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（3）Parkinson?。≒D）動(dòng)物模型（Animalmodelofparkinsondisease）①旋轉(zhuǎn)大鼠模型：利用神經(jīng)毒劑6-羥基多巴胺破壞黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)原。②靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物Parkinson病模型：恒河猴頸動(dòng)脈注射MPTP第59頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三五、造血系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）再生障礙性貧血?jiǎng)游锬Ｐ停ˋnimalmodelofaplasticanemia）①藥物誘發(fā)動(dòng)物再障模型：家兔或小鼠口服馬利蘭，皮下注射純苯。②放射性同位素內(nèi)照射動(dòng)物：89sr腹腔注射小鼠，或32P靜脈注射③免疫介導(dǎo)法引起再障模型：BALB/c小鼠經(jīng)γ射線(xiàn)亞致死量全身照射后，尾靜脈輸入取自DBA/2小鼠胸腺淋巴結(jié)混合細(xì)胞第60頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（2）白血病動(dòng)物模型（Animalmodelofleukemia）①Ｔ淋巴細(xì)胞白血病小鼠（L615）動(dòng)物模型：由白血病病毒誘發(fā)，在615小鼠連續(xù)傳代，30代后建成的穩(wěn)定的白血病模型。②人類(lèi)急性髓系白血病的小鼠模型（Micemodelofhumanmyeloidleukemias）：人類(lèi)胎兒骨片植入SCID小鼠皮下建立具有人類(lèi)造血功能的SCID-hu小鼠，再將髓系白血病患者的骨髓細(xì)胞植入SCID-hu小鼠皮下的人類(lèi)胎兒骨片第61頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三六、內(nèi)分泌及代謝性疾病動(dòng)物模型（1）糖尿病動(dòng)物模型（Animalmodelofdiabetesmellitus）第62頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三糖尿病專(zhuān)家估計(jì)，中國(guó)大陸的糖尿病患者已有二千五百萬(wàn)名。若加上潛在人群，受糖尿病威脅的總數(shù)達(dá)到四千萬(wàn)人，并且每年以百分之一的速度增長(zhǎng)。每年消耗的社會(huì)資源約五百億元人民幣。糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性疾病，由于遺傳因素和多種環(huán)境因素聯(lián)合作用使胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)分泌不足，引起糖類(lèi)，蛋白質(zhì)，脂肪的代謝紊亂，臨床表現(xiàn)為高血糖的一組全身性代謝紊亂的疾病。第63頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三1型糖尿病與2型糖尿病的區(qū)別

項(xiàng)目

1型糖尿病

2型糖尿病胰島素依賴(lài)Yes

No

發(fā)病年齡

<30歲

中老年

起病

急

緩慢

癥狀

中、重

輕、中

體重

減輕，消瘦

不減，肥胖多見(jiàn)

酮癥酸中毒

易發(fā)生

不易發(fā)生

胰島素釋放曲線(xiàn)

低平

大致正常，高峰后移，或高胰島素血癥第64頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

自發(fā)性糖尿病模型KK糖尿病小鼠：2型NOD/LtJ小鼠:1型BBWistar大鼠：1型肥胖性糖尿病Wistar大鼠：2型糖尿病地鼠：2型第65頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三七、骨骼系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（1）長(zhǎng)骨干骨折動(dòng)物模型（Animalmodeloflongboneshaftfracture）（2）長(zhǎng)骨干缺損動(dòng)物模型（Animalmodelofbonedefects）（3）兔膝關(guān)節(jié)軟骨缺損動(dòng)物模型（AnimalmodelofArticularcartilagedefectsoftheknee）第66頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（4）兔激素性股骨頭壞死模型（Animalmodelofsteroid-inducedosteonecrosisinfemoralheadofrabbit）（5）大鼠類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型（Animalmodelofrheumatoidarthritisinrat）（6）脊髓損傷動(dòng)物模型（Animalmodelofspinalcordinjury）第67頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三八、皮膚系統(tǒng)疾?。?）系統(tǒng)性紅斑狼瘡動(dòng)物模型（Animalmodelofsystemiclupusexythematousus）（2）銀屑病動(dòng)物模型（Animalmodelofosoriasis）（3）麻風(fēng)動(dòng)物模型（Animalmodelofleprosy）第68頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第五節(jié)傳染性疾病動(dòng)物模型復(fù)制傳染性疾病的動(dòng)物模型可以采用生物、物理和化學(xué)等因素人工誘發(fā)，也可利用自然狀態(tài)下感染的動(dòng)物即自發(fā)性感染模型。第69頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三一、病毒性肝炎動(dòng)物模型(Animalmodelofviralhepatitis）（1）狨猴、紅面猴、黑猩猩等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物人工感染人類(lèi)肝炎病毒。（2）用動(dòng)物肝炎病毒模擬人類(lèi)肝炎病毒（鴨肝炎病毒DHBV、旱獺肝炎病毒W(wǎng)HV）（3）轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模擬人類(lèi)肝炎第70頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三二、SARS感染動(dòng)物模型恒河猴和食蟹猴等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物接種SARS病毒，可以引起所有實(shí)驗(yàn)猴發(fā)生間質(zhì)性肺炎其病理學(xué)改變與人類(lèi)感染SARS病毒后肺部病變近似，但病變的嚴(yán)重程度比較人類(lèi)輕得多

三、禽流感感染動(dòng)物模型禽類(lèi)，其它動(dòng)物？第71頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第六節(jié)創(chuàng)傷動(dòng)物模型一、燒傷動(dòng)物模型（Animalmodelofburninjury）實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備：選擇動(dòng)物，精確計(jì)算（1）體表燒傷：沸水或熱水浸燙火焰燒灼熱金屬烤灼電光源燒傷第72頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第73頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第74頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第75頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第76頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第77頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第78頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三感染性疾病動(dòng)物模型

細(xì)菌性疾病動(dòng)物模型病毒性疾病動(dòng)物模型寄生蟲(chóng)性疾病動(dòng)物模型

第79頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第80頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三中醫(yī)證候動(dòng)物模型

腎陽(yáng)虛證動(dòng)物模型脾虛證動(dòng)物模型肝臟證候動(dòng)物模型心虛證候動(dòng)物模型肺臟證候動(dòng)物模型氣血虛證動(dòng)物模型血瘀證動(dòng)物模型溫病動(dòng)物模型痹證動(dòng)物模型厥脫證動(dòng)物模型第81頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第82頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第83頁(yè)，共116頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第84頁(yè)，共1