高血壓和培哚普利

高血壓和培哚普利第一頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日

高血壓基本概念1.高血壓是多基因、多因素疾病2.高血壓是能造成心、腦、腎、血管損害的疾病3.高血壓是可以治療的疾病4.高血壓是需要終生治療的疾病5.高血壓的治療包括藥物治療和非藥物治療6.高血壓的藥物治療大多數(shù)需要聯(lián)合用藥第二頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓定義高血壓指未服藥降壓藥物的情況下，

收縮壓140mmHg

舒張壓90mmHg患者過(guò)去診斷為高血壓，在服用降壓藥物的情況下，血壓雖低于140/90mmHg，亦為高血壓第三頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓的癥狀高血壓發(fā)病緩慢，早期基本沒(méi)有癥狀，多數(shù)人是在體檢時(shí)被發(fā)現(xiàn)。有時(shí)有頭暈、頭痛、耳鳴、失眠、乏力等癥狀癥狀的嚴(yán)重程度與血壓的高低并不一致第四頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓及其危害中風(fēng)（缺血性出血性短暫）冠心?。ㄐ慕g痛、心梗）心衰周?chē)懿∽儯▕A層動(dòng)脈瘤眼底動(dòng)脈硬化）終末期腎病死亡率致殘率BP第五頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓與中風(fēng)血壓越高，腦卒中的發(fā)生越多血壓降低6mmHg，中風(fēng)的發(fā)生減少34%第六頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓與心力衰竭心力衰竭的危險(xiǎn)與血壓水平有關(guān)與沒(méi)有高血壓的人相比高血壓患者心衰的危險(xiǎn)至少高6倍第七頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓與腎臟疾病腎臟疾病與血壓水平有關(guān)1997年，美國(guó)腎臟透析費(fèi)1.5億美元，其中不少是高血壓治療不充分造成的舒張壓每降低5mmHg，終末期腎臟疾病至減少25%第八頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓治療的目標(biāo)降低致殘率降低死亡率第九頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日

高血壓目前狀況

三低三高第十頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日患病率高我國(guó)患病人口1.6億致殘率高現(xiàn)有腦卒中患者600萬(wàn)，其中75%不同程度喪失勞動(dòng)力每年150萬(wàn)人新發(fā)腦卒中死亡率高心、腦血管疾病死亡高血壓“三高”第十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓“三低”知曉率低服藥(治療)率低控制率低來(lái)源：1991年全國(guó)30省市95萬(wàn)人調(diào)查來(lái)源：1991年全國(guó)30省事95萬(wàn)人調(diào)查第十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日降壓治療中的常見(jiàn)問(wèn)題第十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓

--患者--誤區(qū)對(duì)高血壓的危害認(rèn)識(shí)不深，不愿用藥擔(dān)心藥物副作用，不愿用藥降壓藥選擇受廣告影響，不根據(jù)個(gè)體情況血壓正常就停藥，不愿意長(zhǎng)期服用降壓藥過(guò)分相信單一藥物治療的療效不注意非藥物治療不知道目標(biāo)血壓，不注意療效第十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓不治療，行嗎？答案：不行高血壓是當(dāng)前最常見(jiàn)的心血管病。若不進(jìn)行治療，任其自然發(fā)展，則會(huì)明顯加快動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。研究證明，收縮壓降低10mmHg，中風(fēng)的危險(xiǎn)性就可減少56%，冠心病危險(xiǎn)性減少37%第十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日沒(méi)有癥狀需要治療嗎？答案：需要血壓的高度與并發(fā)癥相關(guān)，而與患者自身癥狀不一定相關(guān)。即使沒(méi)有癥狀，高血壓對(duì)患者臟器的損害也是持續(xù)存在的必須及時(shí)治療，且要早期治療。第十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓?jiǎn)我凰幬镏委?，行嗎？答案：大多?shù)情況下不行高血壓的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，受到多方面的影響，單一用藥只能干預(yù)某一方面，只能有29%的病人能將血壓控制在理想水平。因此，對(duì)大多數(shù)患者，要達(dá)到目標(biāo)血壓，都需要聯(lián)合用藥，或服用復(fù)方降壓藥物。第十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日可以隨意選用降壓藥物嗎？答案：不可以??！用藥應(yīng)根據(jù)患者病情、血壓嚴(yán)重程度、并發(fā)癥、合并癥等進(jìn)行個(gè)體化治療。高血壓急癥應(yīng)選用快速降壓藥控制血壓選用長(zhǎng)效且效果平穩(wěn)的降壓藥一種藥物效果不滿意需請(qǐng)教醫(yī)生增加劑量或聯(lián)合用藥有并發(fā)癥時(shí)應(yīng)選用對(duì)相應(yīng)靶器官有保護(hù)的藥物第十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日血壓降至正常范圍就可停藥嗎？答案：不可以！所有降壓藥都只有在服藥期間才有效。如果血壓正常就停藥，那么血壓或早或晚將恢復(fù)到治療前的水平。降壓藥需長(zhǎng)期服用，選擇適合的藥物，將血壓控制在適合的范圍內(nèi)，才能減少對(duì)身體的危害。第十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日藥物治療的一般原則降壓治療要達(dá)標(biāo)！平穩(wěn)降壓，長(zhǎng)期、持續(xù)治療從低劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量?jī)煞N藥物的低劑量聯(lián)合使用，好于大劑量單一用藥不可突然停藥或撤藥藥物服用應(yīng)簡(jiǎn)便，以利于患者堅(jiān)持治療第二十頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日降壓藥物

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

降壓效果好，降壓要達(dá)標(biāo)24小時(shí)平穩(wěn)降壓保護(hù)心、腦、腎等靶器官第二十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日降壓藥的推薦配伍高血壓合并糖尿病ACEI/受體拮抗劑或合并腎損害+利尿劑高血壓合并冠心病心絞痛

ACEI/倍他阻滯劑+長(zhǎng)效雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑高血壓合并心梗后心衰ACEI/受體拮抗劑+利尿劑/倍他阻滯劑單純收縮期高血壓利尿劑+鈣拮抗劑高血壓合并前列腺肥大a-阻滯劑第二十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日2005年高血壓指南

－冠心病患者的降壓治療穩(wěn)定型心絞痛：首選ACEI或-阻滯劑或長(zhǎng)作用鈣拮抗劑；急性冠脈綜合征：選用ACEI和-阻滯劑；心梗后病人：用ACEI、-阻滯劑和醛固酮拮抗劑。第二十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日臨床如何選擇優(yōu)化的降壓方案？對(duì)于無(wú)心肌梗死、無(wú)心衰，長(zhǎng)效CCBACEI/ARB的組合是理想選擇，如仍控制不理想可以選擇加用利尿劑而對(duì)于伴心肌梗死、或心衰的高血壓患者ACEI/ARB＋阻滯劑或阻滯劑＋ACEI/ARB的組合（心衰時(shí)使用利尿劑）是指南推薦，如血壓仍控制不理想可以選擇加用長(zhǎng)效CCB第二十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日非藥物治療

減輕體重飲食調(diào)整減少鹽的攝入：每天在6克左右多吃蔬菜水果，少吃脂肪戒煙、控制飲酒

適量運(yùn)動(dòng)慢跑、太極拳等保持積極、豁達(dá)、輕松的心境

第二十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓防治中幾個(gè)值得注意的問(wèn)題

“四個(gè)結(jié)合”預(yù)防與治療相結(jié)合藥物與非藥物相結(jié)合自我保健與到醫(yī)院就醫(yī)相結(jié)合降壓與控制各種危險(xiǎn)因素相結(jié)合第二十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日高血壓防治中幾個(gè)值得注意的問(wèn)題

“三個(gè)評(píng)估”

1.評(píng)估是否存在其他心血管危險(xiǎn)因素

2.評(píng)估是否合并心腦腎等靶器官損害

3.評(píng)估降壓治療的效益/風(fēng)險(xiǎn)比

和療效/價(jià)格比第二十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日1.區(qū)別藥品與保健品2.區(qū)別主要治療與輔助用藥高血壓防治中幾個(gè)值得注意的問(wèn)題

“兩個(gè)區(qū)別”第二十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日長(zhǎng)期平穩(wěn)降壓，終身保護(hù)心、腦、腎高血壓防治中幾個(gè)值得注意的問(wèn)題

“一點(diǎn)牢記”第二十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日

結(jié)論高血壓是導(dǎo)致心、腦、腎臟疾病的重要危險(xiǎn)因素高血壓是多基因、多因素疾病，可以治療但不能治愈單一用藥很難將血壓控制到理想水平，需要聯(lián)合用藥嚴(yán)格控制血壓至靶目標(biāo)對(duì)保護(hù)心、腦、腎臟至關(guān)重要一定要長(zhǎng)久、持續(xù)、平穩(wěn)地控制血壓，才能達(dá)到靶器官的保護(hù)，即選擇理想降壓藥物，并堅(jiān)持治療除藥物治療外，健康的生活方式也非常重要第三十頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日培哚普利片

冠心病、糖尿病、卒中

患者降壓治療首選用藥第三十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容ACEI在冠心病、糖尿病、卒中患者中降壓治療的核心地位不可動(dòng)搖雅施達(dá)優(yōu)于其他ACEI的循證研究證據(jù)雅施達(dá)不同于其他ACEI的藥理學(xué)特性第三十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日ACEI在冠心病、糖尿病、卒中患者中的

核心治療地位得到了權(quán)威指南的廣泛認(rèn)可《中國(guó)高血壓防治指南》推薦：ACEi是治療高血壓合并冠心病、心力衰竭、腦卒中、糖尿病或慢性腎病等患者的首選用藥12007ESC指南推薦：ACEi適用于高危及極高危高血壓人群2《中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》推薦：ACEi是改善冠心病患者預(yù)后的藥物（Ⅰ類(lèi)建議，A級(jí)證據(jù)）3《中華醫(yī)學(xué)會(huì)PCI介入指南》推薦：ACEi對(duì)改善PCI術(shù)后患者長(zhǎng)期預(yù)后有重要意義41.中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版）【J】.中華高血壓雜志.2005；13s.2.EurHeartJ.2007;28(12):1462-536.3.中國(guó)慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南.中華心血管病雜志.2007.4.經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南2009.中華心血管病雜志2009年1月第37卷第1期第三十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日穩(wěn)定性冠心病患者應(yīng)首選ACEI2009年7月29日美國(guó)FDA官方聲明：未批準(zhǔn)替米沙坦穩(wěn)定性冠心病適應(yīng)證替米沙坦只被批準(zhǔn)用于不能耐受ACEI的穩(wěn)定性冠心病患者中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版）【J】.中華高血壓雜志.2005；13s.結(jié)論ONTARGET并未證實(shí)替米沙坦優(yōu)于雷米普利TRANSCEND和PRoFESS也未證實(shí)替米沙坦優(yōu)于安慰劑FDApresentation.29/07/2009第三十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日所有ACEI臨床獲益

比較第三十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日培哚普利片是循證結(jié)果高度一致陽(yáng)性的ACEI30,00030,00010,00040,00010,00020,00050,00020,0000患者數(shù)（無(wú)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)）

福辛普利陽(yáng)性結(jié)果陰性或中性結(jié)果AASKHOPE高風(fēng)險(xiǎn)患者AIRE急性心肌梗死DIABHYCAR2型糖尿病DREAM患者的糖耐量水平或降低雷米普利ANBP2老年高血壓患者左心室功能不全預(yù)防左心室功能不全治療STOP2老年心力衰竭患者CAMELOT冠心病合并高血壓CONSENSUSⅡ急性心肌梗死患者依那普利TRACE心肌梗死后患者INVEST冠心病合并高血壓PEACE冠心病患者群多普利ACCOMPLISH高危高血壓患者+CCBACCOMPLISH高危高血壓患者+HCTZ貝那普利試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性：主要終點(diǎn)和/或者總死亡率和/或心血管死亡率顯著降低。試驗(yàn)結(jié)果呈陰性：主要終點(diǎn)和/或者總死亡率和/或心血管死亡率沒(méi)有顯著降低。培哚普利片PREAMI急性心肌梗死患者ASSCOT-BPLA高血壓患者ADVANCE2型糖尿病PROGRESS卒中后患者EUROPA冠心病患者50,000例第三十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日不同的ACEI循證研究結(jié)果不同

盡管作用機(jī)制相似，但不同的ACEI循證研究的結(jié)果卻大不相同只有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分的ACEI，才能保障臨床獲益更多第三十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日*

ASCOT和HYVET都因研究藥物組比對(duì)照組顯著降低死亡率而提前結(jié)束，主要終點(diǎn)未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異患者特點(diǎn)研究名稱

樣本量顯著降低主要終點(diǎn)高血壓ASCOT119742±＊糖尿病ADVANCE211140+冠心病EUROPA312218+腦卒中后PROGRESS46105+急性心肌梗死后PREAMI5

1252

+80歲以上老年高血壓HYVET63845±＊合計(jì)總?cè)藬?shù)543021.Lancet2005;366:907-913.2.Lancet2007;370:829-840. 3.TheLancet2003，362:782-788.

4.Lancet2001;358:1033-1041.5.Archiinternmed200627:166(6):659-66.

6.N

Engl

J

Med

2008;358.

培哚普利片擁有最廣泛人群循證證據(jù)的ACEI不同的ACEI循證研究結(jié)果不同

第三十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日全因死亡-5%-10%-15%0%-20%三大研究薈萃分析(N=29,463)-18%P<0.004-20%P<0.001風(fēng)險(xiǎn)比下降穩(wěn)定性冠心病患者J.J.Brugts,T.Ninomiya,EuropeanHeartJournaldoi:10.1093/eurheartj/ehp103二型糖尿病患者卒中患者-11%P=0.006心血管死亡非致死性心肌梗死培哚普利片顯著降低冠心病、糖尿病、卒中患者心血管事件不同的ACEI臨床獲益不同第三十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日降低患者心腦血管事件培哚普利片較其他ACEI更優(yōu)不同的ACEI臨床獲益不同SnymanJR,WesselsF.CardiovascJAfr.2009Mar-Apr;20(2):127-34.*與其他ACEI類(lèi)藥物相比，雅施達(dá)?顯著降低主要終點(diǎn)事件18%(OR0.82;95%CI:0.77–0.88;P<0.0001，見(jiàn)圖1)。當(dāng)除去涉及雅施達(dá)?的研究后再分析發(fā)現(xiàn)，主要終點(diǎn)事件的發(fā)生率僅降低了5%(OR0.95;95%CI:0.91–0.98;P=0.0039，見(jiàn)圖2)。培哚普利片-5%-10%-15%0%-20%主要終點(diǎn)事件：心肌梗死、卒中和死亡其他ACEI-18%P<0.0001-5%P=0.0039最新ACEI薈萃分析(30項(xiàng)研究)N=204,000其他ACEI(依那普利、賴諾普利、雷米普利、喹那普利、福辛普利和卡托普利)風(fēng)險(xiǎn)比下降第四十頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日6709例有過(guò)血運(yùn)重建的患者一級(jí)復(fù)合終點(diǎn)：

心血管死亡、心肌梗死、可復(fù)蘇的心臟驟停3047例未發(fā)生過(guò)心肌梗死的血運(yùn)重建患者ADVANCECollaborativeGroup.Lancet.2007;370:829-840.培哚普利片是唯一經(jīng)循證研究證實(shí)：顯著減少PCI術(shù)后患者的心血管死亡率、心肌梗死發(fā)生率的ACEI不同的ACEI臨床獲益不同安慰劑n=3340培哚普利8mg/天n=3340012345678一級(jí)終點(diǎn)發(fā)生率（%）17.3%

P=0.0350123456安慰劑n=1520培哚普利8mg/天n=1527原發(fā)性心肌梗死的發(fā)生率（%）31.7%

P=0.026第四十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日PREAMIInvestigators.ArchInternMed.2006;166:659-666.n=1252≥65歲，急性心肌梗死后患者培哚普利片?8mg/日，1年左室重構(gòu)：定義為左室舒張末容積（LVEDV）增加8%0102030405060安慰劑雅施達(dá)8mg/天46%

P<0.001左室重構(gòu)的發(fā)生率（%）培哚普利片逆轉(zhuǎn)急性心肌梗死后患者左室重構(gòu)不同的ACEI臨床獲益不同第四十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日培哚普利片是唯一被美國(guó)FDA和歐洲EMEA同時(shí)批準(zhǔn)穩(wěn)定性冠心病適應(yīng)癥的ACEIACEI貝那普利--福辛普利--依那普利--卡托普利--培哚普利片++FDA(FoodandDrugAdministration)：美國(guó)食品和藥物管理局EMEA(EuropeanMedicinesAgency)：歐洲藥品管理局FDA和EMEA的官方網(wǎng)站第四十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日培哚普利片優(yōu)于其他ACEI的循證研究證據(jù)源于其不同的藥理學(xué)特性第四十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日ACEI特性第一代卡托普利水溶性第二代福辛普利、貝那普利、依那普利水溶性第三代雷米普利、培哚普利脂溶性1.VincentMetal.TetrahedronLett1982;23:1677–1680.2.TelejkoEetal.CurrMedResOpin2007;23:953–960.不同的ACEI脂溶性不同培哚普利片是第三代,高脂溶性ACEI第四十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日ExpertReviewofCardiovascularTherapy,Volume7,

Number4,April2009,pp.345-360(16)不同的ACEI組織親和力不同培哚普利片組織親和力更高DD50×10-11水溶性脂溶性?組織親和力第四十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日CeconiCetal.EurJPharmacol.2007;577:1-6.?**P<0.001vs.雷米普利*P<0.01vs.依那普利***緩激肽/血管緊張素II比值不同的ACEI對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制強(qiáng)度不同培哚普利片是緩激肽/血管緊張素II比值最高的ACEI第四十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日抑制組織中的ACE血管緊張素II緩激肽改善血管重構(gòu)抗炎癥作用血管舒張恢復(fù)纖溶平衡減少心血管事件穩(wěn)定斑塊抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能緩激肽/血管緊張素II比值升高對(duì)心血管的保護(hù)作用DzauVetal.CardiovascDrugsTher.2002;16:149-160.第四十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日810121416182001234FerrariR.ExpertRevCardiovascTher.2005;3:15-29.*P=perindoprilvsplacebopg/ml血管緊張素IIP<0.05*緩激肽P<0.05*eNOS活性P<0.05*(pmol/min/mgprotein)正?；€對(duì)照培哚普利片8mg/天不同的ACEI提高eNOS活性不同培哚普利片改善緩激肽/血管緊張素II平衡提高eNOS活性第四十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，2022年，8月28日CardiovascDrugsTher.2007,21:423-290%2%4%6%8%10%12%內(nèi)皮細(xì)胞凋亡