傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理劉069課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理藥理學(xué)概論膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體阻斷藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)去甲腎上腺素(NA)乙酰膽堿(ACh)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體乙酰膽堿(ACh)合成：膽堿+乙酰輔酶AACh貯存：與ATP和囊泡蛋白共同貯存于囊泡中釋放：ACh膽堿酯酶膽堿消除：膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酸+神經(jīng)沖動(dòng)膜去極化Ca2+內(nèi)流膜融合裂孔胞裂外排去甲腎上腺素(NA)合成：羥化酶脫羧酶-羥化酶酪氨酸多巴多巴胺NA貯存：貯存于囊泡中釋放：神經(jīng)沖動(dòng)膜去極化Ca2+內(nèi)流膜融合裂孔胞裂外排消除：絕大部分被神經(jīng)末梢突觸前膜再攝取傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)：全部交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維、極少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維NA能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)神經(jīng)元

效應(yīng)器交感NS副交感NS骨骼肌ACh自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)AChAChACh/DANAACh傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體的分布及效應(yīng)M-RN-RNn-R神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌Nm-R骨骼肌收縮-R(1-R、2-R)-R(

1-R、2-R)腎臟和腸系膜血管血管擴(kuò)張膽堿受體腎上腺素受體DA-RM-R心臟血管平滑肌支氣管平滑肌胃腸道平滑肌瞳孔括約肌腺體抑制舒張收縮收縮瞳孔縮小分泌↑-R(1-R、2-R)血管擴(kuò)瞳-R1-R2-R心臟興奮支氣管血管(骨骼肌、冠狀)擴(kuò)張舒張眼睛(瞳孔開(kāi)大肌)收縮糖原分解和異生傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類膽堿受體激動(dòng)藥、膽堿酯酶抑制藥、腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥、膽堿酯酶復(fù)活藥、腎上腺素受體阻斷藥激動(dòng)藥阻斷藥(拮抗藥)膽堿受體激動(dòng)藥M-R激動(dòng)藥膽堿酯類:生物堿類：N-R激動(dòng)藥乙酰膽堿(ACh)、卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿毛果蕓香堿、毒蕈堿煙堿乙酰膽堿(ACh)藥理作用心血管系統(tǒng)擴(kuò)血管：i.v小劑量血管擴(kuò)張Bp↓、心率↑a.激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3-Rb.腎上腺素能神經(jīng)末梢NA釋放↓抑制心臟胃腸道、泌尿道、腺體、眼睛毛果蕓香堿(匹魯卡品,pilocarpine)作用縮瞳：激動(dòng)瞳孔括約肌上的M-R降低眼內(nèi)壓：縮瞳虹膜根部變薄前房角擴(kuò)大房水回流眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣：興奮環(huán)狀肌環(huán)狀肌向瞳孔中心懸韌帶放松晶狀體變凸適于看近物眼腺體：對(duì)汗腺和唾液腺最明顯用途方向收縮青光眼(開(kāi)角型和閉角型)虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶復(fù)活藥易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類：新斯的明碘解磷定、氯磷定(PAM-Cl)新斯的明(neostigmine)作用、用途：抑制AChE、激動(dòng)Nm-R、促進(jìn)ACh釋放重癥肌無(wú)力、解救某些肌松藥過(guò)量中毒術(shù)后腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速興奮骨骼肌興奮胃腸平滑肌減慢心率依酚氯銨作用快、短。主要用于診斷重癥肌無(wú)力地美溴銨作用時(shí)間較長(zhǎng)，主要用于治療青光眼他克林主要用于阿爾茨海默病的治療，但肝臟毒性常見(jiàn)有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)理有機(jī)磷酸酯類+AChE復(fù)合物磷?；憠A酯酶+HX中毒途徑經(jīng)多種途徑吸收；分布于全身中毒癥狀急性毒性慢性毒性碘解磷定(派姆，PAM)作用磷?；憠A酯酶+PAM復(fù)合物磷酰化碘解磷定+復(fù)活的膽堿酯酶游離有機(jī)磷酸酯類療效復(fù)活膽堿酯酶PAM+能迅速制止肌震顫，對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效，對(duì)體內(nèi)積聚的ACh無(wú)對(duì)抗作用磷?；饨饬锥∕膽堿受體阻斷藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯和尤卡托品

合成解痙藥

貝那替秦(胃復(fù)康)

季銨類：溴丙胺太林(普魯本辛)叔胺類：阿托品和阿托品類生物堿阿托品的合成代用品阿托品(atropine)作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥對(duì)M-R有相當(dāng)高的選擇性,但很大劑量或中毒劑量有阻斷NN-R的作用。

隨劑量的增加,可依次影響腺體、眼睛、平滑肌、心臟，中毒劑量可影響中樞阿托品作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥作用用途不良反應(yīng)及禁忌癥1.抑制腺體分泌唾液腺、汗腺>淚腺

、呼吸道腺體>胃腺麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎癥口干、皮膚干燥擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹3.解除平滑肌痙攣2.眼虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡

畏光、視近物模糊、青光眼禁用

各種內(nèi)臟絞痛、遺尿癥

小便困難、前列腺肥大禁用胃腸道>逼尿肌>膽管、支氣管和子宮

阿托品作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥作用用途不良反應(yīng)及禁忌癥4.心血管系統(tǒng)1)心率：0.5mg時(shí)↓,>1.0mg時(shí)↑緩慢型心律失常心悸

5.拮抗ACh6.CNS感染性休克煩躁不安、幻覺(jué)、

譫妄、呼吸深快有機(jī)磷酸酯類中毒2)房室傳導(dǎo):↑3)血管:舒張(大劑量)4)血壓:無(wú)明顯影響興奮、中毒量抑制山莨菪堿(anisodamine,654-2)外周及中樞作用較弱，解痙作用的選擇性相對(duì)較高，用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛東莨菪堿(scopolamine)中樞抑制作用強(qiáng)，外周作用較強(qiáng)(但對(duì)心血管作用較弱)，用于麻醉前給藥、暈動(dòng)病、震顫麻痹癥

幾種擴(kuò)瞳藥作用比較藥物

濃度

擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用時(shí)間

(%)高峰（min）消退（d）

高峰（h）消退（d）硫酸阿托品1.030~407~101~37~12氫溴酸后馬托品1.040~601~20.5~11~2托吡卡胺0.5~1.020~401/41/2<1/4環(huán)噴托酯0.530~50110.25~1尤卡托品2.0~5.0301/12~1/4(無(wú)作用)

N膽堿受體阻斷藥Nn-R阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)美卡拉明(美加明)、樟磺咪芬Nm-R阻斷藥(骨骼肌松弛藥,肌松藥)除極化型肌松藥：琥珀膽堿非除極化型肌松藥：筒箭毒堿除極化型肌松藥特點(diǎn)常先出現(xiàn)短時(shí)的束顫無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用無(wú)對(duì)抗藥，中毒時(shí)不能用新斯的明來(lái)?yè)尵扔糜跉夤軆?nèi)插管、氣管鏡等短時(shí)操作琥珀膽堿琥珀膽堿

(succinylcholine,司可林scoline)作用快、短體內(nèi)過(guò)程被血漿膽堿酯酶水解用途用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡等短時(shí)操作不良反應(yīng)及應(yīng)用注意事項(xiàng)呼吸肌麻痹肌束顫動(dòng)特異質(zhì)反應(yīng)血K+↑與某些抗生素合用易致呼吸麻痹筒箭毒堿特點(diǎn)非除極化型肌松藥無(wú)肌束顫動(dòng)現(xiàn)象為麻醉的輔助藥阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放中毒時(shí)可用新斯的明來(lái)?yè)尵饶I上腺素受體激動(dòng)藥-R激動(dòng)藥、-R激動(dòng)藥：-R激動(dòng)藥1、2-R激動(dòng)藥：去甲腎上腺素、1-R激動(dòng)藥：去氧腎上腺素、甲氧明2-R激動(dòng)藥：間羥胺可樂(lè)定腎上腺素、多巴胺、麻黃堿１、２-R激動(dòng)藥：異丙腎上腺素1-R激動(dòng)藥：多巴酚丁胺２-R激動(dòng)藥：藥理作用非選擇性激動(dòng)1-R、2-R(強(qiáng)大)、β1-R(較弱)、β2-R(幾無(wú))1-R↑血管收縮，但冠狀血管舒張(心肌代謝產(chǎn)物↑、冠脈流量↑)β1-R↑力、率、傳、CO整體情況下，心率可反射性地減慢小劑量舒張壓、收縮壓脈壓較大劑量舒張壓略、收縮壓脈壓↓血管：心臟：血壓：去甲腎上腺素(Noradrenaline,NA)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)用途不良反應(yīng)禁忌癥高血壓、動(dòng)脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病禁用休克上消化道出血局部組織缺血壞死急性腎衰藥物中毒性低血壓間羥胺(metaraminol,阿拉明)特點(diǎn)作用弱而久對(duì)心率影響不明顯對(duì)腎血管的收縮作用較弱NA的代用品,用于各種休克早期,術(shù)后或脊椎麻醉后的休克去氧腎上腺素(苯腎上腺素)特點(diǎn)Bp反射性使心率用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速用于眼底檢查使腎血流減少更明顯收縮血管擴(kuò)瞳腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)藥理作用1-R力、率、傳、CO、耗O2舒張冠狀血管改善心肌血供主要作用于小動(dòng)脈和cap前括約肌收縮順序：皮膚粘膜血管>腎血管>腦和肺血管骨骼肌血管、冠狀血管均舒張心臟：血管：腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)藥理作用皮下注射治療量或低濃度靜滴收縮壓、舒張壓不變或較大劑量靜注收縮壓、舒張壓腎小球旁器細(xì)胞的1-R腎素分泌整體動(dòng)物血壓具“先升后降”現(xiàn)象2-R支氣管舒張、抑制過(guò)敏性物質(zhì)釋放收縮粘膜血管粘膜水腫減輕耗氧、血糖升高、血中游離脂肪酸血壓：支氣管：代謝：腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)用途心臟驟停過(guò)敏性休克支氣管哮喘：控制急性發(fā)作與局麻藥配伍及局部止血青光眼多巴胺(dopamine,DA)藥理作用與藥物濃度有關(guān)低濃度DA-R↑激活腺苷酸環(huán)化酶cAMP↑血管舒張高濃度心臟β1-R↑收縮力↑、CO↑收縮壓↑、脈壓↑繼續(xù)增高濃度血管-R↑心血管：血管收縮多巴胺(dopamine,DA)用途藥理作用低濃度DA-R↑舒張腎血管腎血流量腎小球?yàn)V過(guò)率；排鈉利尿

大劑量-Ｒ腎血管明顯收縮腎臟抗休克急性心功能不全急性腎衰(合用利尿劑)麻黃堿(ephedrine)興奮、-R，促進(jìn)ＮＡ釋放作用特點(diǎn)用途可口服作用弱而久易產(chǎn)生快速耐受性中樞興奮作用顯著支氣管哮喘防治某些低血壓狀態(tài)緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀鼻粘膜充血引起的鼻塞異丙腎上腺素(isoprenaline)藥理作用1-R力、率、傳、CO、耗O2

2-R血管舒張(骨骼肌>腎、腸系膜血管>冠狀血管)靜滴心臟、外周血管舒張收縮壓、舒張壓略

心臟：血管和血壓：靜注收縮壓

、舒張壓

異丙腎上腺素(isoprenaline)藥理作用2-R舒張、抑制過(guò)敏性物質(zhì)的釋放血糖升高、血中游離脂肪酸用途控制急性發(fā)作支氣管：其它：支氣管哮喘：房室傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ、Ⅲ度)心臟驟停感染性休克多巴酚丁胺正性肌力作用強(qiáng)，靜滴短期用于治療術(shù)后或心肌梗塞并發(fā)心衰腎上腺素受體阻斷藥-R阻斷藥1、2-R阻斷藥1-R阻斷藥：2-R阻斷藥：哌唑嗪育亨賓長(zhǎng)效類：短效類：酚妥拉明、妥拉唑林酚芐明

-R阻斷藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(adrenalinereversal)、

-R阻斷藥酚妥拉明(phentolamine)藥理作用靜注血管舒張外周阻力、Bp機(jī)制：直接舒張，大劑量可阻斷-R興奮力、心率、CO機(jī)制：血管舒張Bp反射性興奮交感神經(jīng)阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2-RNA釋放擬膽堿作用、組胺樣作用血管：心臟：其它：酚妥拉明(phentolamine)用途外周血管痙攣性疾病防止靜滴NA外漏引起的壞死嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象的治療休克急性心肌梗塞及充血性心衰酚芐明(phenoxybenzamine)作用慢、強(qiáng)、久Bp具有抗5-HT及抗組胺作用不良反應(yīng)體位性低血壓、心悸擴(kuò)張血管心率高濃度時(shí)(Bp↓反射、阻斷突觸前膜α2-R、對(duì)攝取1和攝取2的抑制)-R阻斷藥藥理作用心血管系統(tǒng)：心臟1-R率、力、傳、CO、耗氧、支氣管：2-R收縮代謝：脂肪分解、肝糖原分解腎素：抑制釋放具局麻和奎尼丁樣作用抗血小板聚集、降低眼內(nèi)壓-R阻斷作用內(nèi)在擬交感活性膜穩(wěn)定作用：其它：-R阻斷藥用途不良反應(yīng)心律失常高血壓心絞痛和心肌梗死充血性心力衰竭一般反應(yīng)誘發(fā)支氣管哮喘心血管反應(yīng)反跳現(xiàn)象禁忌癥其他：甲亢、肥厚性心肌病、青光眼-R阻斷藥各藥特點(diǎn)普萘洛爾(propranolol,心得安)具首關(guān)效應(yīng)，個(gè)體差異大噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安)作用最強(qiáng)，滴眼眼內(nèi)壓治療青光眼吲哚洛爾(心得靜)：內(nèi)在擬交感活性較強(qiáng)阿替洛爾(氨酰心安)和美托洛爾(美多心安)選擇性

1受體阻斷藥，作用時(shí)間較長(zhǎng)拉貝洛爾(柳胺芐心定)阻斷-R>阻斷-R傳出神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)神經(jīng)元

效應(yīng)器交感NS副交感NS骨骼肌ACh自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)突觸間隙ChAc：膽堿乙酰化酶ChAcAcCoA：乙酰輔酶A乙酰膽堿在膽堿能神經(jīng)末梢合成AcCoA:AChCa2+

去甲腎上腺素的合成與釋放房水形成出路M膽堿受體激動(dòng)藥的作用M膽堿受體阻斷藥的作用瞳孔括約肌(Ach)瞳孔開(kāi)大肌(NA)新斯的明抑制膽堿酯酶的過(guò)程抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶(ChE)假性膽堿酯酶

乙酰膽堿酯酶(AChE)乙酰膽堿作用機(jī)制易逆性抗AChE藥的一般特性1.