家族性高膽固醇血癥

家族性高膽固醇血癥第1頁/共23頁目錄1234臨床表現(xiàn)疾病簡介治療方法診斷標準第2頁/共23頁1疾病簡介家族性高膽固醇血癥（FamilialHypercholesterolemia，簡稱FH），是一種常染色體顯性遺傳病。雜合子和純合子都發(fā)病。1973年美國Gololstein和BrownⅡ證實其分子病理基礎系低密度脂蛋白（LDL）受體基因突變所致的受體功能缺陷，并因此而榮獲了1987年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎第3頁/共23頁家族性高膽固醇血癥是一種遺傳性動脈硬化性疾病。病因是由于肝臟表面特異性的低密度脂蛋白受體（LDLR）數(shù)目減少或缺乏，導致肝臟對血循環(huán)中LDL-膽固醇的清除能力下降，進而引起血循環(huán)中LDL-膽固醇的水平升高。第4頁/共23頁1疾病簡介該病的發(fā)病機制是細胞膜表面低密度脂蛋白受體（LDLR）基因突變，導致LDLR缺如或異常。體內(nèi)低密度脂蛋白代謝障礙，血漿總膽固醇和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高。過量的LDL-C沉積于吞噬細胞和其他細胞，形成黃色瘤和粥樣斑塊，最終導致心腦血管疾病的發(fā)生。第5頁/共23頁2臨床表現(xiàn)LDL-C升高黃色瘤角膜弓part1part2part3冠心病part4第6頁/共23頁2臨床表現(xiàn)多數(shù)人群中純合子頻率約為1/100萬，雜合子頻率一般不低于1/500。雜合子的LDL水平可高達350mg/dL（9.1mmol/L），比正常水平高出3倍。純合子FH患者的LDL水平可高達400～1000mg/dL（10.4-26mmol/L）part1第7頁/共23頁第8頁/共23頁2臨床表現(xiàn)膽固醇在角膜浸潤則形成角膜弓。但角膜弓不是FH的特有表現(xiàn)，也可見于其它類型的高脂血癥。part2第9頁/共23頁2臨床表現(xiàn)part3血漿LDL-C水平增高促使膽固醇在身體其它組織沉著。沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為FH的特有表現(xiàn)；在肘部和膝下也易形成；眼瞼處可形成扁平狀黃色瘤。第10頁/共23頁沉積又表現(xiàn)在皮膚上，形成黃色瘤，部分患者關節(jié)處開始變形、增大。這使心臟、肝臟等各個器官不得不承受較大負荷，因此，引起的動脈硬化可引發(fā)心絞痛、冠心病、腦梗塞等疾病。第11頁/共23頁2臨床表現(xiàn)純合子FH多在10歲左右就出現(xiàn)冠心病的癥狀和體征，降主動脈、腹主動脈、胸主動脈和肺動脈易發(fā)生嚴重的粥樣硬化，心瓣膜和心內(nèi)膜表面也可形成黃色瘤斑塊，多在30歲以前死于心血管疾病。男性雜合子30～40歲就可患冠心病，女性雜合子的發(fā)病年齡較男性晚10年左右。part4第12頁/共23頁人體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇不能及時代謝，沉積在血管壁上，逐漸形成動脈硬化。

第13頁/共23頁3診斷標準FH的確診要依靠LDLR功能測定和LDLR基因檢測第14頁/共23頁4治療方法根據(jù)美國國家脂質(zhì)協(xié)會治療推薦，治療FH成年患者時，應使LDL-C至少降低50%。具有較高危心血管疾病的FH患者，包括臨床上已明確的心血管或動脈粥樣硬化性疾病、糖尿病、早期心血管病陽性家族史、吸煙、脂蛋白Lp(a)≥50g/L，應使LDL-C降低到<100g/L。purpose第15頁/共23頁4治療方法a、FH患者首先應該采取健康的生活方式：魚類、全谷類、蔬菜、植物油等富含不飽和脂肪的食物有助于降低LDL，控制血壓、運動、戒煙同樣對降低LDL至關重要。b、藥物降脂第16頁/共23頁對FH患者而言，首選他汀類藥物初始治療。第17頁/共23頁第18頁/共23頁第19頁/共23頁大多數(shù)純合子型家族性高膽固醇血癥患者即使應用最大劑量的他汀類藥物或非他汀類藥物，其降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的效果也不理想，且當劑量加倍時，只能額外降低5%～7%LDL-C，但大大增加藥物不良反應。洛美他派作為新型的降脂輔助治療藥物以MTP作為降脂治療的新靶點，不依賴LDL-R活性，在對FH的治療效果上優(yōu)于他汀類；因上市僅一年，臨床研究數(shù)據(jù)和研究有限，尚無法用系統(tǒng)性分析比較其與常用調(diào)血脂藥的臨床療效和安全性。第20頁/共23頁4治療方法1、飲食治療：食物中的膽固醇和脂肪酸可下調(diào)肝細胞膜上LDL受

體的活性，所以，對于FH患者應限制這兩類飲食成分的攝入。2、降脂藥物：β-羥基β-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑

制劑是治療FH患者的首選藥物，與其他降脂藥物如膽酸螯合

劑合用，則可使70%的雜合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。3、中藥：國內(nèi)報道應用問荷降脂片(由中藥問荊、荷葉、川芎、花椒等組成)治療第21頁/共23頁基因治療：初人們用間接體內(nèi)法將帶有LDLR基因的兔肝細胞返植入兔肝臟內(nèi)后,發(fā)現(xiàn)LDLR功能得到表達并糾正了其高脂血癥。在純合子LDLR缺乏的小鼠中,通過同源重組的方式將帶有人LDLRcDNA的腺病毒載體經(jīng)尾靜