原核細(xì)胞DNA復(fù)制

真核細(xì)胞DNA復(fù)制及其應(yīng)用真核細(xì)胞DNA復(fù)制與原核細(xì)胞的異同真核細(xì)胞復(fù)制過程與原核細(xì)胞基本相同但有以下不同

1.真核細(xì)胞DNA有多個(gè)復(fù)制原點(diǎn)

2.真核細(xì)胞中的DNA聚合酶α和δ是主要復(fù)制酶

3.真核細(xì)胞染色體為線性，末端具端粒結(jié)構(gòu)

4.真核細(xì)胞的染色體復(fù)制涉及核小體結(jié)構(gòu)。真核細(xì)胞中的DNA聚合酶DNA聚合酶αDNA聚合酶δDNA聚合酶βDNA聚合酶γDNA聚合酶εDNA復(fù)制：合成后隨鏈DNA復(fù)制：合成先導(dǎo)鏈DNA修復(fù)線粒體DNA的復(fù)制參與DNA的修補(bǔ)合成3`端的延伸：嗜熱四膜蟲端粒G鏈上帶有一個(gè)13個(gè)堿基的懸突。(1)端粒酶識(shí)別端粒底物末端的TTGGGG重復(fù)序列,并與端粒酶RNA上的5‘-CAACCCCAA-3'模板序列配對(duì);(2)合成TTG序列;(3)端粒酶移位使末端的TTGGGGTTG重新與模板序列配對(duì);(4)繼續(xù)延伸端粒,復(fù)制模板序列完TTGGGGTTG序列的合成。四膜蟲染色體DNA復(fù)制時(shí),5`端引物切除后,由于端粒DNA有一段約50個(gè)拷貝的5-TTGGGG-3寡核苷酸鏈,它突出的3`端可回折成環(huán)，其3-OH就像引物的3`端能引起互補(bǔ)5`-CCCCAA-3`寡核苷酸的合成而使5`端空缺填補(bǔ),并由連結(jié)酶將缺口連上,當(dāng)內(nèi)切酶將拐彎處一些未成對(duì)的核苷酸切除后,便可形成兩個(gè)完整的DNA分子.3`端回折成環(huán)：G-四聯(lián)體結(jié)構(gòu)：成環(huán)后3`端的3-OH就像引物的3`端能引起互補(bǔ)5`-CCCCAA-3`寡核苷酸的合成而使5`端空缺填補(bǔ),并由連結(jié)酶將缺口連上,當(dāng)內(nèi)切酶將拐彎處一些未成對(duì)的核苷酸切除后,便可形成兩個(gè)完整的DNA分子.端粒能保護(hù)染色體末端，維持染色體末端的穩(wěn)定性。端粒酶合成端粒DNA，催化端粒延伸,保證染色體復(fù)制完整。環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）為氮芥與磷酰胺基結(jié)合而成的化合物?！舅幚碜饔谩凯h(huán)磷酰胺在體外無活性，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)效的磷酰胺氮芥（phosphamidemustard）,才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。環(huán)磷酰胺抗瘤譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。【體內(nèi)過程】口服吸收良好，1小時(shí)后血中藥物達(dá)峰濃度，17%～31%的藥物以原形由糞排出。30%以活性型由尿排出，對(duì)腎和膀胱有刺激性。靜脈注射6～8mg/kg后，血漿t1/2約為6.5小時(shí)。在肝及肝癌組織中分布較多。【不良反應(yīng)】環(huán)磷酰胺可口服或注射；嘔吐、惡心反應(yīng)較輕，靜脈注射大劑量時(shí)仍多見；脫發(fā)發(fā)生率較其他烷化劑為高約30%～60%，多發(fā)生于服藥3～4周后；抑制骨