低分子肝素的臨床應(yīng)用詳解

（優(yōu)選）低分子肝素的臨床應(yīng)用課件現(xiàn)在是1頁\一共有20頁\編輯于星期五內(nèi)容概述

低分子肝素概述藥理作用藥代動(dòng)力學(xué)與普通肝素的比較現(xiàn)在是2頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子量肝素產(chǎn)品概述低分子量肝素（LMWH）制備方法：普通肝素解聚精制而成化學(xué)結(jié)構(gòu)：硫酸氨基葡聚糖鹽上市時(shí)間：1985年法國(guó)，1987年美國(guó)中國(guó)上市：1995年分類：低分子量肝素鈣/鈉劑型：水針/粉針現(xiàn)在是3頁\一共有20頁\編輯于星期五凝血機(jī)理X（sturat)因子Xa

(活性因子）內(nèi)源性因素外源性因素IIa（凝血酶）I（纖維蛋白原）I’（可溶性的纖維蛋白）I”

（難溶性纖維蛋白）XIIIaXIII（纖維蛋白穩(wěn)定因子）II（凝血酶原）41肝素、低分子肝素現(xiàn)在是4頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子肝素藥理作用與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，激活其活性，起到抗凝抗栓的效果。明顯的抑制Ⅹa、較低的抑制Ⅱa，具有快速和持續(xù)的抗血栓形成作用。并能改善血流動(dòng)力學(xué)狀況。對(duì)血液凝固性和血小板功能無明顯影響?，F(xiàn)在是5頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子肝素藥代動(dòng)力學(xué)生物利用度：皮下注射98%最大抗Xa作用：皮下注射3h，持續(xù)18h半衰期：皮下注射4h，靜脈注射2h代謝途徑：肝臟內(nèi)代謝、腎臟排泄不能通過胎盤屏障現(xiàn)在是6頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子量肝素與肝素作用異同作用機(jī)制方面：現(xiàn)在是7頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子量肝素與肝素作用異同肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變對(duì)Xa、Ⅱa作用：現(xiàn)在是8頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子量肝素與肝素作用異同分子量（道爾頓）

|

||

|

//

//

低分子量肝素（平均分子量4040D）普通肝素(12000-15000D)

5000

10000

15000

30000

分子量分布：現(xiàn)在是9頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子量肝素與肝素作用異同

_

_

_

1.0

時(shí)間（小時(shí)）

半衰期延長(zhǎng)兩倍普通肝素

低分子量肝素

|

|

|

|

|

|12

3

4

5

6

0.1

0.5血漿抗?jié)舛龋↖U/ml）Ⅹa半衰期方面：現(xiàn)在是10頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子量肝素與肝素作用異同

|

_

_

_

|

|

|52030

0

70時(shí)間（分鐘）

對(duì)血小板粘附聚集功能的影響血小板聚集率%10

_

_

_

_

60

50

40

30

20

10普通肝素

低分子肝素注射前

注射后對(duì)血小板影響：現(xiàn)在是11頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子量肝素與肝素作用異同APTT的延長(zhǎng)（秒）（小時(shí)）對(duì)APTT的影響：現(xiàn)在是12頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子量肝素與肝素作用異同更安全—減少了出血、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。

更經(jīng)濟(jì)—無須常規(guī)監(jiān)測(cè)，節(jié)省患者的監(jiān)測(cè)和診治費(fèi)用。更方便—皮下注射，1-2次/日現(xiàn)在是13頁\一共有20頁\編輯于星期五動(dòng)脈粥樣硬化血栓病Murrayetal.Lancet1997;349:1269-1276.動(dòng)脈硬化血栓病(血管性疾病)感染性疾病肺部疾病癌癥暴力死亡艾滋病死亡數(shù)(x106)0246810121416*世界8個(gè)發(fā)達(dá)和發(fā)展中地區(qū)世界上首位死亡原因：現(xiàn)在是14頁\一共有20頁\編輯于星期五動(dòng)脈粥樣硬化血栓病ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過性腦缺血發(fā)作正常脂肪條紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰/

裂隙和血栓形成心肌梗死

缺血性中風(fēng)/TIA

危重的下肢缺血臨床無癥狀年齡增長(zhǎng)心血管穩(wěn)定性心絞痛外周血管間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛}ACS形成過程：現(xiàn)在是15頁\一共有20頁\編輯于星期五低分子肝素的臨床應(yīng)用范圍預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病的首選藥物血液透析時(shí)做為體外循環(huán)抗凝劑治療急性冠狀動(dòng)脈綜合癥預(yù)防和治療深部靜脈血栓/肺栓塞治療缺血性腦血管病彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）腎病綜合征各種原因引起的高凝狀態(tài)等現(xiàn)在是16頁\一共有20頁\編輯于星期五不良反應(yīng)可能引起不同部位的出血偶有可逆性的血小板減少癥偶有注射部位小血腫一過性轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)在是17頁\一共有20頁\編輯于星期五禁忌癥已知對(duì)低分子肝素或肝素過敏有低分子肝素引起的血小板減少癥病史已有出血的器質(zhì)性病變嚴(yán)重的凝血系統(tǒng)疾病，DIC除外急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎腦血管出血性意外現(xiàn)在是18頁\一共有20頁\編輯于星期五注意事項(xiàng)下列情況應(yīng)謹(jǐn)慎使用：不能用于肌肉注射出現(xiàn)過量情況時(shí)，可用鹽酸/硫酸魚精蛋白中和本品。1單位鹽酸魚精蛋白中和本品1.64抗Ⅹa因子國(guó)際單位，即0.6ml魚精蛋白（625抗肝素單位）中和