藥事管理學(xué)課件之七藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理詳解

藥事管理學(xué)課件之七藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共103頁(yè)。（優(yōu)選）藥事管理學(xué)課件之七藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理當(dāng)前2頁(yè)，總共103頁(yè)。藥品生產(chǎn)——指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過(guò)程。藥品生產(chǎn)原料藥生產(chǎn)階段原料藥制成制劑生產(chǎn)階段當(dāng)前3頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前4頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前5頁(yè)，總共103頁(yè)。土法制藥當(dāng)前6頁(yè)，總共103頁(yè)。鐵研船當(dāng)前7頁(yè)，總共103頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)——應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，自主地進(jìn)行藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，實(shí)行獨(dú)立核算、自負(fù)盈虧，具有法人地位的經(jīng)濟(jì)實(shí)體，包括藥品生產(chǎn)的專營(yíng)和兼營(yíng)企業(yè)。當(dāng)前8頁(yè)，總共103頁(yè)。無(wú)錫華瑞制藥企業(yè)生產(chǎn)基地當(dāng)前9頁(yè)，總共103頁(yè)。質(zhì)量——是反映實(shí)體滿足明確或隱含需要能力的特性總和。安全性有效性穩(wěn)定性均一性經(jīng)濟(jì)性藥品質(zhì)量特性當(dāng)前10頁(yè)，總共103頁(yè)。藥品質(zhì)量管理——是政府、藥品監(jiān)督管理部門，根據(jù)法律授予的職權(quán)，根據(jù)法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法律、行政法規(guī)、制度和政策，對(duì)本國(guó)研制、生產(chǎn)、銷售、使用的藥品質(zhì)量，以及對(duì)影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量、保證體系的質(zhì)量所進(jìn)行的監(jiān)督管理。當(dāng)前11頁(yè)，總共103頁(yè)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特點(diǎn)質(zhì)量第一、預(yù)防為主。企業(yè)內(nèi)部實(shí)行全面質(zhì)量管理執(zhí)行強(qiáng)制性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)行規(guī)范化的生產(chǎn)外部推動(dòng)、監(jiān)督和檢查相結(jié)合機(jī)制藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的當(dāng)前12頁(yè)，總共103頁(yè)。真實(shí)的不合格率測(cè)試20支樣品不合格的可能性測(cè)試40支樣品不合格的可能性1%18.20%33.15%5%64.25%87.29%15%96.18%99.83%30%99.96%≈100.00%藥品的檢驗(yàn)的不可靠性實(shí)例：試驗(yàn)?zāi)康模翰缓细竦目赡苄裕?）試驗(yàn)批量：60000支無(wú)菌注射劑試驗(yàn)方法：USP無(wú)菌測(cè)試方法當(dāng)前13頁(yè)，總共103頁(yè)?！吨袊?guó)藥典》2010版的檢驗(yàn)狀況

每批隨機(jī)抽取10支，其中5支置于30～35℃條件，另5支置于20～25℃培養(yǎng)14天，均應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。即使是按照《USP》標(biāo)準(zhǔn)在存在1%的不合格藥品的情況下，按照規(guī)定的檢驗(yàn)方法無(wú)法檢出不合格產(chǎn)品的概率超過(guò)80%.當(dāng)前14頁(yè)，總共103頁(yè)。概率游戲在一個(gè)暗箱中有60000個(gè)小球，其中99%是藍(lán)色球，1%是紅色球，混合均勻。如果每次從暗箱中隨機(jī)取出一個(gè)球，并不再放回，

試問(wèn)：

1、連續(xù)10次均取不到紅色球的概率是多少？

2、連續(xù)20次均取不到紅色球的概率是多少？當(dāng)前15頁(yè)，總共103頁(yè)。抽球的次數(shù)藍(lán)色球數(shù)紅色球數(shù)連續(xù)抽不到紅球的概率159400600000.99259399599990.980099835359398599980.970298510459397599970.960595040559396599960.950988449659395599950.941477772759394599940.932062052859393599930.922740344959392599920.9135117111059391599910.9043752231159390599900.8953299631259389599890.8863750221359388599880.8775094981459387599870.8687325021559386599860.8600431491659385599850.8514405671759384599840.8429238901859383599830.8344922621959382599820.8261448362059381599810.817880770當(dāng)前16頁(yè)，總共103頁(yè)。權(quán)威人士的評(píng)論

GMP是金標(biāo)準(zhǔn)，如果生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在重大差錯(cuò)的話，就沒(méi)有必要進(jìn)行檢驗(yàn)了。

——國(guó)家藥典委員會(huì)副秘書長(zhǎng)王平藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)、生產(chǎn)出來(lái)的，通過(guò)檢驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證和確認(rèn)，生產(chǎn)和質(zhì)檢是產(chǎn)品質(zhì)量管理中不可分割的兩個(gè)方面。

——中國(guó)食品藥品檢定研究院院長(zhǎng)李云龍當(dāng)前17頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前18頁(yè)，總共103頁(yè)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GoodManufacturingPracticeforDrugs

藥品生產(chǎn)過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)良藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。當(dāng)前19頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前20頁(yè)，總共103頁(yè)。

國(guó)際GMP制度的發(fā)展概況1938年，美國(guó)聯(lián)邦法中出現(xiàn)GMP的萌芽。

1945年，美國(guó)FDA內(nèi)部實(shí)施類似GMP的指導(dǎo)性文件。

1962年，美國(guó)在重新修訂的食品藥品及化妝品法中，推薦實(shí)施GMP。

1963年，美國(guó)FDA發(fā)布實(shí)施GMP法令，進(jìn)入法制化。

1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)討論通過(guò)了WHO的

GMP條文，進(jìn)入國(guó)際化時(shí)代。

1977年，世界衛(wèi)生大會(huì)通過(guò)GMP，建議成員國(guó)實(shí)施。當(dāng)前21頁(yè)，總共103頁(yè)。

我國(guó)的GMP的發(fā)展概況1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《GMP》(試行)。

1984年，《藥品管理法》從法律上規(guī)定要實(shí)施《GMP》。1988年，衛(wèi)生部頒布了我國(guó)法定的《GMP》。1992年，衛(wèi)生部頒布了《GMP》修訂版。

1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次頒布《GMP》修訂版，并實(shí)行了強(qiáng)制的GMP認(rèn)證政策。

2010年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新修訂頒布了《GMP》，基本與國(guó)際接軌并要求生產(chǎn)企業(yè)重新認(rèn)證。當(dāng)前22頁(yè)，總共103頁(yè)。第一章總則第二章機(jī)構(gòu)與人員第三章廠房與設(shè)施第四章設(shè)備第五章物料第六章衛(wèi)生第七章驗(yàn)證GMP的主要內(nèi)容第八章文件第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量管理第十一章產(chǎn)品銷售與收回第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告第十三章自檢第十四章附則共十四章八十八條當(dāng)前23頁(yè)，總共103頁(yè)。新版GMP內(nèi)容三百一十三條五個(gè)附錄當(dāng)前24頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前25頁(yè)，總共103頁(yè)。12345強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性強(qiáng)調(diào)了執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)是誠(chéng)實(shí)守信強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)與藥品注冊(cè)及上市后監(jiān)管的聯(lián)系重點(diǎn)細(xì)化了軟件要求，彌補(bǔ)了98版GMP的不足強(qiáng)化文件管理并增大了違規(guī)難度新版GMP主要特點(diǎn)當(dāng)前26頁(yè)，總共103頁(yè)。678910繼承了98版GMP，吸納當(dāng)前監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)突出了GMP把握的基本原則，注重科學(xué)評(píng)估復(fù)雜多變的情況吸納了國(guó)際GMP先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)兼顧國(guó)情引入或明確了一些概念增加了術(shù)語(yǔ)一章，去掉了附則一章新版GMP主要特點(diǎn)當(dāng)前27頁(yè)，總共103頁(yè)。GMP的指導(dǎo)思想——有效預(yù)防影響藥品質(zhì)量的因素，保證藥品不混雜、

無(wú)污染、均勻一致，再經(jīng)取樣檢驗(yàn)合格。當(dāng)前28頁(yè)，總共103頁(yè)。影響藥品質(zhì)量的因素人機(jī)料法環(huán)驗(yàn)證當(dāng)前29頁(yè)，總共103頁(yè)。人員實(shí)施GMP的關(guān)鍵。

—數(shù)量要求

—素質(zhì)要求—培訓(xùn)考核當(dāng)前30頁(yè)，總共103頁(yè)。建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)當(dāng)前31頁(yè)，總共103頁(yè)。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷學(xué)位。中級(jí)以上職稱并具有執(zhí)業(yè)藥師資格。

具有三年以上生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)且一年以上的生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)。接受過(guò)生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)系統(tǒng)培訓(xùn)。當(dāng)前32頁(yè)，總共103頁(yè)。質(zhì)量受權(quán)人藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷學(xué)位。中級(jí)以上職稱并具有執(zhí)業(yè)藥師資格。五年以上的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。藥品生產(chǎn)過(guò)程控制及質(zhì)量檢驗(yàn)經(jīng)歷。理論專業(yè)知識(shí)過(guò)硬接受過(guò)產(chǎn)品放行有關(guān)的系統(tǒng)培訓(xùn)。當(dāng)前33頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前34頁(yè)，總共103頁(yè)。機(jī)器設(shè)備、儀器儀表及工器具等實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。

—凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)藥品。

—與設(shè)備連接的管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；管道設(shè)計(jì)與安裝要避免死角、盲管。

—用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度均應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。當(dāng)前35頁(yè)，總共103頁(yè)。乳劑生產(chǎn)關(guān)鍵設(shè)備當(dāng)前36頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前37頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前38頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前39頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前40頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前41頁(yè)，總共103頁(yè)。設(shè)備的使用、維修與保養(yǎng)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求。設(shè)備應(yīng)方便清洗、消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。維修—紅字完好—綠字運(yùn)行—綠字封存—紅字當(dāng)前42頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前43頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前44頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前45頁(yè)，總共103頁(yè)。物料原材料輔料中間體半成品成品包裝材料當(dāng)前46頁(yè)，總共103頁(yè)。物料管理預(yù)防污染、混淆和差錯(cuò)。確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。防止不合格物料投入使用或成品出廠?？刂莆锪霞俺善返目勺匪菪浴?shù)量、狀態(tài)、效期。當(dāng)前47頁(yè)，總共103頁(yè)。購(gòu)進(jìn)藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)。按規(guī)定辦理入庫(kù)。當(dāng)前48頁(yè)，總共103頁(yè)。儲(chǔ)存待驗(yàn)、合格、不合格物料要分區(qū)存放。不合格物料要專區(qū)存放并有明顯標(biāo)志。濕度、溫度應(yīng)符合物料規(guī)定儲(chǔ)存條件固、液體原料分開(kāi)儲(chǔ)存，揮發(fā)性物料應(yīng)密封儲(chǔ)存。按規(guī)定使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定期限者儲(chǔ)存不超過(guò)三年。當(dāng)前49頁(yè)，總共103頁(yè)。物料狀態(tài)與控制待驗(yàn)——黃色，標(biāo)識(shí)處于擱置、等待狀態(tài)。合格——綠色，標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。不合格——紅色，標(biāo)識(shí)不能使用或不準(zhǔn)放行。當(dāng)前50頁(yè)，總共103頁(yè)。物料領(lǐng)用和發(fā)放依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令領(lǐng)取。發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯(cuò)。及時(shí)登記卡、賬，要可追溯。物料拆零環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染。先進(jìn)先出，近期先出。當(dāng)前51頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前52頁(yè)，總共103頁(yè)。質(zhì)量檢驗(yàn)產(chǎn)成品出廠必須按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格。不合格不得出廠。問(wèn)題產(chǎn)品必須召回。當(dāng)前53頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前54頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前55頁(yè)，總共103頁(yè)。標(biāo)簽和說(shuō)明書的管理入庫(kù)核對(duì)——必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。保管和領(lǐng)用

——由專人保管、領(lǐng)用。1）專柜、專庫(kù)存放，憑指令發(fā)放，按所需領(lǐng)取。2）計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人要核對(duì)、簽名，使用前后核對(duì)數(shù)量。3）標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。當(dāng)前56頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前57頁(yè)，總共103頁(yè)。天士力滴丸包裝流水線當(dāng)前58頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前59頁(yè)，總共103頁(yè)。法文件——指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。當(dāng)前60頁(yè)，總共103頁(yè)。文件的意義使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。使企業(yè)管理由人制過(guò)渡到法制，由經(jīng)驗(yàn)管理轉(zhuǎn)變?yōu)闃?biāo)準(zhǔn)化管理。當(dāng)前61頁(yè)，總共103頁(yè)。5W1HWho：誰(shuí)做When：什么時(shí)間做Where：在什么地點(diǎn)做What：做什么事情Why：什么原因做How：做到什么程度。當(dāng)前62頁(yè)，總共103頁(yè)。文件的類型規(guī)章制度技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)——生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程原始記錄——批生產(chǎn)記錄當(dāng)前63頁(yè)，總共103頁(yè)。生產(chǎn)工藝規(guī)程——是產(chǎn)品設(shè)計(jì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化匯總。包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。當(dāng)前64頁(yè)，總共103頁(yè)。崗位操作法——是對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面的進(jìn)一步詳細(xì)要求。包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。當(dāng)前65頁(yè)，總共103頁(yè)。批生產(chǎn)記錄——一個(gè)批次的成品的所有生產(chǎn)記錄。

批號(hào)：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量并在同一連續(xù)周期中生產(chǎn)出來(lái)一定數(shù)量的藥品為一批。如：01091201或2012030808當(dāng)前66頁(yè)，總共103頁(yè)。文件管理——指文件的設(shè)計(jì)、起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、及撤銷、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔、保存和銷毀的一系列過(guò)程的管理活動(dòng)。當(dāng)前67頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前68頁(yè)，總共103頁(yè)。環(huán)指藥品生產(chǎn)所處的整個(gè)環(huán)境。

—環(huán)境衛(wèi)生

—人員衛(wèi)生

—工藝衛(wèi)生當(dāng)前69頁(yè)，總共103頁(yè)。環(huán)境衛(wèi)生——藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)葢?yīng)不對(duì)藥品產(chǎn)生污染?！a(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理并且不得相互妨礙。當(dāng)前70頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前71頁(yè)，總共103頁(yè)。基本要求一平：工房四周平整。二凈：玻璃、門窗凈，地面通道凈。三見(jiàn)：軸見(jiàn)光、溝見(jiàn)底、設(shè)備見(jiàn)本色。四無(wú)：無(wú)油垢、無(wú)積水、無(wú)雜物、無(wú)垃圾。當(dāng)前72頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前73頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前74頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前75頁(yè)，總共103頁(yè)。人員衛(wèi)生保持個(gè)人良好的衛(wèi)生習(xí)慣保持工裝整潔并符合生產(chǎn)要定期檢查身體健康狀況當(dāng)前76頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前77頁(yè)，總共103頁(yè)。每個(gè)手套(5只手指)胸口處衣帽結(jié)合處帽兜額頭處靴子與工作褲接口處

前臂無(wú)菌區(qū)人員更衣確認(rèn)和監(jiān)測(cè)當(dāng)前78頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前79頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前80頁(yè)，總共103頁(yè)。隔離操作當(dāng)前81頁(yè)，總共103頁(yè)。工藝衛(wèi)生清場(chǎng)

——生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品并及時(shí)處理生產(chǎn)中的廢棄物。清潔

——按規(guī)定對(duì)廠房、設(shè)備、容器等清洗清潔。潔凈——潔凈區(qū)域的劃分與管理。當(dāng)前82頁(yè)，總共103頁(yè)。塵埃粒子在線監(jiān)測(cè)當(dāng)前83頁(yè)，總共103頁(yè)。地面取樣墻面取樣無(wú)菌分裝設(shè)備門進(jìn)出門把手儀器、設(shè)備操作鍵傳遞窗門把手潔凈區(qū)表面微生物取樣點(diǎn)檢測(cè)當(dāng)前84頁(yè)，總共103頁(yè)。浮游菌監(jiān)測(cè)器當(dāng)前85頁(yè)，總共103頁(yè)。當(dāng)前86頁(yè)，總共103頁(yè)。潔凈室區(qū)空氣潔凈度的四個(gè)級(jí)別100級(jí)10,000級(jí)100,000級(jí)300,000級(jí)當(dāng)前87頁(yè)，總共103頁(yè)。潔凈級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μm100級(jí)352020352020

10000級(jí)3520293520002900100000級(jí)3520002900352000029000300000級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定表

當(dāng)前88頁(yè)，總共103頁(yè)。潔凈級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(shí)表面微生物接觸（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套100級(jí)1