瑞舒伐他汀肝臟安全性好于立普妥

講什么內(nèi)容好呢？？IWANT…??FDA藥物安全公告：瑞舒伐他汀20mg降低LDL-C50%以上

療效相當(dāng)于阿托伐他汀80mg

/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm藥物肝臟代謝機(jī)制影響I相藥酶CYP450活性的因素

——CYP450抑制劑，導(dǎo)致藥物代謝緩慢

——肝臟疾病者CYP3A4mRNA表達(dá)水平下降可定肝臟安全性突出親水性他汀，肝臟代謝負(fù)擔(dān)小內(nèi)容I相反應(yīng)藥物被轉(zhuǎn)化為極性（親水性）代謝產(chǎn)物，通過結(jié)合或暴露下列基團(tuán)：

-OH、-SH、-NH2、-COOH代謝產(chǎn)物通常無活性可能極化完全，利于從膽汁、尿液排出體外II相反應(yīng)進(jìn)一步結(jié)合內(nèi)源性化合物，形成具有更強(qiáng)水溶性的代謝物結(jié)合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸肝臟通過兩相酶系對(duì)藥物或化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行代謝高或提高他汀的劑量之前存在肝炎之前存在轉(zhuǎn)氨酶水平抬高合用CYP450抑制劑合用具有肝毒性的藥物肝毒性BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.影響P450活性的因素：

藥物、食物、營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境年齡、性別、內(nèi)分泌

肝病，其他疾病遺傳因素1相藥酶—細(xì)胞色素P450(CYP450)可以被誘導(dǎo)或抑制肝臟細(xì)胞色素P450-3A4

洛伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀細(xì)胞色素P450-3A4抑制劑藥物代謝緩慢藥物濃度易超出安全范圍毒性增加抑制肝損害對(duì)藥物代謝的影響在各種肝病1相酶的表達(dá)量和活性下降不同肝病或病情嚴(yán)重程度對(duì)2相酶的影響不一研究發(fā)現(xiàn)：

HBV感染者CYP3A4mRNA表達(dá)水平

CYP3A4活性表達(dá)量減少CYP3A4對(duì)睪酮的代謝活性下降n

CYP3A4蛋白表達(dá)量正常組115.67±1.52HBV感染組103.04±1.63P值0.003HBV感染對(duì)人肝細(xì)胞色素P4503A4酶蛋白表達(dá)的影響肝臟細(xì)胞色素P450-3A4

藥物可的松阿霉素雌二醇嗎叮晽長(zhǎng)春新堿

阿普唑倫芬太尼洛伐他汀阿托伐他汀阿司咪唑卡馬西平克拉紅霉素環(huán)孢霉素環(huán)磷酰胺

…….感染HBV藥物代謝緩慢藥物濃度易超出安全范圍毒性增加HBV感染對(duì)人肝CYP4503A4酶活性影響的臨床意義抑制可定肝臟負(fù)擔(dān)?。河H水性他汀，90%原型排泄，不通過CYP4503A4代謝。可定?急性肝損傷發(fā)生率低于其他他汀研究設(shè)計(jì)：對(duì)美國(guó)(2003.9.1-2004.2.29)、英國(guó)(2003.4.1-2005.12.31)、荷蘭(2002.12.31-2005.1.1)和加拿大(2003.7.1-2005.3.31)四國(guó)的醫(yī)療保健數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析GarcíaRodríguezLA,etal.PharmacoepidemiolDrugSaf.2010;19(12):1218-24.1.130.33(n=166900人年數(shù))

(n=29900人年數(shù))

注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)同等降脂幅度下，可定?對(duì)ALT的影響最小BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.研究設(shè)計(jì)：回顧性分析了12569例患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的安全性，評(píng)估瑞舒伐他汀10-40mg/d治療的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特性。在對(duì)照研究中，瑞舒伐他汀10-40mg的不良事件發(fā)生率與其他他汀相似。*連續(xù)檢測(cè)2次升高>正常上限的3倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)發(fā)現(xiàn)ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)

SATURN

StudyofCoronaryAtheromabyInTravascularUltrasound:EffectofRosuvastatinVersusAtorvastatiN

NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.在冠心病患者中，使用IVUS來比較瑞舒伐他汀40mg和阿托伐他汀80mg在動(dòng)脈粥樣硬化疾病上的療效研究設(shè)計(jì)1385例有癥狀的冠心病患者（血管造影狹窄>50%）LDL-C（>80mg/dL,過去4周有他汀治療)或（>100mg/dL,過去4周無他汀治療）RSV20mgATV40mgRSV40mgATV80mg篩選期隨機(jī)期NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;1119–1129.隨訪:周:IVUS

脂質(zhì)

安全性

1–430526639752865978109111104IVUS

脂質(zhì)

2–2413

脂質(zhì)

安全性

安全性

脂質(zhì)安全性

安全性

脂質(zhì)安全性

安全性

脂質(zhì)安全性

安全性SATURN研究：可定對(duì)ALT的影響優(yōu)于阿托伐他汀參數(shù)

RSV40mg（n=691）ATV80mg（n=691)主要心血管不良事件（MACE）7.5%7.1%ALT>3xULN?0.7%2.0%CK>5xULN0.3%0.7%蛋白尿3.8%1.7%肌酐>ULN3.3%3.0%HbA1c變化(%)0.050.09所有接受隨機(jī)治療患者的結(jié)果。ULN=最大正常上限,RSV=瑞舒伐他汀,ATV=阿托伐他汀.

?組間比較P=0.04NichollsSJetal.NewEngJ.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874SATURN研究：瑞舒伐他汀40mg治療2年，降低斑塊總體積顯著優(yōu)于阿托伐他汀80mgTAV改變(mm3)-4.4-6.4P=0.01?P=0.01*P<0.001*?comparisonbetweengroups.*comparisonfrombaselineNichollsSJ,etal.NEnglJMed2011;365:2078-87.可定是親水性他汀，90%原型排泄，不通過CYP4503A4代謝---肝臟負(fù)擔(dān)小。藥物肝臟代謝機(jī)制—-影響他汀肝臟安全的因素可定20mg降低LDL-C可達(dá)50%，與阿托伐他汀80mg相當(dāng)IWANTYOU:“可定”URANUS：瑞舒伐他汀組患者

蛋白尿量處于正常范圍一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組研究，比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影響。研究納入465例伴血脂異常的2型糖尿病患者，給予瑞舒伐他汀10-40mg（n=172）、阿托伐他汀10-80mg（n=172）。治療16周后觀察療效。因?yàn)槊拷M的樣本量較小，因此無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異100806040200-20UAE(μg/min)劑量例數(shù)10mgN=12920mgN=3040mgN=1210mgN=9920mgN=3940mgN=2180mgN=13瑞舒伐他汀阿托伐他汀治療16周后的尿白蛋白量：瑞舒伐他汀4.5μg/min,阿托伐他汀5.0μg/minSorofJetal.DiabetesResClinPract.2006;72(1):81-7.URANUS：瑞舒伐他汀對(duì)輕中度CKD患者腎功能的影響與阿托伐他汀相似所有人群中度腎功能不全患者（基線eGFR<60mL/min/1.73m2）SorofJetal.DiabetesResClinPract.2006;72(1):81-7.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀比較：P=0.73P>0.05P>0.05基線終點(diǎn)基線終點(diǎn)基線終點(diǎn)基線終點(diǎn)P=0.73一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組研究，比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影響。研究納入465例伴血脂異常的2型糖尿病患者，給予瑞舒伐他汀10-40mg（n=172）、阿托伐他汀10-80mg（n=172）。治療16周后觀察療效。JUPITER：瑞舒伐他汀對(duì)中度

CKD患者腎功能無不良影響RidkerPMetal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一級(jí)預(yù)防心血管疾病的療效設(shè)計(jì)：納入3267例基線時(shí)eGFR<60ml/min/1.73m2的受試者與14528例eGFR≥60ml/min/1.73m2受試者比較，平均隨訪1.9年（最大隨訪5年）AURORA：瑞舒伐他汀在透析患者

中應(yīng)用耐受性和安全性良好0.990.20.2肌酸激酶>5XULN0.283.94.8肝臟疾病0.401.00.7新發(fā)糖尿病0.750.40.4ALT>4XULN0.350.81.2與藥物相關(guān)的SAE0.8084.182.1任何嚴(yán)重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停止使用研究藥物的SAE0.4948.046.1導(dǎo)致死亡的不良事件橫紋肌溶解新診斷的癌癥肌病發(fā)生不良事件的患者比例（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀

(n=1389)0.18.624.9安慰劑

(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶3-5XULN0.5696.796.3任何不良事件在超過2700例終末期腎病患者使用中，可定治療組的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似(P=0.56)Fellstr?mBCetal.NEnglJMed.2009;360(14):1395-407.目的：評(píng)估瑞舒伐他汀10mg在接受常規(guī)血液透析患者中應(yīng)用的療效與安全性設(shè)計(jì)：納入2750例接受血液透析治療≥3個(gè)月、50-80歲的終末期腎病患者，隨機(jī)接受瑞舒伐他汀10mg/d或安慰劑治療，治療共4.6年，評(píng)估生存和心血管事件。在4-5期的重度和透析CKD患者中，阿托伐他汀10mg未見心血管獲益StegmayrBG,etal.ScandJUrolNephrol2005;39(6):489-497.在這項(xiàng)前瞻性、開放、隨機(jī)對(duì)照研究中，入組143例CKD4-5期患者，隨訪36個(gè)月，主要終點(diǎn)是AMI、需行PTCA/CABG、死亡阿托伐他汀10mg(n=70)安慰劑(n=73)P=NSFellstr?mBC,etal:NEnglJMed2009;360(14):1395-407.No.atriskPlacebo

1384 1163 952 809 534 153Rosuvastatin

1390 1152 962 826 551 148Cumulativeincidenceoftheprimary

endpoint(%)Year4035302515500123452010RosuvastatinPlaceboHazardratio,0.96

P=0.59在重度CKD患者中進(jìn)行的AURORA研究并未取得主要終點(diǎn)的顯著性差異目的：評(píng)估瑞舒伐他汀10mg在接受常規(guī)血液透析患者中應(yīng)用的療效與安全性設(shè)計(jì)：納入2776例接受血液透析治療≥3個(gè)月、50-80歲的終末期腎病患者，隨機(jī)接受瑞舒伐他汀10mg/d或安慰劑治療，治療共4.6年，評(píng)估生存和心血管事件。對(duì)1966-2009年期間相關(guān)研究的系統(tǒng)性回顧也支持相似結(jié)論系統(tǒng)回顧：他汀