滅菌控制程序

滅菌確認控制程序1.目的對環(huán)氧乙烷滅菌過程確認實施有效控制，主要是對滅菌設備進行試運行實驗和性能進行鑒定，以滿足產(chǎn)品無菌的效果的要求。范圍適用于環(huán)氧乙烷滅菌過程的確認和再確認。職責3.1制造部制定滅菌過程確認或滅菌柜驗證的具體方案并組織實施。3.2制造部實施確認和驗證過程中的滅菌柜各種操作和滅菌。3.3質(zhì)量部負責滅菌柜及各種儀器儀表（包括記錄儀）校準和維護。3.4質(zhì)量部負責初試污染物檢測和滅菌效果驗證。工作程序4.1人員4.1.1對進行微生物檢驗和試驗的人員應經(jīng)省級上專業(yè)部門培訓合格的人員。4.1.2滅菌操作人員應由滅菌柜生產(chǎn)廠家組織或提供的滅菌有關(guān)理論知識培訓，應知應會及操作考核合格后上崗。4.1.3滅菌確認方案設計人員應對滅菌柜和滅菌過程有較深的了解，并熟悉滅菌劑的性能和滅菌設備及其輔助系統(tǒng)的功能。4.2確認/驗證方案4.2.1確認/驗證方案設計應考慮滅菌產(chǎn)品初始污染情況，產(chǎn)品用包裝材料，滅菌設備的各技術(shù)參數(shù)：溫度濕度、壓力、真空度、滅菌時間、環(huán)氧乙烷濃度、生物指示菌片的菌量及放置的位置、滅菌產(chǎn)品的擺放等。4.2.2制造部根據(jù)4.1條的要求選定人員，根據(jù)4.2.1條的因素制定各滅菌柜驗證的具體要求，制定出實施確認或驗證的方案，總工程師審批。4.3儀表的校準4.3.1質(zhì)量部指定人員對滅菌設備輔助的所有用于控制、指示和記錄的儀表進行校準或檢查，確保在用的各種計量器具必須處于檢定周期內(nèi)和良好使用狀態(tài)。4.4滅菌設備的安裝及試運行驗證4.4.1滅菌設備應選用按醫(yī)療器械行業(yè)有關(guān)要求具有一定資質(zhì)的生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品，至少應提供醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證和醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。4.4.2滅菌設備及其輔助的管道和控制系統(tǒng)由工程設備部組織人員進行安裝和調(diào)試。4.4.3滅菌設備按規(guī)定地點安裝完畢之后，制造部在工程設備部或設備生產(chǎn)廠家工程技術(shù)人員的指導和監(jiān)督下進行系統(tǒng)的試運行和驗證。4.4.4工程設備部應驗收并保存隨滅菌設備提供的資質(zhì)文件、圖紙、技術(shù)資料、使用說明書、產(chǎn)品合格證等。4.5制造部根據(jù)《環(huán)氧乙烷滅菌柜使用說明書》進行相關(guān)內(nèi)容的驗證4.6微生物學性能確認4.6.1初始污染菌4.6.1.1制造部應組織采取必要措施確保被滅菌產(chǎn)品從潔凈車間移出至滅菌柜進行滅菌的最長滯留時間不得超過24小時。4.6.1.2質(zhì)量部依據(jù)GB15980的要求對產(chǎn)品的初試污染情況進行檢測，出具檢驗報告。4.6.2產(chǎn)品、包裝及擺放方式應選用與常規(guī)滅菌相同的產(chǎn)品和包裝，被滅菌產(chǎn)品的擺放方式應與常規(guī)滅菌保持一致。4.6.3環(huán)氧乙烷應提供環(huán)氧乙烷氣體成分的檢驗報告或供應商資料。4.6.4生物指示物4.6.4.1應選用符合GB18281.1要求的枯草桿菌黑色變種（ATCC9376）芽孢菌片作為生物指示物。4.6.4.2應把生物指示物放置在整個被滅菌產(chǎn)品中具有代表性的部位，即最難滅菌部位。生物指示物布點應能驗證整個被滅菌物品的微生物滅活，4.11.6半周期法4.11.6.1在滅菌過程的其他參數(shù)不變的情況下，確定無存活菌的EO最短作用時間，應至少重復一次實驗來證實該最短時間，兩次重復試驗均應表明生物指示物上無菌生長，規(guī)定的作用時間即常規(guī)滅菌時間應至少是該最短滅菌時間的2倍。4.11.6.2半周期法試驗時，應先從2小時開始，如果長菌，用3小時試驗，如果仍長菌再用4小時試驗，如果4小時無菌，則重復4小時實驗，如果仍無菌，說明4小時即為最短滅菌時間，那么正常滅菌時間即應為8小時。4.11.7生物指示物的長菌檢驗4.11.7.1將滅菌后的生物指示物以無菌操作方法及時取出生物菌片，并分別將試驗組菌片移種于5ml營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)。4.11.7.2經(jīng)培養(yǎng)后的生物菌片的培養(yǎng)基出現(xiàn)渾濁，并有褶皺狀菌膜，輕輕振蕩可見絮狀沉淀，則應判為有菌生長；如果肉湯清澈透明，則判為無菌生長。4.11.7.3質(zhì)量部要及時提供生物指示物長菌情況的測試報告。4.11.8二次滅菌對產(chǎn)品的影響4.11.8.1如果一次滅菌失敗，必須對產(chǎn)品進行2次滅菌，二次滅菌時，滅菌車間要認真分析查找第一次滅菌不合格的原因，并進行必要的糾正或采取相應的糾正措施。4.11.8.2二次滅菌后，質(zhì)量部要組織對產(chǎn)品的外觀（主要是感官）、物理、化學指標進行檢測，檢測合格方可放行，要重點檢測EO殘留量和產(chǎn)品的易氧化物性能。4.11.8.3二次滅菌后，產(chǎn)品在解析初期應采取適當?shù)膹娭婆棚L措施，解析期要比一次滅菌產(chǎn)品的時間應更長。4.12滅菌柜的再確認和重新驗證4.12.1當出現(xiàn)下列情況之一時，應進行再確認或重新驗證：a） 新安裝或投入使用的滅菌柜；b） 維修、改造或更換主要設備部件的滅菌柜；c） 使用中滅菌參數(shù)、包裝材料、裝載模式等有較大變化時。4.12.2重新驗證時，應按4.5條的規(guī)定進行。4.13滅菌確認/驗證報告4.13.1滅菌確認結(jié)束，應由制造部組織編寫滅菌確認報告，報告至少應有以下內(nèi)容：a） 環(huán)氧乙烷滅菌確認的目的和依據(jù)；b） 確認組成員及分工c） 空載試驗及結(jié)果，主要應描述設備空載時溫度均勻分布情況和升溫速率的驗證情況。d） 負載試驗及結(jié)果：主要應描述設備在裝載產(chǎn)品時的溫度均勻分布情況，以及各個點的升溫速率的驗證情況。e） 設備抽真空速率的確認情況。f） 設備加溫能力的驗證情況。g） 設備真空、正壓泄漏度的驗證情況。h） 微生物性能確認情況，采用半周期法（也稱半時循環(huán)法），在滅菌工藝、負載、裝載量、包裝不變的情況下，將已知含菌量的符合標準的生物指示劑放置負載中，分3個（或更多）滅菌作用時間進行滅菌，找出細菌全部殺滅的時間臨界值，從而確定能全部殺滅細菌安全的滅菌所用時間。1）滅菌桂滅菌工藝的驗證情況：4.13.3滅菌確認/驗證報告應由總工程師審批。4.14在確認和驗證過程中，如要對方案進行修改時，滅菌車間應及時提出，并按《文件控制程序》的規(guī)定由技質(zhì)部組織對方案進行修改。4.15記錄4.15.1確認或驗證結(jié)束后，滅菌車間應提供以下記錄：）滅菌產(chǎn)品的說明（包括包裝、滅菌柜內(nèi)的裝載圖）；）滅菌柜的技術(shù)條件；）確認或驗證的原始數(shù)據(jù)。4.15.2技質(zhì)部應提供的記錄：）驗證方案；）滅菌柜的各種資質(zhì)證明和技術(shù)資料；）滅菌柜的操作規(guī)程。）所有儀表、記錄儀等的校準或檢定記錄。4.15.3質(zhì)量部應提供驗證的生物學檢測記錄和初試污染記錄；4.15.4經(jīng)理辦公室提供參加確