第20章病毒感染與免疫(醫(yī)保營銷)

第1節(jié)病毒的感染方式與途徑病毒感染（viralinfection）：病毒侵入機(jī)體，并在體內(nèi)細(xì)胞中增殖的過程，病毒感染的實(shí)質(zhì)是病毒與機(jī)體、病毒與易感細(xì)胞相互作用的過程病毒性疾病（viraldisease）：病毒感染常因病毒種類、機(jī)體狀態(tài)不同而產(chǎn)生輕重不一的損傷或產(chǎn)生免疫病理作用。第一頁，共20頁。

一、水平傳播horizontaltransmission指病毒在人群中不同個體之間的傳播二、垂直傳播verticaltransmission母體的病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式

(HBV、CMV、HIV和風(fēng)疹病毒

)第二頁，共20頁。

呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒

消化道污染的水或食物脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒、輪狀病毒、HAV及HEV

眼及泌尿生殖道接觸（直接或間接）、游泳池、性交HIV、HSV-1、HSV-2、CMV、HPV、腺病毒及腸道病毒70型

破損皮膚吸血昆蟲、狂犬腦炎病毒、狂犬病病毒等

血源性感染輸血注射、器官移植

HIV、HBV、HCV、CMV

感染途徑

傳播方式與媒介

病毒種類胎盤或產(chǎn)道

宮內(nèi)、產(chǎn)道、哺乳

風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV

三、人類病毒的感染途徑第三頁，共20頁。第2節(jié)病毒的感染類型病毒侵入宿主體內(nèi)，因病毒種類、毒力、宿主免疫力等不同可表現(xiàn)不同的感染類型。根據(jù)臨床癥狀有無分為：隱性感染、顯性感染顯性感染根據(jù)臨床癥狀的持續(xù)時間分為：急性感染慢性感染持續(xù)性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染急性病毒感染遲發(fā)并發(fā)癥第四頁，共20頁。急性感染機(jī)體感染病毒后，潛伏期短、發(fā)病急，病程短，轉(zhuǎn)歸快，恢復(fù)后機(jī)體內(nèi)不再存在病毒并常獲得特異性免疫。急性感染又稱病原消滅型感染，機(jī)體內(nèi)特異性抗體可作為感染證據(jù)，例如普通和流行性感冒等病程數(shù)日或數(shù)周。

持續(xù)性感染病毒在體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年?？捎邪Y狀，也可無癥狀。是重要的傳染源，也可引起慢性進(jìn)行疾病。持續(xù)性感染有以下四種情況第五頁，共20頁。

持續(xù)性感染1.慢性感染：顯性或隱性感染后，病毒未完全消除,持續(xù)存在血液和組織中，病程長，病毒效價高，在整個持續(xù)過程中可檢測到病毒。(HBV、HCV)2.潛伏感染：經(jīng)急性感染或隱性感染后，病毒基因存在于部分組織中，但不能產(chǎn)生感染性病毒，在某些條件下病毒被激活而急性發(fā)作。病毒僅在間歇性急性發(fā)作時能檢測到。

(單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒)第六頁，共20頁。3.慢發(fā)病毒感染：病毒感染后有很長的潛伏期，一但發(fā)病呈慢性進(jìn)行性、不可逆性疾病，最終為致死性感染。根據(jù)病原不同分兩類：常見病毒引起：人類免疫缺陷病毒非常見病毒引起：朊粒引起的Kuru?。▋H見于巴布亞新幾內(nèi)亞的Fore島）和瘋牛病等。急性病毒感染遲發(fā)并發(fā)癥麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎。第七頁，共20頁。庫魯病在太平洋上的巴布亞新幾內(nèi)亞高地，有個叫做Fore的土著部落。上個世紀(jì)初，這個部落流行一種風(fēng)俗—食葬，伴隨著這種奇怪風(fēng)俗的是一種奇怪的疾病—庫魯病，是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。當(dāng)時每年至少有200人死于庫魯病。

Kuru病由病理學(xué)家卡爾登·戈杜賽克深入Fore部落，進(jìn)行研究，由于成功的切斷了庫魯病的傳播途徑，因此獲得了1976年的諾貝爾獎醫(yī)學(xué)獎金。美國神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生普魯西內(nèi)爾研究發(fā)現(xiàn)病原體是朊粒，一類能侵染動物并在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的小分子無免疫性疏水蛋白質(zhì)，而獲得了1997年的諾貝爾獎醫(yī)學(xué)獎金。第八頁，共20頁。持續(xù)性病毒感染是病毒和機(jī)體相互作用的結(jié)果：①機(jī)體免疫力低下，無力清除病毒；②病毒抗原性弱，機(jī)體難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答予以清除；③病毒存在于受保護(hù)部位或病毒發(fā)生突變，逃避宿主免疫作用；④病毒基因組整合于宿主基因組中，與細(xì)胞長期共存第九頁，共20頁。第3節(jié)病毒的致病機(jī)制病毒致病作用表現(xiàn)在細(xì)胞和機(jī)體兩個水平上。第十頁，共20頁。第十一頁，共20頁。一、病毒對宿主細(xì)胞的致病作用

1.溶細(xì)胞型感染：病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，短時間內(nèi)釋放大量子代病毒，細(xì)胞裂解死亡。主要機(jī)制有：病毒復(fù)制可阻斷宿主細(xì)胞的大分子生物合成，干擾蛋白質(zhì)合成的啟始、抑制mRNA的轉(zhuǎn)譯，細(xì)胞新陳代謝紊亂。病毒感染損傷細(xì)胞器；細(xì)胞核、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)引起細(xì)胞溶酶體膜通透性增高，釋放水解酶引起細(xì)胞自溶。也可損傷線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等。細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能改變。病毒蛋白有細(xì)胞毒作用。發(fā)生溶細(xì)胞感染的病毒主要見于無包膜，殺傷性強(qiáng)的病毒，多數(shù)引起急性感染脊髓灰質(zhì)炎病毒第十二頁，共20頁。2.穩(wěn)定狀態(tài)感染多見于胞膜病毒體，以出芽方式釋放的RNA病毒，這些非殺細(xì)胞病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖不阻礙細(xì)胞本身代謝，不改變?nèi)苊阁w膜的通透性，不立即引起細(xì)胞死亡，細(xì)胞可進(jìn)行多次分裂，同時不斷地釋放病毒。病毒往往引起細(xì)胞膜發(fā)生變化，如細(xì)胞膜上出現(xiàn)病毒因基編碼的抗原；細(xì)胞膜融合形成多核巨細(xì)胞；細(xì)胞最終仍不免死亡。穩(wěn)定狀態(tài)感染往往與病毒的持續(xù)性感染和帶毒狀態(tài)有關(guān)。第十三頁，共20頁。3.細(xì)胞凋亡凋亡是由宿主細(xì)胞基因控制的程序性死亡。當(dāng)細(xì)胞受到誘導(dǎo)因子作用激發(fā)并將信號傳導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)部，細(xì)胞內(nèi)的死亡基因被激活后，細(xì)胞膜出現(xiàn)鼓泡、細(xì)胞核濃縮、染色體DNA降解，在凝膠電泳時出現(xiàn)階梯式DNA條帶。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：部分病毒感染細(xì)胞后可直接由感染病毒本身或由病毒編碼的非結(jié)構(gòu)蛋白間接地作為誘導(dǎo)因子引發(fā)細(xì)胞凋亡。抑制細(xì)胞凋亡：某些病毒基因組編碼蛋白可抑制感染的宿主細(xì)胞凋亡。第十四頁，共20頁。4.病毒基因組整合病毒基因整合入宿主細(xì)胞有兩種方式：1.全基因組整合：逆轉(zhuǎn)錄病毒以雙鏈DNA整合入細(xì)胞染色體DNA；2.失常式整合：DNA病毒在細(xì)胞核內(nèi)可偶然地以部分病毒的基因片段與細(xì)胞的染色體DNA隨機(jī)地進(jìn)行重組，并使整合的病毒DNA隨細(xì)胞分裂帶入子代細(xì)胞中。病毒整合部位附近如有抑癌基因或原癌基因，常導(dǎo)致真核細(xì)胞內(nèi)原癌基因的激活。原癌基因發(fā)生結(jié)構(gòu)改變并異常表達(dá)，細(xì)胞可發(fā)生與腫瘤相關(guān)的一系列變化。第十五頁，共20頁。5.細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)化少數(shù)病毒感染細(xì)胞后，可使細(xì)胞失去細(xì)胞間接觸抑制，促進(jìn)細(xì)胞增殖。一些病毒感染細(xì)胞后可使細(xì)胞形態(tài)和生物學(xué)行為發(fā)生改變，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。具有細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力的病毒與病毒的致瘤性密切關(guān)聯(lián)，如HSV、CMV、EBV、HPV等。病毒轉(zhuǎn)化的細(xì)胞有旺盛的生長力，能連續(xù)傳代，細(xì)胞表面可出現(xiàn)新抗原，多數(shù)細(xì)胞染色體中整合病毒DNA。第十六頁，共20頁。6.細(xì)胞膜的變化感染病毒的細(xì)胞膜中可有病毒的成分，引起細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)變化和功能異常。細(xì)胞融和：形成多核巨細(xì)胞或合胞體，是病毒擴(kuò)散的方式之一。細(xì)胞表面出現(xiàn)由病毒基因組編碼的新抗原或正常情況下細(xì)胞膜表面不表達(dá)的自身抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷靶細(xì)胞。第十七頁，共20頁。

7.包涵體形成

感染病毒的細(xì)胞可在胞漿或胞核內(nèi)形成著色不同的斑塊狀結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。包涵體的形成是由于病毒過剩的衣殼或其他未裝配成分堆積；也可是病毒復(fù)制的位點(diǎn)；以及病毒增殖留下的細(xì)胞反應(yīng)痕跡。不同的病毒形成包涵體的形態(tài)特征及在細(xì)胞內(nèi)的位置不同，可鑒定病毒。包涵體破壞細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，有時可引起細(xì)胞死亡。第十八頁，共20頁。二、病毒引起的免疫病理作用1、對組織器官的親嗜性與損傷病毒對感染的組織器官有一定選擇性，既該組織器官的細(xì)胞有病毒受體，具有病毒增殖的條件。