長(zhǎng)鏈非編碼RNA ABHD11-AS1通過(guò)靶向miR-29a-EPS15L1軸促進(jìn)甲狀腺乳頭狀癌進(jìn)展

長(zhǎng)鏈非編碼RNAABHD11-AS1通過(guò)靶向miR-29a-EPS15L1軸促進(jìn)甲狀腺乳頭狀癌進(jìn)展長(zhǎng)鏈非編碼RNAABHD11-AS1通過(guò)靶向miR-29a/EPS15L1軸促進(jìn)甲狀腺乳頭狀癌進(jìn)展

摘要：甲狀腺乳頭狀癌（PTC）是一種常見(jiàn)的甲狀腺惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明。長(zhǎng)鏈非編碼RNAABHD11-AS1已被證明在多種腫瘤中扮演重要角色。本研究旨在探討ABHD11-AS1在PTC中的功能及其分子機(jī)制。通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR），我們發(fā)現(xiàn)ABHD11-AS1在PTC組織中明顯上調(diào)。通過(guò)細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)ABHD11-AS1過(guò)表達(dá)可以促進(jìn)PTC細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。miRNA通路預(yù)測(cè)分析表明，miR-29a可能是ABHD11-AS1的潛在靶標(biāo)。我們的Luciferase實(shí)驗(yàn)和RNAFISH分析表明，ABHD11-AS1能夠直接與miR-29a結(jié)合，并抑制miR-29a的表達(dá)。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，miR-29a下游靶標(biāo)EPS15L1在ABHD11-AS1介導(dǎo)的PTC細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ABHD11-AS1通過(guò)靶向miR-29a/EPS15L1軸促進(jìn)了PTC的腫瘤發(fā)展，為PTC治療提供了新的分子靶點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：長(zhǎng)鏈非編碼RNA；ABHD11-AS1；miR-29a；EPS15L1；甲狀腺乳頭狀。甲狀腺乳頭狀癌（PTC）是一種常見(jiàn)的甲狀腺惡性腫瘤，對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制和治療一直是研究熱點(diǎn)。在腫瘤中，長(zhǎng)鏈非編碼RNA已被證明能夠調(diào)節(jié)多種生物學(xué)過(guò)程，包括腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。其中，ABHD11-AS1是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA，已被證明在多種腫瘤中扮演重要角色，但其在PTC中的作用仍未知。

通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)，研究發(fā)現(xiàn)ABHD11-AS1在PTC組織中明顯上調(diào)。細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)表明，ABHD11-AS1過(guò)表達(dá)可以促進(jìn)PTC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，miR-29a可能是ABHD11-AS1的潛在靶標(biāo)，而ABHD11-AS1能夠直接與miR-29a結(jié)合，并抑制miR-29a的表達(dá)。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，miR-29a下游靶標(biāo)EPS15L1在ABHD11-AS1介導(dǎo)的PTC細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ABHD11-AS1通過(guò)靶向miR-29a/EPS15L1軸促進(jìn)了PTC的腫瘤發(fā)展。這項(xiàng)研究為PTC治療提供了新的分子靶點(diǎn)，同時(shí)也為深入研究長(zhǎng)鏈非編碼RNA在腫瘤中的作用機(jī)制提供了新的思路。甲狀腺乳頭狀癌（PTC）是一種最常見(jiàn)的甲狀腺惡性腫瘤，其發(fā)病率在各個(gè)國(guó)家均呈逐漸上升趨勢(shì)。PTC通常具有良好的預(yù)后，但是有一定的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率。因此，對(duì)PTC的深入研究和治療是十分重要的。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）是一類長(zhǎng)度超過(guò)200nt的RNA分子，它們?cè)谡{(diào)節(jié)基因表達(dá)和細(xì)胞功能方面具有復(fù)雜的作用。越來(lái)越多的研究表明，lncRNA在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。

ABHD11-AS1（α/β-hydrolasedomaincontaining11antisenseRNA1）是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的lncRNA，已經(jīng)被證實(shí)在多種腫瘤中扮演重要角色。ABHD11-AS1在肺癌、結(jié)直腸癌等多種腫瘤中的過(guò)表達(dá)被發(fā)現(xiàn)，可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。然而，ABHD11-AS1在PTC中的作用仍未被充分研究。

在本研究中，通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)，研究發(fā)現(xiàn)ABHD11-AS1在PTC組織中明顯上調(diào)。進(jìn)一步的細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)表明，ABHD11-AS1過(guò)表達(dá)可以促進(jìn)PTC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。這表明ABHD11-AS1在PTC的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。

進(jìn)一步研究表明，miR-29a可能是ABHD11-AS1的潛在靶標(biāo)。miR-29a已經(jīng)被證明在多種腫瘤中具有抑制腫瘤發(fā)生和發(fā)展的作用。本研究結(jié)果顯示，ABHD11-AS1能夠直接與miR-29a結(jié)合，并抑制miR-29a的表達(dá)。這說(shuō)明，ABHD11-AS1通過(guò)抑制miR-29a來(lái)促進(jìn)PTC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。

進(jìn)一步研究表明，miR-29a下游靶標(biāo)EPS15L1在ABHD11-AS1介導(dǎo)的PTC細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要作用。EPS15L1是一種參與內(nèi)吞作用的蛋白質(zhì)，它在PTC的發(fā)生和發(fā)展中的作用仍未在先前的研究中得到證實(shí)。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究揭示了ABHD11-AS1在PTC中的作用機(jī)制，即通過(guò)靶向miR-29a/EPS15L1軸促進(jìn)PTC的腫瘤發(fā)展。這項(xiàng)研究為深入研究lncRNA在腫瘤中的作用機(jī)制提供了新的思路。此外，這項(xiàng)研究也為PTC治療提供了潛在的分子靶點(diǎn)，為PTC的治療提供了新的思路和途徑。甲狀腺癌（thyroidcancer）是一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率在近些年有逐年上升的趨勢(shì)。盡管大多數(shù)的甲狀腺癌患者病情較為輕微，但仍有一部分患者因?yàn)槟[瘤侵犯縱隔或產(chǎn)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而面臨著嚴(yán)重的威脅。因此，探索腫瘤發(fā)生和發(fā)展中的分子機(jī)制對(duì)于甲狀腺癌的治療非常重要。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA（longnon-codingRNA,lncRNA）由于其具有廣泛的表達(dá)模式和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)而成為了研究熱點(diǎn)。越來(lái)越多的研究表明，在腫瘤中l(wèi)ncRNA的變化與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，因此，探究lncRNA在甲狀腺癌中的作用機(jī)制也是當(dāng)前研究的焦點(diǎn)之一。

本文主要介紹了關(guān)于一個(gè)名為ABHD11-AS1的lncRNA在甲狀腺乳頭狀癌（papillarythyroidcarcinoma,PTC）中的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，ABHD11-AS1在PTC中高度表達(dá)并能促進(jìn)PTC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力。進(jìn)一步研究表明，ABHD11-AS1能夠抑制miR-29a的表達(dá)，從而間接調(diào)節(jié)了miR-29a下游的靶標(biāo)EPS15L1的表達(dá)，最終促進(jìn)了PTC的發(fā)生和發(fā)展。

上述的發(fā)現(xiàn)為深入研究PTC的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制提供了新的思路。目前，已經(jīng)有研究表明miR-29a能夠?qū)δ[瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移發(fā)揮抑制作用。因此，本研究的發(fā)現(xiàn)表明，通過(guò)調(diào)控miR-29a和其下游靶標(biāo)EPS15L1，可以為PTC的治療提供新的靶點(diǎn)和策略。當(dāng)然，在未來(lái)的研究中，還需要進(jìn)一步探究ABHD11-AS1和EPS15L1在PTC中的具體調(diào)控機(jī)制，以及它們與其他腫瘤相關(guān)基因的相互作用關(guān)系，從而更全面深入地理解PTC的分子機(jī)制。另外，還需要注意到不同類型的甲狀腺癌可能存在差異。例如，研究發(fā)現(xiàn)，ABHD11-AS1在甲狀腺濾泡狀癌（follicularthyroidcarcinoma,FTC）中表達(dá)水平較低，其作用機(jī)制可能與PTC有所不同。因此，在研究LncRNA在甲狀腺癌中的作用機(jī)制時(shí)，需要根據(jù)不同類型的甲狀腺癌進(jìn)行分類研究，有助于更準(zhǔn)確地了解它們?cè)谀[瘤中的作用。

此外，隨著人們對(duì)LncRNA的研究不斷深入，越來(lái)越多的LncRNA被發(fā)現(xiàn)在不同類型的腫瘤中發(fā)揮著重要作用。因此，了解LncRNA在腫瘤中的作用機(jī)制不僅可以深入了解腫瘤的分子機(jī)制，而且可以為腫瘤的診斷和治療提供新的靶點(diǎn)和策略。未來(lái)還需要對(duì)LncRNA在腫瘤中的作用進(jìn)行深入的研究，有望為腫瘤的個(gè)體化治療提供更準(zhǔn)確、更有效的方法。此外，最近的研究表明，LncRNA與一些基因突變和表觀遺傳變化密切相關(guān)，這些變化可能與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。例如，LncRNANEAT1與PTEN（磷酸酯酶和張力蛋白雙重功能基因）相互作用，可以影響PTEN的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，從而影響P13K/Akt信號(hào)通路，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和抵抗凋亡。此外，某些LncRNA還可以調(diào)節(jié)存在于甲基化和組蛋白修飾等表觀遺傳水平的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)機(jī)制，從而影響細(xì)胞表型、調(diào)節(jié)基因表達(dá)、影響細(xì)胞凋亡等生理過(guò)程。

在實(shí)際應(yīng)用中，LncRNA可以作為潛在的腫瘤標(biāo)志物和預(yù)后指標(biāo)，也可以作為靶向治療的潛在分子。例如，目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一些LncRNA靶向藥物，如發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中高表達(dá)的LncRNAXIST，通過(guò)LncRNAXIST靶向RNA可以有效抑制癌細(xì)胞增殖和侵襲。此外，LncRNA在甲狀腺癌中的作用機(jī)制還涉及到腫瘤微環(huán)境、癌干細(xì)胞、細(xì)胞周期等多個(gè)方面，這些方面的研究還需要進(jìn)一步探索。

總之，LncRNA在甲狀腺癌中的作用機(jī)制十分復(fù)雜，目前的研究成果提供了重要的啟示，但還需要進(jìn)一步深入的研究以更好地了解它們?cè)诩谞钕侔┲械淖饔脵C(jī)制。未來(lái)，通過(guò)在LncRNA與其他分子水平的相互作用、調(diào)節(jié)和途徑中進(jìn)行的綜合研究，有望為甲狀腺癌的治療和預(yù)后提供新的機(jī)會(huì)。此外，LncRNA在甲狀腺癌中的作用還可以涉及到腫瘤轉(zhuǎn)移和耐藥性等問(wèn)題。一些研究表明，LncRNANEAT1可以通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。另外，LncRNAHOTTIP在甲狀腺癌中的高表達(dá)也被發(fā)現(xiàn)與耐藥性有關(guān)，它可以通過(guò)調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin和PI3K/Akt信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)耐藥性的產(chǎn)生。針對(duì)這些問(wèn)題，未來(lái)的研究可以進(jìn)一步深入探究LncRNA是如何調(diào)節(jié)甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移和耐藥性，以期為制定更有效的治療策略提供指導(dǎo)。

此外，LncRNA還可以通過(guò)其他機(jī)制對(duì)甲狀腺癌產(chǎn)生影響，例如在表觀遺傳層面上調(diào)節(jié)DNA甲基化和組蛋白修飾等機(jī)制。LncRNAXIST在甲狀腺癌細(xì)胞中的高表達(dá)已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與DNA甲基化異常有關(guān)，它可以通過(guò)調(diào)節(jié)DNA甲基化酶來(lái)影響DNA甲基化的程度，從而影響甲狀腺癌細(xì)胞的增殖和凋亡。這些發(fā)現(xiàn)提示了LncRNA通過(guò)參與表觀遺傳調(diào)控來(lái)影響甲狀腺癌的可能性，同時(shí)也為未來(lái)的研究提供了新的方向。

總之，LncRNA在甲狀腺癌中的作用機(jī)制是十分復(fù)雜的。盡管已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但仍需要更多深入的研究來(lái)揭示其調(diào)節(jié)甲狀腺癌生物學(xué)行為的詳細(xì)機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)為L(zhǎng)ncRNA在甲狀腺癌的治療和預(yù)