第11章抗腫瘤藥(本科教學(xué))

講授人：葉發(fā)青第11章:抗腫瘤藥內(nèi)容抗腫瘤藥物的分類第一節(jié)：烷化劑烷化劑作用機(jī)制烷化劑的分類及代表藥鹽酸氮芥環(huán)磷酰胺塞替派卡莫司汀白消安達(dá)卡巴嗪順鉑直接作用于DNA的抗腫瘤藥物總結(jié)第二節(jié)：抗代謝藥物(干擾DNA合成藥物)一、抗代謝藥物的分類核苷酸與脫氧核苷酸抗代謝物設(shè)計原理1、嘧啶類抗代謝物2、嘌呤類抗代謝物3、葉酸類抗代謝物二、典型代表藥物嘧啶類：氟尿嘧啶嘌呤類：巰嘌呤葉酸類：甲氨蝶呤第三節(jié)：抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素作用機(jī)制一、放線菌素（多肽類抗生素）二、鹽酸多柔比星（蒽醌類抗生素）第四節(jié)：抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物抗有絲分裂影響蛋白質(zhì)合成藥物一、羥喜樹堿二、硫酸長春堿三、紫杉醇第一頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青三、紫杉醇結(jié)構(gòu)特點:1、二萜類化合物，骨架[6，8，6]三環(huán)駢合，有ABCD四個環(huán)2、有11個手性碳原子3、C2的苯甲酰氧基，C4的乙?；腔钚员匦杌鶊F(tuán)。4、C1的叔羥基，（橋頭OH）空間位阻大，反應(yīng)性低。5、C7和C2’仲OH較活潑，可修飾，得水溶性較大的前藥6、有三個酯基萜紫杉醇作用機(jī)制與特點第二頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青紫杉醇作用機(jī)制與特點1、紫杉（紅豆杉）：紫杉醇是從紅豆杉屬植物中分離出的具有抗癌活性的二萜生物堿類成分，已用于臨床。2、作用機(jī)制：作用于聚合狀態(tài)微管，使微管束的正常動態(tài)再生受阻3、Taxol于1983年進(jìn)入臨床，1994年在中國上市，國產(chǎn)針劑于1998上市4、特點：⑴水溶性差，生物利用度低⑵來源受到限制，紅豆杉中含量很低，（最高0.07%），紫杉生長緩慢，樹皮剝?nèi)ズ蟛荒茉偕?，樹木將死亡。⑶全合成比較復(fù)雜，價格昂貴。第三頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青萜1、萜的含義:

萜類化合物是一類由甲戊二羥酸衍生而成，基本碳架具有二個或二個以上異戊二烯單位結(jié)構(gòu)特征的化合物。開鏈萜烯分子式具有（Ｃ５Ｈ８）n通式2、無環(huán)單萜（acyclicmonoterpenoid）常見的三種類型

月桂烷型薰衣草烷型艾蒿烷型3、雙萜類(diterpenoids)是由4個異戊二烯單位構(gòu)成、含20個碳原子的化合物類群第四頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青硫酸長春堿結(jié)構(gòu)特點:1、一個含吲哚核的四稠合環(huán)與一個含二氫吲哚核的五稠合環(huán)以碳鍵直接相連。2、共有9個不對稱中心。分別為C2、C3、C4、C5、C12、C19、C2′、C4′、C18′3、結(jié)構(gòu)中有4個N原子，其中有2個N原子以-NH，NCH3存在，堿性很弱，不能與酸成鹽。另2個位于六氫及四氫吡啶環(huán)中的叔氮原子，可以與酸成鹽。4、2個甲氧甲酰基（-COOCH3），1個乙酰氧基（-OCOCH3），1個游離的叔-OH，1個和C-1位的N原子以氫鍵結(jié)合的叔-OH，1個芳香-OCH3作用機(jī)制：干擾蛋白質(zhì)合成硫酸長春堿性質(zhì)第五頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青硫酸長春堿性質(zhì)性質(zhì)：1、硫酸長春堿分子中具有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，極易被氧化，故在光照或加熱情況下很容易變色。2、對熱具有不穩(wěn)定性，加熱時，一分子中-COOCH3發(fā)生遷移，到另一分子的N原子上，隨后發(fā)生類似Hofmann型的消除。第六頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青抗有絲分裂影響蛋白質(zhì)合成藥物原理：抗有絲分裂抑制劑與微管蛋白有很強(qiáng)的親和力，通過干擾細(xì)胞周期的有絲分裂階段（M期），從而抑制細(xì)胞分裂和增生。分類：1、在微管蛋白上有一個結(jié)合位點的藥物。主要藥物：秋水仙堿（毒性大，臨床上只用于抗痛風(fēng)和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛）2、在微管蛋白上有二個結(jié)合位點的藥物。主要藥物：長春堿類、美登木素等生物堿。與未受損的微管蛋白在“生長末端”有較高的親和力，從而阻止微管蛋白雙聚體合成微管。3、作用在聚合狀態(tài)微管的藥物主要藥物：紫杉烷類（紫杉醇）：它作用于聚合狀態(tài)微管，使微管束的正常動態(tài)再生受阻第七頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青抗代謝藥物的分類抗代謝藥物—干擾DNA合成的藥物1、嘧啶拮抗劑主要藥物：氟尿嘧啶、卡莫氟、阿糖胞苷、環(huán)胞苷2、嘌呤拮抗劑主要藥物：巰嘌呤、巰磺嘌呤鈉3、葉酸拮抗劑主要藥物：甲氨蝶呤第八頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青直接作用于DNA破壞其結(jié)構(gòu)和功能抗腫瘤藥物總結(jié)第九頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青抗腫瘤抗生素作用機(jī)制抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)。這些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA，干擾模板的功能。為細(xì)胞周期非特異性藥物分類：1、多肽類抗生素：主要藥物：放線菌素D、博來霉素、平陽霉素、培洛霉素2、蒽醌類抗生素多柔比星、米托蒽醌、柔紅霉素、表柔比星、阿柔比星第十頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青抗代謝物設(shè)計原理設(shè)計原理:利用生物電子等排原理將代謝物的結(jié)構(gòu)作細(xì)微的改變而得。作用原理：為通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶、嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。但由于二者之間的生長分?jǐn)?shù)有差別，所以抗代謝藥物能殺死腫瘤細(xì)胞而不影響正常細(xì)胞。缺點：但其選擇性也較小，對增生較快的正常組織如：骨髓、消化道黏膜等也呈毒性臨床作用：抗代謝藥物的作用各異，一般無交叉耐藥性。同時抗代謝物抗瘤譜比較窄，臨床上多數(shù)用于治療白血病，但對某些實體瘤也有效。第十一頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青一、羥喜樹堿1、堿性較弱，不能與酸形成穩(wěn)定的鹽（喹啉N；內(nèi)酰胺N）2、由于有酚羥基而溶于堿性水溶液3、喜樹堿有較強(qiáng)細(xì)胞毒性，對消化道腫瘤、肝癌、膀胱癌有較好療效，但對泌尿系統(tǒng)毒性較大，主要為尿頻、尿痛、尿血等。羥基喜樹堿毒性比喜樹堿低，都不溶于水。臨床應(yīng)用受到限制。4、作用機(jī)制：是拓樸異構(gòu)酶Ⅰ的抑制劑，但并非由于抑制該酶催化活性。而是阻斷酶與DNA反應(yīng)最后一步，從而導(dǎo)致DNA斷裂和細(xì)胞死亡結(jié)構(gòu)特點：1、A、B環(huán)為喹啉環(huán)2、C環(huán)為吡咯環(huán)3、D環(huán)為吡啶酮環(huán)4、E環(huán)為α-羥基內(nèi)酯環(huán)5、分子中有一個手性碳原子，天然喜樹堿為右旋第十二頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青二、鹽酸多柔比星蒽醌類構(gòu)效關(guān)系第十三頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青蒽醌類構(gòu)效關(guān)系第十四頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青一、放線菌素作用機(jī)制作用機(jī)制說明第十五頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青作用機(jī)制說明1、特點：放線菌素D（DactinomycinD）與DNA結(jié)合能力很強(qiáng)，但結(jié)合的方式是可逆的。2、原理：抑制以DNA為模板的RNA多聚酶，從而抑制RNA的合成。3、結(jié)合方式：放線菌素D與DNA結(jié)合的方式可能是通過其母核吩惡嗪酮嵌入DNA的堿基之間，和堿基對形成氫鍵，而其肽鏈側(cè)位于DNA雙螺旋的小溝內(nèi)第十六頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青放線菌素D作用機(jī)制大溝、小溝的概念大溝、小溝結(jié)構(gòu)圖大溝與小溝模型第十七頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青大溝與小溝模型第十八頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青大溝、小溝結(jié)構(gòu)圖第十九頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青大溝、小溝的概念關(guān)于DNA雙螺旋上的大溝和小溝：1、雙螺旋結(jié)構(gòu)上存在著兩條凹溝，與脫氧核糖磷酸骨架平行。2、較深的溝稱為大溝（majorgroove）3、較淺的溝稱為小溝(minorgroove)。4、這些溝狀結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)和DNA的識別及結(jié)合有關(guān)，通過這樣的相互作用，實現(xiàn)對基因表達(dá)的調(diào)控。第二十頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青2、嘌呤類與葉酸類抗代謝物第二十一頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青1、嘧啶類抗代謝物第二十二頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青核苷酸與脫氧核苷酸核糖與脫氧核糖堿基第二十三頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青核糖與脫氧核糖第二十四頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青堿基第二十五頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青順鉑一、化學(xué)性質(zhì)：1、在室溫條件，對光和空氣穩(wěn)定2、高溫不穩(wěn)定，加熱170℃時轉(zhuǎn)變?yōu)榉词剑ㄈ芙舛冉档停伾l(fā)生變化）。270℃時分解為鉑3、水溶液不穩(wěn)定，水解和轉(zhuǎn)化為的反式二、作用機(jī)制：使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞分裂三、構(gòu)效關(guān)系（順鉑）四、類似物化學(xué)名(Z)-二氨二氯鉑順鉑的命名第二十六頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青四、類似物第二十七頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青三、構(gòu)效關(guān)系（順鉑）單齒配體：一個配體中只有一個配位原子。多齒配體：一個配體中有兩個或兩個以上的配位原子第二十八頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青二、作用機(jī)制第二十九頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青3、水溶液不穩(wěn)定，水解和轉(zhuǎn)化為的反式第三十頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青配合物的幾何異構(gòu)體化學(xué)組成相同的配合物由于不同配體在空間的排列位置不同組成的異構(gòu)體稱為幾何異構(gòu)體。[Pt(NH3)2Cl2]的兩種幾何異構(gòu)體PtClClH3NH3NPtClH3NH3NClcis-[Pt(NH3)2Cl2](橙黃色)trans-[Pt(NH3)2Cl2](亮黃色)相同配體處于相鄰位置的稱為順式;處于對角位置的稱為反式。dsp2雜化順鉑的命名第三十一頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青塞替派1，1′，1″-硫次膦基三氮啶1，1′，1″-Phosphinothioylidynetrisaziridine一、設(shè)計原理：乙撐亞胺基團(tuán)為活性基團(tuán)；N引入吸電子基，以降低乙撐亞胺基團(tuán)反應(yīng)性，達(dá)到降低毒性的目的二、作用機(jī)制：在和DNA作用時，氮雜丙基分別與核甘酸中腺嘌呤、鳥嘌呤的3-N和7-N烷基化，生成Thiotepa-DNA烷基化產(chǎn)物。三、性質(zhì)：脂溶性大；對酸不穩(wěn)定；不能口服，前藥四：臨床作用：主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌。是治療膀胱癌首選藥物。五、類似物（TEM，HMM）第三十二頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青五、類似物（TEM，HMM）第三十三頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青三、塞替派的性質(zhì)性質(zhì)：1、脂溶性大（含有體積較大的硫代磷?；?、對酸不穩(wěn)定，不能口服3、胃腸道吸收差，須靜脈注射給藥第三十四頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青鹽酸氮芥（ChlormethineHydrochloride）一、鹽酸氮芥來源、結(jié)構(gòu)特點二、鹽酸氮芥作用機(jī)制三、鹽酸氮芥化學(xué)性質(zhì)四、鹽酸氮芥結(jié)構(gòu)修飾第三十五頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青四、鹽酸氮芥結(jié)構(gòu)修飾Chlorambucil主要治療慢性淋巴白血病?？诜o藥Melphalan又稱溶肉瘤素，術(shù)后聯(lián)合用藥的口服藥物，對卵巢、乳房癌、淋巴肉瘤有較好療效引入苯環(huán)后作用機(jī)制第三十六頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青引入苯環(huán)后作用機(jī)制第三十七頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青三、鹽酸氮芥化學(xué)性質(zhì)第三十八頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青二、鹽酸氮芥作用機(jī)制乙撐亞胺離子具有高度活潑性，為親電性的強(qiáng)烷化劑，極易與細(xì)胞成分的親核中心起烷化作用第三十九頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青一、鹽酸氮芥來源、結(jié)構(gòu)特點第四十頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青烷化劑作用機(jī)制烷化劑（AlkylatingAgents）：也稱生物烷化劑：在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)（如氨基等）發(fā)生共價結(jié)合，使DNA分子喪失活性或發(fā)生斷裂。生物烷化劑屬于細(xì)胞毒類藥物第四十一頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青葉酸類抗代謝物（甲氨蝶呤）橙黃色結(jié)晶性粉末二氫葉酸還原酶抑制劑，葉酸的拮抗劑分子中有手性碳原子具旋光性主要用于治療急性白血病

,絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎強(qiáng)酸溶液中不穩(wěn)定，酰胺基會水解，生成谷氨酸和喋呤酸而失去活性甲氨蝶呤習(xí)題甲氨喋呤結(jié)構(gòu)特點第四十二頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青甲氨喋呤結(jié)構(gòu)特點第四十三頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青67.下列哪些敘述與甲氨蝶呤(ABCDE)A.為橙黃色結(jié)晶性粉末B.為二氫葉酸還原酶抑制劑C.為葉酸的拮抗劑D.分子中有手性碳原子具旋光性E.主要用于治療急性白血病,絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎甲氨蝶呤習(xí)題第四十四頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青嘌呤類抗代謝物（巰嘌呤）1、用于治療急性白血病等2、腺嘌呤6-位氨基以巰基取代得巰嘌呤3、水溶性較差4、磺硫嘌呤鈉R-S-SO3Na（又稱：溶癌呤）水溶性好，是巰嘌呤前體藥物（為克服6-MP水溶性差而合成的）5、作用機(jī)制為抑制腺酰琥珀酸合成酶、阻止次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账?/p>

巰嘌呤習(xí)題黃嘌呤結(jié)構(gòu)第四十五頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青黃嘌呤結(jié)構(gòu)第四十六頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青1.下列敘述中哪項與巰嘌呤不符

(B)A.磺硫嘌呤鈉為其前體藥物B、用于治療頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌等C、為黃嘌呤6-位羥基以巰基取代的化合物D.水溶性較差E.作用機(jī)制為抑制腺酰琥珀酸合成酶、阻止次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账釒€嘌呤習(xí)題第四十七頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青嘧啶類:氟尿嘧啶嘧啶類抗代謝物習(xí)題5-FU化學(xué)性質(zhì)5-FU作用機(jī)制第四十八頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青5-FU作用機(jī)制第四十九頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青5-FU化學(xué)性質(zhì)第五十頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青嘧啶類抗代謝物習(xí)題13.與下列化學(xué)名不相符的敘述為

(E)5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮A.含有兩個氮原子有兩個

pkaB.固體及水溶液都很穩(wěn)定C.在亞硫酸鈉水溶液中較不穩(wěn)定D.為抗代謝類抗腫瘤藥,是治療實體瘤的首選藥E.藥品名為卡莫氟15.下列敘述中與阿糖胞苷不符的是

(C)A.其作用機(jī)制為抑制

DNA多聚酶,少量摻入

DNA的合成B、在體內(nèi)容易被胞嘧啶脫氨酶脫氨失效C.用于治療實體瘤D.為胞嘧啶與阿拉伯糖形成的E.具右旋光性,鹽酸鹽可溶于水第五十一頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青白消安一、作用機(jī)制：1、實質(zhì)：親核性取代反應(yīng)2、可以和DNA分子中鳥嘌呤核苷酸的N7烷基化產(chǎn)生交聯(lián)3、與巰基反應(yīng)?？梢院桶被峒暗鞍踪|(zhì)的巰基（SH）反應(yīng)，從分子中除去S原子二、化學(xué)性質(zhì)：氫氧化鈉加熱產(chǎn)生似乙醚樣特臭（四氫呋喃）三、代謝與作用：口服吸收好，吸收后迅速分布到組織中，在體內(nèi)代謝為甲磺酸。主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血??；具有消化道反應(yīng)及骨髓抑制白消安習(xí)題化學(xué)名為

1,4-丁二醇二甲磺酸酯1,4-Butanedioldimethanesulfonateesters又稱：馬利蘭第五十二頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青達(dá)卡巴嗪1、化學(xué)名：5-（3，3-二甲基-1-三氮烯基）-1H-咪唑-4-甲酰胺

5-（3，3-Dimethyl-1-triazenyl）-1H-imidazole-4-carboxamide(簡稱：DTIC)2、堿性棕紅色粉末，遇熱分解，遇酸和光不穩(wěn)定3、作用機(jī)制：在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生具有烷基化活性產(chǎn)物，甲基疊氮離子，使核酸鳥嘌呤的N-位發(fā)生甲基化4、構(gòu)效關(guān)系：A：若用苯環(huán)或其它雜環(huán)取代結(jié)構(gòu)中的咪唑環(huán)，對其抗腫瘤活性無影響B(tài)：三氮烯氮原子上至少有一個甲基才有抗腫瘤活性。若二個甲基全被取代后，抗腫瘤活性喪失。第五十三頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青二、白消安的化學(xué)性質(zhì)氫氧化鈉加熱產(chǎn)生似乙醚樣特臭（四氫呋喃）第五十四頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青3、與巰基反應(yīng)可以與氨基酸、蛋白質(zhì)中SH反應(yīng)以半胱氨酸為例生成環(huán)硫化合物、體內(nèi)分解為四氫噻吩和2-氨基丙烯酸第五十五頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青1、實質(zhì)：親核性取代反應(yīng)第五十六頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青白消安習(xí)題66.下列敘述中哪些項與白消安相符

(BCE)A.屬于抗代謝類藥物B.磺酸酯類烷化劑C、磺酸酯為離去基團(tuán)D.屬于多元醇類烷化劑E.在體內(nèi)代謝為甲磺酸10.下列敘述中哪項與白消安不符

(E)A.

加氫氧化鈉加熱產(chǎn)生似乙醚樣特臭B.可以和DNA分子中鳥嘌呤核苷酸的N7烷基化產(chǎn)生交聯(lián)C.可以和氨基酸及蛋白質(zhì)的巰基反應(yīng)D.化學(xué)名為

1,4-丁二醇二甲磺酸酯E.具脂溶性易于透過血腦屏障

,適用于腦瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤第五十七頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青卡莫司汀特點：有較強(qiáng)的親脂性;適用于腦瘤

（兩個親脂性強(qiáng)的β-氯乙基）化學(xué)性質(zhì)：亞硝基脲藥物在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定性差，分解時可放出氮氣和二氧化碳作用機(jī)制：與DNA烷基化；形成DNA鏈間的交聯(lián)產(chǎn)物類似物：司莫司汀，鏈佐星、氯脲霉素1,3-雙

(β-氯乙基

)-1-亞硝基脲

結(jié)構(gòu)特點：

β-氯乙基亞硝基脲卡莫司汀習(xí)題第五十八頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青卡莫司汀類似物第五十九頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青卡莫司汀作用機(jī)制直接與DNA相作用,從而影響或破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能,使DNA在細(xì)胞增生過程中不能發(fā)揮作用.DNA間交聯(lián)產(chǎn)物第六十頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青DNA間交聯(lián)產(chǎn)物第六十一頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青卡莫司汀習(xí)題62.下列各項中哪些與卡莫司汀相符

(ABCD)A.含有

N-氯乙基活性基團(tuán)B.具有烷化劑的作用C.屬于亞硝基脲類D.脂溶性較大E.是根據(jù)前藥原理設(shè)計的9.卡莫司汀與下列敘述中的哪項相符

(C)A.化學(xué)名為

1,3-雙

(β-氯乙基

)-2-亞硝基脲B.屬氮芥類:烷化劑C.有較強(qiáng)的親脂性適用于腦瘤D.水解后再脫水可生成四氫呋喃E.為治療實體瘤的首選藥物第六十二頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青環(huán)磷酰胺

為根據(jù)前藥原理設(shè)計的化合物

,但實際上是生物前體藥物可溶于水,在水溶液中不穩(wěn)定，體內(nèi)經(jīng)代謝致活后具有烷化劑的作用

[活化]：環(huán)磷酰胺在體外無效，只有進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)活化才能發(fā)揮作用，活化部位是肝臟而不是腫瘤組織，[代謝]：在體內(nèi)經(jīng)代謝活化,在肝臟被氧化生成4-羥基環(huán)磷酰胺，進(jìn)一步氧化成無毒的4-羰基環(huán)磷酰胺；也可經(jīng)互變異構(gòu)生成開環(huán)的醛基化合物，進(jìn)一步氧化成無毒羧酸化合物在腫瘤組織內(nèi)生成具有烷化作用的化合物為磷酰氮芥

,去甲氮芥

,丙烯醛P-[N,N一雙

(β-氯乙基)]-1一氧-3-氮

-2-磷雜環(huán)己烷

-P-氧化物

環(huán)磷酰胺習(xí)題環(huán)磷酰胺代謝第六十三頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青環(huán)磷酰胺代謝第六十四頁，共69頁。講授人：葉發(fā)青環(huán)磷酰胺習(xí)題2.環(huán)磷酰胺在體內(nèi)經(jīng)代謝活化,在腫瘤組織

內(nèi)生成具有烷化作用的化合物為

(E)A.4-羥基環(huán)磷酰胺B.4-酮基環(huán)磷酰胺C.羧基磷酰胺D.醛基磷酰胺E.磷酰氮芥

,去甲氮芥

,丙烯醛8.下列敘