從全面血糖控制重要性看新老降糖藥差異

HbA1c是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制的金指標(biāo)反映了全面血糖控制的理念主要內(nèi)容DPP-4抑制劑全面控糖安全性良好第一頁(yè)，共47頁(yè)。HbA1c是反映血糖控制的重要指標(biāo)NathanDM,etal;A1c-DerivedAverageGlucoseStudyGroup.DiabetesCare.2008;31(8):1473-1478.HbA1c(%)5%12%8%9%7%10%平均血糖(mmol/L)13.47.014.95.416.56%11%第二頁(yè)，共47頁(yè)。PPG和FPG對(duì)HbA1c的相對(duì)貢獻(xiàn)隨著T2DM進(jìn)展和血糖控制的惡化，PPG對(duì)HbA1c的貢獻(xiàn)度降低，而FPG貢獻(xiàn)度增加MonnierL,etal.DiabetesCare.2003;26(3):881-885.HbA1c(%)<7.37.3-8.48.5-9.29.3-10.2>10.2PPGFPG第三頁(yè)，共47頁(yè)。HbA1c對(duì)糖尿病并發(fā)癥有很強(qiáng)的預(yù)測(cè)價(jià)值StrattonIM,etal.BMJ.2000;321(7258):405-412.第四頁(yè)，共47頁(yè)。UKPDS35研究：

降低HbA1c有助于減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生StrattonIM,etal.BMJ.2000;321(7258):405-412.P<0.0001P<0.0001P=0.035P=0.021P<0.0001P<0.0001P<0.0001第五頁(yè)，共47頁(yè)。國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦

HbA1c為糖尿病血糖控制的評(píng)價(jià)/監(jiān)測(cè)指標(biāo)2016AACE/ACE糖尿病綜合管理方案共識(shí)聲明HbA1c是評(píng)價(jià)血糖控制的重要指標(biāo)，該共識(shí)聲明根據(jù)患者起始HbA1c水平推薦藥物選擇，為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013版）HbA1c是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制的金指標(biāo)，也是指導(dǎo)臨床調(diào)整治療方案的重要依據(jù)ADA關(guān)于HbA1c的全球標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)定共識(shí)HbA1c可反映過去2-3個(gè)月內(nèi)的血糖平均值，可作為評(píng)估長(zhǎng)期血糖控制的金指標(biāo)GarberAJ,etal.EndocrPract.2016;22(1):84-113.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志2014,6(7):447-498.HanasR,etal;InternationalHBA1cConsensusCommittee.DiabetesCare.2010;33(8):1903-1904.第六頁(yè)，共47頁(yè)。迄今為止，大部分針對(duì)糖尿病并發(fā)癥的臨床研究

均選取HbA1c作為監(jiān)測(cè)血糖控制的指標(biāo)TECOS研究SAVOR-TIMI53研究EXAMINE研究GreenJB,etal;TECOSStudyGroup.NEnglJMed.2015;373(3):232-242.WhiteWB,etal;EXAMINEInvestigators.NEnglJMed.2013;369(14):1327-1335.SciricaBM,etal;SAVOR-TIMI53SteeringCommitteeandInvestigators.NEnglJMed.2013;369(14):1317-1326.第七頁(yè)，共47頁(yè)。HbA1c作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)的優(yōu)勢(shì)HbA1c作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)相比FPG和OGTT的優(yōu)勢(shì)無需空腹，更方便樣本的穩(wěn)定性更高每日的波動(dòng)性更?。ㄊ軕?yīng)激因素和疾病影響?。┢渌枰紤]的因素，例如更高的費(fèi)用、部分地區(qū)普及率低、個(gè)別患者HbA1c與平均血糖的相關(guān)性較小HanasR,etal;InternationalHBA1cConsensusCommittee.DiabetesCare.2010;33(8):1903-1904.第八頁(yè)，共47頁(yè)。HbA1c是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制的金指標(biāo)反映了全面血糖控制的理念主要內(nèi)容DPP-4抑制劑全面控糖安全性良好第九頁(yè)，共47頁(yè)。DPP-4抑制劑全面控糖，安全性良好作用機(jī)制強(qiáng)效降糖安全性良好第十頁(yè)，共47頁(yè)。2型糖尿?。害录?xì)胞數(shù)量減少，α/β比例增加胰腺切面使用抗胰島素抗體（綠色，反映β細(xì)胞）或抗胰高血糖素抗體（紅色，反映α細(xì)胞）染色MuJ,etal.EurJPharmacol.2009;623(1-3):148-154.研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)，在胰島素抵抗或胰島素分泌障礙的小鼠模型中，探討西格列汀改善胰島功能的作用。研究人員應(yīng)用高脂飲食喂養(yǎng)ICR小鼠，并給予低劑量鏈脲霉素，以建立2型糖尿病的非遺傳效應(yīng)模型。在糖尿病小鼠的高脂飲食中分別加入西格列?。咳漳繕?biāo)劑量為280mg/kg）或格列吡嗪（20mg/kg），治療10周。開始治療后，每周檢測(cè)小鼠的餐后血糖、體重和食物攝入量，同時(shí)檢測(cè)HbA1c、6小時(shí)空腹血糖、血脂等指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)小鼠進(jìn)行尸檢，取胰腺組織進(jìn)行免疫標(biāo)記評(píng)估胰島功能。第十一頁(yè)，共47頁(yè)。在糖尿病診斷前β細(xì)胞功能已經(jīng)開始衰退UKProspectiveDiabetesStudyGroup.Diabetologia.1991;34(12):877-890.UKProspectiveDiabetesStudyGroup.Diabetes.1995;44(11):1249-1258.StolarM,etal.AmJMed.2010;123(3Suppl):S3-S11.糖耐量減低餐后高血糖2型糖尿病第十二頁(yè)，共47頁(yè)。β細(xì)胞功能衰退和α細(xì)胞功能異常

共同導(dǎo)致血糖升高β細(xì)胞質(zhì)量降低胰島素分泌量減少α細(xì)胞功能異常胰高血糖素分泌量增加胰島素信號(hào)減弱肝糖輸出增加葡萄糖攝取降低血糖升高M(jìn)eierJJ,BonadonnaRC.DiabetesCare.2013;36Suppl2:S113-S119.第十三頁(yè)，共47頁(yè)。胰島素分泌不足和胰高血糖素分泌異常升高

共同導(dǎo)致血糖升高M(jìn)üllerWA,etal.NEnglJMed.1970;283(3):109-115.進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐2型糖尿病患者非糖尿病受試者1第十四頁(yè)，共47頁(yè)。GLP-1在T2DM患者中以葡萄糖濃度依賴的方式

增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌NauckMA,etal.Diabetologia.1993;36(8):741-744.安慰劑GLP-1安慰劑GLP-1安慰劑GLP-1*P<0.05第十五頁(yè)，共47頁(yè)。DPP-4抑制劑創(chuàng)新機(jī)制，

促進(jìn)胰島素釋放并抑制胰高血糖素分泌KiefferTJ,etal.EndocrRev.1999;20(6):876-913.AhrénB.CurrDiabRep.2003;3(5):365-372.DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26(10):2929-2940.HolstJJ.DiabetesMetabResRev.2002;18(6):430-441.西格列汀通過增加活性腸促胰素水平，促進(jìn)胰島素釋放、抑制胰高血糖素分泌，全面改善血糖控制釋放活性腸促胰素GLP-1和GIPa空腹血糖和餐后血糖食物攝取

α細(xì)胞分泌胰高血糖素（GLP-1）肝糖輸出胃腸道DPP-4酶GLP-1失活西格列?。―PP-4抑制劑）β細(xì)胞分泌胰島素（GLP-1和GIP）葡萄糖濃度依賴性葡萄糖依賴性胰島GIP失活β細(xì)胞α細(xì)胞外周葡萄糖攝取a腸促胰素GLP-1和GIP由腸道全天釋放，進(jìn)餐時(shí)其血漿水平提高。第十六頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀增加活性腸促胰素水平MuscelliE,etal.JClinEndocrinolMetab.2012;97(8):2818-2826.研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究，旨在探討DPP-4抑制劑的降糖機(jī)制。研究共納入47名2型糖尿病患者和7名健康受試者，2型糖尿病患者隨機(jī)接受西格列汀100mgqd（n=25）或安慰劑（n=22）治療6周。每個(gè)受試者在2-7天內(nèi)開展2項(xiàng)試驗(yàn)，包括膳食耐量試驗(yàn)（MTT：53%碳水化合物、30%脂肪、17%蛋白質(zhì)，560大卡）和isoglycemic靜脈注射葡萄糖試驗(yàn)（Iso-G）。評(píng)價(jià)指標(biāo)包括血糖、胰島素、胰高血糖素、腸促胰素水平等。血漿GLP-1水平(pmol/L)血漿GIP水平(pmol/L)時(shí)間(min)時(shí)間(min)GLP-1GIP2型糖尿病患者治療前(n=25)2型糖尿病患者接受西格列汀治療6周后(n=25)膳食耐量試驗(yàn)結(jié)果P=0.005P<0.0001第十七頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀改善β細(xì)胞胰島素的分泌速率胰島素分泌速率

(pmol/min/m2)血糖

(mmol/L)西格列汀組(n=25)安慰劑組(n=22)血糖(mmol/L)2型糖尿病患者治療前2型糖尿病患者治療6周后健康受試者(n=7)膳食耐量試驗(yàn)結(jié)果P=0.01胰島素分泌速率

(pmol/min/m2)MuscelliE,etal.JClinEndocrinolMetab.2012;97(8):2818-2826.研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究，旨在探討DPP-4抑制劑的降糖機(jī)制。研究共納入47名2型糖尿病患者和7名健康受試者，2型糖尿病患者隨機(jī)接受西格列汀100mgqd（n=25）或安慰劑（n=22）治療6周。每個(gè)受試者在2-7天內(nèi)開展2項(xiàng)試驗(yàn)，包括膳食耐量試驗(yàn)（MTT：53%碳水化合物、30%脂肪、17%蛋白質(zhì)，560大卡）和isoglycemic靜脈注射葡萄糖試驗(yàn)（Iso-G）。評(píng)價(jià)指標(biāo)包括血糖、胰島素、胰高血糖素、腸促胰素水平等。第十八頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀抑制α細(xì)胞分泌胰高血糖素血漿胰高血糖素(pg/mL)西格列汀組(n=25)安慰劑組(n=22)2型糖尿病患者治療前2型糖尿病患者治療6周后健康受試者(n=7)時(shí)間(min)時(shí)間(min)膳食耐量試驗(yàn)結(jié)果P=0.04血漿胰高血糖素(pg/mL)MuscelliE,etal.JClinEndocrinolMetab.2012;97(8):2818-2826.研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究，旨在探討DPP-4抑制劑的降糖機(jī)制。研究共納入47名2型糖尿病患者和7名健康受試者，2型糖尿病患者隨機(jī)接受西格列汀100mgqd（n=25）或安慰劑（n=22）治療6周。每個(gè)受試者在2-7天內(nèi)開展2項(xiàng)試驗(yàn)，包括膳食耐量試驗(yàn)（MTT：53%碳水化合物、30%脂肪、17%蛋白質(zhì)，560大卡）和isoglycemic靜脈注射葡萄糖試驗(yàn)（Iso-G）。評(píng)價(jià)指標(biāo)包括血糖、胰島素、胰高血糖素、腸促胰素水平等。第十九頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀使糖尿病小鼠胰島形態(tài)恢復(fù)正常，

降低血糖水平MuJ,etal.EurJPharmacol.2009;623(1-3):148-154.胰腺切面使用抗胰島素抗體（綠色，反映β細(xì)胞）或抗胰高血糖素抗體（紅色，反映α細(xì)胞）染色。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)，在胰島素抵抗或胰島素分泌障礙的小鼠模型中，探討西格列汀改善胰島功能的作用。研究人員應(yīng)用高脂飲食喂養(yǎng)ICR小鼠，并給予低劑量鏈脲霉素，以建立2型糖尿病的非遺傳效應(yīng)模型。在糖尿病小鼠的高脂飲食中分別加入西格列汀（每日目標(biāo)劑量為280mg/kg）或格列吡嗪（20mg/kg），治療10周。開始治療后，每周檢測(cè)小鼠的餐后血糖、體重和食物攝入量，同時(shí)檢測(cè)HbA1c、6小時(shí)空腹血糖、血脂等指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)小鼠進(jìn)行尸檢，取胰腺組織進(jìn)行免疫標(biāo)記評(píng)估胰島功能。*與糖尿病對(duì)照組相比，P<0.05第二十頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀使β細(xì)胞比例恢復(fù)至接近正常水平，

有效減少α細(xì)胞比例*與糖尿病對(duì)照組相比，P<0.05*與糖尿病對(duì)照組相比，P<0.05MuJ,etal.EurJPharmacol.2009;623(1-3):148-154.第二十一頁(yè)，共47頁(yè)。薈萃分析：西格列汀改善β細(xì)胞功能指標(biāo)穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)西格列汀vs.安慰劑胰島素原/胰島素(PI/IR)西格列汀vs.安慰劑RicheDM,etal.AmJMedSci.2009;337(5):321-328.研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)薈萃分析，旨在探討西格列汀對(duì)胰島β細(xì)胞功能標(biāo)志物的影響。研究人員對(duì)2008年7月前發(fā)表的西格列汀的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行檢索分析，總計(jì)11項(xiàng)研究（n=3039）發(fā)表了西格列汀對(duì)HOMA-β的療效數(shù)據(jù)，8項(xiàng)研究（n=2325）發(fā)表了西格列汀對(duì)胰島素原/胰島素（PI/IR）的療效數(shù)據(jù)。DerSimonian-Laird匯總加權(quán)平均差異=12.025029(95%CI=9.449513,14.600546)18周單藥24周單藥24周聯(lián)合二甲雙胍24周聯(lián)合格列吡酮24周聯(lián)合格列美脲+二甲雙胍24周單藥±二甲雙胍30周聯(lián)合二甲雙胍18周聯(lián)合二甲雙胍12周單藥24周單藥21周單藥-503551525-0.300-0.225-0.150-0.07500.075DerSimonian-Laird匯總加權(quán)平均差異=-0.056978(95%CI=-0.075962,-0.037994)18周單藥24周單藥24周聯(lián)合二甲雙胍24周聯(lián)合格列吡酮24周聯(lián)合格列美脲+二甲雙胍24周單藥±二甲雙胍30周聯(lián)合二甲雙胍18周聯(lián)合二甲雙胍52周聯(lián)合二甲雙胍第二十二頁(yè)，共47頁(yè)。α-糖苷酶抑制劑通過延緩碳水化合物

在小腸上部的吸收，降低餐后血糖中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志2014,6(7):447-498.Adaptedfromhttp://2011/04/drugs-for-diabetes-part-4-acarbose/

寡糖、多糖小腸粘膜刷狀緣α-糖苷酶α-糖苷酶抑制劑單糖單糖吸收吸收餐后血糖競(jìng)爭(zhēng)性抑制

寡糖、多糖α-糖苷酶*第二十三頁(yè)，共47頁(yè)。DPP-4抑制劑全面控糖，安全性良好作用機(jī)制強(qiáng)效降糖安全性良好第二十四頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀單藥全面改善HbA1c、PPG和FPGHbA1c-1.1%FPG2h-PPG-1.8mmol/L-4.5mmol/L基線值=7.5%n=75，P<0.001n=43，P<0.001n=75，P<0.001所有治療患者人群，數(shù)據(jù)為西格列汀與安慰劑的組間差異。主要終點(diǎn)結(jié)果：12周時(shí)西格列汀組HbA1c較基線降低0.65%，安慰劑組增加0.41%，組間差異-1.05%（P<0.001）。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)日本多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估西格列汀單藥治療2型糖尿病患者的療效和耐受性。研究共納入151名20-69歲的2型糖尿病患者（HbA1c6.5-10%），隨機(jī)接受西格列汀100mgqd（n=75）或安慰劑（n=76）治療12周。主要終點(diǎn)為12周時(shí)HbA1c較基線的變化。NonakaK,etal.DiabetesResClinPract.2008;79(2):291-298.第二十五頁(yè)，共47頁(yè)。CaiX,etal.Endocrine.2015Jun6.[Epubaheadofprint]9項(xiàng)RCT研究的薈萃分析第二十六頁(yè)，共47頁(yè)。DPP-4抑制劑較α-糖苷酶抑制劑

更顯著改善HbA1c、FPG和β細(xì)胞功能變量研究數(shù)患者數(shù)(DPP-4i

vs.αGI)加權(quán)平均差異(95%CI)P值HbA1c(%)91146vs929-0.30(-0.47,-0.13)<0.001FPG(mmol/L)81122vs898-0.50(-0.89,-0.11)0.01空腹胰島素(μU/mL)7681vs6780.63(0.35,0.90)<0.001HOMA-β(%)4590vs5935.43(1.01,9.85)0.02CaiX,etal.Endocrine.2015Jun6.[Epubaheadofprint]9項(xiàng)RCT研究的薈萃分析第二十七頁(yè)，共47頁(yè)。IwamotoY,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(7):613-622.Y.Iwamoto（巖本）研究第二十八頁(yè)，共47頁(yè)。研究設(shè)計(jì)研究目的：在飲食/運(yùn)動(dòng)干預(yù)難以有效控制血糖（HbA1c≥6.5%-<10.0%）的日本2型糖尿病患者中，比較西格列汀和伏格列波糖的療效與安全性研究方法：多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究319名≥20歲的2型糖尿病患者在6周飲食/運(yùn)動(dòng)干預(yù)和2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，患者以1:1比例隨機(jī)接受西格列汀50mgqd（n=163）或伏格列波糖0.2mgtid（n=156）治療12周研究期間，患者若連續(xù)2次FPG>15mmol/L（270mg/dL），則終止研究IwamotoY,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(7):613-622.Y.Iwamoto（巖本）研究第二十九頁(yè)，共47頁(yè)。研究終點(diǎn)療效終點(diǎn)主要療效終點(diǎn)：12周時(shí)HbA1c較基線的變化次要療效終點(diǎn)：12周時(shí)餐后2小時(shí)血糖（2-hPMG）、空腹血糖（FPG）較基線的變化其他療效終點(diǎn)：1,5-脫水葡萄糖醇水平、空腹血清胰島素、空腹血脂、HOMA-β、HOMA-IR、PMG曲線下面積（AUC）、胰島素AUC、C肽AUC、HbA1c<7%或6.5%的患者比例安全性終點(diǎn)體格檢查、體征（血壓、脈率）、體重、12導(dǎo)聯(lián)心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果低血糖總體胃腸道不良事件選擇性胃腸道不良事件（腹瀉、腹脹、胃腸脹氣）IwamotoY,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(7):613-622.Y.Iwamoto（巖本）研究第三十頁(yè)，共47頁(yè)?；颊呋€特征西格列汀(n=163)伏格列波糖(n=156)所有患者(n=319)年齡(歲)60.860.660.7男性[n(%)]118(72.4%)94(60.3%)212(66.5%)BMI(kg/m2)24.524.824.7糖尿病病程(年)8周內(nèi)使用口服降糖藥的比例[n(%)]74(45.4%)66(42.3%)140(43.9%)HbA1c(%)HbA1c分布情況[n(%)]

≤8.0%>8.0%107(65.6%)56(34.4)101(64.7%)55(35.3%)208(65.2%)111(34.8%)FPG(mmol/L)IwamotoY,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(7):613-622.Y.Iwamoto（巖本）研究第三十一頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀降低HbA1c優(yōu)于伏格列波糖IwamotoY,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(7):613-622.△=-0.4%

(P<0.001)7.7%7.8%6.7%6.8%7.5%7.4%8.7%8.8%P<0.001P<0.01P<0.01n=146n=155n=28n=29n=66n=72n=52n=54符合試驗(yàn)方案人群Y.Iwamoto（巖本）研究第三十二頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀更顯著提高HbA1c達(dá)標(biāo)率IwamotoY,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(7):613-622.符合試驗(yàn)方案人群P<0.001P<0.001Y.Iwamoto（巖本）研究第三十三頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀降低2-hPMG、FPG優(yōu)于伏格列波糖△=-1.0

(P<0.001)IwamotoY,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(7):613-622.符合試驗(yàn)方案人群△=-0.6

(P<0.001)n=155n=146n=152n=146Y.Iwamoto（巖本）研究第三十四頁(yè)，共47頁(yè)。研究結(jié)論西格列汀50mgqd改善血糖控制（降低HbA1c、餐后血糖和空腹血糖）的療效優(yōu)于伏格列波糖0.2mgtid西格列汀耐受性良好胃腸道不良事件發(fā)生率更低（18.4%vs.34.6%；P<0.05）低血糖發(fā)生率與伏格列波糖相近IwamotoY,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(7):613-622.Y.Iwamoto（巖本）研究第三十五頁(yè)，共47頁(yè)。STRATEGY研究Dataonfile,MSD篩查訪視4（第0周）訪視6（第20周）訪視2訪視1訪視7（第32周）訪視8（第44周）第1階段第2階段導(dǎo)入期

訪視3（第-2周）訪視5（第16周）二甲雙胍劑量保持穩(wěn)定（≥1500mg/日）西格列汀劑量保持穩(wěn)定（100mg

qd，n=5523）加用第三種口服降糖藥二甲雙胍滴定格列美脲（n=414）瑞格列奈（n=418）阿卡波糖（n=472）格列齊特（n=418）T2DM患者，年齡18-75歲既往使用二甲雙胍或其他口服降糖藥單藥治療且HbA1c≥7%-≤10%或使用以二甲雙胍為基礎(chǔ)的二聯(lián)治療且HbA1c≥7%-≤9.5%第三十六頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀聯(lián)合二甲雙胍強(qiáng)效降低HbA1c

0.85%HbA1c較基線變化西格列汀+二甲雙胍治療16周后，HbA1c較基線8.02%降低0.85%達(dá)標(biāo)率（HbA1c<7%）西格列汀+二甲雙胍治療16周后，達(dá)標(biāo)率為44.3%Dataonfile,MSD第三十七頁(yè)，共47頁(yè)。以二甲雙胍+西格列汀為基礎(chǔ)的三聯(lián)治療

可進(jìn)一步降低HbA1cDataonfile,MSD第三十八頁(yè)，共47頁(yè)。STRATEGY研究小結(jié)在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用西格列汀治療16周后HbA1c較基線8.02%降低0.85%達(dá)標(biāo)率為44.3%二甲雙胍+西格列汀治療后未達(dá)標(biāo)的患者加用阿卡波糖、瑞格列奈、格列齊特或格列美脲治療24周后可進(jìn)一步降低HbA1c第一階段第二階段總體總體（第一階段+第二階段）達(dá)標(biāo)率為62.3%Dataonfile,MSD第三十九頁(yè)，共47頁(yè)。DPP-4抑制劑全面控糖，安全性良好作用機(jī)制強(qiáng)效降糖安全性良好第四十頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀vs.阿卡波糖：胃腸道耐受性更好阿卡波糖組胃腸道相關(guān)不良事件發(fā)生率明顯高于西格列汀組（P<0.05）葉瀟等.中國(guó)糖尿病雜志2012,20(8):619-621.研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床研究，旨在觀察西格列汀對(duì)新診斷2型糖尿病患者的療效。研究共納入40名32-63歲的新診斷2型糖尿病患者，隨機(jī)接受西格列汀100mgqd（n=22）或阿卡波糖50mgtid（n=18，若空腹血糖未達(dá)到控制目標(biāo)[≤6.1mmol/L]則可調(diào)整劑量，最大至100mgtid，患者原有的調(diào)脂及降壓治療方案不改變）治療12周。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括HbA1c、FPG、2h-PPG、血糖曲線下面積等。第四十一頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀vs.伏格列波糖：胃腸道耐受性更好P<0.05P<0.05P<0.05IwamotoY,etal.DiabetesObesMetab.2010;12(7):613-622.所有治療患者人群Y.Iwamoto（巖本）研究第四十二頁(yè)，共47頁(yè)。西格列汀聯(lián)合二甲雙胍顯著減少胃腸道不良事件

（與二甲雙胍相比）胃腸道不良事件西格列汀/二甲雙胍FDC

(n=625)二甲雙胍單藥(n=621)組間差異(95%CI)P值腹痛*7(1.1%)24(3.9%)-2.7%(-4.7%,-1.1%)P<0.050腹瀉75(12.0%)103(16.6%)-4.6%(-8