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(優(yōu)選)HCY高血壓之防治策略當(dāng)前1頁(yè),總共25頁(yè)。心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對(duì)危險(xiǎn)度比較*JAMA.2006;177:1235-1236
當(dāng)前2頁(yè),總共25頁(yè)。AsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).當(dāng)前3頁(yè),總共25頁(yè)。2008年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年腦卒中280萬(wàn)腦卒中達(dá)370萬(wàn)
我國(guó)腦卒中的發(fā)病率8.7%/年2008國(guó)際“卒中”雜志上發(fā)表的中國(guó)-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果
當(dāng)前4頁(yè),總共25頁(yè)。心腦血管危險(xiǎn)因素的中美比較對(duì)比觀察美國(guó)中國(guó)高血壓28%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病7%4%血漿Hcy水平約8-12mol/L約15mol/L1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來(lái)自HOPE-2和依葉注冊(cè)臨床試驗(yàn)2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614-618當(dāng)前5頁(yè),總共25頁(yè)。薈萃研究表明*:Hcy每升高5mol/L腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%*JAMA,1995,274:1049~1057中國(guó)降壓治療的主要目標(biāo):減少腦卒中收縮壓每降低9mmHg舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3%(中國(guó)高血壓防治指南2005版)Hcy水平對(duì)心腦血管事件影響當(dāng)前6頁(yè),總共25頁(yè)。蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物,人體非必須氨基酸。1931年Vigneaud膀胱結(jié)石60年代,McCully高胱氨酸尿癥心梗、中風(fēng)、嚴(yán)重AS70年代,動(dòng)物模型證實(shí)血管損害80年代,Wilken流行病學(xué)調(diào)查心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素90年代,歐洲19中心“HCY與血管性疾病”協(xié)作研究證實(shí)2004年Boushey27研究薈萃分析證實(shí)獨(dú)立危險(xiǎn)因素*2006年,AHA動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中/TIA獨(dú)立危險(xiǎn)因素*JANA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顧當(dāng)前7頁(yè),總共25頁(yè)。心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較**JAMA.2006;177:1235-1236
一、Hcy研究回顧當(dāng)前8頁(yè),總共25頁(yè)。EC功能損傷血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降低凝血活性升高HCY目前已證實(shí)Hcy可能的病理作用主要包括:1、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞2、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖3、促使載脂蛋白在血管壁堆積還有影響纖溶蛋白活性等4種假說一、Hcy研究回顧當(dāng)前9頁(yè),總共25頁(yè)。Hcy導(dǎo)致血管硬化過程示意圖一、Hcy研究回顧當(dāng)前10頁(yè),總共25頁(yè)。
血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率**JAMA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顧當(dāng)前11頁(yè),總共25頁(yè)。
血漿hcy水平與心腦血管事件有密切聯(lián)系*
中國(guó)39165例10年跟蹤hcy流行病學(xué)研究*Lancet2007;369:1876-82Hcy水平發(fā)生概率心血管事件腦血管事件心血管事件死亡腦血管事件死亡一、Hcy研究回顧當(dāng)前12頁(yè),總共25頁(yè)。高血壓與高Hcy在心腦血管事件上有協(xié)同危害051015202530對(duì)照組膽固醇吸煙高血壓
正常Hcy水平
高Hcy水平影響因素*
JAMA.1997;277:1775-1781.*JAMA.1997;277:1775-1781
一、Hcy研究回顧當(dāng)前13頁(yè),總共25頁(yè)。中國(guó)高血壓合并高Hcy發(fā)生率**AHA,血漿thcy>10umol/L一、Hcy研究回顧*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8
當(dāng)前14頁(yè),總共25頁(yè)。高同型半胱氨酸血癥的標(biāo)準(zhǔn)診斷參考:中國(guó)絕大多數(shù)成年人檢測(cè)值分布范圍在5~15μmol/L,平均值為10μmol/L*1
健康男性血漿總Hcy水平為9.26±1.88μmol/L
女性水平為7.85±2.29μmol/LWHOICD11
高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn):血漿HCY>10μmol/L*2SelhubJ,DAngeloA.Relationshipbetweenhomocysteineandthromboticdisease.MedSci,1998,316(2):129~141.
*1BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8
當(dāng)前15頁(yè),總共25頁(yè)?!癮reasonableapproachistodeterminelevelsoffastinghomocysteinein“high-riskpatients”,i.e.,inthosewithstrongfamilyhistoryforprematureatherosclerosisorwitharterialocclusivediseases,particularlyintheabsenceofotherriskfactors,aswellasinmembersoftheirfamilies.StatementfromAmericanHeartAssociation小結(jié)HCY危害很嚴(yán)重hHCY發(fā)病率很高Hcy與高血壓有協(xié)同危害Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”
Stroke09July,2008Pages917-1036August28,2002Positiveresultsfromthefirstlargeinterventionstudyofhomocysteine-loweringtherapyJAMA
August28,2002,Vol288,No.8Negativeresultsfromthelargeinterventionstudiesofhomocysteine-loweringtherapy當(dāng)前16頁(yè),總共25頁(yè)。二、H型高血壓的防治適量的葉酸可以降Hcy并有效預(yù)防腦卒中*Lancet2007;369:1876-82當(dāng)前17頁(yè),總共25頁(yè)。*JAMA,May7,2008-Vol299,No.172027
葉酸在與ACEI合并使用時(shí),降Hcy意義才更明顯二、H型高血壓的防治當(dāng)前18頁(yè),總共25頁(yè)。葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量—0.8mg/d*Lancet2007;369:1876–82長(zhǎng)期服用大劑量葉酸:影響鋅代謝,VB12缺乏二、H型高血壓的防治當(dāng)前19頁(yè),總共25頁(yè)。依葉唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依葉四周即可有效降低血漿Hcy水平
*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8
二、H型高血壓的防治當(dāng)前20頁(yè),總共25頁(yè)。主要降壓藥物歷史累計(jì)銷售金額對(duì)比*IMS2006年數(shù)據(jù)處方量最大臨床驗(yàn)證最多金標(biāo)準(zhǔn)藥物二、H型高血壓的防治當(dāng)前21頁(yè),總共25頁(yè)。醛固酮拮抗劑強(qiáng)制性適應(yīng)證利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)●●JNC7,不同藥物的強(qiáng)制適應(yīng)癥有全部強(qiáng)制適應(yīng)癥二、H型高血壓的防治當(dāng)前22頁(yè),總共25頁(yè)。Chinesejournalofdrugs2009,18(17)1635-1639循證醫(yī)學(xué)證實(shí)單方聯(lián)用與復(fù)方制劑療效有顯著的差別HCY變化濃度二、H型高血壓的防治當(dāng)前23頁(yè),總共25頁(yè)。依葉全球唯一獲準(zhǔn)治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依那普利與適量葉酸的組合唯一經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證的安全有效劑量二、H型高血壓的防治當(dāng)前24頁(yè),總共25頁(yè)??偨Y(jié)
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