《藥物化學基礎(中職藥劑專業(yè))》第9章：心血管系統(tǒng)

你說這個人長期下去會如何呢?第一頁，共81頁。

主要內容

第1節(jié)調血脂藥包括：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑、影響膽固醇和甘油三酯代謝藥物

第2節(jié)抗心絞痛藥

包括：硝酸酯及亞硝酸酯類、β受體阻滯藥、鈣拮抗劑、其他類

第3節(jié)抗高血壓藥

包括：中樞性降壓藥、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥、血管緊張素轉化酶抑制劑、α1受體阻滯藥

第4節(jié)抗心律失常藥包括：

鈉通道阻滯藥、β受體阻滯藥、延長動作電位時程藥、鈣通道阻滯藥第二頁，共81頁。

學習目標1．掌握各類典型藥物的化學結構、理化性質和作用特點。2．理解調血脂藥、抗心絞痛藥、抗心律失常藥的分類及作用原理。3．了解抗高血壓藥的分類及作用原理。第三頁，共81頁。

第1節(jié)調血脂藥案例9-1

老李在醫(yī)院體檢中發(fā)現(xiàn)血脂項目中除甘油三酯遠高于正常值外，其他值在正常范圍。問題：

1.降血脂藥主要是降低血液中哪些成分的含量?2.按作用機理降血脂藥分為哪些類型?3.該病人應該選擇哪些降血脂藥？第四頁，共81頁。

第1節(jié)調血脂藥概念：①影響膽固醇Ch、甘油三酯TG的合成與代謝；②預防和消除動脈粥樣硬化

分類：★HMG-COA還原酶抑制劑—“他汀”類降Ch

苯氧乙酸類—非諾貝特:降TG

煙酸類:煙酸肌醇酯其他類:考來替泊第五頁，共81頁。二、影響膽固醇和甘油三酯代謝藥作用——阻滯體內甘油三酯合成，降低甘油三酯結構類型常用藥物：

苯氧乙酸衍生物—氯貝丁酯、非諾貝特、吉非羅齊非諾貝特吉非羅齊第六頁，共81頁。一、苯氧乙酸類膽固醇在體內生物合成的起始原料是乙酸CH3COOH，人類合成了許多乙酸的衍生物，來尋找阻滯膽固醇合成的降血酯藥，結果發(fā)現(xiàn)了許多苯氧乙酸衍生物，如氯貝丁酯、氯貝酸鋁及雙貝特。研究氯貝丁酯構效關系發(fā)現(xiàn)增加苯基數(shù)目，可使活性增加，開發(fā)出了利貝特、吉非貝齊、非諾貝特等藥物。第七頁，共81頁。氯貝丁酯氯貝酸鋁第八頁，共81頁。雙貝特利貝特第九頁，共81頁。吉非貝齊第十頁，共81頁。非諾貝特空間位阻效應酯鍵，較穩(wěn)定有機氯共軛結構第十一頁，共81頁。二、煙酸類煙酸是水溶液維生素，可以降低血漿中的膽固醇和甘油三酯的濃度，因此有抗動脈粥樣硬化及冠心病的作用。煙酸副作用較大，通常將其制成酯的前藥使用。如5-氟煙酸可降低血清中游離脂肪酸。前藥煙酸肌醇酯可降低血清膽固醇。第十二頁，共81頁。煙酸5-氟煙酸煙酸肌醇酯第十三頁，共81頁。三、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制藥羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可以競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶，從而抑制膽固醇的合成，并耗竭膽固醇的儲存。該類藥物的選擇性強，療效確切，能顯著降低膽固醇的含量，是目前治療高膽固醇血癥的良好藥物主要藥物有洛伐他汀、辛伐他汀第十四頁，共81頁。洛伐他汀第十五頁，共81頁。一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑作用：抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶，減少內源性膽固醇合成。結構類型及常用藥物：——洛伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀等。洛伐他汀辛伐他汀第十六頁，共81頁。一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑代表藥：洛伐他汀六元內酯環(huán)在酸、堿性下迅速水解，生成羥基酸。(分子中有羥基和羧基）

羥基發(fā)生氧化反應生成二酮吡喃衍生物。第十七頁，共81頁。第二節(jié)抗心絞痛藥心絞痛是冠心病的常見癥狀，是由于冠狀動脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時性缺血和缺氧所引起的。治療方案：

1、通過減慢心率，降低心肌收縮強度及減弱心室壁肌的張力而達到降低心肌耗氧量的目的；

2、通過舒張靜脈，減少回心血量，減輕心臟負荷而達到緩解和治療的目的。

第十八頁，共81頁。抗心絞痛藥分類：第十九頁，共81頁。一、硝酸酯和亞硝酸酯類硝酸酯和亞硝酸酯類是臨床最早使用的抗心絞痛藥物，目前依然是治療心絞痛的常用藥物常用：硝酸甘油、硝酸異山梨酯、硝普鈉、丁四硝酯等作用——擴張靜脈為主，降低心肌氧耗，從而緩解心絞痛癥狀。第二十頁，共81頁。硝酸甘油硝酸酯結構為淡黃色、不透明的油狀液體，無臭，帶甜味；略溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮；具有揮發(fā)性并易吸潮，沸點145℃。第二十一頁，共81頁。1硝酸甘油的形態(tài)是什么?

2:它在什么條件是容易水解呢?

3:硝酸酯類的藥物受到撞擊或高熱會如何??應注意什么?

4:臨床應用?第二十二頁，共81頁。穩(wěn)定性：1、在酸性及中性條件下相對穩(wěn)定，在堿性條件下迅速發(fā)生水解。2、本品為硝酸酯類藥物，在受到猛烈撞擊或高熱時可發(fā)生爆炸，故在運輸和貯存時須加以注意。本品吸收快，起效快，是臨床上預防和治療心絞痛急性發(fā)作的首選藥第二十三頁，共81頁。一、硝酸酯及亞硝酸酯類代表藥：硝酸異山梨酯(消心痛):長效酸、堿溶液中容易水解遇熱或撞擊易爆炸

硝酸酯基

第二十四頁，共81頁。硝酸異山梨酯第二十五頁，共81頁。穩(wěn)定性：在干燥時較穩(wěn)定，但在酸、堿性溶液中易水解本品為硝酸酯類藥物，在受到猛烈撞擊或高熱時可發(fā)生爆炸的危險，故在運和貯存時須加以注意，為增加安全性，可將其溶解在乙醇中運輸和貯存。

第二十六頁，共81頁。鑒別：本品與適量的水和硫酸混合后可水解生成硝酸，沿管壁緩緩加入硫酸亞鐵，二液層接界面呈棕色環(huán)。取本品適量加新配制的10%的兒茶酚溶液，再加硫酸，溶液顯暗綠色。第二十七頁，共81頁。用途：

本品具有擴張冠狀動脈作用，是有效的長效抗心絞痛藥。臨床用于心絞痛、心肌梗死和冠狀循環(huán)功能不全等疾病的緩解和預防。第二十八頁，共81頁。

二、β受體阻斷劑作用——阻斷內源性兒茶酚胺類物質與β受體結合，減緩心率和降低心肌收縮力，可降低心肌耗氧量，緩解心絞痛。臨床常用藥物——普萘洛爾、阿替洛爾、倍他洛爾等。第二十九頁，共81頁。

二、β受體阻斷劑阿替洛爾普萘洛爾第三十頁，共81頁。二、鈣拮抗劑類鈣拮抗劑藥物按化學結構可分為：1、二氫吡啶類：具有很強的血管擴張作用，其主要藥物有硝苯地平、尼莫地平和氨氯地平2、芳烷基胺類：主要有維拉帕米，其分子結構中有手性中心，有明顯的立體選擇性，其左旋體是室上性心動過速的首選藥，右旋體用于治療心絞痛。3、苯并噻氮卓類：是具有高選擇性的鈣拮抗劑，主要作用于心肌和血管平滑肌，代表藥物有地爾硫卓。4、二苯哌嗪類：主要有氟桂利嗪等，對血管平滑肌有擴張作用，能明顯改善腦循環(huán)和冠脈循環(huán)

第三十一頁，共81頁。

三、鈣拮抗劑作用——阻滯鈣離子進入細胞內，抑制心肌收縮，減緩心率，降低心肌耗氧量，緩解心絞痛。結構類型與常見藥物：

①二氫吡啶類:硝苯地平②苯烷基胺類:維拉帕米

③苯并硫氮類:地爾硫④二苯哌嗪類:氟桂利嗪第三十二頁，共81頁。

（一）二氫吡啶類

臨床常用的藥物——硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平尼莫地平尼群地平氨氯地平第三十三頁，共81頁。硝苯地平芳香硝基類,黃色,酯鍵酯鍵第三十四頁，共81頁。

（一）二氫吡啶類代表藥：硝苯地平:黃色結晶粉末,臨床用于治療心絞痛，高血壓，心力衰竭等，特別適用于冠脈痙攣所致的心絞痛。第三十五頁，共81頁。硝苯地平的光歧化反應：本品遇光不穩(wěn)定，分子內發(fā)生光化學歧化反應，生成硝基苯吡啶的衍生物和亞硝基苯吡啶的衍生物。對人體有害，故在生產、使用和貯存中要注意遮光、密封貯存。第三十六頁，共81頁。尼莫地平本品遇光不穩(wěn)定，故在生產、使用和貯存中要注意遮光、密封，在干燥處保存。第三十七頁，共81頁。鹽酸維拉帕米:異搏定叔胺苯環(huán)苯環(huán)第三十八頁，共81頁。

（三）苯并硫氮類

地爾硫地爾硫第三十九頁，共81頁。

（四）二苯哌嗪類

氟桂利嗪:特別適用于腦血管病變氟桂利嗪第四十頁，共81頁。第四十一頁，共81頁。第三節(jié)抗高血壓藥高血壓病是一種以體循環(huán)動脈血壓持續(xù)高于正常水平為主要表現(xiàn)的最常見的心血管病癥，它最終可引起冠狀動脈粥樣硬化而危及生命?？垢哐獕核幇纷饔脵C制可分為4類：中樞性降壓藥、作用于交感神經(jīng)的降壓藥、血管緊張素轉化酶抑制藥、α受體阻斷藥。第四十二頁，共81頁。一、中樞性降壓藥中樞性降壓藥作用于中樞α2受體，減少外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放而產生降壓作用。主要藥物有鹽酸可樂定、甲基多巴等。

第四十三頁，共81頁。鹽酸可樂定第四十四頁，共81頁。

一、中樞性降壓藥代表藥：鹽酸可樂定咪唑環(huán).與堿性亞硝基鐵氰化鈉反應呈紫色。氯化物的特性第四十五頁，共81頁。二、作用于交感神經(jīng)的降壓藥作用于交感神經(jīng)的降壓藥，既能使交感神經(jīng)末梢囊泡的交感神經(jīng)遞質釋放增加，又可以阻止交感神經(jīng)遞質進入囊泡，導致神經(jīng)末梢遞質耗竭。本為藥物主要有利血平和硫酸胍乙啶。硫酸胍乙啶

第四十六頁，共81頁。二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥代表藥——利舍平發(fā)展史:

在印度，蘿芙木根是治療蛇咬傷和鎮(zhèn)靜的藥物。1918年發(fā)現(xiàn)蘿芙木根提取物有抗高血壓作用，以后從提取物中分離和鑒定出利舍平，作為第一個從植物中提取出的抗高血壓藥物被應用。第四十七頁，共81頁。利血平含氮雜環(huán)，可被氧化酯鍵水解酯健水解第四十八頁，共81頁。穩(wěn)定性

本品在光照和有氧條件下能發(fā)生氧化反應，生成黃色的3，4-二去氫利血平，具有黃綠色熒光；還可進一步氧化生成3，4，5，6-四去氫利血平，具有藍色熒光；再進一步氧化生成無熒光的褐色和黃色聚合物。故本品應遮光保存。第四十九頁，共81頁。第五十頁，共81頁。利舍平

結構與性質吲哚環(huán)，易被氧化變質，顏色變深

無效異構體：3-異利舍平

光照，C3異構化

利舍平酸，失效兩酯鍵，在酸、堿液中易水解第五十一頁，共81頁。兩酯鍵水解生成利舍平酸、光或氧的催化下氧化成3，4—二去氫利舍平（為具有黃綠熒光的黃色物質)和進一步氧化生成3，4，5，6—四去氫利舍平（具藍色熒光）的反應。第五十二頁，共81頁。第五十三頁，共81頁。三、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)作用——本類藥物主要通過抑制血管緊張素轉化酶而抑制血管緊張素的生成，從而產生降壓作用。常用藥物——卡托普利、依那普利、賴諾普利等。依那普利

第五十四頁，共81頁。三、血管緊張素轉化酶抑制劑代表藥：羧基卡托普利

酸性巰基還原性見光，被氧化二硫化物，變質羧基第五十五頁，共81頁?？ㄍ衅绽蓄愃拼笏獾奶爻簦断?。巰基：弱酸性、易氧化羧基：酸性吡咯第五十六頁，共81頁。

四、α受體阻滯藥作用——本類藥物選擇性阻斷血管平滑肌上的α受體，擴張血管，降低血壓。常用藥物——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫達唑嗪等。鹽酸哌唑嗪

第五十七頁，共81頁。鹽酸哌唑嗪第五十八頁，共81頁。第四節(jié)抗心律失常藥心律失常是心動節(jié)律和頻率異常，可分為心動過速型、心動過緩型和傳導阻滯型。抗心律失常藥按作用機制可分為四類：鈉通道阻滯藥，β-受體阻斷藥，鈣通道阻滯藥，延長動作電位時程的藥物。分類：

鈉通道阻滯藥:普魯卡因胺鹽酸美西律、氟卡尼。延長動作電位時程藥:胺碘酮

β受體阻滯藥（見第2節(jié)普萘洛爾）鈣通道阻滯藥（見第2節(jié):維拉帕米）第五十九頁，共81頁。鹽酸普魯卡因胺酰胺鍵，水解芳伯氨基叔胺普魯卡因第六十頁，共81頁。穩(wěn)定性：結構中有酰胺鍵在強酸、強堿性下或長期放置后能發(fā)生水解，但比普魯卡因穩(wěn)定。芳香第一胺基易被空氣中的氧氣氧化變色，在配制注射液時可加入亞硫酸氫鈉作抗氧劑。芳香第一胺類的重氮化偶合反應。第六十一頁，共81頁。鹽酸美西律第六十二頁，共81頁。二、β-受體阻滯藥β-受體阻滯藥能使心率減慢，心肌的收縮力減弱，延緩心房和房室結的傳導。本類藥物主要有鹽酸普萘洛爾，阿替洛爾等。第六十三頁，共81頁。

二、延長動作電位時程藥延長動作電位里程的藥物也稱為鉀通道阻滯劑，可用于抗心律失常。主要藥物有鹽酸胺碘酮、乙酰尼卡等第六十四頁，共81頁。鹽酸胺碘酮有機碘叔胺第六十五頁，共81頁。二、延長動作電位時程藥代表藥:鹽酸胺碘酮羰基，與2，4-二硝基苯肼縮合黃色苯腙鑒別

紫色的碘蒸氣

碘原子，與硫酸共熱

第六十六頁，共81頁。(11)尼群地平主要被用于治療（）(A)高血脂病(B)高血壓病(C)慢性肌力衰竭(D)心絞痛(E)抗心律失常B第六十七頁，共81頁。)(A)氯貝丁酯(B)硝酸甘油(C)硝苯地平(D)卡托普利(E)普萘洛爾1、屬于抗心絞痛藥物（）2、屬于鈣拮抗劑（）3、屬于β受體阻斷劑（）4、降血酯藥物（）5、降血壓藥物（）第六十八頁，共81頁。(4)(A)刺激中樞α-腎上腺素受體(B)作用于交感神經(jīng)(C)作用于血管平滑肌(D)影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(E)腎上腺α1受體阻滯劑1、卡托普利（）2、可樂定（）3、哌唑嗪（）4、利血平（）第六十九頁，共81頁。(9)作用于神經(jīng)末梢的降壓藥有(A)哌唑嗪(B)利血平(C)甲基多巴(D)卡托普利(E)酚妥拉明B第七十頁，共81頁。當你遇到有人溺水的情況下，你知道有什么搶救方法嗎？第七十一頁，共