從餐后血糖管理看心血管獲益

從餐后血糖管理看心血管獲益僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)目錄餐后高血糖及血糖波動(dòng)影響CV結(jié)局拜唐蘋?強(qiáng)化餐后血糖管理，減少血糖波動(dòng)，帶來(lái)CV獲益早在IGT階段，大血管病變已經(jīng)出現(xiàn)CVD：心血管疾病，CHD：冠狀動(dòng)脈心臟疾病時(shí)間IGT糖尿病的嚴(yán)重程度糖尿病胰島素抵抗肝臟輸出內(nèi)源性胰島素空腹血糖餐后血糖幾年到幾十年微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥糖尿病的典型診斷SantaguidaPL,

etal.EvidRepTechnolAssess(Summ).

2005Aug;(128):1-11.

StudyID相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(95%CI)權(quán)重%DECODE2001:Men*1.34(1.12,1.60)40.29DECODE2001:Women*1.28(0.88,1.86)9.15Saydah20010.93(0.57,1.51)5.4Nakagami2004*1.27(0.86,1.88)8.38Wild20051.14(0.75,1.72)7.44Pankow20070.83(0.59,1.17)10.94Wang2007*1.20(0.77,1.86)6.59Barr20071.20(0.70,2.20)3.91Chien2008*1.20(0.80,1.79)7.9Overall(I-squared=0.0%,P=0.512)1.20(1.07,1.34)100FordES,etal.JAmCollCardiol.2010Mar30;55(13):1310-7.啟示：預(yù)防大血管事件的戰(zhàn)線應(yīng)前移至IGT階段5.52.521.510.50.25薈萃分析：IGT階段心血管事件危險(xiǎn)顯著增加20％IGT與心血管事件之間的關(guān)系*:該研究?jī)H用餐后2小時(shí)血糖判定IGT。其他研究使用餐后2小時(shí)和空腹血糖判定IGT.正常人血糖亦呈波動(dòng)性變化，但波動(dòng)幅度較?。惶悄土繙p退者血糖波動(dòng)較正常人已明顯增大2型糖尿病患者整體血糖水平及波動(dòng)均顯著增大血糖水平(mmol/L)時(shí)間正常人(48例)ZhouJ,etal.MedSciMonit.2008Nov;14(11):CR552-8.2型糖尿病(69例)糖耐量減低(36例)餐后血糖波動(dòng)進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐從兩個(gè)維度認(rèn)識(shí)餐后血糖對(duì)心血管的影響餐后血糖升高DECODA研究：餐后血糖升高

與T2DM心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)NakagamiT,etal.Diabetologia.2004;47：385-94.對(duì)5項(xiàng)前瞻性研究進(jìn)行匯總分析，共納入6817例的受試者，年齡30-89歲，511例(7.5%)既往已確診糖尿病，隨訪5-10年，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估全因死亡風(fēng)險(xiǎn)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)全因死亡率，P=0.81CVD死亡率，P=0.83校正后的多因素風(fēng)險(xiǎn)比(每1000人-年)＜6.1空腹血糖(mmol/L)全因死亡率，P＜0.001CVD死亡率，P＜0.001校正后的多因素風(fēng)險(xiǎn)比(每1000人-年)＜7.82小時(shí)餐后血糖(mmol/L)餐后血糖升高同時(shí)伴隨血糖波動(dòng)從模擬血糖波動(dòng)的曲線圖可見，進(jìn)餐后人體血糖急劇升高，再逐漸下降，在下一次進(jìn)餐前血糖降至最低，進(jìn)餐后再次升高，如此循環(huán)，形成血糖波動(dòng)MonnierL,etal.JDiabetesSciTechnol.2008Nov;2(6)：1094-100.正常血糖水平早餐午餐晚餐早餐夜間餐后高血糖血糖波動(dòng)模擬圖血糖波動(dòng)還與餐后低血糖的發(fā)生密切相關(guān)LouisM.etal,JDiabetesSciTechnol2008;2(6):1094-1100SD：標(biāo)準(zhǔn)差；MAGE：平均血糖波動(dòng)幅度時(shí)間(小時(shí))血糖濃度(mg/dl)早餐后血糖出現(xiàn)急劇下降T2DM患者因低血糖入院的患者比例增加LipskaKJ,etal.JAMAInternMed.2014Jul;174(7):1116-24.一項(xiàng)回顧性研究，納入美國(guó)1999年至2011年間共33952331例有償醫(yī)療服務(wù)的受益者，年齡＞65歲，旨在描述在這12年隨訪期間，老年T2DM患者因高血糖或低血糖住院的患者比例，后續(xù)死亡率以及再入院率的變化隨訪期間的住院率(/100000人-年)風(fēng)險(xiǎn)增加11.7%風(fēng)險(xiǎn)降低38.6%血糖波動(dòng)猶如海嘯，增加大血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)TorimotoK,etal.CardiovascDiabetol.2013Jan2;12:1.王齊敏.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志.2003,4;12(2)：187-9.DzauV,etal.AmHeartJ.1991Apr;121(4Pt1):1244-63.發(fā)生心血管疾病的主要事件鏈血糖波動(dòng)終末期心臟病內(nèi)皮功能障礙動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病心肌缺血冠狀動(dòng)脈血栓心肌梗死心律失常&心肌損傷心肌重構(gòu)心室擴(kuò)張充血性心衰控制餐后血糖和血糖波動(dòng)，減少CV事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)餐后血糖餐后血糖波動(dòng)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)是CV風(fēng)險(xiǎn)增加的始動(dòng)因素早期對(duì)HbA1c達(dá)標(biāo)貢獻(xiàn)大增加CV風(fēng)險(xiǎn)目錄餐后高血糖及血糖波動(dòng)影響CV結(jié)局拜唐蘋?強(qiáng)化餐后血糖管理，減少血糖波動(dòng)，帶來(lái)CV獲益YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.在中國(guó)新診斷T2DM患者中，

拜唐蘋?有效降低PPG，且降低HbA1c與二甲雙胍療效相當(dāng)一項(xiàng)為期1年，多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照，前瞻性研究，入選中國(guó)新診斷2型糖尿病患者784例，隨機(jī)接受拜唐蘋?(300mg/d,n=391)或二甲雙胍(1500mg/d,n=393)治療與二甲雙胍相比，

拜唐蘋?不增加中國(guó)新診斷T2DM患者的低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.1%1%拜唐蘋?(n=371)二甲雙胍(n=366)低血糖發(fā)生率一項(xiàng)為期1年，多中心、開放、隨機(jī)對(duì)照，前瞻性研究，入選中國(guó)新診斷2型糖尿病患者784例，隨機(jī)接受拜唐蘋?(300mg/d,n=391)或二甲雙胍(1500mg/d,n=393)治療拜唐蘋?顯著降低T2DM患者血糖波動(dòng)為評(píng)估阿卡波糖對(duì)2型糖尿病患者血糖波動(dòng)的影響，通過(guò)連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)(CGM)對(duì)入選患者10例進(jìn)行4天的連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)，以評(píng)估阿卡波糖100mgtid對(duì)血糖波動(dòng)的作用MoriY,etal.DiabetesTechnolTher.2011Apr;13(4):467-70.拜唐蘋?胰島素餐后胰島素體重胰島素抵抗炎癥高血壓直接間接拜唐蘋?機(jī)制獨(dú)特，著眼餐后，

改善多種代謝因素，可能帶來(lái)CV獲益CurrDiabetesRev.2009;5(3):157-64ExpertReviewofCardiovascularTherapy.2008;6(2):153-163拜唐蘋?除了降低餐后高血糖外，也可對(duì)與心血管疾病相關(guān)的一系列替代指標(biāo)產(chǎn)生有利影響十二指腸空腸回腸未服用阿卡波糖服用阿卡波糖碳水化合物吸收STOP-NIDDM研究：

拜唐蘋?顯著改善IGT患者的心血管預(yù)后JAMA.2003Jul23;290(4):486-94多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)試驗(yàn)，納入1429例IGT患者。比較其使用拜唐蘋?干預(yù)3年后，對(duì)心血管疾病的影響，共714例患者接受拜唐蘋?治療，結(jié)果顯示：拜唐蘋?能夠顯著降低IGT患者高血壓，心肌梗死和任一心血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)MeRIA7：

拜唐蘋?顯著改善T2DM患者的心血管預(yù)后EurHeartJ.2004Jan;25(1)10-6ESC/EASD指南指出，

僅有拜唐蘋?和二甲雙胍具有心血管獲益EurHeartJ.2013Oct;34(39):3035-872013ESC/EASD指南指出：有證據(jù)顯示可能存在心血管獲益的降糖藥物目前僅有阿卡波糖(拜唐蘋?)，和二甲雙胍，具有IGT人群心血管獲益證據(jù)的目前只有拜唐蘋?藥物研究羅格列酮、吡格列酮心血管安全性受質(zhì)疑(NEnglJMed2007;356:2457–2471)(PROactive)二甲雙胍顯著降低MI和死亡風(fēng)險(xiǎn)(UKPDS)阿卡波糖(拜唐蘋?)顯著減少IGT患者心血管事件及心血管死亡(STOP-NIDDM)那格列奈未能減少IGT患者CV風(fēng)險(xiǎn)(NEnglJMed2010;362:1463–1476)SGLT-2抑制劑尚缺乏大型研究結(jié)果GLP-1受體激動(dòng)劑尚缺乏大型研究結(jié)果沙格列汀、阿格列汀無(wú)心血管獲益(SAVOR-TIMI53)(EXAMINE)2013ESC/EASD指南對(duì)降糖藥物心血管安全性的說(shuō)明除了STOP-NIDDM研究和MeRIA7，

ACE研究也將為拜唐蘋?提供有關(guān)CV結(jié)局的新循證……多中心，隨機(jī)，安慰劑對(duì)照，雙盲研究，是一項(xiàng)對(duì)心血管疾病進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的研究，用于評(píng)估存在冠心病的IGT患者在標(biāo)準(zhǔn)心血管治療的基礎(chǔ)上加用阿卡波糖對(duì)心血管事件的影響在心血管疾病優(yōu)化管理的前提下，加用阿卡波糖(50mgtid)或安慰劑共6500例患者，來(lái)自中國(guó)大陸及香港的150個(gè)研究中心首要重點(diǎn)為首次出現(xiàn)：心血管死亡或非致死性心梗非致死性卒中結(jié)果預(yù)計(jì)于2018公布一項(xiàng)大規(guī)模的，設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?duì)心血管疾病進(jìn)行二級(jí)預(yù)防的研究，用于評(píng)估存在冠心病的IGT患者在標(biāo)準(zhǔn)心血管治療的基礎(chǔ)上加用拜唐蘋?對(duì)心血管事件的影響在心血管疾病優(yōu)化管理的前提下，加用拜唐蘋?(50mgtid)或安慰劑共6500例患者，來(lái)自中國(guó)大陸及香港的150個(gè)研究中心結(jié)果預(yù)計(jì)于2018公布HolmanRR,etal.AmHeartJ.2014Jul;168(1):23-9.e2.小結(jié)研究發(fā)現(xiàn)早在IGT階段，大血管病變已發(fā)生T2DM患者心血管事件的發(fā)生與餐后高血糖和血糖波動(dòng)密切相關(guān)拜唐蘋?機(jī)制獨(dú)特，可通過(guò)降低餐后血糖、改善血糖波動(dòng)及其他代謝帶來(lái)心血管獲益謝謝！美國(guó)護(hù)士健康研究計(jì)劃：與非糖尿病人群相比，

糖尿病前期患者的心肌梗死和卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著升高HuFBetal.Di