腫瘤治療藥物和輔助治療藥物的應(yīng)用_第1頁(yè)
腫瘤治療藥物和輔助治療藥物的應(yīng)用_第2頁(yè)
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關(guān)于腫瘤治療藥物和輔助治療藥物的應(yīng)用第一頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腫瘤治療藥的種類(lèi)細(xì)胞毒類(lèi)藥物(化療藥物)激素類(lèi)藥物靶向藥物第二頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腫瘤治療藥—細(xì)胞毒藥物作用機(jī)制:通過(guò)抑制或阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的不同環(huán)節(jié),從而抑制或殺死腫瘤細(xì)胞第三頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腫瘤治療藥—細(xì)胞毒藥物起效原理:增殖旺盛的細(xì)胞對(duì)于化療的敏感性高于增殖緩慢的細(xì)胞,幼稚細(xì)胞對(duì)化療的敏感性高于成熟細(xì)胞。癌細(xì)胞是身體的增殖旺盛細(xì)胞,而且含有幼稚細(xì)胞很多,而身體的其他細(xì)胞則多數(shù)是成熟細(xì)胞。因此癌細(xì)胞是身體內(nèi)的化療敏感組織,易于被化療藥物殺死。第四頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腫瘤治療藥—細(xì)胞毒藥物副反應(yīng)原理:人體細(xì)胞也存在代謝和更新,因而也會(huì)被化療藥物損傷而出現(xiàn)各種副反應(yīng),尤其骨髓細(xì)胞和胃腸道的上皮細(xì)胞等在正常人體內(nèi)增殖旺盛的細(xì)胞更易被損傷而成為最常見(jiàn)的副反應(yīng)。第五頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三細(xì)胞毒藥物的分類(lèi)一、根據(jù)藥物的來(lái)源和化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi):1、烷化劑:氮芥、環(huán)磷酰胺等2、抗代謝藥:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他濱等3、抗腫瘤抗生素:阿霉素、博來(lái)霉素等4、植物類(lèi):長(zhǎng)春堿、紫杉類(lèi)、伊立替康等5、鉑類(lèi):順鉑、奧沙利鉑等6、雜類(lèi):左旋門(mén)冬酰胺酶等第六頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三細(xì)胞毒藥物的分類(lèi)二、作用于細(xì)胞周期內(nèi)時(shí)期的不同分類(lèi):1、細(xì)胞周期特異性藥物:代謝類(lèi)及植物類(lèi)藥物等2、細(xì)胞周期非特異性藥物:烷化劑、鉑類(lèi)及抗腫瘤抗生素類(lèi)等第七頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三細(xì)胞毒藥物的用法一、給藥途徑:1)口服2)靜脈注射或靜脈滴注3)肌肉注射4)腔內(nèi)注射5)鞘內(nèi)注射6)動(dòng)脈注射第八頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三細(xì)胞毒藥物的用法二、用量

劑量應(yīng)個(gè)體化,應(yīng)根據(jù)體表面積以及治療規(guī)范決定具體用量。體表面積(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529

或體表面積(m2)=(身高cm

+體重kg)/100-0.6第九頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三

常用細(xì)胞毒藥物的用法第十頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三一、烷化劑—環(huán)磷酰胺:常用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、各種肉瘤等注意事項(xiàng):用NS化,不能用注射用水化;其代謝產(chǎn)物對(duì)尿路有刺激性,應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水,大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿,同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉。

第十一頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三二、烷化劑—異環(huán)磷酰胺:常用于骨和軟組織腫瘤、頭頸部癌、子宮頸癌等注意事項(xiàng):其代謝產(chǎn)物對(duì)尿路有刺激性,應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水,大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化、利尿,同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉。其水溶液不穩(wěn)定,須現(xiàn)配現(xiàn)用。第十二頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三三、抗代謝類(lèi)—異環(huán)磷酰胺常用于各種急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、軟組織肉瘤等注意事項(xiàng):肝功能損害較常見(jiàn),長(zhǎng)期口服可致肝細(xì)胞壞死大劑量氨蝶呤療法需住院監(jiān)測(cè)血藥濃度、充分水化并準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸鈣,禁用于腎病或腎功能異?;颊叩谑?yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三四、抗代謝類(lèi)—氟尿嘧啶常用于消化道腫瘤、乳腺癌、膽道系統(tǒng)腫瘤、胰腺癌、卵巢癌等注意事項(xiàng)靜脈滴注療效較好,靜脈持續(xù)滴注療效更佳少部分二氫嘧啶還原酶先天性缺乏患者可出現(xiàn)粒缺、嚴(yán)重腹瀉、黏膜炎等嚴(yán)重副反應(yīng)。第十四頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三五、抗代謝類(lèi)—培美曲塞常用于非鱗癌非小細(xì)胞肺癌注意事項(xiàng):服用前需先口服一周葉酸片400ug/日并持續(xù)服用至末次用藥后21天需每三周補(bǔ)充維生素B12一次給藥前后口服地塞米松減少皮疹發(fā)生率第十五頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三五、抗代謝類(lèi)—吉西他濱:常用于非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膽管癌、卵巢癌、乳腺癌等注意事項(xiàng):放療的同時(shí)給予1000mg/m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變,如果要與放射治療連續(xù)給予,間隔至少4周。部分患者可出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少第十六頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三六、抗腫瘤抗生素類(lèi)—多柔比星常用于骨和軟組織肉瘤、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌等。注意事項(xiàng):脫發(fā)和骨髓抑制副反應(yīng)較常見(jiàn)主要不良反應(yīng)為心臟毒性累積總劑量不宜超過(guò)550mg/m2。第十七頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三七、抗腫瘤植物藥—長(zhǎng)春新堿:常用于白血病、淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、卵巢癌等注意事項(xiàng):最主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性作用,以周?chē)窠?jīng)病變?yōu)槎嘁?jiàn),有時(shí)可見(jiàn)顱神經(jīng)麻痹、麻痹性腸梗阻甚至大小便失禁局部刺激較強(qiáng),反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎第十八頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三八、抗腫瘤植物藥—長(zhǎng)春瑞濱常用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等注意事項(xiàng):骨髓抑制較明顯神經(jīng)系統(tǒng)毒性常見(jiàn),易出現(xiàn)腸麻痹而致便秘少數(shù)患者注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)可引起呼吸困難或支氣管痙攣第十九頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三九、抗腫瘤植物藥—紫杉醇抗瘤譜廣,可用于乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、腸癌、頭頸部癌、鱗癌、宮頸癌、卵巢癌等多種腫瘤。注意事項(xiàng):易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),治療前應(yīng)用地塞米松、苯海拉明和H2受體拮抗劑進(jìn)行預(yù)處理;紫杉醇靜滴3h以上。滴注時(shí)采用非聚氯乙烯的輸液瓶和輸液器;骨髓抑制常見(jiàn),易脫發(fā),部分有神經(jīng)毒性。第二十頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三十、抗腫瘤植物藥—依托泊苷:常用于肺癌、生殖細(xì)胞腫瘤、淋巴瘤、卵巢癌等;注意事項(xiàng):用NS化,不能用GS化,濃度≤125mg

/500ml,只能靜滴,不能靜推,滴注時(shí)間>30分,否則易引起低血壓,喉痙攣等過(guò)敏反應(yīng)。骨髓抑制較常見(jiàn)第二十一頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三十一、抗腫瘤植物藥—伊立替康常用于腸癌、胃癌、小細(xì)胞肺癌等注意事項(xiàng):可有遲發(fā)型腹瀉,使用前應(yīng)予易蒙停備用;粒細(xì)胞減少常見(jiàn);部分用藥24h內(nèi)發(fā)生急性膽堿能綜合征,可予阿托品治療和預(yù)防。第二十二頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三十二、鉑類(lèi)—奧沙利鉑可用于胃腸癌、食管癌、肝癌、淋巴瘤、乳腺癌等;注意事項(xiàng):只能用5%GS化,使用前后需用5%GS沖洗通道。不要使用含鋁的材料(會(huì)降解),不要與鹽溶液或任何含氯的鹽溶液混合。周?chē)窠?jīng)毒性較常見(jiàn),但一般可逆部分患者可出現(xiàn)過(guò)敏第二十三頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三十三、鉑類(lèi)—順鉑抗瘤譜廣,可于肺癌、消化道腫瘤、膀胱癌、卵巢癌、睪丸癌、宮頸癌、乳腺癌、頭頸部癌、骨肉瘤等。注意事項(xiàng):用NS300-500ml化,不能用5%GS、NaHCO3化。靜滴時(shí)應(yīng)避光。腎毒性較常見(jiàn),大劑量時(shí)需水化;消化道反應(yīng)常見(jiàn),可有耳毒性,總劑量超過(guò)300mg/m2時(shí),可出現(xiàn)神經(jīng)毒性。第二十四頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三十四、鉑類(lèi)—卡鉑可用于卵巢癌、肺癌、頭頸部癌、子宮頸癌等多種腫瘤。注意事項(xiàng):溶于等滲葡萄糖溶液中;應(yīng)根據(jù)肌酐清除率計(jì)算用量;本品不能接觸含鋁的針頭或其他器械,因?yàn)殇X與本品會(huì)產(chǎn)生沉淀反應(yīng)或/和降低效價(jià)。骨髓抑制常見(jiàn),部分可出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少第二十五頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三胃癌姑息化療方案多選兩藥聯(lián)合方案有時(shí)可選擇單藥三藥聯(lián)合一般少用常用藥物:氟尿嘧啶、替吉奧、卡培他濱、順鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽、伊立替康、阿霉素或表阿霉素等第二十六頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腸癌輔助化療方案FOLFOX6方案奧沙利鉑+氟尿嘧啶維持兩周方案或XELOX方案奧沙利鉑+卡培他濱第二十七頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腸癌姑息化療方案FOLFOX6方案奧沙利鉑+氟尿嘧啶維持兩周方案XELOX方案奧沙利鉑+卡培他濱三周方案FOLFIRI方案伊立替康+氟尿嘧啶維持兩周方案第二十八頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三非小細(xì)胞肺癌(非鱗癌)首選化療方案培美曲塞+順鉑或卡鉑第二十九頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三非小細(xì)胞肺癌(鱗癌)吉西他濱+順鉑(或卡鉑)紫杉醇+順鉑(或卡鉑)長(zhǎng)春瑞濱+順鉑(或卡鉑)多西他賽+順鉑(或卡鉑)依托泊苷+順鉑(或卡鉑)第三十頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腫瘤治療藥—激素類(lèi)藥物激素是一類(lèi)對(duì)機(jī)體起調(diào)節(jié)作用的內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì),其體內(nèi)水平與許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有密切的關(guān)系。第三十一頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腫瘤治療藥—激素類(lèi)藥物作用機(jī)制:主要通過(guò)調(diào)節(jié)激素的平衡來(lái)抑制一些與激素水平相關(guān)的腫瘤的生長(zhǎng),是治療部分腫瘤的一種重要方法,相對(duì)細(xì)胞毒藥物副反應(yīng)相對(duì)較小,但也有各種不良反應(yīng),需加以合理應(yīng)用。第三十二頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三激素類(lèi)藥物他莫西芬(三苯氧胺):用于ER和(或)PR陽(yáng)性的絕經(jīng)前乳腺癌來(lái)曲唑、依西美坦、阿那曲唑用于ER和(或)PR陽(yáng)性的絕經(jīng)后乳腺癌第三十三頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三激素類(lèi)藥物甲地孕酮、甲羥孕酮用于晚期乳腺癌或卵巢癌的內(nèi)分泌治療戈舍瑞林(諾雷德)用于絕經(jīng)前乳腺癌患者的藥物性卵巢去勢(shì)治療第三十四頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三激素類(lèi)藥物氟他胺用于需要進(jìn)行全雄激素阻斷治療的前列腺癌患者比卡魯胺(康士得)用于需要進(jìn)行全雄激素阻斷治療的前列腺癌患者第三十五頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腫瘤治療藥—靶向治療

靶向治療,是在細(xì)胞分子水平上,針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子,也可以是一個(gè)基因片段)的進(jìn)行干預(yù)的藥物。第三十六頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腫瘤治療藥—靶向治療作用機(jī)制:

藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來(lái)相結(jié)合發(fā)生作用,使腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而不會(huì)波及腫瘤周?chē)恼=M織細(xì)胞。第三十七頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腫瘤治療藥—靶向治療優(yōu)點(diǎn):作用于靶點(diǎn),選擇性高,副反應(yīng)?。蝗秉c(diǎn)并非所有的腫瘤都能找到靶點(diǎn),同一腫瘤也并非只有單一的靶點(diǎn);且多數(shù)藥物價(jià)格昂貴。第三十八頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三目前常用靶向治療藥物利妥昔單抗(美羅華):用于CD20陽(yáng)性的B細(xì)胞淋巴瘤曲妥珠單抗(赫賽汀)用于HER-2陽(yáng)性的乳腺癌患者第三十九頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三目前常用靶向治療藥物吉非替尼(易瑞沙)用于有EGFR突變的非小細(xì)肺癌厄洛替尼(特羅凱)用于有EGFR突變的非小細(xì)肺癌第四十頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三目前常用靶向治療藥物貝伐珠單抗(阿伐斯?。┛捎糜谕砥谀c癌、非小細(xì)胞肺癌非鱗癌、乳腺癌等西妥昔單抗(愛(ài)必妥)主要用于Kras基因野生型的晚期腸癌患者第四十一頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三目前常用靶向治療藥物索拉菲尼用于原發(fā)性肝癌、部分腎癌患者伊馬替尼(格列衛(wèi))用于胃腸間質(zhì)瘤第四十二頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三胃癌輔助化療方案目前標(biāo)準(zhǔn)方案:XELOX方案:奧沙利鉑+希羅達(dá)亦可考慮:替吉奧單藥第四十三頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三

腫瘤輔助治療藥物第四十四頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三腫瘤輔助治療藥物

是在治療腫瘤過(guò)程中為減輕放化療所致各種副反應(yīng),提高患者耐受性應(yīng)用的一類(lèi)藥物。第四十五頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三放化療常見(jiàn)的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)骨髓抑制心、肺毒性肝、腎功能損害神經(jīng)毒性泌尿生殖系統(tǒng)毒性皮膚粘膜損害局部刺激、靜脈炎過(guò)敏及其它的不良反應(yīng)第四十六頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三不良反應(yīng)的影響長(zhǎng)期或暫時(shí)影響病人的生活質(zhì)量限制化療的劑量和療程影響療效嚴(yán)重者可危及生命第四十七頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三合理地使用一些輔助用藥,可以盡可能地提高放化療安全性,減輕放化療的不良反應(yīng),并提高腫瘤患者的生活質(zhì)量。第四十八頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三

一、止吐藥物第四十九頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

Delayed具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天CINV類(lèi)型化療24小時(shí)突破性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預(yù)防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類(lèi)

一化療后嘔吐分型第五十頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三止吐藥物類(lèi)型1.多巴胺受體阻滯劑:甲氧氯普胺,多潘立酮2.丁酰苯類(lèi):氟哌啶3.酚噻嗪類(lèi):異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜4.苯二氮卓類(lèi):地西泮等第五十一頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三

止吐藥物類(lèi)型5.腎上腺皮質(zhì)激素:地塞米松等6.抗組胺藥(苯海拉明)7.5HT3受體拮抗劑:恩丹西酮,格拉司瓊,托烷司瓊,帕洛諾司瓊(化療前用)8.NK-1受體拮抗劑:阿瑞吡坦

第五十二頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三對(duì)腫瘤治療藥物嘔吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)HIGH高度致吐風(fēng)險(xiǎn)>90%MODERATE中度致吐風(fēng)險(xiǎn)30-90%LOW輕度致吐風(fēng)險(xiǎn)10-30%MINIMAL輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)<10%蒽環(huán)類(lèi)+環(huán)磷酰胺(AC/EC)環(huán)磷酰胺>1500mg/m2順鉑≥50mg/m2蒽環(huán)類(lèi)環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2異環(huán)磷酰胺順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽(iv&口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞VP-16西妥昔單抗赫賽汀(曲妥珠單抗)貝伐單抗吉非替尼索拉非尼希羅達(dá)(卡培他濱)PRN推薦(口服抗腫瘤藥)第五十三頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三止吐治療原則對(duì)輕、中度致吐藥和分段放療,單藥使用已足夠?qū)χ囟戎峦禄騎BI,需聯(lián)合使用止吐藥物聯(lián)合用藥時(shí)考慮不同作用方式的藥物選擇止吐藥物時(shí)應(yīng)考慮病人的年齡及對(duì)此藥物的接受能力止吐藥物應(yīng)在化、放療前合適時(shí)間預(yù)防性使用5-HT3受體拮抗劑對(duì)遲發(fā)性嘔吐(DV)也有效,DV對(duì)病人影響較小,不需專門(mén)考慮第五十四頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三5-HT3受體拮抗劑—目前化療止吐治療重要藥物第五十五頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三化療腸細(xì)胞受損傷5-HT釋放肝門(mén)靜脈(5-HT3受體)迷走神經(jīng)(5-HT3受體)CTZ嘔吐中樞嘔吐外周中樞XX5-HT3受體拮抗劑的作用位點(diǎn)第五十六頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三5-HT3受體拮抗劑第一代:昂旦司瓊格拉司瓊托烷司瓊阿扎司瓊第二代:帕洛諾司瓊(目前最有效的治療延遲性嘔吐的藥物)

第五十七頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三5-HT3受體拮抗劑對(duì)急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐的療效急性嘔吐遲發(fā)性嘔吐有效率(%)80~90<50第二代5-HT3受體拮抗劑由于作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),對(duì)遲發(fā)性嘔吐效果較好第五十八頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三

二、緩解骨髓抑制藥物第五十九頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三緩解骨髓抑制藥物一、升白細(xì)胞藥物:粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF:如惠爾血、潔欣等粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF:如特爾立等由于更新周期不同,以前兩種減輕骨髓抑制藥物運(yùn)用較多第六十頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三G-CSF、GM-CSF作用特異性的作用于粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞(CFU-GM)促進(jìn)其增殖分化,增加中性粒細(xì)胞的數(shù)量作用于成熟的中性粒細(xì)胞,促進(jìn)其從骨髓向外周釋放增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的游走、吞噬和殺菌功能GM-CSF還有增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬能力第六十一頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三G-CSF、GM-CSF臨床應(yīng)用預(yù)防常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少為一級(jí)預(yù)防,對(duì)于初次化療者不應(yīng)作為常規(guī)給藥。經(jīng)歷過(guò)化療而致的發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少為了不減少化療藥物的劑量及延期化療預(yù)防性的應(yīng)用為二級(jí)預(yù)防。治療常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少,尤其合并發(fā)熱者可減少嚴(yán)重感染、敗血癥、休克、多臟器功能衰竭的并發(fā)癥第六十二頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三G-CSF、GM-CSF的臨床應(yīng)用增加藥物劑量和/或縮短化療間隔時(shí)間提高劑量強(qiáng)度。骨髓(外周血細(xì)胞)移植,移植后骨髓造血功能的恢復(fù),移植前的動(dòng)員。髓性惡性腫瘤的輔助治療,急性髓性白血病的誘導(dǎo)治療后及MDS但不宜長(zhǎng)期使用。第六十三頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三G-CSF、GM-CSF不良反應(yīng)骨痛發(fā)生率15~39%,與劑量相關(guān)。發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕見(jiàn)副作用:低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過(guò)敏、毛細(xì)血管滲漏綜合癥、呼吸困難。第六十四頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三G-CSF、GM-CSF的用法推薦劑量:2.5~5g/kg/d皮下或靜脈注射用藥時(shí)間:化療結(jié)束后24~72小時(shí)開(kāi)始應(yīng)用,持續(xù)用致中性粒細(xì)胞最低點(diǎn)過(guò)后或白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10x109為止。

G-CSF、GM-CSF不能與化放療同時(shí)應(yīng)用。第六十五頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三緩解骨髓抑制藥物二、升血小板藥物促血小扳生長(zhǎng)素(TPO)白細(xì)胞介素11(IL-11)GM-CSF第六十六頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三促血小板生長(zhǎng)素(TPO)作用機(jī)制:影響巨核細(xì)胞的增殖和成熟并釋放血小板進(jìn)入血液,是循環(huán)中調(diào)節(jié)血小板水平的主要生理因子。刺激造血前體細(xì)胞,導(dǎo)致它們?cè)鲋澈头只癁榫藓思?xì)胞集落。第六十七頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三促血小板生長(zhǎng)素(TPO)不良反應(yīng):偶有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、頭痛頭暈、血壓升高等(均低于2%),一般不需處理,多可自行恢復(fù)。個(gè)別患者癥狀明顯時(shí)可對(duì)癥處理。第六十八頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三促血小板生長(zhǎng)素(TPO)用法:使用應(yīng)于化療給藥結(jié)束后6~24小時(shí)皮下注射本品,劑量為300U/Kg,每日一次;用藥過(guò)程中待血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至100×10

^9/L以上,或血小板計(jì)數(shù)絕對(duì)值升高超過(guò)50×10^9/L時(shí)即應(yīng)停用。第六十九頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三白介素-11作用機(jī)制:刺激原始造血干細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟緩解骨髓抑制血小板減少,促進(jìn)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)第七十頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三白介素-11不良反應(yīng):水鈉潴留:周?chē)[、嚴(yán)重可有胸水、腹水、心包積液,水鈉潴留可致血紅蛋白、血色素下降心血管:心率不齊、心動(dòng)過(guò)速、房顫注射局部:紅腫、疼痛其它:乏力、皮疹、厭食、過(guò)敏第七十一頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三白介素-11用法:

應(yīng)于化療24小時(shí)后,皮下注射、25~50

g/kg/d,每日1次,直到血小板最低點(diǎn)過(guò)后或達(dá)100*109/l第七十二頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三緩解骨髓抑制藥物

三、升紅細(xì)胞藥物——促紅細(xì)胞生成素(EPO)第七十三頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三促紅細(xì)胞生成素(EPO)由于紅細(xì)胞更新周期較長(zhǎng),出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)較慢,且有研究顯示EPO可能對(duì)腫瘤本身有一定刺激作用,故目前一般少用,僅在部分晚期腫瘤需要緩解癥狀減少輸血次數(shù)時(shí)使用。第七十四頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三

藥物解毒劑第七十五頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三

美斯鈉

(Mesna)第七十六頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)對(duì)尿路、膀胱等有明顯刺激作用,可予尿路保護(hù)劑美斯鈉減輕毒性反應(yīng)第七十七頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三美斯鈉藥理作用:

血漿中氧化

MesnaDimesnaMesna、Dimesna具有很強(qiáng)的親水性,尿路中濃度高游離

Mesna磺酸基團(tuán)結(jié)合結(jié)合丙烯醛4-羥基-Oxazaphophorine代謝物磷酸異惡唑代謝物的解毒劑第七十八頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三美斯鈉用法:與IFO聯(lián)合應(yīng)用:分別在IFO用藥的0,4,8小時(shí)靜脈推注IFO劑量的20%。若IFO持續(xù)輸注,IFO前靜推20%,余40%持續(xù)輸注到IFO結(jié)束12~24小時(shí)間與HD-CTX(1.0~3.0g/m2)聯(lián)合應(yīng)用:Mesna總劑量為CTX的40%,分別在CTX前、后3,6,9小時(shí)靜脈推注既往有CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受過(guò)放療患者

第七十九頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三

亞葉酸鈣(CF)第八十頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三CF對(duì)氟尿嘧啶具有增效作用,對(duì)甲氨蝶呤有解毒作用第八十一頁(yè),共八十六頁(yè),編輯于2023年,星期三CF對(duì)5-FU的生化調(diào)節(jié)DNA合成:在胸苷酸合成酶

(TMPS)作用下脫氧核苷酸胸苷酸

(duMP)接受四氫葉酸甲基化5-FU細(xì)胞毒作用:

體內(nèi)

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