腎上腺激素代謝及其紊亂

關于腎上腺激素代謝及其紊亂第一頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三本章學習要點●腎上腺的概念●腎上腺髓質激素●腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤及生化診斷●腎上腺皮質激素第二頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三腎上腺是由中心部的髓質和周邊部的皮質兩個獨立的內分泌器官組成，各分泌不同的激素。第三頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三（一）腎上腺髓質激素：嗜鉻細胞可分別合成、釋放腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA），三者在化學結構上均為兒茶酚胺類。

血中兒茶酚胺尚無準確可靠的測定方法。尿香草扁桃酸（VMA）為兒茶酚胺的終末代謝產物。體內腎上腺素、去甲腎上腺素的代謝產物有60%是VMA，約63%的VMA由尿排出，故檢測尿中VMA可以了解腎上腺髓質的分泌功能。第四頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三（二）腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤及生化診斷

腎上腺髓質是嗜鉻細胞瘤的最好發(fā)部位。

腎上腺素→3-氧-甲基腎上腺素

↓

去甲腎上腺素→3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA）

第五頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三

1.兒茶酚胺類激素及其代謝產物測定：

（1）測定方法：

尿VMA測定有比色法（常規(guī)測定）和HPLA法。

血漿E及NE測定：HPLC電化學方法。

（2）參考值：

尿兒茶酚胺類：＜1.65μmol/24h

尿香草扁桃酸（VMA）：成人:10～35μmol/24h

尿3-氧-甲基腎上腺素：成人＜5.07μmol/24h

血漿NE：成人：0.615～3.24nmol/mL

血漿E：成人：109～437pmol/mL

第六頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三（3）臨床意義：

尿香草扁桃酸（VMA）、血清E和NE明顯升高，主要見于嗜鉻細胞瘤。第七頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三（三）腎上腺皮質激素

它是由腎上腺皮質分泌的一組類固醇激素，主要包括糖皮質激素和鹽皮質激素及少量的性激素。

●球狀帶：分泌鹽皮質激素，主要為醛固酮●束狀帶：分泌糖皮質激素，主要是皮質醇及少量皮質酮●網(wǎng)狀帶：分泌雄激素和少量雌激素第八頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三

合成皮質激素的原料：膽固醇

降解部位：肝臟

代謝產物主要有17-羥皮質類固醇（17-OHCS）及17-酮類固醇（17-KS），由尿中排除。

這三類激素是由17個碳原子組成的四環(huán)烷，稱類固醇激素。C17位有酮基者稱17酮類固醇（17-KS）；C17位為羥基者稱17羥基類固醇（17-OHCS）。

第九頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三

糖皮質激素的分泌主要通過下丘腦-垂體-內分泌腺軸來調節(jié)。下丘腦分泌的促腎上腺皮質激素釋放素（CRH）刺激垂體促腎上腺皮質激素（ACTH）釋放，ACTH刺激腎上腺皮質合成、釋放皮質醇。ACTH分泌有晝夜節(jié)律：清晨最高，午夜為零。第十頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三

1.腎上腺皮質功能亢進（皮質醇增多）：最多見的是垂體ACTH分泌亢進所引起Cushing病。

病因為ACTH過多或腎上腺增生性病變，臨床大量使用藥物可致醫(yī)源性的皮質醇增多癥。

Cushing綜合征特點：①向心性肥胖；②蛋白質分解；③促進糖異生，拮抗胰島素作用；④電解質紊亂：皮質醇有儲鈉排鉀作用，低鉀堿中毒第十一頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三2.腎上腺皮質功能減退

●原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥：又稱Addison病，是由于自身免疫、結核、真菌感染、腫瘤或白血病等原因破壞雙側腎上腺的絕大部分，引起腎上腺皮質分泌不足所致●繼發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥：下丘腦垂體病變引起ACTH的分泌不足所致。

好放好懷念第十二頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三3.腎上腺皮質功能紊亂的臨床生化診斷（1）24小時尿17-羥皮質類固醇（17-OHCS）：可反映血中皮質醇的含量。

參考值：男：28.5～61.8μmol/24h

女：20.8～52.1μmol/24h

臨床意義：腎上腺皮質功能亢進病、腎上腺皮質束狀帶腫瘤時升高；腎上腺皮質功能減退癥、腺垂體功能減退癥時降低。

第十三頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三（2）24小時尿17-酮類固醇（17-KS）測定：其測定反映了腎上腺皮質和睪丸兩者的功能，特異性較低。第十四頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三（3）血皮質醇及24h尿游離皮質醇測定血皮質醇濃度直接反映腎上腺糖皮質激素分泌情況，而尿游離皮質醇（UFC）量和血漿中真正具活性的游離皮質醇濃度呈正相關。

這兩個試驗被推薦為檢查腎上腺皮質功能紊亂的首選項目。但因為血漿皮質醇測定是包括了結合和游離的兩部分，所以不能排除CBG和白蛋白濃度的影響。

第十五頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三

皮質醇分泌存在晝夜變化應加以注意。

皮質醇測定也受非腎上腺疾病的影響，各種原因的應激狀態(tài)、營養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病、慢性肝病、肥胖多種可以干擾試驗的藥物和食物都可以影響結果，應加以注意。第十六頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三（4）血漿促腎上腺皮質激素（ACTH）測定

ACTH由垂體分泌，是由39個氨基酸組成的直鏈多肽。ACTH的生理作用是促進腎上腺皮質增生、合成和分泌腎上腺皮質激素，ACTH的分泌受下丘腦CRH的調節(jié)控制。

ACTH的測定主要用于垂體瘤或異位ACTH綜合征導致的Cushing病與原發(fā)于腎上腺皮質的病因檢查。

第十七頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三

血漿ACTH呈脈沖式分泌，上午8時至10時最高，夜間則為上午的二分之一。無此差異則表示異常。

參考值：

上午8時2.2～12.0pmol/L

下午6時1.1～8.8pmol/L

夜間12時＜2.2pmol/L第十八頁，共二十頁，編輯于2023年，星期三ACTH測定以放免方法為主，ACTH極不穩(wěn)定，放置室溫易受蛋白