我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r

我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r一、市場競爭分析（一）原料藥市場分析（1）降價(jià)或加劇原料藥市場兩極分化新近出臺(tái)的藥品降價(jià)政策的影響傳導(dǎo)到上游原料藥領(lǐng)域，將可能導(dǎo)致相關(guān)原料藥市場蹺蹺板效應(yīng)和多米諾效應(yīng)的發(fā)生，整體上反應(yīng)為兩極分化的加劇。為解決醫(yī)藥市場中藥品零售價(jià)格虛高的頑癥問題，國家近幾年連續(xù)出臺(tái)了藥品降價(jià)政策。針對中高端抗生素和免疫制劑藥品批零差價(jià)矛盾突出的焦點(diǎn)，國家發(fā)改委繼2023年藥品集中降價(jià)和2023年推出降低24種抗生素零售價(jià)格的政策后，又在2023年9月底推出了降低22種以抗生素為主的制劑藥品零售價(jià)格政策。此次降價(jià)政策的降價(jià)幅度雖然沒有起初傳聞的60%之多，但平均降幅也達(dá)到了40%左右，其中第三代頭孢制劑的零售價(jià)格降幅大都在50%以上。由于抗生素產(chǎn)品具有使用上的廣泛性和臨床上的互替性，零售價(jià)格的降低自然而然會(huì)引起制劑需求數(shù)量的變化，由此反映到原料藥市場上，會(huì)帶來兩極分化的加劇。兩極分化的現(xiàn)象可以概括為蹺蹺板效應(yīng)和多米諾效應(yīng)，即零售價(jià)格降低的藥品其原料藥需求很容易快速增加，而一些原先零售價(jià)格相對較低的低端抗生素原料藥需求相反會(huì)受到一定的抑制并出現(xiàn)下降。A．青霉素類原料藥趨向多米諾效應(yīng)受頭孢類制劑產(chǎn)品降價(jià)和臨床療效替代的影響，進(jìn)入市場成熟期的青霉素類原料藥主要產(chǎn)品青霉素鈉、氨芐西林鈉和哌拉西林鈉等注射用品種自2023年以來，產(chǎn)量較歷史水平大都保持負(fù)增長（見圖1、2、3）。惟有以口服為主的阿莫西林原料藥呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的態(tài)勢（見圖4），由此說明口服類抗生素的應(yīng)用潛力是相當(dāng)強(qiáng)勁的，也從側(cè)面反映出低端口服類抗生素受國家降價(jià)政策的影響程度相對較弱。從近幾年市場價(jià)格變化趨勢來看，青霉素類原料藥整體呈現(xiàn)價(jià)格下滑和長期低位徘徊的態(tài)勢，說明無論是注射用青霉素類原料藥還是口服類青霉素原料藥，其市場價(jià)格已經(jīng)受到了降價(jià)政策的抑制。在此次降價(jià)政策中，多個(gè)品種劑型的第三代頭孢和新喹諾酮類制劑降幅頗大，這無疑又大大地刺激了青霉素類原料藥多米諾效應(yīng)的發(fā)生。B．頭孢類原料藥顯露蹺蹺板效應(yīng)在國家零售價(jià)格連續(xù)降低和終端需求日益高漲的推動(dòng)下，頭孢類抗生素的年產(chǎn)量每年飛躍發(fā)展，其中以第一代口服類頭孢原料藥和第三代注射用頭孢原料藥的增量增速最為顯著（見圖5）。此次第三代頭孢制劑價(jià)格大幅降低，將有效拉動(dòng)市場需求，臨床應(yīng)用進(jìn)一步普及，并逐步延伸至第三終端。如此一來，必然帶動(dòng)其原料藥需求的增長，蹺蹺板效應(yīng)顯露無遺。從其原料藥市場價(jià)格變化趨勢分析，注射類頭孢原料藥在2023～2023年的價(jià)格降幅比較明顯，從1500～2023元/公斤降至1100～1300元/公斤左右。自2023年以來，價(jià)格雖然也有波動(dòng)，但大都在1100～1300元/公斤之間波動(dòng)，相比較于青霉素類原料藥和口服類頭孢原料藥而言，價(jià)格相對較為穩(wěn)定。由此說明頭孢制劑降價(jià)政策帶動(dòng)的需求增加消減了其對原料藥市場價(jià)格的沖擊。當(dāng)然，其中與第三代頭孢原料藥生產(chǎn)集中度較高也有較大的關(guān)系。C．防止兩極分化走向極端藥品零售價(jià)格降低的作用是顯而易見的，對于解決醫(yī)藥市場價(jià)格虛高、普及優(yōu)質(zhì)優(yōu)效藥品、減輕群眾就醫(yī)負(fù)擔(dān)、推動(dòng)制藥企業(yè)革新、促進(jìn)醫(yī)藥市場升級等均有裨益。然而，近幾年降價(jià)政策帶來的原料藥市場兩極分化現(xiàn)象應(yīng)該值得關(guān)注，2023年上半年主要抗生素的產(chǎn)量變化同樣呈現(xiàn)兩極分化走勢（見附表），也需要引起市場警惕。因?yàn)樗幤肥且环N特殊的商品，而抗生素更是一種特殊的藥品，并非產(chǎn)量發(fā)展越多越好。國家從2023年底為抑制抗生素市場的畸形發(fā)展，先后出臺(tái)了限用、限價(jià)和限售政策，目的就是推動(dòng)抗生素市場合理平衡發(fā)展、減少抗生素臨床濫用現(xiàn)象、降低抗生素行業(yè)因無序競爭導(dǎo)致的資源浪費(fèi)等等。目前，農(nóng)村市場競爭側(cè)重于低價(jià)策略和藥品臨床應(yīng)用監(jiān)管較松，抗生素零售價(jià)格降低后，農(nóng)村市場的銷售增量自然會(huì)十分顯著，農(nóng)村市場的抗生素競爭亦將會(huì)更加激烈。抗生素原料藥生產(chǎn)企業(yè)及相關(guān)組織應(yīng)盡避免市場兩極分化現(xiàn)象走向極端，否則極易引起新一輪醫(yī)藥資源浪費(fèi)和臨床藥品濫用問題。無論是制藥企業(yè)，還是商業(yè)單位和醫(yī)療單位，都應(yīng)該承擔(dān)起規(guī)范抗生素市場有序營銷、促進(jìn)抗生素藥品合理使用，造福于廣大人民群眾的誠信職責(zé)。只有長此以往，醫(yī)藥企業(yè)和醫(yī)藥單位才會(huì)獲得穩(wěn)定效益，醫(yī)藥市場才能實(shí)現(xiàn)健康發(fā)展。（2）青蒿素市場新局：廣藥高調(diào)進(jìn)軍青蒿素產(chǎn)業(yè)WHO2023年復(fù)方蒿甲醚的采購量為2億美元，2023年采購金額增加了一倍，達(dá)4億美元。盡管采購量加大，但仍存在40%的缺口。國際市場如此巨大的需求成就了國內(nèi)青蒿素產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展。日前，廣州藥業(yè)在穗高調(diào)宣布，其控股子公司廣州漢方現(xiàn)代中藥研究開發(fā)（下稱漢方公司）首創(chuàng)的綠色提取青蒿素項(xiàng)目投產(chǎn)。據(jù)悉，該項(xiàng)目是廣州藥業(yè)2023年上市募集資金項(xiàng)目之一，項(xiàng)目總投資超過8，000萬元。這無疑向外界傳達(dá)了一個(gè)強(qiáng)烈的信號：廣州藥業(yè)正式進(jìn)入青蒿素產(chǎn)業(yè)，意欲分食規(guī)模高達(dá)15億美元的國際青蒿素市場。據(jù)廣州藥業(yè)總經(jīng)理謝彬介紹，2023年，青蒿素被列為國家現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化的“現(xiàn)代中藥提取分離純化高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程”，漢方公司開始設(shè)計(jì)、建設(shè)青蒿素的提取生產(chǎn)線，并取得了提取方法的專利保護(hù)。今年上半年，漢方公司綠色提取青蒿素正式通過國家GMP認(rèn)證，并于不久前正式投產(chǎn)。廣州藥業(yè)這一動(dòng)作可謂應(yīng)時(shí)應(yīng)景。事實(shí)上，從2023年以來，由于WHO將青蒿素及其衍生物列入治療瘧疾的基本藥物及青蒿素其他用途的發(fā)現(xiàn)，青蒿素的國際市場需求迅速擴(kuò)大，價(jià)格飛漲。廣州藥業(yè)選在這個(gè)時(shí)候進(jìn)入青蒿素市場意圖不言而喻據(jù)了解，所謂綠色提取青蒿素即采用超臨界CO2萃取技術(shù)提取青蒿素。這種技術(shù)相對于傳統(tǒng)的利用有機(jī)溶劑提取青蒿素的方法有著安全、環(huán)保、節(jié)能的優(yōu)勢，單是收得率一項(xiàng)就可從原來的62%提高到95%，而且提取物質(zhì)量穩(wěn)定。據(jù)介紹，廣州藥業(yè)目前已基本形成了“青蒿種植（GAP）－環(huán)保綠色萃?。℅MP）－系列產(chǎn)品研發(fā)－系列制劑生產(chǎn)（GMP）－國際營銷”一體化經(jīng)營的產(chǎn)業(yè)鏈，首次實(shí)現(xiàn)集團(tuán)產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)降那噍锼叵盗挟a(chǎn)品國際化銷售。漢方公司目前已在國內(nèi)確定了青蒿素來源，下一步將通過母公司廣藥集團(tuán)的國際銷售網(wǎng)絡(luò)將青蒿素系列產(chǎn)品打入東南亞、南美洲、非洲等市場。而廣州藥業(yè)將通過整合旗下漢方公司、白云山化學(xué)藥創(chuàng)新中心、中一、星群、陳李濟(jì)、奇星等，對相關(guān)產(chǎn)品劑型進(jìn)行專利性開發(fā)。未來5年，廣州藥業(yè)研發(fā)投入將增至10億元以上，并在今年底到明年向國內(nèi)外研發(fā)機(jī)構(gòu)拋出合作繡球。A．競爭格局微妙變化按照WHO的數(shù)據(jù)，2023年對以青蒿素為原料的復(fù)方蒿甲醚和其他幾種瘧疾的復(fù)方制劑需求量較上年增長了4倍。WHO2023年復(fù)方蒿甲醚的采購量為2億美元，2023年采購金額增加了一倍，達(dá)4億美元。盡管采購量加大，但仍存在40%的缺口。國際市場如此巨大的需求成就了國內(nèi)青蒿素產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展。目前，國內(nèi)涉足青蒿素產(chǎn)業(yè)的企業(yè)主要有華立控股、昆明制藥和復(fù)星醫(yī)藥3家。就廣州藥業(yè)進(jìn)入青蒿素產(chǎn)業(yè)，國內(nèi)青蒿素大鱷華立控股認(rèn)為“青蒿素產(chǎn)業(yè)本身就存在競爭，有企業(yè)進(jìn)出這個(gè)行業(yè)很正常，華立只管做自己的市場”。但整個(gè)市場競爭格局或面臨改變卻是業(yè)內(nèi)心照不宣的事實(shí)：廣州藥業(yè)的進(jìn)入無異于給已近沸騰的油鍋下又添了一把柴。先進(jìn)入市場的華立控股早在2023年末和2023年10月先后收購了重慶武陵山制藥和湖南吉首制藥兩個(gè)青蒿素原料提取廠，后又斥資1.7億元購得青蒿素主要廠商之一的昆明制藥29%的股權(quán)。昆明制藥是目前蒿甲醚原料的主要生產(chǎn)與提供者，并與世界主要抗瘧制劑生產(chǎn)商諾華簽訂了20年合約。合約規(guī)定，諾華優(yōu)先從昆明制藥購買蒿甲醚原料，2023年合約數(shù)為12噸，2023年則為32噸。另一方面，華立控股還掌控著國內(nèi)絕大部分青蒿素原材料資源。早在2023年，華立控股就出資500萬元在青蒿主產(chǎn)地重慶酉陽建立種植基地并在去年獲得了國內(nèi)第一個(gè)青蒿種植基地GAP證書。今年5月，又與酉陽當(dāng)?shù)卣炇鹆恕皵U(kuò)建青蒿種植基地，種植青蒿1.5萬畝”的協(xié)議。目前華立控股占有國內(nèi)90%、國際80%以上的青蒿素資源。而復(fù)星醫(yī)藥是通過2023年底收購桂林制藥而擠進(jìn)青蒿素市場的。桂林制藥的優(yōu)勢在于其是全球青蒿琥酯的發(fā)明廠商擁有全球標(biāo)準(zhǔn)制定權(quán)，現(xiàn)已在全球36個(gè)國家和地區(qū)注冊銷售青蒿琥酯。2023年，其出口的青蒿琥酯占全球青蒿藥物市場份額的38%，遠(yuǎn)高于其他競爭對手。今年年初，其又收到通過WHO的GMP復(fù)查論證的正式確認(rèn)函，有望獲得WHO抗瘧藥直接供應(yīng)商資格。事實(shí)上，和復(fù)星一樣，華立控股也在為成為WHO直接供應(yīng)商而緊鑼密鼓地行動(dòng)著，其主打青蒿類藥物Artekin已經(jīng)加快了申報(bào)步伐，據(jù)華立控股宣稱，Artekin明年9月將完成WHO的認(rèn)證與臨床試驗(yàn)。容易被忽視但又不可小覷的是，諾華為擺脫原料掣肘，開始繞過華立控股直接向上游采購原料，使得諸如重慶通和制藥、成都三奇制藥等一批中小青蒿素原料提供商趁此機(jī)會(huì)悄悄崛起?！暗夜烙?jì)，整個(gè)青蒿素市場格局不會(huì)隨著競爭對手的增多在短期內(nèi)有大的改變。廣州藥業(yè)的提取技術(shù)的確有一定先進(jìn)性。但就產(chǎn)業(yè)而言，瓶頸在資源而不在技術(shù)。這樣看來，華立在一定時(shí)期內(nèi)還是具有無法撼動(dòng)的相對壟斷地位。但從原料上看，那些中小企業(yè)或許會(huì)對其造成一定挑戰(zhàn)?！笔兰o(jì)證券研究所研究員張偉如是分析。從制劑角度看，復(fù)星的青蒿琥酯的成本雖低于復(fù)方蒿甲醚，但國際市場上復(fù)方蒿甲醚仍占主導(dǎo)地位，且青蒿琥酯的專利保護(hù)也即將到期。B．青蒿素的利潤天花板國內(nèi)青蒿素產(chǎn)業(yè)之所以出現(xiàn)爆發(fā)式增長，源于國際市場的需求激增。據(jù)了解，2023年，WHO開始實(shí)施“擊退瘧疾”計(jì)劃，計(jì)劃在12年間把瘧疾致死人數(shù)降低一半。然而到2023年，瘧疾致死人數(shù)反而由過去每年60萬～80萬升至100多萬。主要原因是瘧原蟲已經(jīng)對傳統(tǒng)一線藥物氯奎和磺胺多辛－乙胺嘧啶產(chǎn)生了抗藥性。而只作為推薦用藥的青蒿素制劑卻保持著非常好的療效。目前，全世界51個(gè)國家將其列為抗瘧首選用藥。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，復(fù)方青蒿素制劑的全球需求已經(jīng)從2023年的200萬人份增長到去年的3，000萬人份即一個(gè)5天的療程，預(yù)計(jì)今年可以達(dá)到1.3億人份，將來可達(dá)3億人份。據(jù)法國RHON公司、SANOFI公司及瑞士諾華公司預(yù)測，未來5～10年，青蒿素類產(chǎn)品將在世界市場上形成15億美元的銷售額。作為新型藥物，青蒿素類抗瘧藥至少有20～30年生命周期。而我國的單、復(fù)方青蒿制劑藥品年出口額只在700萬美元左右，所占份額不足1%，市場發(fā)展?jié)摿薮?。然而，一邊是市場的需求日益增長，一邊又遭遇原料瓶頸。WHO指定的兩家制藥企業(yè)瑞士諾華和法國賽諾菲都面臨著完不成市場定單的局面。于是從去年開始，主要產(chǎn)地重慶的青蒿價(jià)格也從每噸2，000元人民幣狂漲到今年的每噸6，000～8，000元，一些地方甚至出現(xiàn)了設(shè)關(guān)設(shè)卡搶貨源的局面，連尚未成熟的早苗都被拔了充數(shù)。與此同時(shí)，幾年間涉及青蒿素產(chǎn)品生產(chǎn)的企業(yè)已經(jīng)近80家。一如業(yè)內(nèi)人士指出的那樣：“現(xiàn)在有很多原來從事化工產(chǎn)品的生產(chǎn)廠家也開始生產(chǎn)青蒿素，這對中國企業(yè)向全球成藥廠家提供原料埋下了很大的質(zhì)量隱患，在一定程度上嚴(yán)重?fù)p耗了本來就稀缺的資源?！倍鴱垈Υ说共⒉皇欠浅?dān)心。他分析，青蒿素相關(guān)產(chǎn)品的市場規(guī)模并非無限，也存在利潤天花板。目前相關(guān)制劑采購基本屬于政府買單，而且是用于一些貧窮國家，勢必要求平抑價(jià)格。像諾華這樣的終端生產(chǎn)商采購時(shí)也是按照成本審計(jì)定價(jià)，而另一方面，源頭青蒿資源不足是無法改變的事實(shí)。“這樣上擠下壓，可以預(yù)見未來市場提價(jià)空間也不大，利潤增長有限。最終的結(jié)果就是未來2～3年，相當(dāng)一部分企業(yè)會(huì)垮掉?！保?）生物素市場迎來“第二春”兩年前，由于我國低價(jià)產(chǎn)品大量沖擊國際市場，國際市場上生物素的價(jià)格由每公斤5000～7000美元狂跌至每公斤1000美元左右，市場陷入低谷。但今年以來，由于市場歸位以及新應(yīng)用領(lǐng)域的開拓，生物素市場開始出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)機(jī)，8月份VSP級生物素的價(jià)格已恢復(fù)至每公斤1300～1400美元。生物素（Biotin，原名維生素H）于1923年首次被西方科學(xué)家所發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)已將其歸入B族維生素產(chǎn)品。長期以來，生物素只是國際醫(yī)藥市場上一個(gè)默默無名的小產(chǎn)品。生物素真正引起世人高度重視是在進(jìn)入21世紀(jì)以后。過去，營養(yǎng)學(xué)家曾一度認(rèn)定了生物素的作用僅僅是保護(hù)皮膚粘膜、指甲的健康而已。在20世紀(jì)的國際市場上，大約80%的生物素原料藥被用作飼料添加劑，只有20%的生物素被用作“多種維生素”的原料之一。目前，全球生物素的總銷量估計(jì)在300噸左右。A．現(xiàn)誘人的新用途進(jìn)入21世紀(jì)后，科學(xué)家先后發(fā)現(xiàn)了生物素有不少令人感興趣的新用途。例如，孕婦在懷孕頭3個(gè)月堅(jiān)持服用“葉酸＋生物素”復(fù)合制劑可以預(yù)防“脊柱裂隙嬰兒”等畸胎。據(jù)日本厚生省在2023年公布的一份大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果，凡是在懷孕頭3個(gè)月堅(jiān)持服用“葉酸＋生物素”的婦女，其畸胎發(fā)生率為0/10萬，反之對照，婦女的畸胎發(fā)生率則高達(dá)49/10萬。由此可見，葉酸與生物素配伍可有效預(yù)防畸胎形成。據(jù)悉，今年年初日本厚生省已正式宣布，將生物素與葉酸均作為該國孕婦的強(qiáng)制攝取營養(yǎng)物。可以肯定，厚生省這一決定必將大大促進(jìn)生物素在日本的銷售。生物素除對孕婦有保護(hù)胎兒正常發(fā)育的作用外，近年來西方研究人員還發(fā)現(xiàn)它還有其他的新作用。如美國研究人員發(fā)現(xiàn)：生物素能直接參與人體內(nèi)脂肪與碳水化合物的分解過程。若無生物素的參與，脂肪與碳水化合物的分解速度會(huì)緩慢很多。換言之，生物素能促進(jìn)脂肪及碳水化合物的分解，使它們加快轉(zhuǎn)化成人體活動(dòng)所需的能量。若體內(nèi)生物素?cái)?shù)量不足，脂肪就會(huì)在體內(nèi)蓄積并引起肥胖癥。上述新發(fā)現(xiàn)為生物素在減肥/瘦身類保健產(chǎn)品中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。與葉酸類似，生物素是一種非常安全的B族維生素，它廣泛存在于小麥粉、雞蛋、雞肉及牛羊肉等食品中，在酒精酵母與真菌類食品中也含有豐富的生物素?？梢哉J(rèn)為，食用含生物素的食品對人體并無危害（只有保護(hù)作用）。2023年，美國FDA已正式批準(zhǔn)生物素屬于GRAS級（即“公認(rèn)為安全的”）營養(yǎng)物質(zhì)。B．國際市場人氣急升隨著生物素保健功能的重要新發(fā)現(xiàn)（即保護(hù)胎兒正常發(fā)育及促進(jìn)體內(nèi)脂肪與碳水化合物的分解），近年來生物素在國際市場上人氣急升，從其價(jià)格的升降上即可見一斑。在2023年之前，紐約市場上USP級生物素價(jià)格通常在每公斤2023～4000美元，2023年時(shí)這一價(jià)格已急升為每公斤5000～7000美元，而且常常斷貨（由于當(dāng)時(shí)廠商估計(jì)不足，未能及時(shí)擴(kuò)產(chǎn)），價(jià)格暴漲促使一些生產(chǎn)商（其中包括巴斯夫、羅氏、默克、Kgaa和日本武田等在內(nèi)）開足馬力生產(chǎn)生物素。2023年，國際市場上生物素（VSP級）的總銷量已達(dá)80噸，加上調(diào)料級生物素的份額，總產(chǎn)量已超過300噸。C．我國產(chǎn)品沖擊國際市場我國原來很少出口生物素，由于當(dāng)時(shí)國際市場上生物素行情高漲，國內(nèi)一些廠商也開始出口生物素產(chǎn)品。由于我國生物素的出口量過大，導(dǎo)致國際市場上生物素價(jià)格已降至每公斤1000美元左右。這一前所未有的超低價(jià)格使西方主要生物素生產(chǎn)商難以堅(jiān)持，最終停止生產(chǎn)生物素并撤出市場。最早停產(chǎn)生物素的公司是德國Kgaa公司，此后瑞士羅氏與德國巴斯夫等主要生物素生產(chǎn)商亦相繼減產(chǎn)。只有日本武田公司繼續(xù)生產(chǎn)生物素，但產(chǎn)品主要供應(yīng)本國使用，很少出口海外。至2023年年初，我國出口的生物素已占國際市場總銷量近80%。至此，我國產(chǎn)品已成為國際生物素行業(yè)的“主宰者”。D．價(jià)格回升，前景再次看好盡管生物素市場行情低迷，但過去一年里生物素國際市場又出現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)機(jī)。其主要因素是：生物素作為一種飼料添加劑加入到家禽飼料中可大大縮短其存欄時(shí)間，而且生物素對“單胃”動(dòng)物（雞、鴨、鵝）的助長作用要比“多胃”動(dòng)物（如牛、羊等）更顯著。飼料級生物素在國際市場上的銷量猛增，其用量已接近生物素總產(chǎn)量的85%。據(jù)了解，目前飼料級生物素的平均價(jià)格在每公斤450～550美元。由于前幾年西方主要生物素生產(chǎn)商相繼停產(chǎn)或減產(chǎn)，今年7月以來國際生物素市場價(jià)格又開始回升，8月份VSP級生物素的價(jià)格已恢復(fù)至每公斤1300～1400美元。近年來日本學(xué)者報(bào)道，生物素具有出色的美容作用，可保持皮膚嫩白、指甲光滑等。這些發(fā)現(xiàn)也為生物素產(chǎn)品開拓了一大新藥業(yè)用途。眾所周知，美容化妝品行業(yè)是國際大產(chǎn)業(yè)之一，美容化妝品的國際市場總銷售額遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藥品的銷售額。生物素在美膚、美甲（指甲）及美發(fā)上的新應(yīng)用必將導(dǎo)致藥用級生物素銷量上升。如據(jù)日本有關(guān)刊物報(bào)道，武田化學(xué)株式會(huì)社今年生物素產(chǎn)量比去年增加80%，大部分產(chǎn)品已用于化妝品中。日本生物素產(chǎn)品市場的欣欣向榮標(biāo)志著全球生物素市場有望迎來“第二個(gè)春天”。預(yù)期生物素在美容化妝品中的新應(yīng)用將推動(dòng)生物素總體產(chǎn)銷量的上升。我國企業(yè)應(yīng)抓住這一大好機(jī)遇，力爭在國際生物素市場上占有更多的份額。（4）輔酶Q10投資過熱與否曾一度聲稱大舉投資生產(chǎn)輔酶Q10的天方藥業(yè)不久前突然停止了該項(xiàng)目的進(jìn)程，不禁讓業(yè)界陷入了沉思——此前，國內(nèi)掀起了一股輔酶Q10的投資熱潮，但隨之而來的是國際市場價(jià)格的大幅下跌，這兩者之間是否存在一定的因果關(guān)系？A．天方喊停輔酶Q10項(xiàng)目據(jù)了解，早前聲稱欲與兩大外資企業(yè)合作、投資3000萬元人民幣建輔酶Q10生產(chǎn)線的天方藥業(yè)不久前停止了該項(xiàng)目的進(jìn)程。這個(gè)消息也得到了天方藥業(yè)市場部一位負(fù)責(zé)人的證實(shí)。他說，因?yàn)檩o酶Q10的價(jià)格從2023萬/噸降到1800萬/噸，跌得比較厲害，據(jù)估計(jì)這個(gè)趨勢還會(huì)持續(xù)下去，所以他們公司就暫時(shí)把這個(gè)項(xiàng)目停了下來。而在向天方藥業(yè)藥物研究所的另外一位負(fù)責(zé)人進(jìn)一步求證時(shí)，則得到如下回答：“盡管目前輔酶Q10的市場不是很穩(wěn)定，國際市場上的波動(dòng)也比較大，但是，我們相信輔酶Q10有著非常廣闊的市場前景，目前的價(jià)格下跌只是暫時(shí)的現(xiàn)象，因此，天方不可能輕易放棄這個(gè)項(xiàng)目。即使有日本等強(qiáng)大的對手，但是天方藥業(yè)也是一個(gè)有實(shí)力的企業(yè)，有信心與其分得一杯羹。停止該項(xiàng)目的進(jìn)程，主要是因?yàn)榍耙欢螘r(shí)間天方在投資該項(xiàng)目時(shí)有點(diǎn)操之過急了，因此為慎重起見，就把眼下的步伐放得慢一些。不過，眼下的一切程序還在正常進(jìn)展之中，預(yù)計(jì)明年初可以投產(chǎn)?！睆倪@些言談中似乎可以看出企業(yè)的矛盾心理：既想在輔酶Q10的市場上分得一杯羹，又對市場形勢的走向把握不準(zhǔn)，難以決斷。B．日本企業(yè)操弄市場？去年年底，美國FDA把輔酶Q10的建議用量提高了4倍，大大地刺激了輔酶Q10在市場上的需求量。目前，使用比較普遍的他汀類藥物的副作用一直為人所詬病，而輔酶Q10恰好可以消除這些副作用，這也是美國FDA將輔酶Q10的建議用量提高的主要原因之一。其適用癥廣泛且?guī)缀鯖]有副作用的優(yōu)點(diǎn)也逐漸為更多的人所認(rèn)識(shí)，消費(fèi)者的樂于接受程度日漸提高。正是在國內(nèi)企業(yè)紛紛看好輔酶Q10的市場前景并準(zhǔn)備上馬生產(chǎn)時(shí)，卻傳來了降價(jià)的消息。那么，這一降價(jià)趨勢是否真的如企業(yè)所預(yù)計(jì)的那樣要持續(xù)下去呢？北京博泰世紀(jì)科技發(fā)展總經(jīng)理、中國藥科大學(xué)生物制藥學(xué)院教授王非先生對此提出了自己的看法：“這種降價(jià)只是短時(shí)期的現(xiàn)象，不會(huì)成為一種趨勢。此次降價(jià)的原因可能是由于日本的一家輔酶Q10生產(chǎn)企業(yè)在美國投資建設(shè)年產(chǎn)30噸的工廠，而造成國內(nèi)企業(yè)的恐慌，使得價(jià)格下跌。去年年初的時(shí)候也出現(xiàn)過一次輔酶Q10大降價(jià)的現(xiàn)象，價(jià)格一度低至12023元/公斤。后來才得知是日本的幾個(gè)廠家因看到中國許多企業(yè)紛紛投資生產(chǎn)輔酶Q10，可能威脅到其在國際市場上的壟斷地位，于是聯(lián)手降價(jià)。但過了一段時(shí)間價(jià)格馬上又反彈回去，甚至突破了30000元/公斤大關(guān)。因此，在兩三年內(nèi)輔酶Q10的價(jià)格還會(huì)上揚(yáng)，至少也會(huì)穩(wěn)定在目前20230元/公斤的水平。就目前國際市場上的供需狀況來看，即使是日本在美國投資建廠，也仍然不能完全填充這個(gè)市場的巨大空缺。C．國內(nèi)部分企業(yè)悶頭賺錢？由于生產(chǎn)輔酶Q10的成本比較高，售價(jià)也高，因此其消費(fèi)市場主要是在美國、歐洲等國家和地區(qū)，尤其是在美國，服用輔酶Q10甚至已經(jīng)成為了一種時(shí)尚。在我國，輔酶Q10則主要應(yīng)用在制藥行業(yè)，消費(fèi)地主要集中在上海、北京等經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的地區(qū)，全國各地區(qū)間的市場發(fā)展很不平衡。在我國，輔酶Q10的年消費(fèi)量約20噸，其中有14.7噸是進(jìn)口產(chǎn)品。有人預(yù)計(jì)，到2023年我國對輔酶Q10的市場需求額將達(dá)到7億元人民幣。另據(jù)一份國家統(tǒng)計(jì)表來看，在沒有任何宣傳的情況下，輔酶Q10于1996年進(jìn)入了100種用藥量最大的品種之內(nèi)，足可見其在我國的市場潛力之大。據(jù)王非透露的數(shù)據(jù)顯示，目前國際上輔酶Q10的產(chǎn)量分布大概如下：日本每年可以生產(chǎn)400～600噸，韓國為200噸，德國和意大利大概是50～100噸，我國則為30～50噸。但這些數(shù)據(jù)在清華大學(xué)國際技術(shù)轉(zhuǎn)移中心的王福聚研究員看來，卻顯得有點(diǎn)夸大了。不過他們都認(rèn)同的觀點(diǎn)是，我國輔酶Q10市場的前景還是很好的，只是還沒有完全打開。雖然目前我國部分企業(yè)在生產(chǎn)輔酶Q10的技術(shù)上與國外的差距并不大，但是仍面臨一些難題：首先，整體工藝水平參差不齊。以生產(chǎn)每公斤的輔酶Q10為例，成本價(jià)低的企業(yè)可以達(dá)到6000元，而成本高的卻達(dá)到了13000元。目前我國有能力生產(chǎn)輔酶Q10的企業(yè)也只有浙江新昌和西安皓天等為數(shù)不多的幾家，前者年產(chǎn)量大概為10噸，后者則最多在1噸左右；其次，我國在輔酶Q10和其原料茄尼醇之間的產(chǎn)業(yè)鏈不夠完善，兩者之間的關(guān)系也沒有理順。由于生產(chǎn)兩者的技術(shù)平臺(tái)不一樣，茄尼醇主要是提取技術(shù)生產(chǎn)，而生產(chǎn)輔酶Q10目前采用的多是合成技術(shù)，結(jié)果往往是生產(chǎn)輔酶Q10的企業(yè)不能生產(chǎn)茄尼醇，而生產(chǎn)茄尼醇的企業(yè)也不能生產(chǎn)輔酶Q10，因此生產(chǎn)輔酶Q10的企業(yè)必須向茄尼醇生產(chǎn)企業(yè)購買原料。目前，茄尼醇的成本價(jià)是1300元/公斤，市場價(jià)是3000元/公斤。生產(chǎn)1公斤的輔酶Q10一般需要2公斤茄尼醇，如果企業(yè)可以自己生產(chǎn)茄尼醇的話，生產(chǎn)1公斤輔酶Q10就可以節(jié)省3400元的成本。鑒此，日本的一些企業(yè)都是自己投資生產(chǎn)茄尼醇，或者與我國或印度的一些茄尼醇生產(chǎn)企業(yè)達(dá)成長期的供貨協(xié)議，以降低其生產(chǎn)成本。此外，國內(nèi)這一產(chǎn)業(yè)的發(fā)展還有一個(gè)很有意思的現(xiàn)象。據(jù)王非透露，其實(shí)現(xiàn)在國內(nèi)一些真正有能力生產(chǎn)輔酶Q10的企業(yè)并不愿意向外界透露，而是在悶頭賺大錢。原因很簡單，目前我國的藥品專利保護(hù)法還不是很完善，如果公開的話，就會(huì)有技術(shù)流失的可能。悶頭賺錢是企業(yè)不得已的選擇，但在一定程度上卻不利于技術(shù)交流和進(jìn)步。D．發(fā)酵法生產(chǎn)前景迷離由于生產(chǎn)成本比低、活性成分含量高、生產(chǎn)工藝相對簡單以及原料來源比較廣泛，發(fā)酵法生產(chǎn)酶Q10獲得了很多廠家的青睞。據(jù)王福聚透露，目前在我國只有浙江新昌制藥廠能有此工藝生產(chǎn)，但由于是今年剛投產(chǎn)，所以產(chǎn)量也不是很大，預(yù)計(jì)明年還可以大規(guī)模生產(chǎn)。不過，由于在生產(chǎn)過程中會(huì)造成污染，同時(shí)對雜質(zhì)也不好定性定量分析，因此用這一方法生產(chǎn)的輔酶Q10，其質(zhì)量也就不太好控制。所以，王非向記者透露，目前德國已拒絕進(jìn)口用發(fā)酵法生產(chǎn)的輔酶Q10產(chǎn)品。對于輔酶Q10的投資熱潮，王非、王福聚都有這么一個(gè)共識(shí)，那就是隨著眾多企業(yè)的加入和生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)一步提高，其價(jià)格也必然會(huì)越來越大眾化，利潤空間自然也會(huì)越來越小。較早前之所以能掀起輔酶Q10投資熱，更多的是緣于日本等企業(yè)的上游炒作，因此，早期的巨額利潤也是被日本的企業(yè)賺去了。（5）頭孢地嗪鈉：國藥與洋藥賽跑頭孢地嗪鈉為第三代廣譜半合成頭孢類抗生素，該品對革蘭氏陽性菌、陰性菌及厭氧菌具有廣譜的殺菌作用，對上下呼吸道感染、尿路感染及淋病具有顯著的療效。此外，該產(chǎn)品對治療中耳炎、鼻竇炎、婦科感染以及防治術(shù)后感染也有很好的療效，且具有無腎毒性、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)。近幾年頭孢地嗪鈉在國內(nèi)外發(fā)展較快，國內(nèi)大中型醫(yī)院用藥呈現(xiàn)出一種良性的發(fā)展趨勢，進(jìn)一步厘清市場的發(fā)展態(tài)勢將有助于產(chǎn)品的營銷與策劃。A．研發(fā)頭孢地嗪鈉是德國赫斯特－魯塞爾公司開發(fā)的品種，1990年5月以商品名“Neucef”在日本首次上市。該品是頭孢噻肟C3位的乙酰氧甲氧基被取代噻唑硫基取代的化合物，是一個(gè)既有廣譜抗菌活性，對β－內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，又具有免疫調(diào)節(jié)作用的新藥；對各種急慢性感染，中性粒細(xì)胞減少者的感染有良好的效果。1994年頭孢地嗪鈉注射藥在我國獲得注冊，商品名為“莫敵”。前幾年，市場上銷售的頭孢地嗪鈉主要是德國赫曼大藥廠經(jīng)營的品種為主，2023年頭孢地嗪鈉的專利期滿后，通用名藥品得到了較快的發(fā)展。河北省藥物研究所是我國最先開展頭孢地嗪鈉原料藥及其制劑的研發(fā)的企業(yè)，2023年國家批準(zhǔn)了其產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)；2023年，河北省藥物研究所、山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)魯亞分別獲得了SFDA下發(fā)的生產(chǎn)批文。為了調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、創(chuàng)造新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，魯抗集團(tuán)率先建成了年產(chǎn)3噸無菌粉項(xiàng)目，并以商品名“高德”在國內(nèi)上市。目前，頭孢地嗪鈉在國內(nèi)已形成了國產(chǎn)藥與進(jìn)口藥的兩大陣容，國內(nèi)原料藥由山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)魯亞、浙江永寧制藥廠、麗珠集團(tuán)麗珠合成制藥、汕頭金石抗菌素4家企業(yè)生產(chǎn)，產(chǎn)能以魯抗集團(tuán)魯亞最大，已具有年產(chǎn)量300噸的規(guī)模。頭孢地嗪鈉注射劑對老年及兒童細(xì)菌感染具有很好的療效，因此已開發(fā)上市的規(guī)格從0.25g～2g共計(jì)4種，以適合不同年齡、人群的使用，魯抗集團(tuán)魯亞、廣東邦民制藥廠、珠海麗康醫(yī)藥、汕頭金石粉針劑4家企業(yè)持有13個(gè)注射劑生產(chǎn)批文。B．市場山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)魯亞自調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)后，頭孢地嗪鈉原料藥已逐漸成為其主導(dǎo)品種之一。在上游原料7-ACA國產(chǎn)化完成并逐漸顯露出價(jià)格優(yōu)勢后，也推動(dòng)了頭孢地嗪的發(fā)展。浙江永寧制藥廠頭孢地嗪生產(chǎn)線于2023年12月正式投入生產(chǎn)，現(xiàn)已成為企業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的增長點(diǎn)。廣東汕頭金石制藥的頭孢地嗪生產(chǎn)車間經(jīng)過GMP認(rèn)證后，也按計(jì)劃試生產(chǎn)和批量生產(chǎn)?；仡櫧鼛啄觐^孢地嗪鈉粉針劑的市場：2023年在全國重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院的用藥量已達(dá)3.69萬支，2023年經(jīng)過了“亞高速”增長后，達(dá)到了10.37萬支，銷量同比凈增長了180.89%，產(chǎn)品銷售額也取得了同步增長。從近兩年樣本醫(yī)院購藥金額看，在抗生素市場銷售一片紅火的情形下，頭孢地嗪鈉粉針劑仍處于穩(wěn)步增長的狀態(tài)，不但其購藥金額有了大幅度的增長，而且在同年的頭孢類中的比重在逐年上升。從表3可以看出，2023年樣本醫(yī)院購藥金額為760萬元，2023年上升到1993萬元，比上一年增長了162.24%，2023年增長到3136萬元，與上年同比增長了57.35%，2023～2023年3年間的復(fù)合增長率為85.12%。從這些數(shù)據(jù)中不難看出，頭孢地嗪鈉是第三代頭孢菌素中極具潛力的品種。隨著我國醫(yī)療體制的深化改革，生物工程與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展速度一直在國民經(jīng)濟(jì)中處于顯赫的位置，而與人類健康相關(guān)的現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)已逐漸成為新的增長點(diǎn)，醫(yī)療市場與藥品市場也將展現(xiàn)出一個(gè)重要的轉(zhuǎn)折。近年來，在改革的大潮下，已不斷將醫(yī)藥產(chǎn)品推向了浪尖，盡管抗生素藥品多次降價(jià)，同時(shí)藥學(xué)界倡導(dǎo)抗生素合理應(yīng)用的呼聲不斷，但在不斷加大的醫(yī)療需求的距動(dòng)下，這一類的產(chǎn)品的開發(fā)仍在朝氣蓬勃地發(fā)展，頭孢地嗪鈉是第三代廣譜半合成頭孢類抗生素，在國內(nèi)外大力推廣應(yīng)用下，以其優(yōu)異的性能逐漸得到了臨床的認(rèn)可，銷售量已呈逐年上升的趨勢。（二）化學(xué)制劑市場分析（1）厄貝沙坦：讓腎臟遠(yuǎn)離『怪獸』今年的10月8日是我國第八個(gè)高血壓日。在威脅人們生命的急癥中，最可怕的是腦卒中和急性冠心病，而高血壓正是它們發(fā)病的最重要因素。同時(shí)，高血壓和糖尿病、蛋白尿一起又構(gòu)成腎臟病發(fā)生及發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，三者糾集在一起作惡，儼然成了折磨腎臟的“三頭怪獸”。本期“高血壓日專題”將重點(diǎn)對如何強(qiáng)效降壓、確切改善蛋白尿、有效延緩糖尿病腎病進(jìn)展進(jìn)行探討。A．糖尿病、高血壓、蛋白尿：折磨腎臟的“三頭怪獸”在全球，需要通過血液或者腹膜透析，甚至需要移植腎臟才能維持生命的終末期腎?。‥SRD）正成為一種日益嚴(yán)重的醫(yī)療問題和社會(huì)負(fù)擔(dān)。在歐美國家中，導(dǎo)致ESRD的首要病因是糖尿病，例如美國需要透析或者其他腎臟替代治療的病人一半是由糖尿病引起，由高血壓和腎小球腎炎引起的則分別占27%和13%。高血壓本身就是腎臟病發(fā)生和發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，而且往往與糖尿病并存，兩者“狼狽為奸”，互相糾集在一起作惡，對腎臟造成更大的傷害。一項(xiàng)大規(guī)模的英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）證實(shí)，嚴(yán)格控制血壓能夠使臨床腎臟病的發(fā)生率降低39%。糖尿病腎病的基本病程從比較隱匿的早期糖尿病腎病開始，即出現(xiàn)微量白蛋白尿。如果沒有合適的治療，20%～40%的微量白蛋白尿患者可能進(jìn)展為顯性糖尿病腎病，在出現(xiàn)顯性糖尿病腎病20年后，約20%的病人最終導(dǎo)致ESRD。研究表明，蛋白尿是腎臟發(fā)生危險(xiǎn)事件增加的預(yù)測因素；而對于1型和2型糖尿病患者而言，無論是否合并高血壓，微量白蛋白尿均與心血管危險(xiǎn)增加相關(guān)。由此看來，糖尿病、高血壓和蛋白尿儼然成了折磨腎臟的“三頭怪獸”。究其原因，目前認(rèn)為與人體內(nèi)一種稱為“腎素－血管緊張素”的系統(tǒng)紊亂密切相關(guān)。因此，要有效地應(yīng)對這個(gè)問題，還需要從根源上來解決，這樣才能從容地“驅(qū)魔降獸”。B．及早干預(yù)，讓腎病患者獲得新生事實(shí)上，延緩腎病進(jìn)展至ESRD，早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早干預(yù)至關(guān)重要。在日常生活中有必要及早認(rèn)識(shí)和注意疾病危險(xiǎn)因素，尤其是肥胖、吸煙、不當(dāng)飲食、少運(yùn)動(dòng)等。一旦發(fā)現(xiàn)了糖尿病或者高血壓，則要定期常規(guī)監(jiān)測尿微量白蛋白，以便在最早期發(fā)現(xiàn)腎臟的損害，從而預(yù)防或延緩腎病的進(jìn)程。大規(guī)模臨床試驗(yàn)已證實(shí)對于糖尿病早期出現(xiàn)微量白蛋白尿的患者，即使血壓正常仍建議及早使用阻斷腎素－血管緊張素系統(tǒng)的藥物，如血管緊張素受體拮抗劑（ARB）來干預(yù)。ARB類藥物一方面能夠有效降低患者血壓，而且還具有降壓之外的腎臟保護(hù)作用：減少蛋白尿，抑制腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化，從而有效延緩隱匿性腎病向臨床腎病，及臨床腎病向腎功能衰竭的發(fā)展。2023年美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）公布了有關(guān)糖尿病腎病的建議，充分肯定了ARB對糖尿病患者伴有不同程度蛋白尿（伴或不伴高血壓）的腎臟保護(hù)作用。C．厄貝沙坦：目前惟一具有全程干預(yù)糖尿病腎病進(jìn)程證據(jù)的ARB厄貝沙坦（商品名：安博維，賽諾菲－安萬特公司）是ARB中的重要成員。該藥于2023年首次批準(zhǔn)用于高血壓治療至今，已經(jīng)在全球50多個(gè)國家獲得廣泛應(yīng)用。臨床研究顯示，厄貝沙坦的降壓作用比其他ARB藥物如纈沙坦和氯沙坦的作用更強(qiáng)，在腎性高血壓患者中也有良好的降壓作用，且患者均表現(xiàn)出良好的耐受性。在大型臨床研究中，厄貝沙坦的應(yīng)用覆蓋了糖尿病腎病的早期和中晚期，因此它能夠全程干預(yù)糖尿病腎病的進(jìn)展。基于大量確鑿的臨床研究證據(jù)，歐洲藥品審評機(jī)構(gòu)（EMEA）和美國ＦDA2023年批準(zhǔn)了厄貝沙坦用于高血壓伴糖尿病腎病患者的治療。厄貝沙坦是目前惟一具有全程干預(yù)糖尿病腎病進(jìn)程證據(jù)的ARB。近年來對厄貝沙坦開展了兩項(xiàng)重要的臨床研究（統(tǒng)稱為PRIME研究，即死亡率和發(fā)病率評價(jià)計(jì)劃），其中一項(xiàng)是IRMA2研究（厄貝沙坦逆轉(zhuǎn)高血壓合并2型糖尿病患者的微量白蛋白尿試驗(yàn)），另一項(xiàng)則是IDNT研究（厄貝沙坦治療中晚期2型糖尿病腎病研究），分別評估了厄貝沙坦在延緩糖尿病早期腎病和糖尿病中晚期腎病患者進(jìn)展方面的確切效果。IRMA2研究共入選590例高血壓合并2型糖尿病和微量白蛋白尿患者?；颊唠S機(jī)分為3組，分別接受厄貝沙坦150Mg/D、厄貝沙坦300Mg/D和安慰劑的治療，觀察時(shí)間為2年。結(jié)果厄貝沙坦300Mg組和厄貝沙坦150Mg組分別有5.2%和9.7%的患者進(jìn)展為糖尿病腎病，明顯低于安慰劑組的14.9%。這一結(jié)果表明，厄貝沙坦顯著減慢從微量白蛋白尿到糖尿病腎病的進(jìn)程，并且其效應(yīng)與治療劑量相關(guān)，即較大劑量的厄貝沙坦直接減少白蛋白尿和糖尿病腎病發(fā)生率的療效更好。此外，研究顯示厄貝沙坦還具有良好的安全性和耐受性。該研究證實(shí)了厄貝沙坦的腎臟保護(hù)作用，奠定了其在2型糖尿病腎病防治中的地位IDNT研究評價(jià)了厄貝沙坦對2型糖尿病腎病患者腎功能的保護(hù)作用。該項(xiàng)研究共納入1715例患高血壓病和糖尿病腎病的患者，分別給予厄貝沙坦300Mg/D、氨氯地平10Mg/D或安慰劑治療，平均隨訪2.6年。結(jié)果顯示，厄貝沙坦組患者基線血清肌酐濃度加倍、進(jìn)展至腎病晚期以及所有原因?qū)е碌乃劳龅陌l(fā)生率比安慰劑組低20%，比氨氯地平組低23%，說明厄貝沙坦（300Mg）對2型糖尿病腎病患者也具有良好的腎臟保護(hù)作用，能明顯減緩腎病進(jìn)程。D．早期應(yīng)用厄貝沙坦，降低治療成本最近，復(fù)旦大學(xué)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究與評估中心的專家評估了厄貝沙坦用于中國高血壓伴2型糖尿病并且已經(jīng)出現(xiàn)微量白蛋白尿的患者治療的成本和效益比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早期服用厄貝沙坦能夠降低ESRD的累積發(fā)病率達(dá)8%～22%，節(jié)省治療費(fèi)用30～348元，每個(gè)治療的患者可延長0.638壽命年。晚期服用厄貝沙坦雖然有效，但在效益程度上有所降低。因此，早期服用厄貝沙坦（300Mg）治療糖尿病、高血壓和微量白蛋白尿癥的患者不僅可以延長壽命，減少終末期腎病的發(fā)病率和延緩腎移植或透析的時(shí)間，還能減少相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用，減輕社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。厄貝沙坦以其強(qiáng)效降壓、確切改善蛋白尿、有效延緩糖尿病腎病進(jìn)展的特點(diǎn)，有望成為臨床醫(yī)生征服“三頭怪獸”的重要利器，為廣大糖尿病腎病患者帶來福音。（2）女性更年期產(chǎn)品市場：營銷謀求更高層次的整合在女性更年期，由于身體所表現(xiàn)的一些不適癥狀能被明確感知到，對女性生理和心理影響非常大，因而直接導(dǎo)致了市場需求的迫切性和潛在需求的廣泛性，從而形成了巨大的更年期用藥市場。筆者認(rèn)為，女性更年期用藥市場特點(diǎn)明顯，其市場推廣策略必須與其他女性產(chǎn)品有明顯的區(qū)別。A．市場特征分析巨大的“蛋糕”更年期人數(shù)約占女性人口的20%，約1.3億之多，而其中超過80%會(huì)有更年期綜合征表現(xiàn)。根據(jù)建設(shè)部統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國城市人口占36%，其中就有4600萬城市更年期女性。同時(shí)，由于更年期的年齡跨度可達(dá)10～15年，女性保健意識(shí)在逐步提高，因此，成為消費(fèi)者的更年期女性將會(huì)逐漸增多。迫切的需求更年期最易為女性感知的癥狀是失眠、潮熱、多汗、心慌、關(guān)節(jié)痛；最讓女性難以啟齒的是生殖系統(tǒng)萎縮，女性特征衰老加速，性愛能力下降；潛在的影響還包括皮膚老化、骨骼鈣流失、心腦血管健康的影響……凡此種種，導(dǎo)致更年期女性普遍具有莫名的緊張感、失落感，往往很迫切地想要解決這些病癥。升溫的市場近年來，更年期保健話題日益受到大眾媒體的關(guān)注，醫(yī)療保健類的電視欄目、科普書籍發(fā)揮了良好的教育功能。加之前仆后繼的藥品保健品對市場的培育，使更年期女性對自身保健有了較好的認(rèn)知。受保健意識(shí)、購買力、媒體特性等因素影響，市場正呈現(xiàn)不斷升溫態(tài)勢。激烈的競爭目前，女性更年期市場的產(chǎn)品不下50種，既有處方藥、OTC，也有保健品，競爭較為激烈，市場整體處于無序競爭狀態(tài)。B．競爭產(chǎn)品分類處方藥類主要產(chǎn)品有倍美力、利維愛等，以雌激素替代療法（ERT）為主，在醫(yī)院市場比較成熟。據(jù)估算，2023年國內(nèi)銷售額為人民幣2億元左右。目前主要用于具有嚴(yán)重更年期癥狀的患者以及早衰女性的治療。OTC類競爭較為激烈。按照產(chǎn)品特性可分為兩類：一類是傳統(tǒng)調(diào)理類，廣告訴求較為溫和，更傾向于日常保健，如靜心口服液、更年安、坤寶丸、六味地黃丸等。其中，靜心口服液借助起步早、品牌響、價(jià)位適中的優(yōu)勢取得了較大的成功。另一類是現(xiàn)代保健類，雖然也是以傳統(tǒng)中藥配方為主，但更注重時(shí)尚特點(diǎn)，最典型的廣告訴求是“卵巢護(hù)理”，比如傅山藥業(yè)推廣的金時(shí)雨龍鳳寶膠囊、貴陽新天藥業(yè)的坤泰膠囊等。保健品類多以天然植物雌激素（大豆、葛根等）為主要原料，報(bào)批功能以“增加骨密度”為主，主要品種有易緩舒、天雌素、青春態(tài)、匯仁延年鈣、華源金醫(yī)保等。其概念訴求以“天然補(bǔ)雌”、“防止骨流失”、“修復(fù)卵巢”為多。C．市場趨勢預(yù)期綜合分析更年期市場特性，筆者認(rèn)為，在沒有行之有效的產(chǎn)品一統(tǒng)天下前，市場將繼續(xù)保持這種激烈競爭的狀態(tài)。預(yù)計(jì)未來更年期市場將呈現(xiàn)如下走勢：首先，更年期整體市場擴(kuò)大。隨著商家、醫(yī)療單位、公眾媒體宣傳教育的深入，消費(fèi)者對更年期的認(rèn)知程度將繼續(xù)提高，選擇通過藥物消除癥狀、以保健品作提前預(yù)防的群體將有所增加，并導(dǎo)致市場容量進(jìn)一步擴(kuò)大。其次，由于中藥OTC類產(chǎn)品符合這一年齡段女性的消費(fèi)習(xí)慣，而且副作用小，市場前景廣闊，市場份額將會(huì)穩(wěn)步擴(kuò)大；保健類產(chǎn)品由于見效慢、廣告宣傳受限等原因，市場拓展有較大的難度，有待產(chǎn)品力、資本實(shí)力強(qiáng)大的企業(yè)介入。第三，營銷必須走向更高層次的整合。隨著市場競爭日趨激烈，市場監(jiān)管力度的加大，單純采取廣告拉動(dòng)、終端推廣、學(xué)術(shù)教育等方式已經(jīng)無法適應(yīng)市場環(huán)境的變化，如何有效導(dǎo)入健康（生理和心理）服務(wù)，嫁接會(huì)議營銷、數(shù)據(jù)庫營銷等營銷模式，提升整合的實(shí)效，必將成為未來女性更年期產(chǎn)品市場的必然趨勢。D．營銷重點(diǎn)策略對于OTC和保健品來說，競爭日趨激烈，在營銷傳播方面，怎樣能夠脫穎而出？筆者認(rèn)為，有以下幾點(diǎn)值得重點(diǎn)關(guān)注：念創(chuàng)新目前更年期市場產(chǎn)品的概念提煉存在不少弊端，“補(bǔ)雌”概念無法完全消除消費(fèi)者對“激素”固有毒副作用的擔(dān)心，只能從醫(yī)院市場分一杯羹，因此難以做大；大豆異黃酮、鈣的產(chǎn)品原料，無法支撐起保健品的價(jià)位，限制了市場的發(fā)展；而“滋陰補(bǔ)腎”的概念則新意不足，沒有特點(diǎn)，對于中小企業(yè)來說并不合適；“卵巢護(hù)理”的概念雖然較為新穎，但先后被金時(shí)雨、坤泰膠囊、伊更美等多個(gè)產(chǎn)品所用，在產(chǎn)品力無法支撐的情況下，勢必造成承諾過度，影響消費(fèi)者的信任度，造成市場“夾生”。因此，如何選擇產(chǎn)品力強(qiáng)大的產(chǎn)品，并進(jìn)行更為有效的概念創(chuàng)新是重中之重。媒體啟動(dòng)由于更年期市場需要深度教育和誘導(dǎo)，因此，選擇報(bào)媒啟動(dòng)市場更為合適。當(dāng)然，有大資本作后盾另當(dāng)別論。坤泰膠囊在做樣板市場時(shí)通過報(bào)媒廣告和宣傳圖冊的方式展開產(chǎn)品信息的傳播，取得了較好的效果。另外，根據(jù)更年期女性的特點(diǎn)，電臺(tái)廣告以互動(dòng)性強(qiáng)的優(yōu)勢能有效引發(fā)目標(biāo)人群參與的積極性，也是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。利益誘導(dǎo)更年期女性病癥多，但必須找到其需求最為迫切的方面，才能在廣告、回訪中有針對性地進(jìn)行訴求誘導(dǎo)。找到核心癥狀，找到產(chǎn)品的核心功效，才能激發(fā)消費(fèi)者的購買欲。必須強(qiáng)調(diào)的是，從女性生理特點(diǎn)分析，絕經(jīng)前、絕經(jīng)期、絕經(jīng)后期的病癥重點(diǎn)并不一致，其需求也不一樣，必須在營銷策略方面區(qū)別對待。深度溝通從更年期女性人群心理特點(diǎn)和當(dāng)前市場特征分析，采用營銷、終端咨詢等一對一的方式進(jìn)行私密溝通，更適應(yīng)消費(fèi)者心理。比如，更年期引起的月經(jīng)不調(diào)、性生活障礙、情緒變化等，更適合作面對面的溝通。因?yàn)楦昶诎Y狀本身也受心理層面的影響，所以咨詢醫(yī)生、回訪人員必須加強(qiáng)服務(wù)意識(shí)，學(xué)會(huì)傾聽，學(xué)會(huì)關(guān)懷，這樣才能提升顧客的忠誠度。（3）抗艾藥市場的青澀魅力1988年，聯(lián)合國大會(huì)將當(dāng)年的12月1日定為世界首個(gè)艾滋病日。這17年來，盡管國際社會(huì)抗擊艾滋病的不懈努力，抗艾藥不斷開發(fā)應(yīng)用與臨床，但艾滋病魔在全球的肆虐，仍然沒有收斂，反而繼續(xù)惡化。據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署的統(tǒng)計(jì)顯示，從1985年到2023年，每年艾滋病毒感染者人數(shù)都比前一年大幅度增加，至今已高達(dá)3940萬人，僅2023年就新增病例490萬人，而2023年死于艾滋病的人多達(dá)310萬人。A．國際研發(fā)之勢如火如荼面對病毒感染人數(shù)急劇增長的嚴(yán)峻形勢，刺激了抗艾藥市場暗暗發(fā)力，現(xiàn)時(shí)，美國FDA已相繼批準(zhǔn)了80多種預(yù)防治療人類免疫缺陷病毒藥物，療效顯著備受推崇的已有20多個(gè)藥物，其年銷量增長率約在13%～15%左右，但由于一些發(fā)展中國家向生產(chǎn)商施加壓力，迫使其大幅降低抗艾藥的價(jià)格，以及呼吁免費(fèi)向貧窮的患者提供免費(fèi)治療，以致銷售額未能得到同步上升，但也占據(jù)了重要的一席。據(jù)PharmaBusiness公布的2023年全球暢銷500強(qiáng)藥物中，抗HIV藥物的銷售已達(dá)50.42億美元，市場主要由世界七大制藥廠商把持，其中逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑占65%，蛋白酶抑制劑藥物占35%?？拱幍哪赇N售增長率約在13%～15%左右。據(jù)國外權(quán)威機(jī)構(gòu)預(yù)測，到2023年，世界七大主要市場抗艾藥物的銷售額將為35億～40億美元，并且會(huì)達(dá)到71億美元的高峰。同時(shí)，供應(yīng)商的目光不約而同地瞄準(zhǔn)了巴西、中國、印度、南非和泰國這5個(gè)新興市場，以尋求新的利潤增長點(diǎn)。在世界七大制藥廠商中，葛蘭素史克、百時(shí)美施貴寶和雅培已成為抗艾藥物生產(chǎn)商中的三大巨頭，2023年這3家公司的抗艾藥的銷售額已達(dá)40億美元，占全球總額的3/4；2023年抗HIV藥物市場已近60億美元，平均年增長率約5.5%。其中葛蘭素史克擁有的6個(gè)藥品在2023年的收入達(dá)15.01億英鎊，比2023年的14.65億英鎊增長了2.5%。2023年，全球銷售額又增長了4%，僅在美國，其抗艾藥物的銷售額就達(dá)到了7.47億英鎊；百時(shí)美施貴寶的5個(gè)藥品的銷售額為16.73億美元，比上年同期增長了25%。由于巴西、中國、印度、南非和泰國的HIV/AIDS人數(shù)激增，市場需求也迅速擴(kuò)大。然而，在2023年至2023年間，HIV市場增長的步伐有所放緩，其平均年增長率將保持在5.5%左右。其中，價(jià)格限制、藥品專利到期、通用名藥上市和患者數(shù)量的增長極為有限是影響市場的最主要原因，同時(shí)，潛在的供應(yīng)疲軟也是影響的因素之一。所以，盡管抗艾藥市場早在1987年第一個(gè)藥物齊多夫定上市的時(shí)候就啟動(dòng)，但目前仍是一個(gè)相對不成熟的市場。B．中國——國內(nèi)外企業(yè)的競技場我國在1985年才報(bào)告發(fā)現(xiàn)首例艾滋病，但到2023年底，按中國官方統(tǒng)計(jì)的結(jié)果，艾滋病毒感染人數(shù)已猛增到84萬，并且出現(xiàn)了向普通人群蔓延之勢。目前，我國艾滋病病毒感染者已達(dá)100多萬人，在亞洲居第2位。有專家警告，如果不采取有效的控制措施，到2023年感染者數(shù)量有可能達(dá)到1000萬人。盡管我國這個(gè)有100多萬艾滋病患者的龐大市場中，也只有5%～10%的病人去接受治療，但是，隨著政府對艾滋病的防治工作的加強(qiáng)以及降低抗艾藥的價(jià)格等措施，市場空間將逐步擴(kuò)大，自然吸引國內(nèi)外廠商進(jìn)行激烈的角逐。特別是一些國產(chǎn)抗艾藥將以其低廉的價(jià)格利器打破國內(nèi)市場的堅(jiān)冰。齊多夫定最先由東北制藥廠生產(chǎn)，之前以O(shè)EM形式為韓國大鵬物產(chǎn)貿(mào)易公司供給原料藥品，2023年8月獲得SFDA新藥證書，9月初正式向市場推出齊多夫定制劑，商品名為“克度”。之后，國內(nèi)企業(yè)已開發(fā)成功了齊多夫定、去羥肌苷、司他夫定和奈韋拉平、茚地那韋5個(gè)品種。廈門邁克生公司已具備了生產(chǎn)齊多夫定等抗艾滋病原料藥的能力，成為巴西、印度、南非多國的供應(yīng)商。國內(nèi)抗艾藥過去主要以片劑、膠囊口服劑居多，武漢荷普藥業(yè)開發(fā)出“注射用齊多夫定”，獲得了新藥證書，使我國制藥業(yè)與國際接軌邁出了一大步。新藥研發(fā)方面，江中集團(tuán)和中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院共同研制的抗艾滋病化學(xué)新藥二咖啡酰奎尼酸（IBE-5），正式被國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段。云南省獲國家批準(zhǔn)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗艾藥“復(fù)方三黃散膠囊”進(jìn)入臨床試驗(yàn)研究；由中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研制的世界領(lǐng)先并具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗艾新藥西夫韋肽今年4月已獲得SFDA批準(zhǔn)進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)。據(jù)稱，臨床結(jié)果證實(shí)，西夫韋肽的療效明顯優(yōu)于國際上的抗艾新藥恩夫韋肽（T20）。百時(shí)美施貴寶公司也于近日透露，獲FDA批準(zhǔn)的首個(gè)每日一次給藥的艾滋病治療用藥銳艾妥（阿扎那韋，Reyataz）即將引入中國市場。銳艾妥是百時(shí)美施貴寶公司自主研發(fā)的蛋白酶抑制劑，2023年6月在美國首次獲準(zhǔn)上市，2023年的全球的銷售額達(dá)到了4.14億美元，有專家預(yù)計(jì)，銳艾妥今年的銷售業(yè)績有望達(dá)到5億美元的新高。目前，我國政府對抗HIV藥物實(shí)行定點(diǎn)生產(chǎn)，統(tǒng)一集中采購方案，并納入國家藥品儲(chǔ)備，進(jìn)行分配調(diào)撥發(fā)放，而且對抗艾藥免征增值稅。衛(wèi)生部、財(cái)政部規(guī)定，為農(nóng)村居民和城鎮(zhèn)未參加基本醫(yī)療保險(xiǎn)等醫(yī)療保障制度的經(jīng)濟(jì)困難人員中的艾滋病病人免費(fèi)提供抗病毒藥物等。這些利好政策，今后對推動(dòng)安全有效的抗艾新藥用于國內(nèi)臨床將起到積極的作用。C．國內(nèi)研究重點(diǎn)直指生物領(lǐng)域國際艾滋病疫苗行動(dòng)組織（IAVI）主席塞斯?伯克利指出，艾滋病治療藥物等其他手段對控制艾滋病蔓延、提高病人生存質(zhì)量至關(guān)重要，但只有疫苗才有可能完全消滅艾滋病。目前，全球約有近百種在研新藥處于人體臨床研究或上市待批階段，其中包括了35種疫苗，前景看好的在研產(chǎn)品有：一種在研疫苗被設(shè)計(jì)成能誘導(dǎo)不同類型的免疫應(yīng)答，促進(jìn)人體總的免疫反應(yīng)。另一種候選疫苗將從AIDS的病毒中獲取的DNA片段與一種促進(jìn)免疫反應(yīng)的蛋白結(jié)合在一起。其目的不僅是預(yù)防感染，還能限制該病毒引起的病變。另外，具有明顯特性的在研抗艾藥包括：第一個(gè)整合酶抑制劑。該藥被設(shè)計(jì)成能阻斷病毒自身復(fù)制所需要的一種酶。一種反義基因療法。使用兩種新型技術(shù)促進(jìn)對HIV的免疫應(yīng)答。第一個(gè)棘白菌素類（echinocandins）抗真菌藥。致命性真菌感染常常侵襲AIDS患者虛弱的免疫系統(tǒng)。該藥可靶向侵入性真菌細(xì)胞的細(xì)胞壁。目前，美國、瑞典、法國、日本、中國等國家都有抗艾疫苗進(jìn)入到人體試驗(yàn)階段。反觀我國的情況，雖然全球治療艾滋病藥物的原料60%以上來自中國，但是由于我們沒有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，因此，在抗艾藥和其他成品藥的全球市場鏈上，我國企業(yè)得到的利潤很少。相反，國外專利權(quán)人可以獲得超過生產(chǎn)成本數(shù)倍、數(shù)十倍的銷售利潤。這也是我國制藥業(yè)的一塊“心病”。因此，開發(fā)我國有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗艾藥成為企業(yè)夢寐以求的目標(biāo)。分析我國醫(yī)藥工業(yè)的現(xiàn)狀，盡管我國進(jìn)入生物領(lǐng)域的時(shí)間較晚，但起點(diǎn)高，發(fā)展快，因此，最有希望在此領(lǐng)域攻克抗艾藥專利技術(shù)壁壘，特別是以疫苗為代表。目前，一些有希望的生物技術(shù)藥品和疫苗正在試驗(yàn)中。天津扶素生物技術(shù)新開發(fā)的膜融合抑制劑“扶素康”，該藥是根據(jù)人類免疫缺陷病毒膜蛋白Gp41的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的藥物，能阻斷病毒進(jìn)入正常細(xì)胞的通道，干預(yù)病毒與正常細(xì)胞的融合，目前進(jìn)入臨床前研究階段，獲國家發(fā)明專利，并申請國際專利。中國作為一個(gè)巨大的疫苗試驗(yàn)平臺(tái)，早已被越來越多的科研者所選擇。今年初，由長春百克公司研制的艾滋病疫苗，正式獲得SFDA的批準(zhǔn)進(jìn)入Ⅰ期臨床。今年3月，8名志愿者在廣西疾病預(yù)防控制中心分別接種了艾滋病疫苗或安慰劑。與其同樣轟動(dòng)的是，今年3月25日，中國科技大學(xué)正式對外宣布，學(xué)校研究人員通過與國外機(jī)構(gòu)的合作，已經(jīng)成功找到阻斷艾滋病病毒復(fù)制的新途徑，為無抗藥性艾滋病藥物的研制提供了新的手段，這一成果已在國際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表，引起輿論關(guān)注?？磥恚祟惞タ税滩〔《疽咽侵溉湛纱?。（4）去甲/萬古霉素醫(yī)院用藥市場增長超二成近年來，隨著細(xì)菌的耐藥性不斷增長，其日益成為人類健康的一大威脅，特別是耐藥的革蘭氏陽性菌（G+）。據(jù)中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組報(bào)道，全國18家大醫(yī)院連續(xù)6年進(jìn)行的40次監(jiān)測結(jié)果表明，革蘭陽性菌在總分離菌中所占比例呈上升趨勢，已由28.8%上升至38.2%，其中葡萄球菌屬的耐藥率總體增長10%～30%，須引起警惕。目前對耐藥的革蘭氏陽性球菌臨床上的治療藥物主要為去甲/萬古霉素，還有替考拉寧等產(chǎn)品，兩者均對重癥G+，特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染有較好的療效。2023年全年，去甲/萬古霉素和替考拉寧在16城市典型醫(yī)院用藥數(shù)量95萬支，同比增長22.6%，用藥金額為1.04億元，較去年增長24.7%，2023～2023年3年平均增長率為25%（見圖1）。A．國內(nèi)外廠家競爭格局形成目前，去甲萬古霉素的制劑以華北制藥原研的萬迅為主，還有浙江浙北（史比欣）和張家口長城制藥等，而萬古霉素則以進(jìn)口品牌為主，有禮來公司原研的穩(wěn)可信、韓國希杰仿制方克林等，浙江新昌藥廠已于去年推出國產(chǎn)仿制萬古霉素，即來可信。替考拉寧一直是國外品牌，主要有安萬特（他格適）和赫斯特公司。這幾家的市場份額分布情況見表1。根據(jù)2023年1季度的用藥統(tǒng)計(jì)，華北制藥的萬迅仍在此類市場上占有主導(dǎo)地位，擁有49.2%的份額（見表2），但由于價(jià)格低于其他品種，在金額上僅占28.1%；禮來位居第二，數(shù)量上占38.7%，而金額卻占有半成。浙江新昌的仿制萬古霉素來可信進(jìn)入市場兩年來發(fā)展較好，2023年1季度在數(shù)量上已經(jīng)由2.0%上升為4.8%，金額占4.7%。據(jù)有關(guān)臨床研究，去甲萬古霉素、萬古霉素和替考拉寧在治療耐藥G+感染上的療效和安全性無顯著差異，均能達(dá)到較好的臨床效果。但在價(jià)格上三者相差較大，因此使得萬迅在數(shù)量上占有近5成的比例，而金額上卻只占有近3成的份額。這三種產(chǎn)品的用藥主要分布北京、上海、廣州這三大城市，占總用藥數(shù)量的63%，這與三個(gè)城市的醫(yī)療用藥水平相關(guān)。但這個(gè)比例比2023年的68%下降了5個(gè)百分點(diǎn)。這其中主要是由于北京的用藥增長緩慢，所占份額由原來的44%下降到現(xiàn)在的32%，而其他兩個(gè)城市的份額正在擴(kuò)大。萬迅和穩(wěn)可信由于多年來的臨床推廣力度甚大，在這幾大城市均有較大的用藥量，而市場的跟隨者，如韓國的方克林在2023年也取得了近5%的市場份額，主要是在北京和廣州取得的，而浙江新昌目前的主要市場為上海和南京等江浙一帶。B．五種預(yù)測1、耐藥G+菌具有多重耐藥性，許多抗生素均對其束手無策，而去甲/萬古霉素、替考拉寧由于其獨(dú)特的殺菌機(jī)制，是治療此類耐藥菌的最有效武器。因此，隨著抗生素廣泛應(yīng)用，多重耐藥菌特別是MRSA和MRSE的感染率不斷提高，此類藥品的市場空間會(huì)繼續(xù)放大，預(yù)計(jì)平均增長率不低于20%。2、從以上分析可見，在治療重癥耐藥G+的領(lǐng)域仍然以去甲/萬古霉素為主導(dǎo)，而在這片市場上呈現(xiàn)的是由中國自主研發(fā)的國產(chǎn)品牌萬迅和進(jìn)口品牌穩(wěn)可信這兩虎相爭的局面，目前在數(shù)量上萬迅占有近五成的市場，已經(jīng)連續(xù)多年成為此類市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌，穩(wěn)可信處于第2的地位，現(xiàn)在兩者均處于一種相對穩(wěn)定的競爭狀態(tài)。3、從地域上看，此類藥品主要用藥地區(qū)仍集中在北京、上海和廣州這三地。據(jù)統(tǒng)計(jì)，這三個(gè)城市的用藥正在以11.6%的年平均速度在增長，但低于這類市場的年均增長速度25%，可見其他城市雖然目前所占份額較少，但有較大的增長潛力，例如杭州、南京、濟(jì)南等地，其年均增長速度就高于平均水平，各品牌可以加強(qiáng)這些地區(qū)的培育。4、替考拉寧在治療MRSA及MRSE的領(lǐng)域中應(yīng)用較少，目前主要以外國品牌為主，目前去甲/萬古霉素在這一領(lǐng)域由于具備較好的療效和安全性及多年的臨床應(yīng)用，使其具有較扎實(shí)的用藥基礎(chǔ)，而替考拉寧較前兩者并沒有突出的特點(diǎn)，且其單價(jià)較高限制了其得到更大的應(yīng)用。5、目前我國自主研發(fā)的萬迅經(jīng)過多年的質(zhì)量研究和改進(jìn)，純度顯著提高至95%以上，目前無論在外觀、內(nèi)在質(zhì)量、臨床療效及安全性方面均有資料引證可與進(jìn)口萬古霉素相媲美。在國家大力推進(jìn)醫(yī)療保險(xiǎn)制度改革、抑制藥費(fèi)增長的政策導(dǎo)向下，萬迅憑借其高純度、良好的臨床療效和安全性，并具有較好的成本效果等優(yōu)勢，在此類市場中具有較好的發(fā)展前景，其領(lǐng)導(dǎo)地位不易被撼動(dòng)。【注】零售參考價(jià)：萬迅77元/支，穩(wěn)可信186元/支，仿制萬古霉素（方克林、來可信）等為138元/支，他格適為（386元/支）?！嚓P(guān)連接：萬迅（注射用鹽酸去甲萬古霉素）是由華北制藥開發(fā)的，即由我國自主研究開發(fā)的糖肽類抗生素，主要用于治療革蘭氏陽性菌特別是耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等耐藥球菌引起的感染。1968年，華北制藥廠應(yīng)用由李群等從中國貴州土壤中分離出放線菌萬23號菌種試制成功萬古霉素，經(jīng)臨床試驗(yàn)后投入批量生產(chǎn)。此后，華北制藥廠對該菌種以各種手段和方法進(jìn)行不斷地誘變和選育，1985年凌大奎等研究證明誘變和選育后的萬23菌種產(chǎn)物為N－去甲萬古霉素。后由華北制藥聯(lián)合衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所、華山抗生素研究所等國內(nèi)多家科研機(jī)構(gòu)對去甲萬古霉素的生產(chǎn)工藝、臨床藥理和臨床療效進(jìn)行重新研究，結(jié)果表明“去甲萬古霉素在體內(nèi)外抗菌活性、急性毒性、動(dòng)物和人的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性方面與美國禮來公司的萬古霉素霉素相似，兩者一樣對MRSA具有極強(qiáng)的臨床效果。1990年，鹽酸去甲萬古霉素及注射用鹽酸去甲萬古霉素經(jīng)國家鑒定后被載入中華人民共和國藥典。因此，去甲萬古霉素不是仿制藥品，是由華北制藥首先研制的產(chǎn)品，華北制藥擁有完整的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。且經(jīng)過多年的臨床研究和實(shí)踐證實(shí)萬迅與進(jìn)口的穩(wěn)可信具有完全相同的適應(yīng)癥和臨床效果，用法用量相當(dāng)。華北制藥生產(chǎn)的去甲萬古霉素（萬迅），經(jīng)過多年的質(zhì)量研究和改進(jìn)，雜質(zhì)明顯減少，純度顯著提高至95%以上?，F(xiàn)在國產(chǎn)的萬迅無論在外觀、內(nèi)在質(zhì)量、臨床療效及安全性方面均有資料引證可與進(jìn)口萬古霉素相媲美。（5）“黃金季節(jié)”抗過敏藥市場激變步入秋季，各大醫(yī)院門診來求診的過敏性疾病患者不斷增多。其中尤以過敏性哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮膚?。ㄊn麻疹）為甚。有醫(yī)院作過統(tǒng)計(jì)，過敏性鼻炎占鼻病就醫(yī)人數(shù)的85%，其中秋季罹患過敏癥者竟達(dá)79.8%。過敏性疾病又稱變態(tài)反應(yīng)性疾病，是指機(jī)體受抗原性物質(zhì)（也稱變應(yīng)原或過敏原），如花粉、粉塵、食物、藥物、寄生蟲等刺激后，引起的組織損傷或生理功能紊亂，屬于異常的或病理性的免疫反應(yīng)。2023年世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）公布了對30個(gè)國家進(jìn)行的過敏性疾病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果：在這些國家的12億總?cè)丝谥杏?2%（2.5億人）患有Ige介導(dǎo)的過敏性疾病。而春秋兩季又是過敏性疾病的發(fā)病高峰期。因此，可以說，秋季也是抗過敏用藥市場的“黃金時(shí)節(jié)”。隨著抗過敏藥的推陳出新，其市場結(jié)構(gòu)已有了很大的改觀，進(jìn)一步帶動(dòng)了產(chǎn)品的換代升級。據(jù)2023年全國重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院購藥統(tǒng)計(jì)表明，呼吸系統(tǒng)用藥已達(dá)4.03億元，與上一年同比增長了23.42%，其中抗過敏藥品約為7290萬元，占呼吸系統(tǒng)用藥的18.09%，與2023年同比增長了24.16%，高出呼吸系統(tǒng)用藥0.74個(gè)百分點(diǎn)，測算全國抗過敏藥品市場約在6億元左右，第二代H1受體拮抗劑已成為這一領(lǐng)域中的活躍“分子”。A．更新?lián)Q代在近兩年國內(nèi)樣本醫(yī)院臨床用藥中，第二代H1受體拮抗劑咪唑斯?。∕Izolastine）是排列在前3位的抗過敏藥品之一，而與其比肩的是西替利嗪和氯雷他定，2023年3個(gè)品種占據(jù)了抗過敏藥88%的市場份額，而其他近20種抗過敏藥物僅占了市場的12%，從而形成了一個(gè)格局分明的陣容。咪唑斯汀是新型非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物（NSA），同屬于H1受體拮抗劑（H1-RA），臨床常用于治療各種變態(tài)反應(yīng)性疾病，具有抗組胺和抗過敏性炎癥的雙重作用機(jī)制。該品是由賽諾菲圣德拉堡公司與日本三菱化學(xué)株式會(huì)社合作研制成功的，并于1996年率先在美國上市，獲批的主要適應(yīng)癥是季節(jié)性和長年性過敏性鼻炎、過敏性眼結(jié)膜炎和急性蕁麻疹等。2023年4月，該藥在英國、瑞士等歐盟15國注冊上市。2023年在德國上市，目前是賽諾菲圣德拉堡公司旗下的主要品種。由于咪唑斯汀療效確切，副反應(yīng)少，在國外上市后即得到了醫(yī)生與患者的認(rèn)可，2023年，僅賽諾菲圣德拉堡與法國高德美（Galderma）兩家公司的銷售額已達(dá)10億法郎，在全球抗組胺藥物中約占3%～5%的市場份額。2023年，我國批準(zhǔn)了賽諾菲圣德拉堡公司咪唑斯汀緩釋片劑“皿治林”的行政保護(hù)申請，同時(shí)批準(zhǔn)了賽諾菲圣德拉堡的咪唑斯汀緩釋片在中國用于臨床，產(chǎn)品由西安楊森進(jìn)口分裝銷售。2023年“皿治林”獲得SFDA生產(chǎn)批文。咪唑斯汀在國內(nèi)開發(fā)得比較早，2023年北京紅惠生物制藥公司完成了藥物的研制、臨床試驗(yàn)，并上報(bào)SFDA。2023年2月，SFDA批準(zhǔn)了北京紅惠制藥的咪唑斯汀緩釋片作為二類新藥在國內(nèi)生產(chǎn)，并以商品名“尼樂”上市銷售，這是第二代H1受體拮抗劑中的惟一獨(dú)家生產(chǎn)的品種，享有8年的保護(hù)期。B．參與角逐咪唑斯汀具有抗組胺和抗炎癥雙重作用，是速效、長效和強(qiáng)效的H1受體拮抗劑，在治療過敏性鼻炎、鼻塞優(yōu)于其他抗組胺藥物，并有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜和抑制炎癥細(xì)胞的作用。對老年人精神、技能行為及認(rèn)知能力無明顯影響。咪唑斯汀在我國樣本醫(yī)院雖然已成為三大新抗過敏藥之一，但是總體上仍處于市場開發(fā)階段。在2023年上海召開的第35屆全國新特藥交易會(huì)上，西安楊森公司推出了咪唑斯汀緩釋片，展開了抗過敏藥銷售的前期鋪墊，上市后銷售金額一路攀升，2023年在國內(nèi)樣本醫(yī)院中占了6.03%份額。西安楊森從新藥學(xué)術(shù)推廣和專業(yè)領(lǐng)域醫(yī)生互動(dòng)入手，從重點(diǎn)醫(yī)院逐漸向其他醫(yī)院拓寬，2023年咪唑斯汀在全國重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院購藥金額增長到600多萬元。咪唑斯汀與同類H1受體拮抗劑相比，具有潛在的優(yōu)勢，其藥理學(xué)活性高于氯雷他定和特非那定，能較好的與組胺競爭細(xì)胞上的H1受體，增加毛細(xì)血管的致密度，減少滲出，抑制過敏反應(yīng)時(shí)組胺的釋放。在減緩病痛方面比西替利嗪迅速，治療過敏性鼻炎比氯雷他定功能更強(qiáng)。C．廠商格局目前，咪唑斯汀緩釋片劑國內(nèi)市場由西安楊森和北京紅惠兩家把持，其中西安楊森銷售的“皿治林”占據(jù)了主要份額，北京紅惠制藥的“尼樂”處于弱勢。2023年在全國醫(yī)院中咪唑斯汀市場約為470多萬元，2023年同比增長了37.66%，約為650萬元左右，在抗過敏藥品市場中的比例由8.08%增長到8.9%。但從價(jià)格方面來分析，“皿治林”與“尼樂”的零售價(jià)存在一定的差異，“皿治林”的價(jià)格為29.80元，而同規(guī)格的“尼樂”為25元，每天治療劑量與費(fèi)用對比，“尼樂”每天用藥金額為3.57元，比氯雷他定（開瑞坦）的4.60元/日節(jié)省了22.39%。比“皿治林”的4.26元/日節(jié)省了16.20%。可見，在我國醫(yī)療衛(wèi)生人均消費(fèi)水平不高的形勢下，“尼樂”具有一定的價(jià)格優(yōu)勢。盡管如此，2023年，國內(nèi)市場上的咪唑斯汀緩釋片中“皿治林”仍占據(jù)了95%以上的份額，而“尼樂”尚處于市場開發(fā)期的循序漸進(jìn)過程，因此在市場上暫處于弱勢。但從2023年上半年的銷售看，“尼樂”的銷售已有起色，這主要得益于2023年咪唑斯汀進(jìn)入《醫(yī)保報(bào)銷目錄》的利好因素刺激。D．市場機(jī)遇在全球生態(tài)環(huán)境變化的影響下，各類過敏性反應(yīng)疾病呈現(xiàn)出不斷增加的趨勢。而醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，推動(dòng)了抗組胺藥物的發(fā)展進(jìn)程，在兩種作用力下，這一類藥品的市場呈現(xiàn)不斷上升的趨勢。近幾年，國外新上市了許多抗組胺新藥，如地氯雷他定、左旋西替利嗪等，這些產(chǎn)品均為純手性合成藥物，具有與第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥相似的作用機(jī)理，特點(diǎn)是半衰期長，副作用小。在抗過敏藥物中，從醫(yī)院處方藥到藥店OTC品種，第二代H1受體拮抗劑均已占據(jù)了主要份額，但是從用藥量來看，第一代H1受體拮抗劑仍然發(fā)揮著重要作用，從而在抗組胺市場上形成了一道亮麗的風(fēng)景線，在日益增長的需求下，給這兩代產(chǎn)品帶來無限的商機(jī)。在我國，國家加強(qiáng)處方藥管理的同時(shí)，OTC醫(yī)藥市場發(fā)展也日趨成熟，我國的醫(yī)療制度在不斷改革，人們自由選擇藥品以及國人與西方消費(fèi)觀念的差異，都會(huì)對新藥市場的開拓帶來影響?！溄樱撼Ｓ玫目惯^敏藥物主要類型一、組織胺藥。這是最常用的抗過敏藥物，最適用于1型過敏反應(yīng)。常用的有苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏、賽庚啶、息斯敏、特非那定等。二、過敏反應(yīng)介質(zhì)阻滯劑，也稱為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑。這類藥物主要有色甘酸鈉（咽泰）、色羥丙鈉、酮替芬（甲哌噻庚酮）等。主要用于治療過敏性鼻炎、支氣管哮喘、潰瘍性結(jié)腸炎以及過敏性皮炎等。三、鈣劑。能增加毛細(xì)血管的致密度，降低通透性，從而減少滲出，減輕或緩解過敏癥狀。常用于治療蕁麻疹、濕疹、接觸性皮炎等，以及血管神經(jīng)性水腫等過敏性疾病的輔助治療。主要有葡萄糖酸鈣、氯化鈣等，通常采用靜脈注射，故起效迅速。四、免疫抑制劑。主要對機(jī)體免疫功能具有非特異性的抑制作用，對各型過敏反應(yīng)均有效，但主要用于治療頑固性外源性過敏反應(yīng)性疾病、自身免疫病和器官移植等。這類藥物主要有腎上腺皮質(zhì)激素，如強(qiáng)的松、地塞米松，以及環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等。（6）京滬穗口腔潰瘍用藥市場簡析口瘡是口腔黏膜糜爛、潰瘍之俗稱和口腔潰瘍的泛指，是常見的口腔黏膜病，幾乎人人都得過，只是輕重不同而已。口瘡多見于女性，年齡不限，無季節(jié)性，好發(fā)于唇內(nèi)側(cè)、兩頰和舌黏膜。口瘡初起時(shí)在口腔黏膜上呈紅潤充血、灼痛，后出現(xiàn)圓形或橢圓形米?；蚓G豆大的潰瘍，觸痛明顯。如口瘡常發(fā)或此起彼伏者，則稱復(fù)發(fā)性口瘡。復(fù)發(fā)性口瘡的病因目前尚不清楚，誘發(fā)因素較多，治療也較困難，但它不會(huì)發(fā)生癌變，不過也應(yīng)及早就醫(yī)診治?？诏彽闹委煱ň植刻幚砗腿碇委煟壕植刻幚碇饕窍住⒅雇?，促進(jìn)口瘡愈合。常用的含漱劑有復(fù)方硼酸液，0.02%的洗必鈦液和口泰等含漱液；口瘡面可涂2.5%金霉素地卡因甘油、噴西瓜霜或口腔炎噴霧劑；還可貼甲硝唑粘附片；或用皮質(zhì)激素局部封閉。其中，采取全身治療有以下功效：一是清熱、解毒、止痛，可用口炎清沖劑，1日3次；或用消炎止痛的華素片含服，1片每日3～5次。二是提高免疫力，可服免疫靈口服液，或肌注卡介苗多糖核酸注射液。三是補(bǔ)充微量元素和維生素，可服鐵或鋅等制劑，服VC、VB1、VB2、VB6或復(fù)合VB片，可促進(jìn)口瘡愈合。口腔潰瘍是一種常見病，尤其是慢性復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，是口腔粘膜病中最常見的疾病。不易治愈，部分患者反復(fù)發(fā)作?；疾÷示涌谇徽衬げ〉氖孜弧Ｓ嘘P(guān)調(diào)查顯示，中國每年有超過50%的人受到口腔潰瘍的困擾，其發(fā)病率占口腔門診病例的10%～15%?？谇粷兯幤肥袌鍪且粋€(gè)消費(fèi)者意識(shí)不足而具有發(fā)展?jié)摿Φ氖袌?。由于此種疾病較為常見，患者習(xí)慣從藥店買藥進(jìn)行自我治療。因此，該類產(chǎn)品主導(dǎo)市場為零售市場。從圖1可以看出，三大城市中，廣州口腔潰瘍用藥市場需求較大，且2023年前三季度市場容量呈上升趨勢。A．三大市場簡析●北京北京市場口腔潰瘍用藥2023年前三季度市場容量變化不大，意可貼在這三個(gè)季度始終以近4成的市場份額保持榜首之位?？谘浊孱w粒的市場份額則呈下降趨勢，從一季度的21.6%下降至三季度的14.1%，名次也從第2位跌至第3位。西瓜霜噴劑雖然在第三季度升至榜眼，但份額基本與一季度的14.7%持平。開喉劍噴霧劑雖然在第三季度排在第5位，但份額有所上升，比第一季度的6.3%增加了2.38個(gè)百分點(diǎn)?！裆虾Ｉ虾Ｊ袌?，意可貼不敵西瓜霜噴劑，西瓜霜噴劑以高出意可貼近一半的市場份額高居上海市場榜首之位，但西瓜霜噴劑的銷售已有下滑趨勢，市場份額從第一季度的近5成跌至第三季度的46.4%。但意可貼的銷售也不穩(wěn)定，市場份額在21%～27%的區(qū)間內(nèi)波動(dòng)。新凈界口腔噴霧劑是上海的本地品牌，第三季度被余麥口咽合劑擠出三甲之位。在市場競爭中，作為一種外用的、區(qū)別于傳統(tǒng)抗生素類用藥的“消”字號生物產(chǎn)品，新凈界是這個(gè)市場的后來者。相對其他口腔潰瘍用藥產(chǎn)品，新凈界口腔噴霧劑價(jià)格定位較高，且將產(chǎn)品功效定位在消除口臭、咽喉炎、牙齦炎、齲齒等方面，賣點(diǎn)不明確。在產(chǎn)品高度同質(zhì)化的今天，表現(xiàn)卓越的往往是那些定位鮮明的產(chǎn)品。因此，該產(chǎn)品雖然是本地品牌，但在上海市場的銷售卻呈下降趨勢?！駨V州相對其他兩個(gè)城市，廣州這個(gè)南方城市，受氣候影響，口腔潰瘍患者相對較多，而口腔潰瘍用藥在廣州也有更大的市場空間?？谇谎装Y系口腔常見病癥。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)稱之為“口瘡”，認(rèn)為是思慮太過睡眠不好致虛火上炎或過食辛辣厚味、熱邪傷津所致。廣州白云山中藥廠生產(chǎn)的大神口炎清顆粒由于降虛火的功效非常明顯而備受消費(fèi)者的青睞。對于愛喝涼茶的廣州人來說，還可以作為保健預(yù)防長期服用，所以該產(chǎn)品在廣州的銷售始終保持首位，且第三季度的市場份額攀升至39.6%，比第一季度上升了3.77個(gè)百分點(diǎn)。意可貼在廣州的銷售從第二季度開始躍升至第2位，份額躍升至21.6%，銷售基本保持穩(wěn)定。B．單品分析●意可貼2023年3月，太太藥業(yè)推出了其治療口腔潰瘍的新型藥劑——意可貼口腔潰瘍粘貼片，這是太太藥業(yè)正式向OTC市場進(jìn)軍的第一步。意可貼品牌的創(chuàng)建是OTC藥品推廣模式的一次跳躍，正確的策略定位與優(yōu)秀的創(chuàng)意形成互動(dòng)，以創(chuàng)意的突破為品牌提供跳躍動(dòng)力，迅速實(shí)現(xiàn)由市場教育者向領(lǐng)導(dǎo)品牌的角色轉(zhuǎn)換，開創(chuàng)了新的市場。從圖2可以看出，2023年前三季度，意可貼北京零售市場表現(xiàn)最好，但從3月份開始，已顯疲態(tài)。廣州市場雖然銷量不大，但表現(xiàn)較為穩(wěn)定，上海市場3～7月份的銷售情況都比廣州市場好，但8、9月份的銷售與廣州市場持平?！裎鞴纤獓妱┪鞴纤獓妱┦侨鹋莆鞴纤盗兄兴幮ё顝?qiáng)的一個(gè)，其黃綠色粉末內(nèi)蘊(yùn)含著十四味重藥之精華，直接噴于患處，快速滲入創(chuàng)傷面，疼痛立止，一噴起效，治療口腔潰瘍有特效?？芍苯臃笥诨继?，藥味較重，涼度強(qiáng)，能即時(shí)減免痛楚，效果極為顯著。與化學(xué)藥相較，為純中藥制劑，無毒副作用及其他不良反應(yīng)，使用安全性更高。是現(xiàn)在傳統(tǒng)散劑中少有的數(shù)個(gè)品種之一在該類產(chǎn)品中占據(jù)了90%以上的市場占有率市場生命力極強(qiáng)。西瓜霜噴劑上海銷售成績最好，表現(xiàn)也較為穩(wěn)定，占據(jù)了上?？谇粷兞闶凼袌鼋话氲氖袌龇蓊~，開發(fā)投入產(chǎn)出比較好。廣州市場銷售平穩(wěn)，8、9月份微有上升。（7）避孕藥市場，誰與爭鋒？我國人口眾多，在社會(huì)日益文明進(jìn)步的大環(huán)境下，使用避孕藥品的人群越來越多，避孕用藥市場空間也越來越大。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界每年有800多萬婦女由于避孕失敗而造成妊娠，每年還有500萬婦女因非意愿妊娠而導(dǎo)致人工流產(chǎn)終止。在不發(fā)達(dá)國家，每年大約有20多萬婦女死于人工流產(chǎn)。過去，人們對于口服避孕藥都持觀望的態(tài)度，主要是擔(dān)心使用口服避孕藥帶來的副作用。而隨著生活水平的提高，避孕藥品越來越受到人們的關(guān)注，除了一些長效、短效避孕藥品外，還出現(xiàn)了緊急避孕藥。許多口服避孕藥不只是一種純粹的避孕藥品，除了避孕，還有調(diào)節(jié)生理周期、改善內(nèi)分泌失調(diào)、降低某些婦科疾病的發(fā)病率等作用。根據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所廣州時(shí)普醫(yī)藥信息長期監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2023年上半年北京、上海兩地口服避孕藥的市場容量都有所增加，北京較2023年同期增長了4.06%，上海則較2023年同期增長了5.63%（見圖1）。目前，藥品零售市場上的口服避孕藥主要有：短效口服避孕藥、長效口服避孕藥、探親避孕藥和緊急避孕藥幾大類。從北京、上?？诜茉兴幨袌雠琶峡煽吹剑绦?、探親類避孕藥銷售較為冷清，未能擠身進(jìn)入榜內(nèi)，而緊急避孕藥（如毓婷片、安婷片）卻占了大約有四至五成的市場份額。究其緣由，短效、長效、探親口服避孕藥的服用時(shí)間較長，如出現(xiàn)漏服可能達(dá)不到避孕的效果，因此緊急避孕藥漸為消費(fèi)者所鐘愛。但是緊急避孕卻又不能代替常規(guī)的避孕方法，因?yàn)殚L期使用緊急避孕藥可能使懷孕機(jī)會(huì)反而高于采用常規(guī)避孕方法。如何選用口服避孕藥，有待專家對消費(fèi)者進(jìn)行指導(dǎo)了。A．京滬兩地排名變化●北京口服避孕用藥市場排名從表1北京市場這兩年的排名來看，毓婷片仍位居榜首。其利用便利的終端，占領(lǐng)