第十二章物質(zhì)代謝的整合與調(diào)節(jié)(醫(yī)本)

物質(zhì)代謝的特點(diǎn)TheSpecialtyofMetabolism第一節(jié)當(dāng)前1頁，總共103頁。一、體內(nèi)各種物質(zhì)代謝過程互相聯(lián)系形成一個(gè)整體

糖類

脂類蛋白質(zhì)水

無機(jī)鹽維生素各種物質(zhì)代謝之間互有聯(lián)系，相互依存。

消化吸收中間代謝廢物排泄當(dāng)前2頁，總共103頁。

體內(nèi)各種物質(zhì)的代謝不是孤立進(jìn)行的，是同時(shí)的，相互聯(lián)系，相互轉(zhuǎn)變，相互依存，構(gòu)成統(tǒng)一的整體。糖、脂能AA合成代謝分解代謝蛋白整體性例：（E,H）當(dāng)前3頁，總共103頁。二、機(jī)體物質(zhì)代謝不斷受到精細(xì)調(diào)節(jié)機(jī)體有精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制，調(diào)節(jié)代謝的強(qiáng)度、方向和速度內(nèi)外環(huán)境不斷變化影響機(jī)體代謝適應(yīng)環(huán)境的變化當(dāng)前4頁，總共103頁。三、各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色結(jié)構(gòu)不同酶系的種類、含量不同不同的組織、器官代謝途徑不同、功能各異當(dāng)前5頁，總共103頁。四、體內(nèi)各種代謝物均具有共同的代謝池例如：各種組織

消化吸收的糖

肝糖原分解糖異生血糖當(dāng)前6頁，總共103頁。五、ATP是機(jī)體儲(chǔ)存能量和消耗能量的共同形式營(yíng)養(yǎng)物分解釋放能量ADP+PiATP直接供能當(dāng)前7頁，總共103頁。六、NADPH提供合成代謝所需的還原當(dāng)量例如：乙酰CoANADPH+H+脂酸、膽固醇

磷酸戊糖途徑氧化反應(yīng)還原反應(yīng)當(dāng)前8頁，總共103頁。整理熟悉物質(zhì)代謝的六大特點(diǎn)當(dāng)前9頁，總共103頁。物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系MetabolicInterrelationships第二節(jié)當(dāng)前10頁，總共103頁。一、各種能量物質(zhì)的代謝相互聯(lián)系相互制約三大營(yíng)養(yǎng)素各自代謝途徑共同中間產(chǎn)物共同代謝途徑糖脂肪蛋白質(zhì)乙酰CoATAC2H氧化磷酸化ATPCO2三大營(yíng)養(yǎng)素可在體內(nèi)氧化供能。當(dāng)前11頁，總共103頁。從能量供應(yīng)的角度看，三大營(yíng)養(yǎng)素可以互相代替，并互相制約。一般情況下，機(jī)體優(yōu)先利用燃料的次序是糖原（50-70%）、脂肪（10-40%）和蛋白質(zhì)。供能以糖及脂為主，并盡量節(jié)約蛋白質(zhì)的消耗。

當(dāng)前12頁，總共103頁。饑餓時(shí)：

肝糖原分解，肌糖原分解

肝糖異生，蛋白質(zhì)分解以脂酸、酮體分解供能為主蛋白質(zhì)分解明顯降低1~2天3~4周當(dāng)前13頁，總共103頁。脂肪分解增強(qiáng)ATP增多ATP/ADP比值增高任一供能物質(zhì)的代謝占優(yōu)勢(shì)，常能抑制和節(jié)約其他物質(zhì)的降解。糖分解被抑制磷酸果糖激酶-1被抑制(糖分解代謝關(guān)鍵酶之一)例如：當(dāng)前14頁，總共103頁。糖分解增強(qiáng)ATP↑脂酸合成增加，分解抑制

抑制異檸檬酸脫氫酶（三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶）檸檬酸堆積，出現(xiàn)線粒體

激活乙酰CoA羧化酶（脂酸合成關(guān)鍵酶）當(dāng)前15頁，總共103頁。二、糖、脂和蛋白質(zhì)代謝通過中間代謝物而相互聯(lián)系

糖、脂、蛋白質(zhì)和核酸通過共同的中間代謝物、檸檬酸循環(huán)、生物氧化等彼此聯(lián)系且相互轉(zhuǎn)變。一種物質(zhì)代謝障礙可引起其他物質(zhì)代謝的紊亂。當(dāng)前16頁，總共103頁。當(dāng)前17頁，總共103頁。（一）葡萄糖可轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅?/p>

1.攝入的糖量超過能量消耗時(shí)：葡萄糖乙酰CoA合成脂肪（脂肪組織）合成糖原儲(chǔ)存（肝、肌肉）當(dāng)前18頁，總共103頁。2.脂肪的甘油部分能在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樘侵嵋阴oA葡萄糖脂肪甘油甘油激酶肝、腎、腸磷酸-甘油葡萄糖當(dāng)前19頁，總共103頁。3.脂肪的分解代謝受糖代謝的影響?zhàn)囸I、糖供應(yīng)不足或糖代謝障礙時(shí)：高酮血癥草酰乙酸相對(duì)不足糖不足脂肪大量動(dòng)員酮體生成增加氧化受阻當(dāng)前20頁，總共103頁。（二）葡萄糖與大部分氨基酸可以相互轉(zhuǎn)變例如：丙氨酸丙酮酸脫氨基糖異生葡萄糖1.大部分氨基酸脫氨基后，生成相應(yīng)的α-酮酸，可轉(zhuǎn)變?yōu)樘钱?dāng)前21頁，總共103頁。2.糖代謝的中間產(chǎn)物可氨基化生成某些非必需氨基酸糖丙酮酸草酰乙酸乙酰CoA檸檬酸α-酮戊二酸丙氨酸天冬氨酸谷氨酸當(dāng)前22頁，總共103頁。氨基酸乙酰CoA脂肪1.蛋白質(zhì)可以轉(zhuǎn)變?yōu)橹?.氨基酸可作為合成磷脂的原料絲氨酸磷脂酰絲氨酸膽胺腦磷脂膽堿卵磷脂（三）氨基酸可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N脂質(zhì)但脂質(zhì)幾乎不能轉(zhuǎn)變?yōu)榘被?/p>

當(dāng)前23頁，總共103頁?！?/p>

但不能說，脂類可轉(zhuǎn)變?yōu)榘被?。脂肪甘油磷酸甘油醛糖酵解途徑丙酮?/p>

其他α-酮酸某些非必需氨基酸3.脂肪的甘油部分可轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被岙?dāng)前24頁，總共103頁。（四）一些氨基酸、磷酸戊糖是合成核苷酸的原料1.氨基酸是體內(nèi)合成核酸的重要原料甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺一碳單位合成嘌呤合成嘧啶2.磷酸核糖由磷酸戊糖途徑提供當(dāng)前25頁，總共103頁。整理熟悉三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化供能的一般規(guī)律和相互關(guān)系掌握乙酰CoA的來源與去路；熟悉糖、脂、蛋白質(zhì)、核酸代謝之間的相互聯(lián)系。當(dāng)前26頁，總共103頁。肝在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism第三節(jié)當(dāng)前27頁，總共103頁。作用：一、肝是維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定的重要器官維持血糖水平相對(duì)穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。當(dāng)前28頁，總共103頁。（一）肝內(nèi)生成的葡糖-6-磷酸是糖代謝的樞紐G（補(bǔ)充血糖）G-6-PF-6-P（進(jìn)入酵解途徑）G-1-PGn（合成糖原）UDPG6-磷酸葡萄糖內(nèi)酯（進(jìn)入磷酸戊糖途徑）

葡糖醛酸（進(jìn)入葡糖醛酸途徑）其他單糖脂肪當(dāng)前29頁，總共103頁。（二）肝是糖異生的主要場(chǎng)所當(dāng)前30頁，總共103頁。不同營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)：肝糖原合成↑過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出肝糖原分解↑以糖異生為主脂肪動(dòng)員↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖饑餓狀態(tài)：空腹?fàn)顟B(tài)：當(dāng)前31頁，總共103頁。二、肝在脂質(zhì)代謝中占據(jù)中心地位作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。當(dāng)前32頁，總共103頁。（一）肝在脂質(zhì)消化吸收中具有重要作用

肝細(xì)胞合成和分泌的膽汁酸，是脂質(zhì)消化吸收必不可少的物質(zhì)。厭油膩、脂肪瀉等肝功能下降膽道阻塞當(dāng)前33頁，總共103頁。飽食后合成甘油三酯、膽固醇、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他組織器官攝取與利用；饑餓時(shí)，肝脂肪酸β-氧化產(chǎn)生的大量乙酰輔酶A有兩條去路，一是徹底氧化供能，二是生成酮體。合成分泌的apoCⅡ是毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞LPL的激活劑。（二）肝是甘油三酯和脂肪酸代謝的中樞器官當(dāng)前34頁，總共103頁。（三）肝是維持機(jī)體膽固醇平衡的主要器官肝是合成膽固醇最活躍的器官，是血漿膽固醇的主要來源；膽汁酸的生成是肝降解膽固醇的最重要途徑；肝也是體內(nèi)膽固醇的主要排泄器官；肝對(duì)膽固醇的酯化也具有重要作用。當(dāng)前35頁，總共103頁。（四）肝是血漿磷脂的主要來源體內(nèi)大多數(shù)組織都能合成磷脂，但肝合成最活躍。肝可利用糖及某些氨基酸合成磷脂，是血液中磷脂的主要來源。當(dāng)前36頁，總共103頁。三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝均非常活躍（一）肝合成多數(shù)血漿蛋白質(zhì)肝細(xì)胞的一個(gè)重要功能是合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（A/G、凝血因子）；肝還是清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）的重要器官。當(dāng)前37頁，總共103頁。（二）肝內(nèi)氨基酸代謝十分活躍催化氨基酸轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫羧基等反應(yīng)的酶類十分豐富分解氨基酸、合成非必需氨基酸利用一些氨基酸合成各種含氮化合物，如嘌呤類衍生物、嘧啶類衍生物、肌酸、乙醇胺、膽堿等。當(dāng)前38頁，總共103頁。（三）肝是機(jī)體解“氨毒”的主要器官合成尿素：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ及鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶只存在于肝細(xì)胞線粒體。合成谷氨酰胺當(dāng)前39頁，總共103頁。四、肝參與多種維生素和輔酶的代謝（一）肝在脂溶性維生素吸收和血液運(yùn)輸中具有重要作用膽汁酸——脂溶性維生素A、D、E和K吸收視黃醇結(jié)合蛋白——結(jié)合運(yùn)輸視黃醇維生素D結(jié)合蛋白——結(jié)合運(yùn)輸維生素D（二）肝儲(chǔ)存多種維生素儲(chǔ)存維生素A、E、K及B12，富含維生素B1、B2、B6、泛酸和葉酸。當(dāng)前40頁，總共103頁。（三）肝參與多數(shù)維生素的轉(zhuǎn)化胡蘿卜素——維生素A維生素PP——NAD+和NADP+泛酸——輔酶A維生素B1——焦磷酸硫胺素維生素D3——25-羥維生素D3當(dāng)前41頁，總共103頁。五、肝參與多種激素的滅活激素的滅活(inactivation):

激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化作用當(dāng)前42頁，總共103頁。整理熟悉肝在糖、脂類、蛋白質(zhì)、維生素、激素代謝中的主要作用特點(diǎn)。當(dāng)前43頁，總共103頁。肝外重要組織器官的物質(zhì)代謝特點(diǎn)及聯(lián)系CharacteristicandInterconnectionofMetabolisminExtra-hepaticTissue/Organ第四節(jié)當(dāng)前44頁，總共103頁。正常優(yōu)先以脂酸為燃料產(chǎn)生ATP。能量可依次以消耗自由脂酸、葡萄糖、酮體等能源物質(zhì)提供。

一、心肌優(yōu)先利用脂肪酸氧化分解供能

（一）心肌可利用多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及其代謝中間產(chǎn)物為能源（二）心肌細(xì)胞分解營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供能方式以有氧氧化為主脂肪酸葡萄糖乳酸酮體心肌細(xì)胞富含LDH1、肌紅蛋白、細(xì)胞色素及線粒體。當(dāng)前45頁，總共103頁。二、腦主要利用葡萄糖供能且耗氧量大（一）葡萄糖和酮體是腦的主要能量物質(zhì)（二）腦耗氧量高達(dá)全身耗氧總量的四分之一（三）腦具有特異的氨基酸及其代謝調(diào)節(jié)機(jī)制葡萄糖為主要能源，每天消耗約100g。不能利用脂酸，葡萄糖供應(yīng)不足時(shí)，利用酮體。當(dāng)前46頁，總共103頁。合成、儲(chǔ)存肌糖原和磷酸肌酸；通常以脂酸氧化為主要供能方式；劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)，以糖酵解為主。三、骨骼肌主要氧化脂肪酸，強(qiáng)烈運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生大量乳酸當(dāng)前47頁，總共103頁。（一）不同類型骨骼肌產(chǎn)能方式不同直接能源：ATP磷酸肌酸：可快速轉(zhuǎn)移能量，生成ATP靜息狀態(tài)：以有氧氧化肌糖原、脂肪酸、酮體為主劇烈運(yùn)動(dòng)：糖無氧酵解供能大大增加乳酸循環(huán)：整合糖異生與肌糖酵解途徑紅?。汉哪芏?，富含肌紅蛋白及細(xì)胞色素體系，具有較強(qiáng)氧化磷酸化能力。白?。汉哪苌伲饕拷徒夤┠?。（二）骨骼肌適應(yīng)不同耗能狀態(tài)選擇不同能源當(dāng)前48頁，總共103頁。四、糖酵解是成熟紅細(xì)胞的供能主要途徑成熟紅細(xì)胞沒有線粒體，不能進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的有氧氧化，不能利用脂肪酸和其他非糖物質(zhì)作為能源。葡萄糖酵解是其主要能量來源。當(dāng)前49頁，總共103頁。

五、脂肪組織是儲(chǔ)存和釋放能量的重要場(chǎng)所（一）機(jī)體將從膳食中攝取的能量主要儲(chǔ)存于脂肪組織膳食脂肪：以CM形式運(yùn)輸至脂肪組織儲(chǔ)存。膳食糖：主要運(yùn)輸至肝轉(zhuǎn)化成脂肪，以VLDL形式運(yùn)輸至脂肪組織儲(chǔ)存。部分在脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化為脂肪儲(chǔ)存。當(dāng)前50頁，總共103頁。（二）饑餓時(shí)主要靠分解儲(chǔ)存于脂肪組織的脂肪供能饑餓脂解激素↑HSL↑脂肪動(dòng)員↑脂肪酸甘油酮體肝氧化供能當(dāng)前51頁，總共103頁。腎髓質(zhì)無線粒體，主要由糖酵解供能；腎皮質(zhì)主要由脂酸、酮體有氧氧化供能。一般情況下，腎糖異生只有肝糖異生葡萄糖量的10%。長(zhǎng)期饑餓（5~6周），腎糖異生可達(dá)每天40g，與肝糖異生的量幾乎相等。

六、腎能進(jìn)行糖異生和酮體生成當(dāng)前52頁，總共103頁。整理熟悉組織、器官代謝的典型特點(diǎn)。當(dāng)前53頁，總共103頁。物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)的主要方式ThemainwayforRegulationofMetabolism第五節(jié)當(dāng)前54頁，總共103頁。代謝調(diào)節(jié)普遍存在于生物界，是生物的重要特征。主要通過細(xì)胞內(nèi)代謝物濃度的變化，對(duì)酶的活性及含量進(jìn)行調(diào)節(jié)，這種調(diào)節(jié)稱為原始調(diào)節(jié)或細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)。單細(xì)胞生物當(dāng)前55頁，總共103頁。高等生物——

三級(jí)水平代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)激素水平代謝調(diào)節(jié)高等生物在進(jìn)化過程中，出現(xiàn)了專司調(diào)節(jié)功能的內(nèi)分泌細(xì)胞及內(nèi)分泌器官，其分泌的激素可對(duì)其他細(xì)胞發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用。整體水平代謝調(diào)節(jié)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下，或通過神經(jīng)纖維及神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)靶細(xì)胞直接發(fā)生影響，或通過某些激素的分泌來調(diào)節(jié)某些細(xì)胞的代謝及功能，并通過各種激素的互相協(xié)調(diào)而對(duì)機(jī)體代謝進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)。當(dāng)前56頁，總共103頁。

一、細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶活性?細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要是酶水平的調(diào)節(jié)。?細(xì)胞內(nèi)酶呈隔離分布。?代謝途徑的速度、方向由其中的關(guān)鍵酶(keyenzyme)的活性決定。?代謝調(diào)節(jié)主要是通過對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)前57頁，總共103頁。代謝途徑有關(guān)酶類常常組成多酶體系，分布于細(xì)胞的某一區(qū)域。（一）各種代謝酶在細(xì)胞內(nèi)區(qū)隔分布是物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)當(dāng)前58頁，總共103頁。多酶體系分布多酶體系分布DNA及RNA合成細(xì)胞核糖酵解胞液蛋白質(zhì)合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，胞液戊糖磷酸途徑胞液糖原合成胞液糖異生胞液脂肪酸合成胞液脂肪酸β氧化線粒體膽固醇合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，胞液多種水解酶溶酶體磷脂合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)檸檬酸循環(huán)線粒體血紅素合成胞液，線粒體氧化磷酸化線粒體尿素合成胞液，線粒體主要代謝途徑(多酶體系)在細(xì)胞內(nèi)的分布當(dāng)前59頁，總共103頁。

乙酰CoAFA合成酶系

FA無意義循環(huán)例：ATP脂酰CoAβ-[O]乙酰CoA線粒體胞液6有氧氧化糖不足糖充足Glc酶隔離分布的意義:提高同一代謝途徑酶促反應(yīng)速率。使各種代謝途徑互不干擾，彼此協(xié)調(diào)，有利于調(diào)節(jié)物對(duì)各途徑的特異調(diào)節(jié)。當(dāng)前60頁，總共103頁。（二）關(guān)鍵酶活性決定整個(gè)代謝途徑的速度和方向※關(guān)鍵酶催化的反應(yīng)特點(diǎn)：①常常催化一條代謝途徑的第一步反應(yīng)或分支點(diǎn)上的反應(yīng)，速度最慢，其活性能決定整個(gè)代謝途徑的總速度。②常催化單向反應(yīng)或非平衡反應(yīng)，其活性能決定整個(gè)代謝途徑的方向。③酶活性除受底物控制外，還受多種代謝物或效應(yīng)劑調(diào)節(jié)?！P(guān)鍵酶（keyenzymes）代謝過程中具有調(diào)節(jié)作用的酶。當(dāng)前61頁，總共103頁。關(guān)鍵步驟關(guān)鍵酶代謝途徑是一系列酶促反應(yīng)組成的，其速度及方向由其中的關(guān)鍵酶決定。當(dāng)前62頁，總共103頁。代謝途徑關(guān)鍵酶糖原降解磷酸化酶糖原合成糖原合酶糖酵解己糖激酶磷酸果糖激酶-1丙酮酸激酶糖有氧氧化丙酮酸脫氫酶系檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶糖異生丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶果糖雙磷酸酶-1脂肪酸合成乙酰輔酶A羧化酶膽固醇合成HMG輔酶A還原酶某些重要代謝途徑的關(guān)鍵酶當(dāng)前63頁，總共103頁。①快速調(diào)節(jié)（改變酶分子結(jié)構(gòu)）

②遲緩調(diào)節(jié)（改變酶含量）數(shù)秒、數(shù)分鐘改變單個(gè)酶分子的催化能力數(shù)小時(shí)、幾天調(diào)節(jié)酶的合成與降解速度別構(gòu)調(diào)節(jié)

(allostericregulation)化學(xué)修飾調(diào)節(jié)

(chemicalmodification)※調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶活性（酶分子結(jié)構(gòu)改變或酶含量改變）是細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)的基本方式，也是激素水平代謝調(diào)節(jié)和整體代謝調(diào)節(jié)的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)前64頁，總共103頁。（三）別構(gòu)調(diào)節(jié)通過別構(gòu)效應(yīng)改變關(guān)鍵酶活性別構(gòu)調(diào)節(jié)是生物界普遍存在的代謝調(diào)節(jié)方式

一些小分子化合物能與酶蛋白分子活性中心外的特定部位特異結(jié)合，改變酶蛋白分子構(gòu)象、從而改變酶活性，這種調(diào)節(jié)稱為酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)(allostericregulation)

。當(dāng)前65頁，總共103頁。被調(diào)節(jié)的酶稱為變構(gòu)酶或別構(gòu)酶(allostericenzyme)。使酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì)，稱為變構(gòu)效應(yīng)劑(allostericeffector)

。?變構(gòu)激活劑allostericeffector——引起酶活性增加的變構(gòu)效應(yīng)劑。?變構(gòu)抑制劑allostericeffector——引起酶活性降低的變構(gòu)效應(yīng)劑。當(dāng)前66頁，總共103頁。代謝途徑變構(gòu)酶變構(gòu)激活劑變構(gòu)抑制劑糖酵解己糖激酶AMP、ADP、FDP、PiG-6-P磷酸果糖激酶-1FDP檸檬酸丙酮酸激酶ATP，乙酰CoA三羧酸循環(huán)檸檬酸合酶AMPATP，長(zhǎng)鏈脂酰CoA異檸檬酸脫氫酶AMP，ADPATP糖異生丙酮酸羧化酶乙酰CoA，ATPAMP糖原分解磷酸化酶bAMP，G-1-P，PiATP，G-6-P脂酸合成乙酰輔酶A羧化酶檸檬酸，異檸檬酸長(zhǎng)鏈脂酰CoA氨基酸代謝谷氨酸脫氫酶ADP，亮氨酸，蛋氨酸GTP，ATP，NADH嘌呤合成谷氨酰胺PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶AMP，GMP嘧啶合成天冬氨酸轉(zhuǎn)甲酰酶CTP，UTP核酸合成脫氧胸苷激酶dCTP，dATPdTTP一些代謝途徑中的變構(gòu)酶及其變構(gòu)效應(yīng)劑當(dāng)前67頁，總共103頁。2.別構(gòu)效應(yīng)劑通過改變酶分子構(gòu)象改變酶活性別構(gòu)酶催化亞基調(diào)節(jié)亞基別構(gòu)效應(yīng)劑：底物、終產(chǎn)物其他小分子代謝物當(dāng)前68頁，總共103頁。別構(gòu)效應(yīng)劑+酶的調(diào)節(jié)亞基酶的構(gòu)象改變酶的活性改變（激活或抑制）疏松亞基聚合緊密亞基解聚酶分子多聚化當(dāng)前69頁，總共103頁?！鶆e構(gòu)效應(yīng)的機(jī)制有兩種：（1）調(diào)節(jié)亞基含有一個(gè)“假底物”（pseudosubstrate）序列“假底物”序列能阻止催化亞基結(jié)合底物，抑制酶活性；效應(yīng)劑結(jié)合調(diào)節(jié)亞基導(dǎo)致“假底物”序列構(gòu)象變化，釋放催化亞基，使其發(fā)揮催化作用。如cAMP激活PKA。（2）別構(gòu)效應(yīng)劑與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，能引起酶分子三級(jí)和/或四級(jí)結(jié)構(gòu)在“T”構(gòu)象（緊密態(tài)、無活性／低活性）與“R”構(gòu)象（松弛態(tài)、有活性／高活性）之間互變，從而影響酶活性。如氧調(diào)節(jié)Hb。當(dāng)前70頁，總共103頁。3.別構(gòu)調(diào)節(jié)使一種物質(zhì)的代謝與相應(yīng)的代謝需求和相關(guān)物質(zhì)的代謝協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)相應(yīng)代謝的強(qiáng)度、方向，以協(xié)調(diào)相關(guān)代謝、滿足相應(yīng)代謝需求別構(gòu)效應(yīng)劑（底物、終產(chǎn)物、其他小分子代謝物）細(xì)胞內(nèi)濃度的改變（反映相關(guān)代謝途徑的強(qiáng)度和相應(yīng)的代謝需求）關(guān)鍵酶構(gòu)象改變，影響酶活性當(dāng)前71頁，總共103頁。①

代謝終產(chǎn)物反饋抑制(feedbackinhibition)

反應(yīng)途徑中的酶，使代謝物不致生成過多。乙酰CoA

乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA長(zhǎng)鏈脂酰CoA當(dāng)前72頁，總共103頁。

②變構(gòu)調(diào)節(jié)使能量得以有效利用，不致浪費(fèi)。G-6-P–+糖原磷酸化酶抑制糖的氧化糖原合酶促進(jìn)糖的儲(chǔ)存當(dāng)前73頁，總共103頁。③變構(gòu)調(diào)節(jié)使不同的代謝途徑相互協(xié)調(diào)。檸檬酸–+磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化

乙酰輔酶A

羧化酶

促進(jìn)脂酸的合成當(dāng)前74頁，總共103頁。（四）化學(xué)修飾調(diào)節(jié)通過酶促共價(jià)修飾調(diào)節(jié)酶活性1.酶促共價(jià)修飾有多種形式酶蛋白肽鏈上某些殘基在酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾(covalentmodification)，從而引起酶活性改變，這種調(diào)節(jié)稱為酶的化學(xué)修飾。當(dāng)前75頁，總共103頁?；瘜W(xué)修飾的主要方式：磷酸化---去磷酸乙?；?--脫乙酰甲基化---去甲基腺苷化---脫腺苷SH與–S—S–互變當(dāng)前76頁，總共103頁。酶化學(xué)修飾類型酶活性改變糖原磷酸化酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制磷酸化酶b激酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制糖原合酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活丙酮酸脫羧酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活磷酸果糖激酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活丙酮酸脫氫酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活HMG-CoA還原酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活HMG-CoA還原酶激酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制乙酰CoA羧化酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活脂肪細(xì)胞甘油三酯脂肪酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制黃嘌呤氧化脫氫酶SH/-S-S-脫氫酶/氧化酶酶促化學(xué)修飾對(duì)酶活性的調(diào)節(jié)當(dāng)前77頁，總共103頁。酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白當(dāng)前78頁，總共103頁。2.酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)具有級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)酶促化學(xué)修飾的特點(diǎn)：①受化學(xué)修飾調(diào)節(jié)的關(guān)鍵酶具無（或低）活性和有（或高）活性兩種形式，由兩種酶催化發(fā)生共價(jià)修飾，互相轉(zhuǎn)變。②酶的化學(xué)修飾是酶促反應(yīng)，特異性強(qiáng)，有放大效應(yīng)。③磷酸化與去磷酸化是最常見的化學(xué)修飾反應(yīng)，是調(diào)節(jié)酶活性經(jīng)濟(jì)有效的方式，作用迅速，有放大效應(yīng)，。④催化共價(jià)修飾的酶自身常受別構(gòu)調(diào)節(jié)、化學(xué)修飾調(diào)節(jié)，并與激素調(diào)節(jié)偶聯(lián)，形成由信號(hào)分子、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子和效應(yīng)分子組成的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使細(xì)胞內(nèi)酶活性調(diào)節(jié)更精細(xì)協(xié)調(diào)?！粋€(gè)酶可以同時(shí)受變構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)。當(dāng)前79頁，總共103頁。磷酸化酶b的瀑布式酶促修飾反應(yīng)腎上腺素磷酸化酶a磷酸化酶b活性磷酸化酶b激酶（磷酸化）無活性磷酸化酶b激酶（脫磷酸）活性蛋白激酶腺苷酸環(huán)化酶無活性蛋白激酶胰高血糖素+ADPATPADPATPcAMPATP+當(dāng)前80頁，總共103頁。（五）通過改變細(xì)胞內(nèi)酶含量調(diào)節(jié)酶活性1．誘導(dǎo)或阻遏酶蛋白基因表達(dá)調(diào)節(jié)酶含量

加速酶合成的化合物稱為誘導(dǎo)劑(inducer)減少酶合成的化合物稱為阻遏劑(repressor)

誘導(dǎo)劑或阻遏劑在酶蛋白生物合成的轉(zhuǎn)錄或翻譯過程中發(fā)揮作用，影響轉(zhuǎn)錄較常見。當(dāng)前81頁，總共103頁。常見的誘導(dǎo)或阻遏方式:Ⅰ底物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)和阻遏Ⅱ產(chǎn)物對(duì)酶合成的阻遏Ⅲ激素對(duì)酶合成的誘導(dǎo)Ⅳ藥物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)當(dāng)前82頁，總共103頁。2．調(diào)節(jié)細(xì)胞酶含量也可通過改變酶蛋白降解速度溶酶體蛋白酶體——

釋放蛋白水解酶，降解蛋白質(zhì)——

泛素識(shí)別、結(jié)合蛋白質(zhì)；蛋白水解酶降解蛋白質(zhì)通過改變酶蛋白分子的降解速度，也能調(diào)節(jié)酶的含量。當(dāng)前83頁，總共103頁。整理掌握代謝調(diào)節(jié)有三種方式。掌握關(guān)鍵酶的概念及特點(diǎn)。熟悉細(xì)胞內(nèi)酶隔離分布的意義掌握變構(gòu)調(diào)節(jié)的概念及特點(diǎn)。掌握化學(xué)修飾調(diào)節(jié)的概念、特點(diǎn)及主要方式。當(dāng)前84頁，總共103頁。內(nèi)、外環(huán)境改變機(jī)體相關(guān)組織分泌激素激素與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境改變激素作用機(jī)制：二、激素通過特異受體調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝當(dāng)前85頁，總共103頁。激素分類：Ι膜受體激素Ⅱ胞內(nèi)受體激素按激素受體在細(xì)胞的部位不同，分為：當(dāng)前86頁，總共103頁。（一）膜受體激素通過跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝當(dāng)前87頁，總共103頁。腺苷環(huán)化酶（無活性）腺苷環(huán)化酶（有活性）

激素（胰高血糖素、腎上腺素等）+受體ATPcAMP

PKA(無活性)

磷酸化酶b激酶

糖原合酶

糖原合酶-P

PKA(有活性)磷酸化酶b

磷酸化酶a-P

磷酸化酶b激酶-PPi磷蛋白磷酸酶-1

PiPi磷蛋白磷酸酶-1

磷蛋白磷酸酶-1–––磷蛋白磷酸酶抑制劑-P磷蛋白磷酸酶抑制劑

PKA（有活性）

當(dāng)前88頁，總共103頁。（二）胞內(nèi)受體激素通過激素-胞內(nèi)受體復(fù)合物改變基因表達(dá)、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝當(dāng)前89頁，總共103頁。三、機(jī)體通過神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)-體液途徑整體調(diào)節(jié)體內(nèi)物質(zhì)代謝整體水平調(diào)節(jié)：在神經(jīng)系統(tǒng)主導(dǎo)下，調(diào)節(jié)激素釋放，并通過激素整合不同組織器官的各種代謝，實(shí)現(xiàn)整體調(diào)節(jié)，以適應(yīng)飽食、空腹、饑餓、營(yíng)養(yǎng)過剩、應(yīng)激等狀態(tài)，維持整體代謝平衡。當(dāng)前90頁，總共103頁。（一）飽食狀態(tài)下機(jī)體三大物質(zhì)代謝與膳食組成有關(guān)※混合膳食→胰島素水平中度升高：（1）機(jī)體主要分解葡萄糖供能（2）未被分解的葡萄糖，部分合成肝糖原和肌糖原貯存；部分在肝內(nèi)合成甘油三酯，以VLDL形式輸送至脂肪等組織。（3）吸收的甘油三酯，部分經(jīng)肝轉(zhuǎn)換成內(nèi)源性甘油三酯，大部分輸送到脂肪組織、骨骼肌等轉(zhuǎn)換、儲(chǔ)存或利用。當(dāng)前91頁，總共103頁?！咛巧攀场葝u素水平明顯升高，胰高血糖素降低：（1）部分葡萄糖合成肌糖原和肝糖原和VLDL（2）大部分葡萄糖直接被輸送到脂肪組織、骨骼肌、腦等組織轉(zhuǎn)換成甘油三酯等非糖物質(zhì)儲(chǔ)存或利用。當(dāng)前92頁，總共103頁?！叩鞍咨攀场葝u素水平中度升高，胰高血糖素水平升高：（1）肝糖原分解補(bǔ)充血糖（2）肝利用氨基酸異生為葡萄糖補(bǔ)充血糖（3）部分氨基酸轉(zhuǎn)化成甘油三酯（4）還有部分氨基酸直接輸送到骨骼肌。當(dāng)前93頁，總共103頁?！咧攀场葝u素水平降低，胰高血糖素水平升高：（1）肝糖原分解補(bǔ)充血糖（2）肌組織氨基酸分解，轉(zhuǎn)化為丙酮酸，輸送至肝異生為葡萄糖，補(bǔ)充血糖。（3）吸收的甘油三酯主要輸送到脂肪、肌組織等。（4）脂肪組織在接受吸收的甘油三酯同時(shí)，也部分分解脂肪成脂肪酸，輸送到其他組織。（5）肝氧化脂肪酸，產(chǎn)生酮體。當(dāng)前94頁，總共103頁。（1）餐后6～8小時(shí)

肝糖原即開始分解補(bǔ)充血糖。（2）餐后16～24小時(shí)肝糖原即將耗盡，糖異生補(bǔ)充血糖。脂肪動(dòng)員中度增加，釋放脂肪酸。肝氧化脂肪酸，產(chǎn)生酮體，主要供應(yīng)肌組織。骨骼肌部分氨基酸分解，補(bǔ)充肝糖異生的原料。（二）空腹機(jī)體物質(zhì)代謝以糖原分解、糖異生和中度脂肪動(dòng)員為特征空腹：通常指餐后12小時(shí)以后，體內(nèi)胰島素水平降低，胰高血糖素升高。當(dāng)前95頁，總共103頁。（三）饑餓時(shí)機(jī)體主要氧化分解脂肪供能

糖原消耗血糖趨于降低胰島素分泌減少胰高血糖素分泌增加

引起一系列的代謝變化1.短期饑餓后糖氧化供能減少而脂肪動(dòng)員加強(qiáng)

短期饑餓：通常指1～3天未進(jìn)食。當(dāng)前96頁，總共103頁。（