抗菌藥物合理配伍

抗菌藥物合理配伍，可達到協(xié)同作用或相加作用，從而可增強療效；配伍不當則可發(fā)生拮抗作用，使藥物之間的相互作用抵消，療效下降，甚至引起毒副反應。聯(lián)合應用抗菌藥物應掌握適應證，注意各個品種的針對性，爭取協(xié)同聯(lián)合，避免拮抗作用?，F(xiàn)將常用的各類藥物的配伍簡介如下：1、。-內酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類）。。-內酰胺類與。-內酰胺酶抑制劑如克拉維酸（棒酸）、舒巴坦、他佐巴坦（tazobactan）合用有較好的抑酶保護和協(xié)同增效作用（。-內酰胺酶抑制劑與。-內酰胺酶結合，使其對。-內酰胺類破壞減弱）。如克拉維酸、舒巴坦常與氨芐西林或阿莫西林組成復方制劑用于獸醫(yī)臨床，治療畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素類和丙磺舒合用有協(xié)同作用（丙磺舒和青霉素競爭腎小球分泌而抑制青霉素類排泄，使青霉素類血藥濃度升高）。青霉素類與氨基糖苷類呈協(xié)同作用（青霉素破壞細菌細胞壁，有利于氨基苷類藥物進入細菌內發(fā)揮作用），但劑量應基本平衡，大劑量青霉素G或其它半合成的青霉素均可使氨基糖苷類活性降低。青霉素G、苯唑青霉素與TMP聯(lián)合應用有較好的增效作用。青霉素類不能與四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內酯類、磺胺類等抗菌藥合用（青霉素類為快效殺菌劑，四環(huán)素類等為抑菌劑，合用干擾了青霉素類的作用）。例外的是治療腦膜炎時，因青霉素不易透過血腦屏障而應采用青霉素與磺胺嘧啶合用，但要分別注射，否則會發(fā)生理化性配伍禁忌。治療腦膜炎也有用氯霉素與大劑量青霉素合用的，其給藥順序為先用青霉素，2?3小時后再用氯霉素。青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時使用（理化性配伍禁忌）。2、氨基苷類（鏈霉素、雙氫鏈霉素、慶大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壯觀霉素、安普霉素等）。氨基苷類與。-內酰胺類配伍應用有較好的協(xié)同作用。TMP可增強本品的作用，如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效。氨基苷類可與多粘菌素類合用（阻礙蛋白質合成的不同環(huán)節(jié)），但不可與氯霉素類合用（氨基苷類主要使細菌的核蛋白聚合體分解，而氯霉素不但能穩(wěn)定此聚合體而且阻礙氨基苷類進入細菌內起作用，從而拮抗氨基苷類的殺菌效能）。氨基苷類同類藥物不可聯(lián)合應用以免增強毒性，與堿性藥物聯(lián)用其抗菌效能可能增強，但毒性也會增大。鏈霉素與四環(huán)素合用，能增強對布氏桿菌的治療作用；鏈霉素與紅霉素合用，對豬鏈球菌病有較好的療效；鏈霉素與萬古霉素（對腸球菌）或異煙肼（對結核桿菌）合用有協(xié)同作用。慶大霉素（或卡那霉素）可與哇諾酮類藥物合用。鏈霉素與磺胺類藥物配伍應用會發(fā)生水解失效。硫酸新霉素一般口服給藥，與DVD配伍比TMP更好一些，與阿托品類配伍應用于仔豬腹瀉。3、四環(huán)素類（土霉素、金霉素、四環(huán)素、米諾環(huán)素、甲烯土霉素、強力霉素等）。四環(huán)素類藥物與本品同類藥物及非同類藥物如泰牧菌素（泰妙靈）、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時有協(xié)同作用，可降低使用濃度，縮短治療時間。TMP、DVD對本品有明顯的增效作用，適量硫酸鈉（1：1）與本品同時給藥，有利于本品吸收。堿性物質如Al（OH）3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子（包括含此類離子的中藥）能與四環(huán)素類藥物絡合而阻滯四環(huán)素類吸收，含二價離子的全價飼料不利于本品吸收。四環(huán)素類與氯霉素類合用有效好的協(xié)同作用（阻礙蛋白質合成的不同環(huán)節(jié)）。土霉素不能與哇乙醇、北里霉素合用。4、大環(huán)內酯類（紅霉素、羅紅霉素、竹桃霉素、泰樂菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等）。紅霉素與磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺間氧甲嘧啶（SMM）、TMP的復方可用于治療呼吸道病。紅霉素與泰樂菌素或鏈霉素聯(lián)用，可獲得協(xié)同作用。北里霉素治療時常與鏈霉素、氯霉素合用。泰樂菌素可與磺胺類合用，竹桃霉素可與四環(huán)素類藥物配合應用。NaHCO3可增加本品的吸收，紅霉素不宜與3內酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)用。5、氯霉素類（氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素）。氯霉素與四環(huán)素類（四環(huán)素、土霉素、強力霉素）用于合并感染的呼吸道病具協(xié)同作用（阻礙蛋白質合成的不同環(huán)節(jié)），與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟哇諾酮類等具有拮抗作用。氯霉素也不可與磺胺類、NaHCO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用。6、氟哇諾酮類（氟哌酸、培氟沙星、洛美沙星、二氟沙星、沙拉沙星、恩諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、達氟沙星、麻保沙星等）。氟哇諾酮類藥物與殺菌性抗菌藥（青霉素類、氨基苷類）及TMP在治療特定細菌感染方面有協(xié)同作用，如環(huán)丙沙星氨芐青霉素對金黃色葡萄球菌表現(xiàn)相加作用，而對大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、禽多殺性巴氏桿菌均表現(xiàn)無關作用；環(huán)丙沙星TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌02、雞白痢沙門氏菌有協(xié)同作用，對豬大腸桿菌、禽大腸桿菌078、雞敗血支原體有相加作用。氟哇諾酮類藥物與利福平、氯霉素類、大環(huán)內酯類（如紅霉素）、硝基呋喃類合用有拮抗作用。氟哇諾酮類藥物與四環(huán)素類藥物可配伍應用，如氟哌酸與強力霉素的復方制劑可有效防治包括呼吸道疾病在內的混合感染。氟哇諾酮類林可霉素可用于治療雞霉形體合并大腸桿菌感染或其他原因引起的呼吸道病繼發(fā)腸道感染而導致嚴重的卵巢炎、輸卵管炎及卵巢性腹膜炎。氟哇諾酮類藥物也可與磺胺類藥物配伍應用，如環(huán)丙沙星與磺胺二甲嘧啶合用對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有相加作用。氟哇諾酮類藥物慎與氨茶堿、法華令合用。含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對氟哇諾酮類藥物的吸收有影響，給藥期間飼喂全價飼可干擾本品的吸收。7、磺胺類?；前奉愃幬锱c抗菌增效劑（TMP或DVD）合用有確定的協(xié)同作用。國外應用的抗菌增效劑除TMP和DVD夕卜，還有奧美普林（0MP，二甲氧甲基芐啶）、阿地普林（ADP）、巴哇普林（BQP）。復方制劑有SM2BQP（用于牛、豬），SDMBQP（用于犬）。堿性電解質可減少本品對腎臟的毒性，磺胺類藥物與多粘菌素合用可增強對變形桿菌的抗菌作用。SMZTMP多粘菌素對各種革蘭氏陽性桿菌有效。磺胺類藥物應盡量避免與青霉素類藥物同時使用，因為其可能干擾青霉素類的殺菌作用。液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用，否則會析出沉淀；固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統(tǒng)的毒性，并忌與5NaHCO3合用。8、林可酰胺類（林可霉素、克林霉素）。林可霉素可與四環(huán)素或氟哌酸配合應用于治療合并感染，林可霉素可與壯觀霉素合用（利高霉素）治療雞慢性呼吸道病。有效供給口服補液鹽和適量維生素可減少本品的副作用，提高療效。此外，林可霉素可與新霉素（用于乳腺炎）、恩諾沙星合用。9、桿菌肽鋅。桿菌肽鋅可與粘菌素（多粘菌素質、多粘菌素8、鏈霉素及新霉素合用。桿菌肽鋅禁止與土霉素、金霉素、北里霉素素、恩拉霉素、哇乙醇等配合作用。10、利福霉素（利福平）。利福平可與二性霉素B、鏈霉素、異煙肼以及其它抗革蘭氏陽性菌的藥物如萬古霉素、大環(huán)內酯類、。-內酰胺類配伍使用。清熱藥抗畜禽病毒感染的機理研究進展中藥用于獸醫(yī)臨床在中國已有幾千年的歷史。近年來，隨著畜牧業(yè)的發(fā)展及集約化程度的提高，畜禽病毒性疾病的發(fā)病率、發(fā)病畜禽的種類也有增高的趨勢，造成了巨大的經濟損失。中藥與西藥相比有副作用小、不易導致病原微生物產生抗藥性、很少在動物及其產品中形成有害殘留等優(yōu)點，而清熱藥具有廣譜的抗菌、抗病毒、抗炎、解熱、抗腫瘤、抗氧化、調節(jié)機體免疫力等作用，因此，清熱藥已經廣泛地用于防治畜禽病毒性疾病，并且均取得了較好的療效。探討清熱藥抗病毒的機理有利于更好地利用清熱藥，或與其他中藥、西藥配伍，充分發(fā)揮其抗畜禽病毒感染的作用。1清熱藥抗病毒作用3清熱藥具有抗病毒的作用，這在組織培養(yǎng)、雞胚、整體動物上均得到驗證。70年代中醫(yī)研究院中藥研究所和零陵地區(qū)衛(wèi)生防疫站等用體外直接殺菌試驗篩選數(shù)百種中草藥，其中具有抗菌或抗病毒作用的中草藥絕大多數(shù)屬于清熱解毒藥。據不完全統(tǒng)計，目前從中草藥和天然藥物中篩得的對病毒具有活性的品種約達250個，在雞胚、動物、細胞培養(yǎng)上分別對20余種動物病毒起作用，其中很多是清熱藥，如板藍根、金銀花、大青葉、黃連、黃苓、黃柏等。龔鎮(zhèn)奎采用病變抑制法和血凝試驗，在雞胚和2種細胞培養(yǎng)上測定了中成藥退熱1號口服液對四種病毒的抑制作用。結果表明，退熱1號口服液在濃度為1：2（原液濃度為每100ml含生藥245g）以下時，對雞胚和細胞無毒性作用。濃度在1:4?1:32時，對流感病毒（甲3型）、呼吸道合胞病毒（RSV-6地方分離株）和巨細胞病毒（AD169）有較強抑制作用，但對腺病毒（AdV-7）無抑制作用。王能進等用DHBV陽性血清經腹腔感染雛鴨后，藥物試驗組與對照組DHBV感染率分別為、。經復方乙肝解毒丸（由土茯苓、紅藤、苦參、豬苓等中藥組成）治療2個月后，采集血清作DHBV-DNA斑點雜交試驗。結果藥物試驗組與對照組轉陰率分別為、，兩組有顯著差異。表明乙肝解毒丸具有明顯的抗DHBV-DNA作用。2清熱藥調節(jié)機體免疫功能免疫是機體抗感染的防御能力，這就是中獸醫(yī)學中所說的“正氣”。中獸醫(yī)把能使機體發(fā)病的原因稱為“邪氣”，機體的健康與否，取決于正氣和邪氣的強弱，正邪相爭的過程就是免疫反應的過程。近年來，大量研究資料表明，中藥對免*疫功能有明顯作用，其中有不少是清熱解毒藥及其復方，研究中藥與動物免疫的關系，有助于探討清熱藥抗病毒感染的機理。2.1病毒感染的免疫病理上病毒感染是基因水平的感染，病毒能在宿主細胞內繁殖，并影響宿主細胞的核酸及蛋白質代謝。病毒感染機體后，其核酸對宿主細胞的核酸和蛋白質起指令作用，使細胞代謝發(fā)生變化，甚至遺傳特性也可起變化，與持續(xù)性感染、某些自身免疫病及腫瘤發(fā)生聯(lián)系。病毒對免疫系統(tǒng)造成損傷，如許多人類病毒可感染人的淋巴細胞或多或少地影響其功能。宿主細胞性和體液性免疫反應在清除病毒過程中往往可引起組織的免疫損傷，這稱為免疫病理。在某些疾病中，這種免疫損傷比病毒本身引起的組織損傷更嚴重。如雞傳染性貧血病（CIA），是由雞貧血病病毒（CAV）引起的、以損害造血、淋巴器官、引起雛雞發(fā)生再生障礙性貧血和全身淋巴組織萎縮為特征的一種免疫抑制性疾病，此病除造成雛雞嚴重死亡外，還可導致其他疾病的發(fā)生。2.2清熱藥與病毒免疫抗病毒的非特異性免疫與抗菌免疫相似，但根據病毒致病作用的特點，易感細胞的受體、巨噬細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）、干擾素（IFN）及補體具有較特殊的作用。病毒感染后激發(fā)機體產生特異的細胞免疫和體液免疫，二者都是抗體抗病毒功能的基礎。體液免疫主要作用于游離的病毒，以抑制病毒的吸附和穿入，包括抗體和補體在病毒免疫中的作用，對病毒和受病毒感染的靶組織的作用。細胞免疫主要作用于病毒感染的靶細胞?？共《靖腥镜募毎閷У拿庖叻磻?，最重要的成員是細胞毒T細胞（CTL或稱Tc），其次為NK細胞，其特點為不需要抗原刺激，亦無主要組織相容性（MHC）的約束性，其活性被干擾素大為強化；還有干擾素、巨噬細胞等。T細胞尚可在特異性抗原刺激下淋巴細胞轉化釋放淋巴因子等。2.3清熱藥通過調節(jié)機體免疫力抗病毒感染大量實驗證明，中草藥對動物免疫器官、免疫細胞、體液免疫、細胞免疫具有不同的作用，如黃連、黃苓、梔子、連翹、葛根等清熱藥，一方面能提高動物或人的細胞免疫，一方面又有抑制抗體、清除抗原的作用。小柴胡湯、甘草浸液、黃苓湯和黃苓甙對馬傳貧病毒有較明顯的抑制作用。中草藥成分復雜，對動物機體的影響也是多方面的。（1）中藥的有效成分如皂甙類、多糖、生物堿、揮發(fā)性成分、有機酸等對非特異免疫與特異性免疫有調節(jié)作用，多為增強免疫的作用。（2）中藥含有微量元素錳、硒、鐵、鋅等，硒、錳等對機體有很強的免疫促進作用。（3）中藥促進巨噬細胞的吞噬功能，可能和它的中樞興奮作用有直接的關系。資料表明，200余種中草藥具有免疫活性，除扶正固本類、補陽類、養(yǎng)陰類藥物外，活血化瘀類、清熱類藥以及少數(shù)解表、固澀、止血、瀉下、驅蟲類藥物也有增強免疫的作用，它們各自從不同環(huán)節(jié)激發(fā)免疫應答機制。2.4清熱藥誘生干擾素（IFN）許多清熱藥能通過誘生干擾素而發(fā)揮抗病毒作用。黃天明等報道苦瓜提取物（簡稱E.M.C）對乙型腦炎病毒感染的小白鼠有很顯著的保護作用，其保護率平均為66；以E.M.C靜脈注射家兔后2h，血清中IFN達高峰。孟聚誠等報道，雞痢散I號方（治療組）由黃芪、金銀花等藥組成，11號方（預防組）由黨參、黃芪等藥組成，111號方（甘草組）、W號方（蕓香多糖組），在防治NDV中，誘生IFN效果明顯，且復方較單方誘生效果更佳。I組較III組高3倍，較W組高2"2倍，較II組則高1"?2?1：5倍。含有清熱解毒藥金銀花I號方誘生IFN的效果最好，這說明清熱解毒藥具有抗病毒作用的一個原因。蔡定芳等觀察了抗戾散（由蟬衣、僵蠶、姜黃、大黃、檳榔、厚樸、草果、黃苓、知母、升麻等組成）抗病毒及誘生干擾素作用，發(fā)現(xiàn)該方具有明顯的直接滅活濾泡性口炎病毒、促進NDV誘生小鼠干擾素的作用。3清熱藥抗氧化方面的研究隨著對自由基氧化損害認識的不斷深入，對自由基清除劑的研究也得到了迅速發(fā)展。從天然物質中篩選高效、無毒的自由基清除劑成為自由基醫(yī)學和生物學的又一個研究的熱點?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有許多天然藥物具有抗氧化作用，國內已有人研究了100多種中藥的抗氧化活性，單味藥如屬于補益藥的人參、黨參、首烏、當歸、黃芪等，屬于清熱藥的苦瓜、綠茶、穿心蓮、黃苓、山豆根、馬齒莧、菊花等；復方中藥如清宮壽桃丸、壽星寶、山海丹對氧自由基有直接清除作用，清解靈、大承氣湯、金水寶膠囊、六味地黃湯、益氣活血液等能直接提高SOD活性。清熱藥不單純抗病毒，而且同時具有抗病毒抗氧化的活性。上述表明，自由基在傳染?。ㄈ?/p>