慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物

慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物DrugclassificationandcommontherapeuticagentsforchronichepatitisB慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒免疫調(diào)節(jié)抗炎保肝抗纖維化對癥治療關鍵只要有適應證，且條件允許就應該進行規(guī)范性的抗病毒治療慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥慢性乙型肝炎的治療的關鍵是抗病毒治療目標持久抑制慢性乙型肝炎病毒的復制并使肝臟疾病緩解干擾素核苷或核苷酸類似物慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥干擾素一類具有多種生物學功能的糖蛋白具有抗多種病毒感染、抑制腫瘤細胞生長、促進細胞免疫等生物活性重組干擾素聚乙二醇化干擾素干擾素分子的氨基酸殘基經(jīng)支鏈甲氧基與聚乙二醇共價結合形成的長效干擾素慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥聚乙二醇化干擾素半衰期長，血藥濃度更為恒定不存在重組干擾素的“峰一谷”效應對病毒的抑制作用是持續(xù)性的,而非間歇性的慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥聚乙二醇化干擾素與核苷類似物相比e抗原血清轉換率高、療程相對固定停藥后持續(xù)應答高、變異率低缺點需要長期注射給藥使用不方便不良反應較多不宜用于失代償期肝硬化患者慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥目前的指南推薦的是長效干擾素進行治療聚乙二醇干擾素α2a注射液聚乙二醇干擾素α2b注射液皮下注射每周1次每次180μg，療程：48周1.0μg/kg，療程：24周慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥干擾素的不良反應流感樣癥候群發(fā)熱頭痛肌痛乏力慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥干擾素的不良反應一過性外周血細胞減少精神異常抑郁妄想重度焦慮慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥干擾素的不良反應自身免疫現(xiàn)象自身抗體甲狀腺疾病糖尿病血小板減少慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥干擾素的不良反應自身免疫現(xiàn)象銀屑病白斑類風濕關節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥干擾素的不良反應其他少見的不良反應腎臟損害心血管并發(fā)癥視網(wǎng)膜病變聽力下降間質性肺炎慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥在使用干擾素時還需注意一些藥物使用的禁忌癥絕對禁忌證相對禁忌癥妊娠或短期內(nèi)有妊娠計劃精神病史（具有精神分裂癥或嚴重抑郁癥等病史）未能控制的癲癇失代償性肝硬化慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥在使用干擾素時還需注意一些藥物使用的禁忌癥絕對禁忌證相對禁忌癥未控制的自身免疫性疾病伴有嚴重感染、視網(wǎng)膜疾病心力衰竭慢性阻塞性肺疾病慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥在使用干擾素時還需注意一些藥物使用的禁忌癥絕對禁忌證相對禁忌癥甲狀腺疾病既往抑郁癥史未控制的糖尿病和高血壓治療前中性粒細胞計數(shù)＜1.0×109/L和（或）血小板計數(shù)＜50×109/L慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類抗乙肝病毒藥物目前使用最廣泛的治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物應用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療已20多年拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋替比夫定富馬酸替諾福韋二吡呋酯慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥一線抗病毒治療藥物具有很強的抑制慢性乙型肝炎病毒DNA的作用慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥耐藥屏障高，長期治療可使90%以上的慢性乙型肝炎患者實現(xiàn)病毒DNA低于檢測下限慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥可以改善肝組織炎癥壞死和纖維化，減少肝衰竭和肝細胞癌的發(fā)生，降低病死率慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥拉米夫定阿德福韋酯替比夫定可導致藥物耐藥，所以不推薦一線應用對于已證實或疑為對恩替卡韋以及二線抗病毒藥物耐藥的患者推薦換用替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類似物優(yōu)點抑制病毒作用強服用方便不良反應少而輕微還可用于失代償期肝硬化患者慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥療程相對不固定e抗原血清轉換率低、療效不夠持久長期應用病毒可產(chǎn)生耐藥變異突然停藥后可出現(xiàn)病情惡化缺點核苷類似物慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類抗乙肝病毒藥物的作用機制核苷類似物通過與核苷酸競爭性滲入病毒的DNA鏈能抑制病毒DNA多聚酶和逆轉錄酶的活性，抑制病毒復制終止慢性乙型肝炎病毒DNA鏈的延長和合成慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類抗乙肝病毒藥物的作用機制臨床上常遇到慢性乙型肝炎難以治愈、藥物耐受和容易復發(fā)等問題與慢性乙型肝炎病毒共價閉合環(huán)狀的DNA有關病毒的持續(xù)感染抗病毒治療后的再度活躍復制藥物耐受方面至關重要慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類似物的藥效學主要特點恩替卡韋富馬酸替諾福韋二吡呋酯拉米夫定阿德福韋酯替比夫定抗病毒作用強，耐藥屏障高抗病毒作用較弱，耐藥屏障低慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類似物的藥效學主要特點表1常用核苷（酸）類似物抗乙肝病毒的應用比較抗病毒藥物抗HBV作用耐藥屏障拉米夫定（LAM）中/高低替比夫定（LdT）高低阿德福韋酯（ADV）低中恩替卡韋（ETV）高高富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）高高慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類似物的適應癥適用于有病毒復制證據(jù)谷丙轉氨酶或谷草轉氨酶持續(xù)升高肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性乙型肝炎患者慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥藥物規(guī)格用法用量恩替卡韋（ETV）0.5mg/1mg口服，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者或可檢測到HBVDNA的失代償期肝硬化患者推薦劑量為每天一次，每次1mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）300mg口服，每天一次，每次300mg，可空腹或與食物同時服用替比夫定（LdT）600mg口服，每天一次，每次600mg，飯前飯后均可阿德福韋酯（ADV）10mg口服，每天一次，每次10mg，飯前飯后均可拉米夫定（LAM）100mg口服，每天一次，每次100mg，飯前飯后均可表2Nas的用法用量慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥對于肝腎功能不全的患者核苷類似物用法用量將如何調(diào)整呢？慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥當慢性乙型肝炎患者肝功能不全時，無需調(diào)整劑量慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥當腎功能不全時，應根據(jù)患者的肌酐清除率來調(diào)整劑量慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類似物的不良反應頭暈頭痛失眠惡心常見的不良反應慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類似物的不良反應腹瀉胃部不適轉氨酶升高皮疹常見的不良反應慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類似物的不良反應肌病腎小管病周圍神經(jīng)病肝衰竭少見且嚴重的不良反應包括慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥核苷類似物的不良反應乳酸酸中毒心肌病胰腺炎少見且嚴重的不良反應包括與該類藥物可輕度抑制這些代謝活躍組織細胞中參與線粒體復制的DNA聚合酶γ有關慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥腎功能損傷富馬酸替諾福韋二吡呋酯阿德福韋酯相關腎功能損傷主要累及近端腎小管慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥腎功能損傷富馬酸替諾福韋二吡呋酯阿德福韋酯低磷血癥蛋白尿血肌酐升高（一般指較基線升高＞0.5mg/dl）以及范可尼綜合征慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥骨軟化癥與骨質疏松富馬酸替諾福韋二吡呋酯阿德福韋酯患者可有骨痛及步態(tài)蹣跚等表現(xiàn)慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥肌損傷無癥狀的血清肌酸激酶升高肌痛肌病肌炎橫紋肌溶解慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥肌損傷核苷類似物治療過程中肌損傷相關報道以替比夫定更為多見慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥周圍神經(jīng)病在替比夫定單藥治療患者中不到1%患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病表現(xiàn)慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥周圍神經(jīng)病替比夫定聚乙二醇干擾素有15.7%患者出現(xiàn)相關表現(xiàn)慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥周圍神經(jīng)病替比夫定聚乙二醇干擾素肌肉疼痛肢端麻木肌電圖可有周圍神經(jīng)受損表現(xiàn)慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥乳酸酸中毒根本原因是核苷類似物相關線粒體損傷慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥乳酸酸中毒恩替卡韋替比夫定單藥治療的個案報道或核苷類似物聯(lián)合治療個案報道，總體發(fā)生率極低慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥乳酸酸中毒多發(fā)生于終末期肝病模型評分較高患者患者本身肝臟病情偏重，一旦發(fā)生乳酸酸中毒預后多較差，因此應引起重視慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥頭痛惡心腹瀉乙型肝炎病情加重具有非特異性，一般建議對癥處理耐藥停藥慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥注意腎功能障礙或者潛在腎功能障礙風險的病人使用阿德福韋酯治療會導致腎毒性密切監(jiān)測腎功能并適當調(diào)整慢性乙型肝炎藥物分類及常用治療藥物抗病毒藥注