藥品GMP認證檢查

-.z.藥品GMP認證檢查評定標準一、機構(gòu)與人員檢查工程*0301—0701共17項其中關(guān)鍵工程8項，一般工程9項GMP的機構(gòu)人員原則人員是建立并保持良好的質(zhì)量體系，實施GMP的第一要素。1〕、足夠的具有實踐經(jīng)歷的合格人員〔具有相應資力、經(jīng)過培訓〕2〕、明確職務分工及自身職責〔職務授權(quán)、訂立書面崗位職責〕3〕、所有人員都應理解GMP的原則〔GMP教育、培訓〕1、〔*0301〕企業(yè)應建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責。建立有授權(quán)支持的書面組織機構(gòu)圖制訂有經(jīng)批準的書面的各部門及各級人員職責2、〔0302〕企業(yè)應配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應的具有相應的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)歷及工作能力，應能正確履行其職責的管理人員和技術(shù)人員。3、〔*0401〕主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)歷，應對本標準的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。4、〔*0402〕生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責人應具有相應的專業(yè)知識〔細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等〕，并有豐富的實踐經(jīng)歷以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責。5、〔*0403〕中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人應具有中藥專業(yè)知識。6、〔*0501〕生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人應具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)歷，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。7、〔*0502〕藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任?！?302〕企業(yè)應按GMP對人員要求及生產(chǎn)的相應要求配備齊各級管理人員、技術(shù)人員及生產(chǎn)操作人員。GMP對企業(yè)配備各級管理人員的資歷要求：1〕、〔*0401〕主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人具有醫(yī)學、藥學或相關(guān)專業(yè)大專學歷；〔相關(guān)理工科專業(yè)，如：化學、生物學、化學工程、生物工程等〕具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)歷；〔管理經(jīng)歷一般應具有3年以上藥品生產(chǎn)管理或質(zhì)量管理實踐〕2〕、〔*0403〕對中藥生產(chǎn)企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責人的特別要求：具有中藥專業(yè)知識〔具備中藥學中專及大專學歷、經(jīng)國家認可院校半年以上中藥專業(yè)培訓及資質(zhì)、中藥師、執(zhí)業(yè)中藥師〕。3〕、〔*05010〕企業(yè)生產(chǎn)部門和質(zhì)量管理部門負責人資歷要求：具有醫(yī)學、藥學或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷〔相關(guān)專業(yè)同上〕；具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)歷〔3年以上管理工作〕；具有判斷處理實際問題的能力〔根據(jù)現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)明顯錯誤的判斷處理方可作出評價〕4〕、〔*0402〕對生物制品企業(yè)、生產(chǎn)部門、質(zhì)量管理部門負責人增加的特別要求：具有相應專業(yè)知識學習〔細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學〕。具有豐富實踐經(jīng)歷〔3年以上生物制品生產(chǎn)、質(zhì)量管理工作經(jīng)歷〕。5〕、〔*0502〕生產(chǎn)部門、質(zhì)量管理部門負責人為關(guān)鍵人員必須為全職人員，不得兼職、不得相互兼任。10、〔0603〕從事藥品生產(chǎn)操作的人員應通過相應的專業(yè)技術(shù)培訓后上崗，具有根底理論知識和實際操作技能。11、〔0604〕從事原料藥生產(chǎn)的人員應承受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓。12、〔0605〕中藥材、中藥飲片驗收人員應通過相關(guān)知識的培訓后上崗，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。13、〔*0606〕從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應通過相應專業(yè)技術(shù)培訓后上崗，具有根底理論知識和實際操作技能。14、〔0607〕從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作質(zhì)量檢驗人員應通過專業(yè)的技術(shù)培訓后上崗。15、〔0608〕從事生物制品制造的全體人員〔包括清潔人員、維修人員〕均應根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作要求進展專業(yè)〔衛(wèi)生學、微生物學等〕得平安防護培訓。GMP對企業(yè)各類技術(shù)人員的知識技能要求：各類技術(shù)及工作人員應經(jīng)相應專業(yè)技術(shù)培訓后上崗1〕、〔0603〕對操作人員要求經(jīng)根底理論及實際操作培訓并考核合格后上崗?！灿信嘤栍涗浖翱己撕细裼涗洝?〕、〔0604〕對原料有生產(chǎn)人員要求經(jīng)過原料藥生產(chǎn)工藝知識特定操作技能培訓并考核合格后上崗?！灿信嘤栍涗浖翱己撕细裼涗洝?〕、〔0605〕對中藥企業(yè)驗收人員要求具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能，并經(jīng)相關(guān)知識〔中藥鑒定學、中藥炮制學中與本企業(yè)有關(guān)藥材的內(nèi)容培訓、藥學中專學歷視為培訓合格〕培訓并考核合格證上崗?！灿信嘤栍涗浖翱己撕细裼涗洝?〕、〔*0606〕對QC人員要求：經(jīng)藥監(jiān)部門認可的技術(shù)部門〔如藥檢所〕培訓考核合格后上崗?！彩?、市級中藥專業(yè)；分析檢驗專業(yè)大、中專學歷視為合格；中學學歷及其它專業(yè)人員須經(jīng)省、市藥檢所培訓1個月以上；有培訓記錄及考核合格證書〕5〕、〔0607〕對特殊要求藥品生產(chǎn)及檢驗人員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)特殊藥品生產(chǎn)知識及技能、平安防護知識及技能的專門培訓并考核合格后上崗?！灿信嘤栍涗浖翱己撕细裼涗洝?〕、〔0608〕對生物制品企業(yè)人員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)生物制品生產(chǎn)知識及技能、平安防護及技能的專門培訓并考核合格后上崗?！灿信嘤栍涗浖翱己撕细裼涗洝?、〔0601〕企業(yè)應建有對各級員工進展本標準和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、平安知識等方面的培訓制度、培訓方案和培訓檔案。9、〔*0602〕企業(yè)負責人和各級管理人員應定期承受藥品管理法律法規(guī)培訓。16、〔0609〕進入干凈區(qū)的工作人員〔包括維修、輔助人員〕應定期進展衛(wèi)生和微生物學根底知識、干凈作業(yè)等方面的培訓及考核。17、〔0701〕應按本標準要求對各級員工進展定期培訓和考核。企業(yè)應建立有對各級員工的培訓制度、培訓方案和培訓檔案。1〕、〔*0602〕企業(yè)負責人及各級管理人員應經(jīng)藥品管理法律、法規(guī)定期培訓，有培訓方案及培訓記錄。2〕、〔0701〕企業(yè)全體員工應經(jīng)GMP標準的定期培訓和考核，有培訓方案、培訓記錄及考核記錄。3〕、〔0609〕對所有進入干凈區(qū)人員須定期進展衛(wèi)生和微生物學知識，干凈生產(chǎn)作業(yè)的培訓及考核，有培訓方案、培訓記錄、考核記錄。二、廠房與設施檢查工程0801—*3003共72項，其中關(guān)鍵工程32項，一般工程40項GMP的廠房設施原則：1〕、空間面積適應生產(chǎn)需要，布局合理。2〕、能有效控制過失和污染。3〕、便于維護和清潔。18、〔0801〕企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得互相阻礙。地面、路面硬化；綠化不起塵；設物流運輸通道。生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)分開〔倒班宿舍、工間食堂與行政管理為生產(chǎn)效勞施，可設在行政區(qū)〕?？偛季指蓛魪S房置上風向，鍋爐、提取、生物臟器處理、動物房等置下風向；危險品、化學品庫獨立設置。19、〔0901〕廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣干凈度級別進展合理布局。廠房內(nèi)按工藝中物流最短路線，順流布局。輔助間位置合理，干凈生產(chǎn)區(qū)的級別劃分應符合GMP附錄的要求，布局盡可能做到"同一級別集中在同一個區(qū)，同一個級別在同一個平面。〞20、〔0902〕同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。廠房按潔污合理分隔〔高致敏類產(chǎn)品設專用廠房；毒、麻類產(chǎn)品廠房；激素類、抗腫瘤類產(chǎn)品廠房；生物制品、血液制品廠房設專用車間或?qū)Ｓ脧S房〕廠房內(nèi)應按工序合理分隔操作間原則：1〕、對產(chǎn)塵、產(chǎn)濕及工藝對溫、濕度有特殊要求的操作工序作重點分隔；2〕、同一操作間內(nèi)不得同時進展不同批次產(chǎn)品的生產(chǎn)操作。21、〔1001〕廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。廠房直通外界的門、窗設有防止昆蟲、動物進入的有效設施〔防止進入有效設施：檔鼠板h≥30mm、電驅(qū)鼠〔20m有效〕、風簾、金屬沙窗、粘鼠膠×、鼠藥×、捕鼠器×、滅蚊器？〕。廠房中發(fā)現(xiàn)蚊、蠅、鼠類，設施無效。廠房≠倉庫22、〔1101〕干凈室〔區(qū)〕的內(nèi)外表應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。23、〔1102〕干凈室〔區(qū)〕的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。42、〔*1601〕干凈室〔區(qū)〕的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封?！?101〕對干凈室〔區(qū)〕內(nèi)外表要求：墻面、地面平整無縫、光滑耐磨、易清潔?！矇γ鏌o橫臺、地面平整無縫、非無菌區(qū)水磨石、水泥≥350#、石粒35mm、銅條1000×1000分隔〕〔1102〕墻面與地面交界的地角宜成≥50mm弧形，以便于清潔?！?1601〕干凈室〔區(qū)〕的氣密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、風口、燈具與墻的接縫是否密封?！查T為動態(tài)部位，允許一定泄漏〕。24、〔1103〕中藥生產(chǎn)的非干凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)外表應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。中藥生產(chǎn)一般區(qū)廠房、墻面、地面平整〔不要求光滑，可以貼瓷磚〕，易清潔不易脫落，無霉跡〔環(huán)氧漆、乳膠漆罩面〕25、〔1201〕生產(chǎn)區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，防止過失和穿插污染。廠房面積空間應適應批生產(chǎn)操作并能防止過失和穿插污染；應具備按工藝要求安置設備的操作間，面積應便于生產(chǎn)操作及清潔、維護能防止發(fā)生穿插污染。應具備安置物料、半成品及成品的中間站和輔助區(qū)，面積應足夠物料分類、分批存放，能防止發(fā)生過失。應具備放置工具、潔具、模具、容器具的輔助間，面積應適于存取。26、〔1202〕中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產(chǎn)規(guī)模相適應，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。27、〔1203〕中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應與其生產(chǎn)規(guī)模相適應，并有良好的排風和防止污染及穿插污染等設施。28、〔1204〕凈選藥材的廠房應設揀選工作臺，工作臺外表應平整、不易產(chǎn)生脫落物。29、〔1205〕凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。78、〔2401〕廠房必要時應有防塵及捕塵設施。79、〔2402〕中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應安裝捕塵設施。對中藥材前處理及提取生產(chǎn)區(qū)的廠房設施要求：1〕、〔2401〕產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)操作間〔區(qū)〕應設置防塵或捕塵設施。2〕、〔1204、1205〕藥材凈選廠房須設置揀選工作臺，其臺面平整不產(chǎn)生脫落物〔金屬臺面、水泥臺面、木臺面〕，產(chǎn)塵量大時應安裝通風除塵系統(tǒng)〔排風機、收塵罩、除塵風管+除塵機〕。3〕、〔1202〕藥材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅制操作間〔區(qū)〕其面積空間應適應批生產(chǎn)操作、清潔及維護的要求，并具備通風、排煙除塵設施。4〕、〔2402〕〔應為2302〕藥材的篩、切制、粉碎生產(chǎn)操作間〔區(qū)〕須安裝捕塵設施〔除塵系統(tǒng)：收塵罩+除塵風管+除塵機〕。5〕、〔1203〕中藥提取、濃縮生產(chǎn)廠房面積及空間應能滿足設備有序安置，便于生產(chǎn)操作及清潔、維護〔不應有人不能進入的死角〕，并具備通風排汽降溫的設施。30、〔1206〕原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有穿插影響時，其檢驗場所不應設置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。原料藥中間產(chǎn)品檢驗不宜設在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)〔影響生產(chǎn)環(huán)境特別是滅菌原料藥〕31、〔1207〕貯存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，防止過失和穿插污染。33、〔*1209〕中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或?qū)９?。倉貯面積、中間站面積應與生產(chǎn)規(guī)模相適應。1〕、倉庫空間面積適應物料按類別、品種、規(guī)格分批存放。2〕、倉庫應設有入庫驗貨區(qū)、出庫放行區(qū)、取樣室〔區(qū)〕、不合格品專庫〔區(qū)〕、回收〔召回〕產(chǎn)品專庫〔區(qū)〕。3〕、與生產(chǎn)相應的特殊藥品專庫〔專柜〕。4〕、中藥企業(yè)應設置中藥材原料專庫、凈料專庫、毒性藥材專庫〔柜〕、貴細藥材專庫〔柜〕。34、〔1301〕干凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設施應易于清潔。其他公用設施，如工具、模具、潔具、容器、物架〔柜〕，其材質(zhì)及選型應易于清潔〔坐橙、地架、臺車、衣柜、工具柜等不易清潔，盡可能不用，特別是無菌區(qū)更要嚴格控制使用〕。35、〔1401〕干凈室〔區(qū)〕應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應到達300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應設置局部照明。廠房應有應急照明設施。1〕、足夠照明的照度要求：主要操作間≥300I*特殊要求部位≥500I*輔助間、中間站、通道≥200I*2〕、其照度均勻度≥0.73〕、生產(chǎn)車間設置有平安通道及應急照明36、〔*1501〕進入干凈室〔區(qū)〕的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣干凈度級別。1〕、藥品生產(chǎn)干凈室〔區(qū)〕的空氣干凈度劃分為四個級別：2〕、有菌無菌是生產(chǎn)工藝條件的最重要區(qū)別，無菌與非無菌是區(qū)分生產(chǎn)控制的關(guān)鍵，也是劃分生產(chǎn)區(qū)干凈度級別的關(guān)注點。GMP按藥品標準將藥品分為無菌藥品〔法定質(zhì)量標準中列有無菌檢查工程〕和非無菌藥品兩個大類。其中無菌藥品GMP根據(jù)其生產(chǎn)工藝條件要求又可分為三種類別：最終滅菌產(chǎn)品、除菌過濾產(chǎn)品、無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品。三種類別產(chǎn)品中除菌過濾產(chǎn)品的除菌過濾及灌封操作，無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品配制及灌裝操作必須在萬級背景局部百級層流的無菌區(qū)進展。最終滅菌產(chǎn)品稀配及灌封可在萬級干凈區(qū)操作〔大容量注射劑灌封作局部百級保護〕。非無菌藥品從稱量到內(nèi)包裝操作GMP根據(jù)不同工藝條件要求規(guī)定在30萬級、10萬級及萬級干凈區(qū)進展。3〕、目前有部份小針劑采用100℃30′巴氏消毒，其F0值=0.3、滅菌率<1%〔10-2目前國際公認滅菌判斷標準為經(jīng)滅菌過程處理使其活微生物數(shù)量下降106[即使其活菌量降低為原來的10-61/1,000,000]其"無菌保證值〞SAL=10-6。歐洲藥典〔1997版〕及美國藥典VSP〔24版〕將滅菌"無菌保證值〞SAL定為10-6?！步?jīng)歷證對棱狀芽孢桿菌其濕熱滅菌"無菌保證值〞到達10-6的F0值≥8〕歐洲藥典〔1997版〕規(guī)定水針劑濕熱滅菌條件為121℃15minF0值≥巴氏消毒滅菌率<10-2，遠低于"無菌保證值〞，不能視為最終滅菌。其產(chǎn)品不是最終滅菌產(chǎn)品?！苍谛∪萘孔⑸鋭┕に嚭瞬橹杏芯唧w要求〕4〕、決不應把GMP明確規(guī)定一般區(qū)劃入干凈區(qū)〔如：外包生產(chǎn)區(qū)、瓶初洗生產(chǎn)區(qū)劃入干凈區(qū)〕，把干凈區(qū)劃入無菌區(qū)〔如：配液、扎鋁蓋劃入無菌區(qū)〕。5〕、藥品生產(chǎn)空氣凈化根本要求：空氣經(jīng)初效、中效、高效〔亞高效〕三級過濾一般采用單風管集中式一次回風表冷系統(tǒng)送風，高效〔亞高效〕置風管未端，氣流組織一般取頂送下側(cè)面回〔排〕風。37、〔1502〕干凈室〔區(qū)〕空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應記錄存檔。干凈室〔區(qū)〕在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應符合規(guī)定。38、〔1503〕非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域下進展動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。按干凈度級別，根據(jù)驗證定期監(jiān)測干凈室〔區(qū)〕微生物數(shù)和塵粒數(shù)〔一般監(jiān)測周期，30萬級、10萬級區(qū)：塵?！艽?6個月、菌落≤次/3個月；萬級干凈區(qū)：塵?！艽?3個月、菌落≤次/1個月；萬級〔局部百級〕無菌區(qū)：塵?！艽?1個月、菌落≤次/1周〕。靜態(tài)監(jiān)測符合規(guī)定，不定期動態(tài)監(jiān)測〔具備書面規(guī)程及監(jiān)測記錄〕。非最終滅菌的無菌制劑的百級層流區(qū)動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)：生產(chǎn)操作的同時在百級層流區(qū)監(jiān)測菌落數(shù)，并將結(jié)果納入批生產(chǎn)記錄?！伯斁鋽?shù)≥3CFV/4h時采取糾偏措施，成品暫不放行，等待對生產(chǎn)過程調(diào)查后決定〕39、〔1504〕干凈室〔區(qū)〕的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施防止污染和穿插污染。40、〔*1505〕產(chǎn)塵量大的干凈室〔區(qū)〕經(jīng)捕塵處理不能防止穿插污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。產(chǎn)塵、產(chǎn)濕蒸汽，產(chǎn)有毒有害氣體的操作間不得回風，應直排。產(chǎn)塵量大的操作間〔稱量、粉碎、壓片、包衣、干法混合制?！巢坏没仫L，須設置捕塵設施及直排風系統(tǒng)?！伯a(chǎn)塵量大操作間具備：送風、直排風、收除塵三路風管系統(tǒng)；一般產(chǎn)塵產(chǎn)濕汽操作間具備：送風、直排風二路風管系統(tǒng)〕41、〔1506〕空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。應制訂空氣凈化系統(tǒng)的清潔、維修、保養(yǎng)書面文件，有清潔、維修、保養(yǎng)記錄。43、〔1602〕空氣干凈度等級不同的相鄰房間〔區(qū)域〕之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間〔區(qū)域〕之間的靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差。44、〔1603〕空氣干凈度等級一樣的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應保持相對負壓。干凈室〔區(qū)〕與非干凈區(qū)保持正壓，壓差≥10Pa干凈度等級不同的區(qū)域間保持≥5Pa壓差〔高等級區(qū)為正壓〕，設置微壓計〔裝置低等級區(qū)〕，記錄壓差〔班前班后〕。產(chǎn)塵量大操作間與相鄰區(qū)間保持負壓，壓差≥5Pa，設置微壓計〔設置于操作間外側(cè)面〕，記錄壓差〔班前班后〕。45、〔1604〕非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照干凈室〔區(qū)〕管理。46、〔1605〕用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉、有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照干凈室〔區(qū)〕管理。非創(chuàng)傷面外用中藥制劑廠房及直接入藥的生藥和干膏的配料、粉碎、混合、過篩操作的廠房要求：1〕、門窗密閉，具備通風設施〔設置有送風及排風系統(tǒng)〕。2〕、產(chǎn)塵、產(chǎn)蒸汽、產(chǎn)熱的操作間具備除塵、排風、降濕、降溫設施。3〕、人員、物料進出及生產(chǎn)操作按30萬級區(qū)管理〔人員二更衣、洗手、手消毒、物料脫外包、設清洗間、潔具間〕。47、〔1701〕干凈室〔區(qū)〕的溫度和相對濕度應與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18-26℃，相對濕度應控制在45%-65%工藝對溫、濕度有特殊要求的按工藝要求控制，在操作間設置溫、濕度計，定時記錄溫度和濕度。工藝對溫、濕度無特殊要求的按舒適空調(diào)控制〔18-26℃45%-65%48、〔*1801〕干凈室〔區(qū)〕的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級干凈室〔區(qū)〕內(nèi)不得設置地漏。干凈室〔區(qū)〕應盡可能防止設置水池和地漏，必須設置時要有液封裝置，選型應易清潔，耐消毒。無菌區(qū)內(nèi)不得設置水池及地漏。大輸液局部100級區(qū)內(nèi)不得設地漏。49、〔1901〕不同空氣干凈度級別的干凈室〔區(qū)〕之間的人員和物料出入，應有防止穿插污染的措施。50、〔*1902〕10,000級干凈室〔區(qū)〕使用的傳輸設備不得穿越空氣干凈度較低級別區(qū)域。51、〔*1903〕干凈室〔區(qū)〕與非干凈室〔區(qū)〕之間應設置緩沖設施，干凈室〔區(qū)〕人流、物流走向應合理。干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間，不同干凈度級別的干凈區(qū)之間人員、物料出入應設置緩沖設施〔如：緩沖間、氣閘、傳遞柜等；30萬級、10萬級產(chǎn)品傳出口可不設緩沖〕。無菌區(qū)須設置氣閘或帶消毒設施的機械連鎖傳遞柜〔氣閘的關(guān)鍵為，門要求連鎖、機械連鎖、聲報警連鎖、光報警連鎖均認可〕。出入干凈區(qū)的人、物應分門進、出。物流走向應順流防止折返。萬級以上干凈區(qū)傳輸設備不得穿越低級別區(qū)〔30萬級、10萬級可以穿越〕。52、〔*2001〕生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應使用獨立的廠房與設施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應保持相對負壓。排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。青霉素類高致敏性藥品廠房的特殊要求：1〕、獨立廠房〔原要求為獨立建筑〕與其它廠房全分隔開〔人流、物流、空氣全分隔〕。2〕、獨立專用生產(chǎn)線〔專用于青霉素類生產(chǎn)〕，獨立專用空氣凈化系統(tǒng)〔機組獨立、風管獨立〕。3〕、凡產(chǎn)品暴露的操作間應為負壓，壓差≥5Pa，設置微壓計并定時記錄負壓值。4〕、排出室外廢氣、廢物和廢水經(jīng)分解或凈化處理〔具備處理設施，其效果經(jīng)過驗證〕，排風口遠離其它系統(tǒng)進風口，并處于下風向。53、〔*2002〕生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥品應使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。生產(chǎn)頭孢類藥品廠房的要求：1〕、專用生產(chǎn)車間與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開〔專用人員、物料通道、專用包裝線〕。2〕、獨立空氣凈化系統(tǒng)〔機組獨立、風管獨立〕，專用生產(chǎn)線〔只能作頭孢類產(chǎn)品生產(chǎn)用〕。54、〔*2101〕避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應分開，應裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經(jīng)凈化處理。生產(chǎn)避孕藥品廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房分開〔專用生產(chǎn)車間、專用包裝線〕。專用獨立的空氣凈化系統(tǒng)〔機組獨立專用、風管獨立專用〕。生產(chǎn)性激素類避孕品排放的氣體須經(jīng)凈化處理〔設置高效排風過濾機組，效果經(jīng)過驗證〕。55、〔*2102〕生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應防止與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不能防止與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)時，應采取有效的防護、清潔措施并進展必要的驗證。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應為專用設備專用操作間及專用空氣凈化系統(tǒng)〔最好是專用車間、獨立空氣凈化系統(tǒng)〕。不能防止時須采取有效防護措施〔如：獨立的全排風系統(tǒng)〕及清潔措施〔制訂專用于該車間的交替生產(chǎn)的清場SOP〕，其效果經(jīng)歷證?！沧鏊幬餁埩羟鍧嶒炞C〕56、〔*2201〕～76、〔2221〕專用于生物制品，新老檢查標準一樣。暫略77、〔2301〕中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。1〕、中藥材前處理及提取車間與制劑車間嚴格分開〔人流、物流、氣流全分隔開〕。生化制品動物臟器組織的前處理〔打漿之前〕與制劑車間嚴格分開。2〕、中藥材篩選、切制、粉碎應安裝除塵系統(tǒng)〔收塵罩+除塵風管+除塵機〕。3〕、干凈區(qū)內(nèi)的稱量室須設置有效捕塵設施〔收塵罩〔柜〕的大小、安裝位置、捕塵效果〕裝壓差計、定時記錄。80、〔2501〕與藥品直接接觸的枯燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。與藥品直接接觸的枯燥用空氣須經(jīng)中效過濾。壓縮空氣須經(jīng)除油、除濕及過濾處理。惰性氣體須經(jīng)微孔過濾處理。81、〔2601〕倉儲區(qū)應保持清潔和枯燥，應安裝照明和通風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。82、〔2602〕如倉儲區(qū)設物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣干凈級別應與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和穿插污染的措施。倉庫應保持清潔、枯燥，制訂有清潔規(guī)程、定期清潔。安裝有照明和通風設施?！舱斩取?50I*〕每天定時監(jiān)測溫度、濕度、儲存要求：常溫庫：溫度10-30℃、濕度≤陰涼庫：溫度10-20℃、濕度≤冷庫：溫度2-8℃、濕度≤低溫冷凍：溫度-18℃以下、濕度≤取樣室干凈級別與生產(chǎn)干凈級別一致，不設取樣室時，應在生產(chǎn)干凈區(qū)稱量間取樣。84、〔2801〕質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。85、〔2802〕生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進展。86、〔2901〕有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內(nèi)，應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。質(zhì)量控制部門〔QC〕的各類實驗室應獨立設置要與生產(chǎn)區(qū)分開，對各類實驗室的要求：1〕、留樣觀察室貯存條件應與倉儲一樣〔陰涼留樣可在倉庫設帶鎖留樣柜，定時記錄溫、濕度〕。2〕、生物檢定、微生物檢定、放射性同位素檢定須分實驗室進展。3〕、微生物檢定與無菌檢定可在同一實驗室，分開操作間進展。陽性對照試驗，污染菌鑒別最好設專用操作間〔條件不允許時在微生物檢定間分時段進展，全排風；制訂書面操作及清潔消毒文件防止穿插污染〕。4〕、有特殊要求的儀器置精細儀器室，有防震、防靜電、防濕措施〔防震儀器臺、零線接地專線、除濕機〕。87、〔3001〕實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，實驗動物應符合國家有關(guān)規(guī)定。88、〔*3002〕用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室應與制品生產(chǎn)區(qū)分開。89、〔*3003〕生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應符合實驗動物管理規(guī)定。動物房盡可能遠離其它區(qū)域并置下風向。實驗動物應符合國家對實驗動物的分級要求，并取得動管會的實驗動物合格證。生物制品生產(chǎn)用動物室、檢驗用動物室與制品生產(chǎn)區(qū)分開。生物制品生產(chǎn)用動物飼養(yǎng)應符合要求并經(jīng)動管會檢查取得動物飼養(yǎng)合格證。三、設備GMP的設備原則1〕、精度適應生產(chǎn)要求〔過失風險最低〕。2〕、便于進展有效清潔和維護〔防止污染〕。3〕、不對產(chǎn)品產(chǎn)生污染。90、〔3101〕設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，應易于清洗、消毒或滅菌，應便于和產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)、應能防止過失和減少污染。93、〔3201〕與藥品直接接觸的設備外表應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化與吸附藥品。選型精度符合工藝要求，易于清潔、消毒〔滅菌〕。材質(zhì)符合產(chǎn)品工藝要求〔純化水系統(tǒng)304不銹鋼、注射用水316L不銹鋼〕，直接接觸藥品的設備內(nèi)外表光潔、平整、易清洗、消毒、耐腐蝕〔一般首選拋光不銹鋼316L〕。安裝位置便于操作、清潔、維護〔菌檢室空氣凈化機組裝在夾層中×，貯罐人孔位置不當，設備距墻<0.6m等×〕91、〔*3102〕無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產(chǎn)批量相適應。無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜要求：1〕、有自動監(jiān)測記錄裝置：滅菌溫度、壓力、F0值記錄。溫度—時間記錄圖2〕、柜容量與批生產(chǎn)量相適應〔能在規(guī)定時限內(nèi)對整批進展滅菌，一般不宜超過3柜量〕。92、〔*3103〕生物制品專用設備略94、〔3202〕干凈室〔區(qū)〕內(nèi)設備保溫層外表應平整、光潔，不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。干凈區(qū)內(nèi)設備及管道保溫層外外表層應平整、光潔，不得有脫落物。95、〔3203〕無菌藥品生產(chǎn)中與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應盡量減少連接或焊接。96、〔*3204〕無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，制止使用含有石棉的過濾器材。無菌藥品生產(chǎn)與藥液接觸的設備、容器具、管道、閥門、輸液泵須選用316L不銹鋼，其管道盡可能短，盡量減少連接或焊接〔不可防止時用扣接，禁用絲接、法蘭接〕。其過濾器材應選用高分子親水性濾材〔如聚砜、聚丙烯腈等〕及纖維素濾材〔如醋酸纖維素〕。97、〔3205〕生產(chǎn)過程中應防止使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。生產(chǎn)中防止使用木制、竹制等易脫屑、長霉的器具。篩網(wǎng)使用的操作規(guī)程中有防止篩網(wǎng)斷裂造成污染的措施。98、〔3206〕原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。原料藥生產(chǎn)中難以清潔的設備應專用于特定產(chǎn)品。99、〔3207〕與中藥才、中藥飲片直接接觸的工具、容器外表應整潔、易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物。與中藥材、中藥飲片直接接觸的工用具應易清洗、消毒，不產(chǎn)生脫落物〔防止使用木制用具、竹制用具、鐵制用具〕。100、〔3208〕設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。設備的潤滑劑、冷卻劑不得與藥品接觸而污染藥品。101、〔3301〕與設備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向。設備固定管道應在閥門附近標示管內(nèi)物料名稱〔代號〕及流向。102、〔*3401〕純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。103、〔*3402〕注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。生物制品生產(chǎn)用注射用水應在制備后6小時內(nèi)使用；制備后4104、〔*3403〕儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝應避死角、盲管，應規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。105、〔3404〕水處理及其配套系統(tǒng)的設計、安裝和維護應能確保供水到達設定的質(zhì)量標準。GMP對制水設備的要求：1〕、〔3404〕制水系統(tǒng)應經(jīng)歷證，能確保穩(wěn)定地提供質(zhì)量、水量到達工藝要求的生產(chǎn)用水。2〕、〔*3401〕純化水系統(tǒng)應能防止微生物滋生污染，采用循環(huán)供水管路，安裝防止盲管，儲水罐密閉加裝疏水性呼吸器，對易長菌的活性炭床定期消毒殺菌