他汀治療的原則

血脂管理的探討從VOYAGER研究看他汀治療“6原則”當(dāng)前1頁，總共47頁。內(nèi)容我國(guó)血脂管理的現(xiàn)狀他汀“6原則”的存在VOYAGER研究的啟示強(qiáng)效降脂需兼顧安全當(dāng)前2頁，總共47頁。心肌梗死出血性腦卒中缺血性腦卒中趙冬.《中華流行病學(xué)雜志》，2001，22：269-272.王文化.《中華流行病學(xué)雜志》，2001，23：352-355.中國(guó)缺血性卒中和冠心病流行病學(xué)變遷當(dāng)前3頁，總共47頁。

1984-1999北京人群總膽固醇水平的升高

1984199919841999

男性女性TC(mmol/L)24%24%CirculationJCritchley,JLiuDZhao2004110:1236-1244當(dāng)前4頁，總共47頁。IMPACTModel：

1984-1999北京冠心病死亡率變化增加了1608例死亡

危險(xiǎn)因素的增加

膽固醇

77%

糖尿病19%BMI

4%

吸煙1%

治療改善減少的死亡AMI治療 41%二級(jí)預(yù)防 20%心衰 10%心絞痛:CABG&PTCA2%降壓治療 24%20001984治療改善減少了642例死亡

CirculationJCritchley,JLiuDZhao2004110:1236-1244當(dāng)前5頁，總共47頁。Atherothrombosis:

AGeneralizedandProgressiveProcessUnstable

angina

CriticallegischemiaACSAtherosclerosisAdaptedfromStaryHCetal.Circulation.1995;92:1355–74,andFusterVetal.VascMed.

1998;3:231–9.StableanginaIntermittentclaudicationAtherothrombosisMIIschemicstroke/TIACVdeath當(dāng)前6頁，總共47頁。在中國(guó)心血管疾病及其危害觸目驚心！衛(wèi)生部心血管病防治研究中心.《中國(guó)心血管疾病報(bào)告2006》每1小時(shí)約57人新發(fā)心梗約228人新發(fā)卒中1/2心?；颊邌适趧?dòng)力2/3卒中患者伴有不同程度的殘疾或喪失勞動(dòng)力當(dāng)前7頁，總共47頁。我國(guó)的心血管死亡率在未來30年仍逐年上升王伊龍等.中國(guó)卒中雜志.2007;2(1):20-371200000-1000000-800000-600000-400000-200000-0-冠心病死亡率2000201020202030年32%68%35%65%31%69%29%71%65-84歲35-64歲↑32%↑26%↑30%當(dāng)前8頁，總共47頁。LDL-C降幅與逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊密切相關(guān)1NissenSE,etal.NEnglJMed.2006;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.2004;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.4NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.5NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80.?ASTEROID和REVERSAL研究了他汀類藥物治療的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀類藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對(duì)照組，包括既往應(yīng)用他汀類藥物治療的患者（分別為62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV變化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV變化的均值表示。動(dòng)脈粥樣病變體積百分比*的變化（％）病變進(jìn)展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰劑ACTIVATE1安慰劑CAMELOT4安慰劑REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀

平均LDL-C(mg/dL)病變消退50瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀尚未在中國(guó)注冊(cè)逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥當(dāng)前9頁，總共47頁。LDL-Cmg/dL(mmol/L)WOSCOPS–PlAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率

(%)

二級(jí)預(yù)防

一級(jí)預(yù)防Rx–他汀治療Pl–安慰劑Pra–普伐他汀Atv–阿托伐他汀Sim–辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT–AtvTNT–Atv10TNT–Atv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-Pl循證研究：LDL-C水平和冠心病密切相關(guān)RosensenRS.ExpertOpinEmergDrugs.2004;9(2):269-79.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352(14):1425-35.NakamuraH,etal.Lancet.2006;368(9542):1155-63.PedersenTR,etal.JAMA.2005;294(19):2437-45.當(dāng)前10頁，總共47頁。循證研究：LDL-C水平和卒中密切相關(guān)LDL降低10%：總體卒中風(fēng)險(xiǎn)降低7.5%(2.3-12.5)一級(jí)預(yù)防降低卒中風(fēng)險(xiǎn)13.5%(7.7-18.8)LDL降低1mmol/L(39mg/dL)總體卒中風(fēng)險(xiǎn)降低21.1%(6.3-33.5)一級(jí)預(yù)防降低卒中風(fēng)險(xiǎn)35.9%(21.7-47.6)活性治療與對(duì)照組相比的卒中風(fēng)險(xiǎn)AmarencoP,LabreucheJ.LancetNeurol.20098(5):453-63.SPARCL：強(qiáng)化降脂預(yù)防卒中；CS：頸動(dòng)脈狹窄當(dāng)前11頁，總共47頁。中國(guó)成人血脂異常診治指南：治療目標(biāo)值

危險(xiǎn)等級(jí)藥物治療開始(mg/dL)治療目標(biāo)值(mg/dL)低危:（10年危險(xiǎn)性<5%）TC>280LDL-C>190TC<240LDL-C<160（4.1）中危:（10年危險(xiǎn)性5%-10%）TC>240LDL-C>160TC<200LDL-C<130（3.4）高危:冠心病或其等危癥,或10年危險(xiǎn)性10-15%TC>160LDL-C>100TC<160LDL-C<100（2.6）極高危:急性冠脈綜合征;或缺血性心血管病加糖尿病TC>160LDL-C>100TC<120LDL-C<80（2.0）*極高危病人＝缺血性心血管疾病(CHD)+1)急性冠脈綜合征2)糖尿病當(dāng)前12頁，總共47頁。GrundySM,etal.Circulation.2004;110(2):227-39.2004NCEPATPIII：“更”積極的LDL-C目標(biāo)目標(biāo)4.1mmol/L

(160mg/dl)或最佳水平2.6mmol/L(100mg/dl)**或最佳水平1.8mmol/L(70mg/dl)*目標(biāo)2.6mmol/L(100mg/dl)LDL-C水平(mg/dL)*危險(xiǎn)度很高的患者及高TG、非HDL-C＜100mg/dL的患者的治療選擇;**治療選擇10070130160190高危險(xiǎn)度CHD或CHD等危癥(10年危險(xiǎn)度＞20%)中高危險(xiǎn)度≥2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度10-20%)中危險(xiǎn)度低危險(xiǎn)度≥2種危險(xiǎn)因素(10年危險(xiǎn)度＜10%)＜2種危險(xiǎn)因素目標(biāo)3.4mmol/L(130mg/dl)目標(biāo)3.4mmol/L(130mg/dl)當(dāng)前13頁，總共47頁。ACC/ADA共識(shí)：

高危患者的血脂控制力度需加大對(duì)有心血管代謝危險(xiǎn)因素和血脂異常的患者，推薦的治療目標(biāo)值危險(xiǎn)程度目標(biāo)值LDL-C非-HDL-CApoB極高危患者包括：1)已知CVD；2)糖尿病，合并至少1個(gè)其它主要CVD危險(xiǎn)因素<70mg/dL(1.8mmol/L)<100mg/dL<80mg/dL高?；颊甙ǎ?)無糖尿病或已知的臨床CVD，但至少有兩個(gè)其它主要CVD危險(xiǎn)因素；2)糖尿病，但無其它主要CVD危險(xiǎn)因素<100mg/dL(2.6mmol/L)<130mg/dL<90mg/dL其它主要CVD危險(xiǎn)因素（血脂異常以外），包括：吸煙、高血壓、CAD早發(fā)的家族史BrunzellJD,etal.JAmCollCardiol.2008;51(15):1512-24.當(dāng)前14頁，總共47頁。血脂控制的現(xiàn)狀——?dú)W美國(guó)家L-TAP2調(diào)查調(diào)查了9個(gè)國(guó)家和地區(qū)，包括美國(guó)、加拿大、墨西哥、巴西、西班牙、新西蘭、法國(guó)患者，其中冠心病患者30%，糖尿病患者31%WatersDD,etal.Circulation.2009;120(1):28-34.當(dāng)前15頁，總共47頁。血脂控制的現(xiàn)狀——亞洲和我國(guó)Reality-Asia調(diào)查調(diào)查了亞洲6個(gè)國(guó)家和地區(qū)：中國(guó)、韓國(guó)、馬來西亞、新加坡、泰國(guó)和臺(tái)灣的437名醫(yī)生和2622例患者，66%(CHD或DM),24%(≥2個(gè)危險(xiǎn)因素),10%(0或1個(gè)危險(xiǎn)因素)HSKimetal.CurrMedResOpin.2008;24(7):1951-63當(dāng)前16頁，總共47頁。血脂控制的現(xiàn)狀——

76%的亞洲國(guó)家醫(yī)生不愿意改變治療方案HSKimetal.CurrMedResOpin.2008;24(7):1951-63當(dāng)前17頁，總共47頁。內(nèi)容我國(guó)降脂達(dá)標(biāo)率低醫(yī)生不愿意改變治療我國(guó)血脂管理的現(xiàn)狀他汀“6原則”的存在VOYAGER研究的啟示強(qiáng)效降脂需兼顧安全當(dāng)前18頁，總共47頁。HSKimetal.CurrMedResOpin.2008;24(7):1951-63WatersDD,etal.Circulation.2009;120(1):28-34如何才能提高降脂達(dá)標(biāo)率？73%58%100%增加劑量（中國(guó)1）（歐美2）（目標(biāo)）當(dāng)前19頁，總共47頁。CURVES研究：

常規(guī)起始劑量他汀可使LDL-C降低20%-36%,

此后劑量加倍，但收效甚微JonesP,etal.AmJCardiol.1998;81(5):582-7-10–-20–-30–-40–-50–-60–平均LDL-C變化（%）總體日劑量（mg）10mg20mg40mg80mg氟伐他汀普伐他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀當(dāng)前20頁，總共47頁。3步遞增法他汀存在難以逾越的他汀“6原則”他汀的起始劑量1st2nd3rd劑量加倍LDL-C的降幅%5-6%5-6%5-6%BaysH,DujovneC.ExpertOpinPharmacother.2003;4(5):779-90.他汀類藥物劑量加倍1次LDL-C的降幅僅增加5%-6%當(dāng)前21頁，總共47頁?！?原則”是他汀治療“致命的弱點(diǎn)”KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.

SteinE.AmJCardiol.2002;89(5A):50C-57C.010305080他汀劑量(mg)LDL-C降低(%)他汀“6原則”20407060降低6%進(jìn)一步降低18%的LDL-C8倍劑量?。?！8倍劑量降低6%降低6%當(dāng)前22頁，總共47頁。ACCESS研究：

即便劑量增加，大部分患者還是不能達(dá)標(biāo)BallantyneCMetal.AmJCardiol.2001;88(3):265-9.在第54周時(shí),n=2543CHD患者阿托伐他汀10–80mg辛伐他汀10–40mg洛伐他汀20–80mg氟伐他汀20–80mg普伐他汀10–40mgLDL-C達(dá)標(biāo)率(%)0204060805072.0%51.5%43.7%30.1%24.7%n=1286n=322n=303n=332n=300當(dāng)前23頁，總共47頁。STELLAR研究：起始劑量他汀的降脂效應(yīng)已決定其約70%的最大效應(yīng)LDL-C自基線的改變

(%)0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg?40mg?10mg20mg80

mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀10mg↓46%瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*p<0.001與阿托伐他汀10mg;辛伐他汀10,20,40mg;普伐他汀10,20,40mg相比?p<0.002與阿托伐他汀20,40mg;辛伐他汀20,40,80mg;普伐他汀20,40mg相比?p<0.001與阿托伐他汀40mg;辛伐他汀40,80mg;普伐他汀40mg相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)83%最大效應(yīng)72%最大效應(yīng)62%最大效應(yīng)68%最大效應(yīng)起始劑量的效應(yīng)JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.當(dāng)前24頁，總共47頁。REALITY-ASIA：他汀起始劑量的降脂效力是達(dá)標(biāo)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子P=0.0744P=0.0056P=0.0015等級(jí)1：非常低；等級(jí)2：低；等級(jí)3：中；等級(jí)≥4：高-極高HSKimetal.CurrMedResOpin.2008;24(7):1951-63普伐他汀氟伐他汀辛伐他汀洛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀當(dāng)前25頁，總共47頁。當(dāng)前26頁，總共47頁。內(nèi)容我國(guó)降脂達(dá)標(biāo)率低醫(yī)生不愿意改變治療血脂管理的現(xiàn)狀阻礙他汀降脂達(dá)標(biāo)初始治療即需要強(qiáng)效他汀他汀“6原則”的存在VOYAGER研究的啟示強(qiáng)效降脂需兼顧安全當(dāng)前27頁，總共47頁。VOYAGER研究設(shè)計(jì)一項(xiàng)大型薈萃分析，共分析了37項(xiàng)研究期>4周的高?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機(jī)對(duì)照研究目的：探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系入組患者n=32258高?；颊遪=21656糖尿?。╪=8859）致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂異常（n=6061）動(dòng)脈粥樣硬化疾?。╪=15498）辛伐他?。?0mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治療瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.當(dāng)前28頁，總共47頁。VOYAGER：再次驗(yàn)證他汀“6原則”注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)*p<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比?p<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比?p<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p<0.05阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比

##p<0.05阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10mg相比?*?###51020401020408040801020劑量(mg)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.當(dāng)前29頁，總共47頁。*p<0.001瑞舒伐他汀10mg與阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg和40mg相比;?p<0.001瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比;?p<0.001瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg和80mg;辛伐他汀40mg和80mg相比;^p<0.05與瑞舒伐他汀5mg相比;#p<0.05阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg和10mg相比

瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100?*?#^^^自基線的變化

LSM%(SE)n=5183n=1860n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020劑量(mg)-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46-6-6-5-4-5-4-8-6-7動(dòng)脈粥樣硬化疾病亞組VOYAGER：

證明他汀“6原則”在高?；颊咧型瑯哟嬖贜ichollsSetal.AtherosclerSuppl2009;10(2):964(abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)當(dāng)前30頁，總共47頁。VOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)與阿托伐他汀(ATV)降低LDL-C的療效傾向于瑞舒伐他汀傾向于阿托伐他汀劑量與RSV5mg比較:與RSV10mg比較與RSV20mg比較:與RSV40mg比較治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95%CI)n05-510-10-15-20-25152025ATV40mg80ATV40mg399ATV80mg1651ATV10mg861***ATV10mg17295***ATV20mg4583***ATV20mg4624***ATV40mg1316***ATV40mg2182***ATV80mg3358***ATV20mg77?ATV80mg79???ATV80mg406???***p<0.001與阿托伐他汀相比；?p<0.05與瑞舒伐他汀相比；???p<0.001與瑞舒伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀20mg/d與阿托伐他汀80mg/d降低LDL-C療效相似NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.當(dāng)前31頁，總共47頁。VOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)與辛伐他汀(SIM)降低LDL-C的療效與RSV5mg比較與RSV10mg比較與RSV20mg比較與RSV40mg比較SIM10mg0SIM40mg0SIM80mg0SIM80mg319SIM10mg321***SIM20mg6001***SIM40mg314***SIM20mg1090***SIM40mg1084***SIM80mg323***SIM80mg943***SIM40mg315***SIM20mg489***治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95%CI)劑量n05-510-10-15-20-25152025傾向于瑞舒伐他汀傾向于辛伐他汀***p<0.001與辛伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.瑞舒伐他汀20mg/d與辛伐他汀80mg/d降低LDL-C療效相似當(dāng)前32頁，總共47頁。VOYAGER研究驗(yàn)證他汀“6原則”證明瑞舒伐他汀低劑高效NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.當(dāng)前33頁，總共47頁。內(nèi)容我國(guó)降脂達(dá)標(biāo)率低醫(yī)生不愿意改變治療我國(guó)血脂管理的現(xiàn)狀阻礙他汀降脂達(dá)標(biāo)初始治療即需要強(qiáng)效他汀他汀“6原則”的存在驗(yàn)證他汀”6原則”證明瑞舒伐他汀低劑高效VOYAGER研究的啟示強(qiáng)效降脂需兼顧安全當(dāng)前34頁，總共47頁。2010年3月19日：

FDA就辛伐他汀80mg增加肌病風(fēng)險(xiǎn)發(fā)出警告他汀強(qiáng)化降脂治療不可忽視安全性當(dāng)前35頁，總共47頁。SEARCH研究：辛伐他汀80mg/d較20mg/d顯著提高肌病發(fā)生率SEARCHStudyCollaborativeGroup.AmHeartJ.2007;154(5):815-23,RoryECollins.presentedatthescientificsessions2008oftheAmericanHeartAssociation.肌病：新發(fā)生的肌痛或肌無力+CK>10xULN目的：辛伐他汀80mg強(qiáng)化降脂是否較辛伐他汀20mg可更有效降低心血管風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)“2×2因子”設(shè)計(jì)的研究，納入了12064例陳舊性心肌梗死患者結(jié)果：

辛伐他汀80mg/d較20mg/d進(jìn)一步降低14mg/dl的LDL-C；而主要心血管終點(diǎn)事件無明顯差異當(dāng)前36頁，總共47頁。阿托伐他汀劑量大于20mg可降低胰島素敏感性阿托伐他汀劑量（mg）-4-246安慰劑10204080胰島素敏感性校對(duì)指數(shù)的變化（%）028-6P=0.256P=0.033ANOVAP=0.050P=0.041P=0.064P=0.050KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.當(dāng)前37頁，總共47頁。阿托伐他汀劑量大于20mg可顯著提高

空腹血漿胰島素和HbA1c水平阿托伐他汀051015安慰劑10204080HbA1c的變化(%)P=0.082P=0.016P=0.012P=0.012P=0.008ANOVA劑量（mg）阿托伐他汀02080100安慰劑10204080血漿胰島素水平的變化(%)P=0.074P=0.010P=0.057P=0.010P=0.009ANOVA4060劑量（mg）KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.當(dāng)前38頁，總共47頁。0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)*連續(xù)檢測(cè)2次升高>正常上限的3倍發(fā)現(xiàn)ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)ALT>正常上限的3倍

:LDL-C降低的百分比幅度注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)他汀對(duì)肝臟的影響隨劑量增加而升高，

限制了他汀劑量的增加BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)瑞舒伐他汀對(duì)肝臟的影響不隨劑量增加而升高當(dāng)前39頁，總共47頁。發(fā)現(xiàn)CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)*CK上升達(dá)10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)瑞舒伐他汀強(qiáng)效降脂

對(duì)肌肉的影響不隨劑量增加而升高瑞舒伐他汀對(duì)肌肉的影響不隨劑量增加而升高發(fā)現(xiàn)CK>正常上限10倍:LDL-C降低的百分比幅度注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.當(dāng)前40頁，總共47頁。藥物間相互作用與CYP4503A4BallantyneCM,etal.ArchInternMed2003;163

(5):553–564.CorsiniA.CardiovascDrugsTher.2003;17(3):265-85.CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A):61C-68C現(xiàn)有的藥物60%以上通過CYP450酶代謝，其中CYP4503A4為主要的同工酶多種藥物通過同一酶代謝時(shí)，易產(chǎn)生相互作用美國(guó)血脂協(xié)會(huì)(NLA)2006專家建議指出：他汀類藥物與CYP4503A4抑制劑合用，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)升高6倍不良反應(yīng)藥物蓄積CYP4503A4他汀常用心血管藥物常用其他藥物阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀胺碘酮、氨氯地平、地高辛、氯吡格雷、地爾硫卓、硝苯地平、非洛地平、氯沙坦、異搏定伊曲康唑、奧美拉唑、環(huán)胞霉素A、葡萄汁當(dāng)前41頁，總共47頁。瑞舒伐他汀不經(jīng)CYP4503A4途徑代謝美國(guó)血脂協(xié)會(huì)(NLA)2006專家建議指出：他汀類藥物與CYP4503A4抑制劑合用，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)升高6倍CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A):61C-68C

經(jīng)CYP4503A4代謝經(jīng)CYP4502C9代謝瑞舒伐他汀10%普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀當(dāng)前42頁，總共47頁。老年人接受瑞舒伐他汀20mg治療不增加常見不良事件發(fā)生率GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.*每100人每年發(fā)病率;**非致死性心梗,非致死性卒中,血運(yùn)重建,不穩(wěn)定性心絞痛,心血管死亡HR–風(fēng)險(xiǎn)比;CI–可信區(qū)間被監(jiān)測(cè)的不良事件年齡不良事件發(fā)生率*HR95%CI瑞舒伐他汀組安慰劑組任何不良事件≥7010.9310.451.050.93-1.17<706.076.510.930.84-1.03肌無力僵硬或疼痛≥708.928.501.040.92-1.19<708.147.851.040.94-1.13腎功能異?！?03.633.171.140.94-1.39<702.512.281.100.94-1.29肝功能異?！?00.960.951.010.71-1.45<701.220.991.240.98-1.57糖尿病≥701.301.031.250.90-1.74<701.481.181.261.02-1.56當(dāng)前43頁，總共47頁。女性接受瑞舒伐他汀20mg治療不增加常見

不良事件發(fā)生率MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.被監(jiān)測(cè)的不良事件女性男性瑞舒伐他汀N=3426安慰劑N=3375P值瑞舒伐他汀N=5475安慰劑N=5526P值任何不良事件503(7.7)481(7.4)0.61849(7.6)896(7.9)0.31肌無