藥理學教學課件：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥授課：王學健3/17/20231目的與要求掌握甲狀腺激素和抗甲狀腺藥物的作用原理、臨床應用、不良反應與用藥注意事項。了解甲狀腺激素的生物合成及其分泌與調節(jié)。

3/17/20232甲狀腺激素

維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必需的激素

1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺激素包括甲狀腺素T4

Thyroxine

三碘甲狀腺原氨酸T3

triiodothyroxine3/17/20233甲狀腺功能亢進(hyperthyroidism,甲亢)

多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥

Graves病毒性彌漫性甲狀腺腫最常見3/17/20234第一節(jié)甲狀腺激素3/17/20235甲狀腺激素類的化學結構3/17/20236甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節(jié)

碘的攝?。杭谞钕傧倥菁毎鲃訑z碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時為血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結合生成MIT，DIT3/17/20237縮合（耦聯）：2DITT4

；DIT+MITT3（過氧化酶）釋放：經蛋白水解酶水解后，TG釋放T4、T3進入血液調節(jié)：下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4

合成，甲狀腺增生3/17/20238【體內過程】生物利用度：T4為50%-70%，T3為90%-95%,血漿蛋白結合率高達99%以上T3與蛋白質的親和力低于T4

，其游離量為T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用強而快；T4作用慢而弱，維持時間長t1/2:T3為2天，T4為5天主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結合而排泄可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意3/17/20239【生理、藥理作用】1.維持正常生長發(fā)育甲狀腺激素分泌不足:呆小癥(cretinism)

粘液性水腫2.促進代謝和增加產熱促進物質代謝，增加BMR，產熱增加3.提高機體交感–腎上腺系統(tǒng)的反應性對兒茶酚胺類反應性增加神經過敏、震顫、心跳加快，血壓升高3/17/202310【作用機制】

T3與甲狀腺受體結合–調控該受體所介導的基因表達，發(fā)揮作用。3/17/202311【臨床應用】1.呆小?。褐卦陬A防和及早治療2.粘液性水腫：從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時宜先用皮質激素,否則可導致急性腎上腺皮質功能不全昏迷者立即靜脈注射大劑量T33.單純性甲狀腺腫：補碘或甲狀腺激素4.T3抑制試驗：用于診斷甲亢、單純性甲狀腺腫3/17/202312第二節(jié)抗甲狀腺藥硫脲類碘化物放射性碘

β-腎上腺素受體阻斷劑3/17/202313一、硫脲類

硫氧嘧啶類(thiouracils)

甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶

咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）3/17/202314【體內過程】口服易吸收，生物利用度約為80%；血漿蛋白結合率約為75%；

t1/2:硫氧嘧啶類為2小時，甲硫咪唑為4.7小時；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結合而排泄；

可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意。3/17/202315【藥理作用及機制】

1.抑制甲狀腺激素的合成

抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯反應對已經生成的T3

、T4無作用，需2-3week起效2.抑制外周組織內T4轉化為T3重癥甲亢，甲亢危象（丙硫氧嘧啶）3.免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降

3/17/202316【臨床應用】1.甲亢內科保守治療

輕癥、不宜手術者、放射性碘治療者等開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量2.甲狀腺術前準備

使甲狀腺功能控制正常，以便手術；該藥能使甲狀腺增生充血，故術前2周加服碘劑3.甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）

誘因為T3、T4大量釋放入血，導致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質紊亂3/17/202317【不良反應】過敏反應消化道反應粒細胞缺乏癥–嚴重不良反應(監(jiān)測)甲狀腺腫–長期用藥后，甲狀腺代償增大3/17/202318硫脲類藥物可引起的嚴重不良反應是A黏液性水腫B心動過緩C粒細胞缺乏癥D低蛋白血癥E再生障礙性貧血3/17/202319二.碘和碘化物

(KI,NaI及復方碘溶液)3/17/202320【藥理作用與機制】小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、T4合成與釋放

抑制甲狀腺球蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成拮抗TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕3/17/202321【臨床應用】單純性甲狀腺腫甲亢術前甲亢危象合用硫脲類，危象消除即停藥3/17/202322【不良反應】一般反應：咽喉不適、口內金屬味等停藥后可消退過敏反應--急性反應過敏所致血管神經性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫誘發(fā)甲狀腺功能紊亂3/17/202323三.β腎上腺素受體阻斷藥藥理作用機制控制交感-腎上腺素系統(tǒng)興奮所致癥狀

β1受體阻斷-心率下降中樞β受體阻斷–減輕焦慮適當減少T4轉化成T3臨床應用甲亢、甲亢危象輔助治療及甲亢術前準備3/17/202324四.放射性碘藥理作用機制

131I被甲狀腺攝取1.產生射線占99%

特點：射程2mm，只破壞甲狀腺組織2.產生射線占1%

特點：可在體外測得，用于測定甲狀腺攝碘功能3/17/202325臨床應用甲狀腺功能亢進治療:

適用于不宜手術、手術后復發(fā)及藥物無效或過敏的患者。甲狀腺攝碘功能測