慢性活動性EB病毒感染課件

慢性活動性EBV感染

chronicactiveEpstein-BarrvirusinfectionCAEBV一、EBV概述EB病毒是雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90%。流行病學(xué)研究顯示，3-5歲時，80.7-100%兒童血清EBV陽性轉(zhuǎn)化；在10歲時，100%的兒童血清EBV陽性轉(zhuǎn)化。EBV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，研究顯示全世界受EBV相關(guān)腫瘤影響的人口達(dá)到1%。一、EBV概述在兒童，非腫瘤性EBV感染疾病主要包括：傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectiousmononucleosis,IM）慢性活動性EBV感染（chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection,CAEBV）EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（Epstein-Barrviurs-relatedhemophagocytic

lymphohistiocytosissyndrome,EBV-HLH）后兩種疾病是較為嚴(yán)重的EBV感染相關(guān)疾病，預(yù)后不良三、病因以及發(fā)病機(jī)制CAEBV的病因目前尚不清楚。異常的病毒復(fù)制和受EBV感染細(xì)胞的偏離正常軌跡的增生可能是該病的雙重病因。病毒本身機(jī)體免疫CAEBV患者EBV特異性CTL的功能是下降的EBV感染淋巴細(xì)胞的克隆性EBV感染的細(xì)胞類型CAEBV的發(fā)病關(guān)鍵是EBV感染T／NK細(xì)胞，且感染細(xì)胞克隆增生。四、臨床表現(xiàn)發(fā)熱(92.7％):可呈現(xiàn)低熱、中等度熱及高熱，合并HLH時常常高熱不退肝臟腫大(79.3％)，脾臟腫大(73.2％)；肝功能異常(67.1％)，血小板減少癥(45.1％)；貧血(43.9％)；淋巴結(jié)病(40.2％)；蚊蟲過敏(32.9％)：主要表現(xiàn)為蚊蟲叮咬后局部皮膚的紅斑、水皰及潰瘍形成，并且伴有高熱；皮疹(25.6％)，皮膚牛痘樣水皰(9.8％)；腹瀉(6.1％)及視網(wǎng)膜炎(4.9％)。其中42％的患者曾有過IM或類似IM癥狀合并癥HLH(24.4％)，表現(xiàn)為高熱、肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功能異常、血細(xì)胞減少及凝血病，骨髓及淋巴結(jié)中可發(fā)現(xiàn)吞噬紅細(xì)胞及有核血細(xì)胞的現(xiàn)象。部心肌炎、冠脈瘤(21％)，肝臟衰竭(18％)，惡性淋巴瘤(16％)，間質(zhì)肺炎(12％)，CNS浸潤(7％)，還可并發(fā)腎功能不全,唾液腺炎，葡萄膜炎等。另有主要表現(xiàn)為激素依賴的炎癥性腸病的報道。五、實(shí)驗室檢查(一般檢查)(5)影像學(xué)檢查：X線胸片檢查可見間質(zhì)性改變、胸腔積液。腹部B超可發(fā)現(xiàn)腹腔積液、膽囊壁增厚和腎臟增大。頭顱CT、磁共振表現(xiàn)為陳舊性或活動性感染灶，有腦實(shí)質(zhì)出血、萎縮、水腫，白質(zhì)和灰質(zhì)有局灶性損害，髓鞘形成障礙和腦實(shí)質(zhì)鈣化等表現(xiàn)。(6)組織病理學(xué)檢查：針對受累器官(尤其是淋巴結(jié)和肝臟)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查非常重要，可除外惡性腫瘤，還可以找到病原體感染的證據(jù)。五、實(shí)驗室檢查(病毒學(xué)檢查)EBV血清學(xué)抗體檢測五、實(shí)驗室檢查(病毒學(xué)檢查)六、診斷標(biāo)準(zhǔn)六、診斷標(biāo)準(zhǔn)Okano等2005年提出了CAEBV的診斷建議指南（日本）：(1)持續(xù)或間斷IM樣癥狀(2)異常的EBV抗體滴度，抗VCA和抗EA的抗體滴度升高和(或)受累組織和外周血中檢測到EBV基因組的升高(3)慢性疾病無法用其他疾病解釋的。診斷CAEBV必須滿足上述所有指標(biāo)，并且在疾病過程中可以出現(xiàn)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥、T／NK淋巴增殖性疾病或淋巴瘤，某些患者表現(xiàn)為皮膚損害。指南中不再強(qiáng)調(diào)病程大于6個月。指出抗EBV抗體(抗VCA和抗EA)增高，但VCA-IgG≥l：640和EA-IgG>1：160即可，同時推薦了檢測組織、外周血中EBV-DNA、RNA和組織病理學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗室方法七、治療應(yīng)用阻礙DNA多聚酶合成的藥物：如阿昔洛韋、阿糖腺苷、更昔洛韋、類固醇等以抑制病毒復(fù)制。細(xì)胞因子：具有抗病毒作用及抗腫瘤活性；增強(qiáng)殺傷細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，有助于恢復(fù)患兒的免疫功能，清除EBV及EBV感染細(xì)胞，對免疫缺陷者可選用腎上腺皮質(zhì)激素或丙種球蛋白抗腫瘤藥物早期積極治療并發(fā)