crp升高是動脈粥樣硬化的因還是果何紅

crp升高是動脈粥樣硬化的因還是果何紅第1頁/共26頁hs-CRP主要在肝臟合成多由白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝臟細(xì)胞合成。它具有激活補(bǔ)體和促進(jìn)粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬作用。在急性創(chuàng)傷和感染時(shí)，其血濃度會急劇升高，可達(dá)到正常水平的200倍，病變好轉(zhuǎn)時(shí)又迅速降至正常。第2頁/共26頁CRP升高的意義組織的物理或化學(xué)損傷、心肌梗塞、感染、腫瘤和一系列急慢性炎癥性疾病。妊娠時(shí)血清CRP也會升高。手術(shù)后病人CRP升高，術(shù)后7—10天，水平下降。CRP不降低或再次升高，提示可能并發(fā)感染或血栓栓塞等并發(fā)癥。某些炎癥性疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、混合結(jié)締組織病和潰瘍性結(jié)腸炎等。第3頁/共26頁動脈粥樣硬化的早期改變LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細(xì)胞CRP斑塊不穩(wěn)定和血栓形成氧化炎癥內(nèi)皮功能受損單核細(xì)胞第4頁/共26頁hs-CRP研究表明，動脈粥樣硬化（AS）不是一種簡單的脂質(zhì)沉積性疾病，機(jī)體炎癥在AS的形成和發(fā)展過程中也起著關(guān)鍵作用。hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物在AS、血栓形成疾病中升高。提示在動脈粥樣硬化有炎癥過程。hs-CRP升高作為炎癥標(biāo)志物在心血管疾病診治中的應(yīng)用。

第5頁/共26頁hs-CRPhs-CRP輕度升高與冠脈事件、卒中及周圍血管病相關(guān)聯(lián)，是一種獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，是預(yù)測急性冠脈綜合征（ACS）患者、穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛及支架置入患者未來事件的危險(xiǎn)因素之一。第6頁/共26頁hs-CRPCRP存在于梗死心肌及動脈粥樣硬化血管和斑塊中，并與補(bǔ)體終端復(fù)合物共在。動脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反應(yīng)可導(dǎo)致血清hsCRP水平升高。第7頁/共26頁hs-CRP

hs-CRP可作為ACS的預(yù)后指標(biāo)

hs-CRP是未來發(fā)生冠脈事件的預(yù)測指標(biāo)CRP連續(xù)升高比單次升高更有意義。不穩(wěn)定心絞痛患者入院時(shí)若CRP濃度≥3mg/L，比CRP<3mg/L的患者心絞痛的復(fù)發(fā)、冠狀動脈血管置換術(shù)、心肌梗死和心血管疾病致死等心血管事件發(fā)生率高（Liuzzo）。第8頁/共26頁CRP升高是動脈粥樣硬化的因還是果？第9頁/共26頁hs-CRP是因的理由（1）18項(xiàng)前瞻性研究顯示，在表現(xiàn)為健康的男性和女性中，hs-CRP水平增高是將來首次發(fā)生心血管疾病危險(xiǎn)性的非常有效的預(yù)測指標(biāo)。第10頁/共26頁hs-CRP是因的理由（2）內(nèi)科健康研究（PHS）顯示：hs-CRP位于最高四分位數(shù)的患者未來發(fā)生卒中危險(xiǎn)增加2倍，未來發(fā)生心肌梗死危險(xiǎn)增加3倍，未來發(fā)生周圍血管疾病的危險(xiǎn)增加4倍。這種預(yù)測作用長期穩(wěn)定存在于吸煙者中，且獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素。采用年齡和吸煙配對研究發(fā)現(xiàn)，女性hs-CRP基線增高者，3年后心血管事件發(fā)生率較hs-CRP正常者增加5倍，心肌梗死和卒中的危險(xiǎn)性則增加7倍。第11頁/共26頁hs-CRP是因的理由（3）有關(guān)女性健康研究（WHS）的報(bào)告顯示：hs-CRP是女性未來發(fā)生心血管事件的一個強(qiáng)有力的預(yù)測指標(biāo)，CRP高者患任何血管性疾病的危險(xiǎn)度增加5倍，發(fā)生心?；蛑酗L(fēng)的危險(xiǎn)度增加8倍。第12頁/共26頁hs-CRP是因的理由（4）來自PHS和WHS等前瞻性研究顯示，在眾多生化指標(biāo)中，hs-CRP對冠心病的預(yù)測價(jià)值明顯高于傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素如血脂、脂蛋白和載脂蛋白、同型半胱氨酸（HCY）等。第13頁/共26頁眾多研究顯示：hs-CRP可能是動脈粥樣硬化的始動原因之一。第14頁/共26頁動脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素高血壓高血脂高血糖吸煙肥胖第15頁/共26頁在多種危險(xiǎn)因素作用下，

內(nèi)皮功能受損并影響動脈粥樣硬化全程GibbonsGH,etal.ClinCardiol.1997;20(11suppl2):18-25LDL-CBP危險(xiǎn)因素氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能不良↓NO↑局部介質(zhì)↑組織ACE-AⅡ糖尿病吸煙PAI-1VCAM,ICAM,CRP內(nèi)皮生長因子蛋白水解形成血栓炎癥血管收縮血管病變及重構(gòu)斑塊破裂臨床事件PAI-1:纖溶酶原激活劑抑制因子1ACE：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶AⅡ：血管緊張素ⅡVCAM：血管細(xì)胞粘附分子ICAM：細(xì)胞間粘附分子第16頁/共26頁hs-CRP是AS的果（1）血壓增高可促進(jìn)內(nèi)皮表達(dá)各類細(xì)胞因子并激活炎癥反應(yīng)。吸煙者h(yuǎn)s-CRP、IL-6水平增高。肥胖導(dǎo)致CRP升高：皮下和內(nèi)臟脂肪組織產(chǎn)生IL-6，進(jìn)一步導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生大量的hs-CRP。高血糖可引起CRP增高。

第17頁/共26頁hs-CRP是AS的果（2）急性缺血發(fā)作后hs-CRP水平升高。急性心肌局部缺血時(shí)，檢測hs-CRP增高。在急性心肌梗死檢測hs-CRP增高。動脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反應(yīng)可導(dǎo)致血清hs-CRP水平升高。第18頁/共26頁hs-CRP是AS的果（3）實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：CRP存在于梗死心肌及動脈粥樣硬化血管和斑塊中，并與補(bǔ)體終端復(fù)合物共同定位。第19頁/共26頁CRP在AS中究竟扮演何種角色？成為關(guān)注的焦點(diǎn)。

第20頁/共26頁對于繼發(fā)于冠心病的多種風(fēng)險(xiǎn)，如PCI術(shù)后的心血管事件、不穩(wěn)定性心絞痛患者的多發(fā)性斑塊發(fā)生率等，hs-CRP有顯著的預(yù)測作用。但這種伴隨關(guān)系并不能證明CRP有致AS作用。第21頁/共26頁在流行病學(xué)研究中觀察到的高CRP水平可能僅是AS的伴發(fā)現(xiàn)象，而與缺血性血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間可能沒有因果關(guān)系，這一結(jié)論得到了設(shè)計(jì)相似的多項(xiàng)研究證實(shí)。第22頁/共26頁hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物，并不能指示AS存在與否及程度如何，亦無證據(jù)表明CRP與AS的發(fā)生有因果關(guān)系。目前尚不能認(rèn)為CRP是評價(jià)他汀療效的合適替代終點(diǎn)。第23頁/共26頁總結(jié)hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物，在動脈粥樣硬化中扮演了一個炎癥的角色。hs