世界衛(wèi)生組織HVAC非無菌制藥指南(中英對照)WHO-937講述(常用版)

世界衛(wèi)生組織HVAC非無菌制藥指南(中英對照)WHO_937講述（常用版）(可以直接使用，可編輯完整版資料，歡迎下載）

WHO937Annex附件2世界衛(wèi)生組織HVAC非無菌制藥指南(中英對照)WHO_937講述（常用版）(可以直接使用，可編輯完整版資料，歡迎下載）Supplementaryguidelinesongoodmanufacturingpracticesforheating,ventilationandair-conditioningsystemsfornon-sterilepharmaceuticaldosageforms在GMP的基礎(chǔ)上補(bǔ)充指導(dǎo)藥劑生產(chǎn)的供暖，通風(fēng)，空調(diào)系統(tǒng)的指導(dǎo)條例。1.Introduction介紹2.Scopeofdocument文本范圍3.Glossary術(shù)語表4.Protection保護(hù)4.1Productsandpersonnel產(chǎn)品和人員4.2Airfiltration空氣過濾4.3Unidirectionalairflow單向空氣流4.4Infiltration滲透4.5Cross-contamination交叉污染4.6Temperatureandrelativehumidity溫度和相對濕度5.Dustcontrol固體顆粒污染物控制6.Protectionoftheenvironment環(huán)境保護(hù)6.1Dustinexhaustair排氣中的固體顆粒6.2Fumeremoval煙塵的祛除7.Systemsandcomponents系統(tǒng)和構(gòu)造7.1General概論7.2Recirculationsystem循環(huán)系統(tǒng)7.3Fullfreshairsystems送風(fēng)系統(tǒng)8.Commissioning,qualificationandmaintenance運(yùn)轉(zhuǎn)，資格和維護(hù)8.1Commissioning運(yùn)轉(zhuǎn)8.2Qualification資格8.3Maintenance維護(hù)References文獻(xiàn)451.Introduction介紹Heating,ventilationandair-conditioning(HVAC)playanimportantroleinensuringthemanufactureofqualitypharmaceuticalproducts.AwelldesignedHVACsystemwillalsoprovidecomfortableconditionsforoperators.加熱，通風(fēng)，空調(diào)（HVAC）系統(tǒng)在保證藥品質(zhì)量的生產(chǎn)上起著至關(guān)重要的作用。同時，設(shè)計完善的系統(tǒng)也會給操作人員提供舒適的工作環(huán)境。Theseguidelinesmainlyfocusonrecommendationsforsystemsformanufacturersofsoliddosageforms.Theguidelinesalsorefertoothersystemsorcomponentswhicharenotrelevanttosoliddosageformmanufacturingplants,butwhichmayassistinprovidingacomparisonbetweentherequirementsforsoliddosage-formplantsandothersystems.這些條例主要是針對固體藥劑生產(chǎn)車間而提出的。但同時在涉及到與固體藥劑生產(chǎn)無關(guān)的其它生產(chǎn)中，這些條例可以比較固體藥劑生產(chǎn)車間和其它車間生產(chǎn)規(guī)格上的具體要求。HVACsystemdesigninfluencesarchitecturallayoutswithregardtoitemssuchasairlockpositions,doorwaysandlobbies.Thearchitecturalcomponentshaveaneffectonroompressuredifferentialcascadesandcross-contaminationcontrol.HVAC系統(tǒng)的設(shè)計與建筑規(guī)劃有關(guān)，比如氣閥、門口、出入口。這些物件的設(shè)計對房間氣壓差的形成和交叉污染的控制都起著重要作用。Thepreventionofcontaminationandcross-contaminationisanessentialdesignconsiderationoftheHVACsystem.污染和交叉污染的防制是HVAC系統(tǒng)設(shè)計的重點考慮因素。Inviewofthesecriticalaspects,thedesignoftheHVACsystemshouldbeconsideredattheconceptdesignstageofapharmaceuticalmanufacturingplant.鑒于這些關(guān)鍵點，在藥品生產(chǎn)車間的設(shè)計階段，HVAC系統(tǒng)的設(shè)計規(guī)劃就應(yīng)被考慮進(jìn)去。Temperature,relativehumidityandventilationshouldbeappropriateandshouldnotadverselyaffectthequalityofpharmaceuticalproductsduringtheirmanufactureandstorage,ortheaccuratefunctioningofequipment.適當(dāng)?shù)臏囟取⑾鄬穸群土己玫耐L(fēng)條件無論是在藥品的生產(chǎn)和儲藏階段，都會影響藥品質(zhì)量。Thisdocumentaimstogiveguidancetopharmaceuticalmanufacturersandinspectorsofpharmaceuticalmanufacturingfacilitiesonthedesign,installation,qualificationandmaintenanceoftheHVACsystems.本文獻(xiàn)的目的是給藥品生產(chǎn)和質(zhì)檢人員提供便利，在HVAC系統(tǒng)的設(shè)計、設(shè)備安裝、資質(zhì)條件以及系統(tǒng)維護(hù)方面。TheseguidelinesareintendedtocomplementthoseprovidedinGoodmanufacturingpracticesforpharmaceuticalproducts(1)andshouldbereadinconjunctionwiththeparentguide.這些條例也是（藥品生產(chǎn)GMP）（1）的補(bǔ)充說明，在總條例的中也會讀到。Theadditionalstandardsaddressedbythepresentguidelinesshouldthereforebeconsideredsupplementarytothegeneralrequirementssetoutintheparentguide.現(xiàn)在這些增加的標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)考慮作為制定總條例的重要補(bǔ)充部分。2.Scopeofdocument文獻(xiàn)范圍Theseguidelinesfocusprimarilyonthedesignandgoodmanufacturingpractices(GMP)requirementsforHVACsystemsforfacilitiesforthemanufactureofsoliddosageforms.Mostofthesystemdesignprinciplesforfacilitiesmanufacturingsoliddosageformsalsoapplytootherfacilitiessuchasthosemanufacturingliquids,creamsandointments.Theseguidelinesdonotcoverrequirementsformanufacturingsitesfortheproductionofsterilepharmaceuticalproducts.這些條例主要是便利固體藥劑生產(chǎn)的設(shè)計和HVAC系統(tǒng)GMP生產(chǎn)要求。大多數(shù)系統(tǒng)的設(shè)計原理是為固體藥劑生產(chǎn)提供便利，同時也給液體、懸浮劑、膏劑提供便利。這些條理不僅僅是中間體藥物生產(chǎn)的規(guī)范，同時也是GMP檢查者的基本指導(dǎo)條目。TheseguidelinesareintendedasabasicguideforusebyGMPinspectors.這些條例并不能給具體生產(chǎn)和參數(shù)設(shè)計指導(dǎo)，說明性的意義。Theyarenotintendedtobeprescriptiveinspecifyingrequirementsanddesignparameters.Therearemanyparametersaffectingacleanareaconditionanditis,therefore,difficulttolaydown(制定)thespecificrequirementsforoneparticularparameterinisolation.各種不同的參數(shù)才能影響一個環(huán)境，因此，很難在僅有一個參數(shù)的條件下制定出具體的生產(chǎn)要求。46Manymanufacturershavetheirownengineeringdesignandqualificationstandardsandrequirementsmayvaryfromonemanufacturertothenext.不同的藥品生產(chǎn)都有它們自己的工藝設(shè)計、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品要求。Designparametersshould,therefore,besetrealisticallyforeachproject,withaviewtocreatingacost-effectivedesign,yetstillcomplyingwithallregulatorystandardsandensuringthatproductqualityandsafetyarenotcompromised.在符合調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)、能夠保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量和安全的情況下，為創(chuàng)造出最有效的生產(chǎn)環(huán)境，參數(shù)的設(shè)計因針對不同藥品而有所不同。ThethreeprimaryaspectsaddressedinthismanualaretherolesthattheHVACsystemplaysinproductprotection,personnelprotectionandenvironmentalprotection(Fig.1).這本指南上，HVAC系統(tǒng)在藥品保護(hù)、人員保護(hù)以及環(huán)境保護(hù)這三個主要方面起著重要作用。Figure1圖1Theguidelinesaddressthevarioussystemcriteriaaccordingtothesequencesetoutinthisdiagram根據(jù)下面表格的順序，不同的系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)有不同的生產(chǎn)條例。473.Glossary術(shù)語表Thedefinitionsgivenbelowapplytotermsusedintheseguidelines.Theymayhavedifferentmeaningsinothercontexts.以下給出條例中使用的術(shù)語的解釋，這些術(shù)語可能在不同文章中有不同意思。acceptancecriteria合理的標(biāo)準(zhǔn)Measurabletermsunderwhichatestresultwillbeconsideredacceptable.由實驗結(jié)果得出的測量值將視為合理的。actionlimit行為限制Theactionlimitisreachedwhentheacceptancecriteriaofacriticalparameterhavebeenexceeded.Resultsoutsidetheselimitswillrequirespecifiedactionandinvestigation.行為限制就是不能超出一個關(guān)鍵參數(shù)的合理標(biāo)準(zhǔn)，超出這些限制的行為必須要有具體的調(diào)查。air-handlingunit(AHU)空氣處理單元Theair-handlingunitservestoconditiontheairandprovidetherequiredairmovementwithinafacility.空氣處理單元提供便利在所需空氣流動上。Airlock空氣閥Anenclosedspacewithtwoormoredoors,whichisinterposedbetweentwoormorerooms,e.g.ofdifferingclassesofcleanliness,forthepurposeofcontrollingtheairflowbetweenthoseroomswhentheyneedtobeentered.有兩個或多個門的封閉的空間，也可指兩個或多個房間，比如說不同等級的潔凈區(qū)，送風(fēng)口的設(shè)計是為了控制空氣流動。Anairlockisdesignedforandusedbyeitherpeopleorgoods(PAL,personnelairlock;MAL,materialairlock).空氣閥門可以為人也可以為藥品設(shè)計、使用。alertlimit警報極限Thealertlimitisreachedwhenthenormaloperatingrangeofacriticalparameterhasbeenexceeded,indicatingthatcorrectivemeasuresmayneedtobetakentopreventtheactionlimitbeingreached.警報極限是超過一個重要參數(shù)的正常操作范圍，在這里包括阻止超過操作極限的正確方法。as-built建立狀態(tài)Conditionwheretheinstallationiscompletewithallservicesconnectedandfunctioningbutwithnoproductionequipment,materialsorpersonnelpresent.所有設(shè)施已安裝，并已運(yùn)轉(zhuǎn)，但沒有生產(chǎn)設(shè)備，物料和操作人員。at-rest暫停狀態(tài)Conditionwheretheinstallationiscompletewithequipmentinstalledandoperatinginamanneragreeduponbythecustomerandsupplier,butwithnopersonnelpresent.設(shè)備安裝調(diào)試后達(dá)到操作者和客戶的要求，但沒有操作人員現(xiàn)場操作。centralair-conditioningunit(seeair-handlingunit)中心空調(diào)單元（見空氣處理單元）changecontrol改變控制Aformalsystembywhichqualifiedrepresentativesofappropriatedisciplinesreviewproposedoractualchangesthatmightaffectavalidatedstatus.一旦改變將會影響正常狀態(tài)的操作系統(tǒng)。Theintentistodeterminetheneedforactionthatwouldensurethatthesystemismaintainedinavalidatedstate.如果確需要改變操作狀態(tài)，要保證不影響系統(tǒng)的正常操作。48cleanarea(cleanroom)1潔凈區(qū)1Anarea(orroom)withdefinedenvironmentalcontrolofparticulateandmicrobialcontamination,constructedandusedinsuchawayastoreducetheintroduction,generationandretentionofcontaminantswithinthearea.一個潔凈區(qū)（或房間）有著規(guī)定的微粒、微生物污染的環(huán)境要求，它的建造是為了在這個特定區(qū)域里減少污染物的帶入、生成。Commissioning試生產(chǎn)Commissioningisthedocumentedprocessofverifyingthattheequipmentandsystemsareinstalledaccordingtospecifications,placingtheequipmentintoactiveserviceandverifyingitsproperaction.Commissioningtakesplaceattheconclusionofprojectconstructionbutpriortovalidation.試生產(chǎn)是在有理論支持的下，它是根據(jù)具體操作需要安裝裝置和設(shè)定系統(tǒng)，保證所有裝備都能運(yùn)轉(zhuǎn)。試運(yùn)轉(zhuǎn)是工程建設(shè)規(guī)劃的總結(jié)。Containment污染Aprocessordevicetocontainproduct,dustorcontaminantsinonezone,preventingitfromescapingtoanotherzone.防止產(chǎn)品、灰塵及污染物從一個區(qū)域擴(kuò)散到另一區(qū)域的過程。Contamination污染物Theundesiredintroductionofimpuritiesofachemicalormicrobialnature,orofforeignmatter,intoorontoastartingmaterialorintermediate,duringproduction,sampling,packagingorrepackaging,storageortransport.在生產(chǎn)、取樣、包裝、重新包裝、儲存和運(yùn)輸階段，原料和媒介引入化學(xué)、微生物或其它外界物質(zhì)。criticalparameterorcomponent重要參量和組成成分Aprocessingparameter(suchastemperatureorhumidity)thataffectsthequalityofaproduct,oracomponentthatmayhaveadirectimpactonthequalityoftheproduct.參數(shù)（溫度、濕度）的設(shè)定將會影響到藥品的質(zhì)量，組成成分也將同樣會影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。cross-contamination交叉污染Contaminationofastartingmaterial,intermediateproductorfinishedproductwithanotherstartingmaterialormaterialduringproduction.交叉污染是指原料藥、中間體或成品藥在生產(chǎn)過程中與其它的原料藥、物料相混。designcondition設(shè)計條件Designconditionrelatestothespecifiedrangeoraccuracyofacontrolledvariableusedbythedesignerasabasisfordeterminingtheperformancerequirementsofanengineeredsystem.設(shè)計條件是指設(shè)計者對可控制變量的變化范圍以及精確性的把握，它是操作系統(tǒng)性能的決定因素。designqualifcation(DQ)質(zhì)量控制DQisthedocumentedcheckofplanningdocumentsandtechnicalspecificationsforconformityofthedesignwiththeprocess,manufacturingGMPandregulatoryrequirements.質(zhì)量控制是有理論支持的、有計劃性、技術(shù)性的文檔，它符合產(chǎn)品設(shè)計、GMP生產(chǎn)以及藥品生產(chǎn)修正需求。1Note:Cleanareastandards,suchasISO14644-1providedetailsonhowtoclassifyaircleanlinessbymeansofparticleconcentrations,whereastheGMPstandardsprovideagradingforaircleanlinessintermsofthecondition(at-restoroperational),thepermissiblemicrobialconcentrations,aswellasotherfactorssuchasgowningrequirements.GMPandcleanareastandardsshouldbeusedinconjunctionwitheachothertodefineandclassifythedifferentmanufacturingenvironments.注意：清潔區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，例如IS14611-4規(guī)定的根據(jù)空氣中的粒子濃度劃分清潔區(qū)標(biāo)準(zhǔn)，然而GMP提供了當(dāng)藥物在生產(chǎn)操作狀態(tài)下和暫停狀態(tài)中的空氣潔凈等級。GMP和清潔區(qū)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定可以一起使用來定義和分類不同的生產(chǎn)環(huán)境。49directimpactsystem直接影響系統(tǒng)Asystemthatisexpectedtohaveadirectimpactonproductquality.Thesesystemsaredesignedandcommissionedinlinewithgoodengineeringpractice(GEP)and,inaddition,aresubjecttoqualificationpractices.這種系統(tǒng)對藥品質(zhì)量有直接的影響。直接影響系統(tǒng)是根據(jù)GEP、質(zhì)量操作來設(shè)計和運(yùn)做的。Facility設(shè)備Thebuiltenvironmentwithinwhichthecleanareainstallationandassociatedcontrolledenvironmentsoperatetogetherwiththeirsupportinginfrastructure.在生產(chǎn)操作中，清潔區(qū)的設(shè)備安裝、生產(chǎn)環(huán)境控制，以及相應(yīng)的操作間構(gòu)造。goodengineeringpractice(GEP)優(yōu)效工程條例Establishedengineeringmethodsandstandardsthatareappliedthroughouttheprojectlife-cycletodeliverappropriate,cost-effectivesolutions.通過工程周期，建立工程方法和標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到有效運(yùn)做、合理花費(fèi)的效果。indirectimpactsystem間接影響系統(tǒng)Thisisasystemthatisnotexpectedtohaveadirectimpactonproductquality,buttypicallywillsupportadirectimpactsystem.ThesesystemsaredesignedandcommissionedaccordingtoGEPonly.間接影響系統(tǒng)對藥品質(zhì)量沒有直接影響，但是對直接影響系統(tǒng)有間接意義。這種系統(tǒng)僅僅根據(jù)GEP來設(shè)計和運(yùn)轉(zhuǎn)的。infiltration滲透Infiltrationistheingressofcontaminatedairfromanexternalzoneintoacleanarea.滲透是指含污染物的空氣有外部區(qū)域進(jìn)入潔凈區(qū)的過程。installationqualification(IQ)安裝驗證IQisdocumentedverificationthatthepremises,HVACsystem,supportingutilitiesandequipmenthavebeenbuiltandinstalledincompliancewiththeirapproveddesignspecification.安裝驗證在文件支持的前提下，HVAC系統(tǒng)設(shè)備、儀器的安裝與設(shè)計規(guī)劃相一致.no-impactsystem無影響系統(tǒng)Thisisasystemthatwillnothaveanyimpact,eitherdirectlyorindirectly,onproductquality.ThesesystemsaredesignedandcommissionedaccordingtoGEPonly.無影響系統(tǒng)對生產(chǎn)的藥品質(zhì)量沒有間接或直接的影響。這個系統(tǒng)僅僅通過GEP來設(shè)計和運(yùn)做的。non-criticalparameterorcomponent不重要參數(shù)及組成成分Aprocessingparameterorcomponentwithinasystemwheretheoperation,contact,datacontrol,alarmorfailurewillhaveanindirectimpactornoimpactonthequalityoftheproduct.系統(tǒng)內(nèi)的操作參數(shù)和組成成分，比如操作、接觸、數(shù)據(jù)控制、警報及失誤對藥品質(zhì)量有間接或無任何影響。normaloperatingrange正常操作范圍Therangethatthemanufacturerselectsastheacceptablevaluesforaparameterduringnormaloperations.Thisrangemustbewithintheoperatingrange.在正常操作狀態(tài)下，有生產(chǎn)者選擇參數(shù)的可操作值的范圍。operatinglimits操作極限Theminimumand/ormaximumvaluesthatwillensurethatproductandsafetyrequirementsaremet.保證產(chǎn)品和安全所需最小、最大值。50operatingrange操作范圍Operatingrangeistherangeofvalidatedcriticalparameterswithinwhichacceptableproductscanbemanufactured.操作范圍指的是在合格產(chǎn)品質(zhì)量范圍內(nèi)，一個重要的有效參數(shù)的變化值。operationalcondition操作環(huán)境Thisconditionrelatestocarryingoutroomclassificationtestswiththenormalproductionprocesswithequipmentinoperation,andthenormalstaffpresentintheroom.操作環(huán)境指的是在生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)和人員操作的環(huán)境中，正常物料生產(chǎn)過程操作環(huán)境的分類。operationalqualification(OQ)操作條件OQisthedocumentaryevidencetoverifythattheequipmentoperatesinaccordancewithitsdesignspecificationsinitsnormaloperatingrangeandperformsasintendedthroughoutallanticipatedoperatingranges.操作條件是備有文件規(guī)定的，驗證在正常操作范圍內(nèi)，與藥物生產(chǎn)規(guī)定相一致的設(shè)備操作。在預(yù)期的操作范圍內(nèi)有效的實施。oralsoliddosage(OSD)口服片劑UsuallyreferstoanOSDplantthatmanufacturesmedicinalproductssuchastablets,capsulesandpowderstobetakenorally.通常指的是僅生產(chǎn)口服藥片、膠囊、粉末的生產(chǎn)車間。performancequalification(PQ)性能條件PQisthedocumentedverificationthattheprocessand/orthetotalprocessrelatedtothesystemperformsasintendedthroughoutallanticipatedoperatingranges.PQ是指系統(tǒng)完成所有預(yù)期操作范圍的過程，理論支持的。pointextraction過濾點Airextractiontoremovedustwiththeextractionpointlocatedascloseaspossibletothesourceofthedust.空氣過濾是指盡可能的去除空氣中的塵埃，已盡可能達(dá)到塵埃點。pressurecascade氣壓層Aprocesswherebyairflowsfromonearea,whichismaintainedatahigherpressure,toanotherareaatalowerpressure.氣流從從高壓區(qū)向低壓區(qū)流動的過程。Qualification資質(zhì)Qualificationistheplanning,carryingoutandrecordingoftestsonequipmentandasystem,whichformspartofthevalidatedprocess,todemonstratethatitwillperformasintended.資質(zhì)是在設(shè)備、系統(tǒng)上進(jìn)行計劃、實施、測試記錄，并且是有效操作過程的組成成分，并且保證了生產(chǎn)能如預(yù)期打算中完成。relativehumidity相對密度Theratiooftheactualwatervapourpressureoftheairtothesaturatedwatervapourpressureoftheairatthesametemperatureexpressedasapercentage.Moresimplyput,itistheratioofthemassofmoistureintheair,relativetothemassat100%moisturesaturation,atagiventemperature.在一定溫度下，空氣的實際氣壓和其飽和氣壓的比值叫相對密度。更簡單的說，就是在指定溫度下，飽和水分子的質(zhì)量和實際空氣中存在的水分子的質(zhì)量的比值。standardoperatingprocedure(SOP)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程Anauthorizedwrittenprocedure,givinginstructionsforperformingoperations,notnecessarilyspecifictoagivenproductormaterial,butofamoregeneralnature(e.g.operationofequipment,maintenanceandcleaning,validation,cleaningofpremisesandenvironmentalcontrol,samplingand51inspection).CertainSOPsmaybeusedtosupplementproduct-specificmasterandbatchproductiondocumentation.一個經(jīng)過驗證的操作規(guī)程，對實踐操作具有指導(dǎo)意義，但這并不具體指特定的產(chǎn)品和物料，但操作規(guī)程要在常規(guī)的自然條件下（例如設(shè)備操作、檢修和清潔，有效期，設(shè)備清理以及環(huán)境控制、取樣和檢測）。具體的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能夠?qū)μ囟ㄋ幬锷a(chǎn)程序、批生產(chǎn)計劃文件起補(bǔ)充作用.turbulentflow亂流Turbulentflow,ornon-unidirectionalairflow,isairdistributionthatisintroducedintothecontrolledspaceandthenmixeswithroomairbymeansofinduction.亂流，或是指無具體方向性的流動，這是空氣粒子的無規(guī)則運(yùn)動。亂流通常被引入特定的房間，然后和房間內(nèi)空氣相混合。unidirectionalairflow(UDAF)單向空氣流（UDAF）Unidirectionalairflowisarectifiedairflowovertheentirecross-sectionalareaofacleanzonewithasteadyvelocityanapproximatelyparallelstreamlines(seealsoturbulentflow).(Modernstandardsnolongerrefertolaminarflow,buthaveadoptedthetermunidirectionalairflow.)單向性空氣流是經(jīng)調(diào)整過的有穩(wěn)定速度的平行空氣流，它吹過清潔區(qū)特定區(qū)域。Validation驗證Thedocumentedactofprovingthatanyprocedure,process,equipment,material,activityorsystemactuallyleadstotheexpectedresults.在文件指導(dǎo)下的操作程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料及生產(chǎn)活動，這些能夠產(chǎn)生所期望的實驗結(jié)果。validationmasterplan(VMP)驗證總體規(guī)劃VMPisahigh-leveldocumentwhichestablishesanumbrellavalidationplanfortheentireproject,andisusedasguidancebytheprojectteamforresourceandtechnicalplanning(alsoreferredtoasmasterqualificationplan).驗證總體規(guī)劃是管理文件，它為整個項目建立了總體規(guī)劃，是項目研究小組的技術(shù)指導(dǎo)。4.Protection保護(hù)4.1Productandpersonnel產(chǎn)品和人員4.1.1Areasforthemanufactureofpharmaceuticals,wherepharmaceuticalstartingmaterialsandproducts,utensilsandequipmentareexposedtotheenvironment,shouldbeclassifiedas“cleanareas”.藥品制造的區(qū)域，藥品的原料藥、產(chǎn)品、容器和設(shè)備所暴露的環(huán)境中，定義為潔凈區(qū)。Theachievementofaparticularcleanareaclassificationdependsonanumberofcriteriathatshouldbeaddressedatthedesignandqualificationstages.Asuitablebalancebetweenthedifferentcriteriawillberequiredinordertocreateanefficientcleanarea.特定清潔區(qū)的劃分取決于藥品設(shè)計和驗證階段的一系列標(biāo)準(zhǔn)。不同標(biāo)準(zhǔn)之間達(dá)到合理平衡是創(chuàng)造高效清潔區(qū)域的前提。Someofthebasiccriteriatobeconsideredshouldinclude:基本標(biāo)準(zhǔn)包含以下方面：?buildingfinishesandstructure操作間結(jié)構(gòu)和建設(shè)?airfiltration空氣過濾?airchangerateorflushingrate空氣改變速率?roompressure房間壓?locationofairterminalsanddirectionalairflow空氣終端點和直接性氣流?temperature溫度?humidity濕度?materialflow物流?personnelflow人員流動?equipmentmovement設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)52?processbeingcarriedout實施過程?outsideairconditions戶外空氣條件?occupancy占有情況?typeofproduct.產(chǎn)品種類4.1.4Airfiltrationandairchangeratesshouldensurethatthedefinedcleanareaclassificationisattained.空氣過濾和空氣改變數(shù)率可定義清潔潔凈區(qū)的等級。Theairchangeratesshouldbedeterminedbythemanufactureranddesigner,takingintoaccountthevariouscriticalparameters.Primarilytheairchangerateshouldbesettoalevelthatwillachievetherequiredcleanareaclassification.考慮到多種重點參數(shù)，空氣改變數(shù)率可由藥品生產(chǎn)者或設(shè)計者設(shè)定。更主要的是，空氣改變數(shù)率應(yīng)該設(shè)定到能達(dá)到潔凈區(qū)等級的范圍內(nèi)。4.1.6Airchangeratesnormallyvarybetween6and20airchangesperhourandarenormallydeterminedbythefollowingconsiderations:空氣改變數(shù)率通常是每小時變化6到20空氣變化值，并且常受以下因素影響：?levelofprotectionrequired受到保護(hù)需求的等級?thequalityandfiltrationofthesupplyair所提供空氣的質(zhì)量和過濾性?particulatesgeneratedbythemanufacturingprocess生產(chǎn)過程所產(chǎn)生的微粒?particulatesgeneratedbytheoperators操作者生產(chǎn)造成的微粒?configurationoftheroomandairsupplyandextractlocations房間的配置以及空氣的供給和過濾。?sufficientairtoachievecontainmenteffect過多空氣造成的污染?sufficientairtocopewiththeroomheatload過多空氣造成房間的熱負(fù)荷?sufficientairtomaintaintherequiredroompressure.過多空氣維持所需的氣壓4.1.7在環(huán)境的分類中，生產(chǎn)者應(yīng)該規(guī)定Figure2Figure3圖2圖353書是我們時代的生命——別林斯基

書籍是巨大的力量——列寧

書是人類進(jìn)步的階梯———高爾基

書籍是人類知識的總統(tǒng)——莎士比亞

書籍是人類思想的寶庫——烏申斯基

書籍——舉世之寶——梭羅

好的書籍是最貴重的珍寶——別林斯基

書是唯一不死的東西——丘特

書籍使人們成為宇宙的主人——巴甫連柯

書中橫臥著整個過去的靈魂——卡萊爾

人的影響短暫而微弱，書的影響則廣泛而深遠(yuǎn)——普希金

人離開了書，如同離開空氣一樣不能生活——科洛廖夫

書不僅是生活，而且是現(xiàn)在、過去和未來文化生活的源泉——庫法耶夫

書籍把我們引入最美好的社會，使我們認(rèn)識各個時代的偉大智者———史美爾斯

書籍便是這種改造靈魂的工具。人類所需要的，是富有啟發(fā)性的養(yǎng)料。而閱讀，則正是這種養(yǎng)料———雨果世界各國首都名稱世界各國及首府中英文對照－亞洲

國家country

首都(capital)阿富汗Afghanistan

喀布爾Kabul

孟加拉國Bangladesh

達(dá)卡Dhaka

不丹Bhutan

廷布Thimphu

緬甸Burma

仰光Rangoon

柬埔寨Cambodia

金邊PhnomPenh

中國China

北京Beijing/香港HongKong/臺灣Taiwan/澳門Macau

印度India

新德里NewDelhi

印度尼西亞Indonesia

雅加達(dá)Jakarta

日本Japan

東京Tokyo

老撾Laos

萬象Vientiane

馬來西亞Malaysia

吉隆坡KualaLumpur

馬爾代夫Maldives

馬累Male(Maale)

蒙古Mongolia

烏蘭巴托Ulaanbaatar?庫倫UlanBator

尼泊爾Nepal

加德滿都Kathmandu

朝鮮NorthKorea

平壤P'yongyang

巴基斯坦Pakistan

伊斯蘭堡Islamabad

菲律賓共和國Philippines

馬尼拉Manila

新加坡Singapore

新加坡Singapore

韓國SouthKorea

首爾Seoul

斯里蘭卡SriLanka

科倫坡Colombo

泰國Thailand

曼谷Bangkok

土耳其Turkey

安卡拉Ankara

越南Vietnam

河內(nèi)Hanoi

文萊

斯里巴加灣市

巴勒斯坦Palestine

Jerusalem耶路撒冷

錫金Sikkim

甘托克

世界各國及首府中英文對照－歐洲

國家(coutry)

首都名稱(capital)

阿爾巴尼亞Albania

地拉那Tirana

奧地利Austria

維也納Vienna

比利時Belgium

布魯塞爾Brussels

保加利亞Bulgaria

索非亞Sofia

克羅地亞Croatia

薩格勒布Zagreb

塞浦路斯Cyprus

尼克西亞Nicosia

丹麥Denmark

哥本哈根Copenhagen

芬蘭Finland

赫爾辛基Helsinki

法國France

巴黎Paris

德國Germany

柏林Berlin

希臘Greece

雅典Athens

匈牙利Hungary

布達(dá)佩斯Budapest

冰島Iceland

雷克亞未克Reykjavik

愛爾蘭Ireland

都柏林Dublin

意大利Italy

羅馬Rome

列支敦士登Liechtenstein

瓦杜茲Vaduz

盧森堡Luxembourg

盧森堡Luxembourg

馬其頓Macedonia

Skopje斯科普里

馬耳他Malta

瓦萊塔Valletta

摩納哥Monaco

摩納哥Monaco

荷蘭Netherlands

阿姆斯特丹Amsterdam

挪威Norway

奧斯陸Oslo

波蘭Poland

華沙Warsaw

葡萄牙Portugal

里斯本Lisbon

羅馬尼亞Romania

布加勒斯特Bucharest

俄羅斯Russia

莫斯科Moscow

圣馬利諾SanMarino

圣馬力諾SanMarino

斯洛文尼亞Slovenia

Ljubljana

西班牙Spain

馬德里Madrid

瑞典Sweden

斯德哥爾摩Stockholm

瑞士Switzerland

伯爾尼Bern

大不列顛聯(lián)合王國

倫敦London

UnitedKingdom

南斯拉夫Yugoslavia

貝爾格萊德Belgrade

世界各國及首府中英文對照-大洋州

國家(country)

首都(capital)澳大利亞Australia

堪培拉Canberra

斐濟(jì)Fidschi

蘇瓦Suwa

基里巴斯Kiribati

塔拉瓦Tarawa

瑙魯Nauru

亞倫Yaren

新西蘭NewZealand

惠靈頓

Wellington

巴布亞新幾內(nèi)亞

莫爾茲比港Moreaby

Papua-NeuguineaPort

所羅門群島Salomonen

霍尼亞拉Honiara

湯加Tonga

努庫阿洛法Nuku′alofa

瓦努阿圖Vanuatu

維拉港Vila

西薩摩亞Westsamoa

阿皮亞Apia

世界各國及首府中英文對照-美洲

國家(Country)

首都(capital)安圭拉島Anguilla

TheValley

安提瓜島AntiguaandBarbuda圣約翰SaintJohn's

阿根廷Argentina

布宜諾斯艾利斯BuenosAires

巴哈馬TheBahamas

拿騷Nassau

巴巴多斯島Barbados

布里奇頓Bridgetown

伯利茲Belize

貝爾莫潘Belmopan

百慕大群島Bermuda

哈密爾頓Hamilton

玻利維亞Bolivia

拉巴斯LaPaz

巴西Brazil

巴西利亞Brasilia

英屬維爾京群島

羅德城RoadTown

BritishVirginIslands

加拿大Canada

溫哥華Ottawa

智利Chile

圣地亞哥Santiago

哥倫比亞Colombia

巴哥達(dá)Bogota

哥斯達(dá)黎加CostaRica

圣約瑟SanJose

古巴Cuba

哈瓦那Havana

多米尼加

圣多明各SantoDomingo

DominicanRepublic

厄瓜多爾Ecuador

基多Quito

薩爾瓦多ElSalvador

圣薩爾瓦多SanSalvador

格陵蘭Greenland

Nuuk(Godthab)

格林納達(dá)Grenada

圣喬治SaintGeorge's

瓜德羅普島Guadeloupe

巴斯特爾Basse-Terre

危地馬拉Guatemala

危地馬拉Guatemala

圭亞那Guyana

喬治敦Georgetown

海地Haiti

太子港Port-au-Prince

洪都拉斯Honduras

特古巴加爾巴Tegucigalpa

牙買加Jamaica

金斯敦Kingston

馬提尼克島Martinique

法蘭西堡Fort-de-France

墨西哥Mexico

墨西哥城Mexico

蒙特塞拉特島Montserrat

普利茅斯Plymouth

尼加拉瓜Nicaragua

馬那瓜Managua

巴拿馬Panama

巴拿馬城Panama

巴拉圭Paraguay

亞松森Asuncion

秘魯Peru

利馬Lima

波多黎各島PuertoRico

圣胡安SanJuan

圣盧西亞島St.Lucia

卡斯特里Castries

圣文森特島

金斯敦Kingstown

St.VincentandtheGrenadines

蘇里南Suriname

帕拉馬里博Paramaribo

特立尼達(dá)和多巴哥

西班牙港Port-of-Spain

TrinidadandTobago

特克斯群島和凱科斯群島

大特克GrandTurk

TurksandCaicosIslands

美國UnitedStates

華盛頓Washington,DC

烏拉圭Uruguay

蒙得維的亞Montevideo

委內(nèi)瑞拉Venezuela

加拉加斯Caracas

美屬維爾京群島

夏洛特阿馬利亞CharlotteAmalie

VirginIslands

世界各國及首府中英文對照-非洲

國家(Country)

首都(capital)阿爾及利亞Algeria

阿爾及爾Algiers

安哥拉Angola

羅安達(dá)Luanda

貝寧Benin

波多諾夫Porto-Novo

博茨瓦納Botswana

哈伯羅內(nèi)Gaborone

布隆迪Burundi

布瓊布拉Bujumbura

喀麥隆Cameroon

雅溫得Yaounde

中非

班吉Bangui

CentralAfricanRepublic

乍得Chad

恩賈梅納N'Djamena

剛果共和國CongoRep.

布拉柴維爾Brazzaville

吉布提共和國Djibouti

吉布提Djibouti

埃及Egypt

開羅Cairo

赤道幾內(nèi)亞EquatorialGuinea馬拉博Malabo

厄立特里亞Eritrea

阿斯馬拉Asmara

埃塞俄比亞Ethiopia

亞的斯亞貝巴AddisAbaba

加蓬Gabon

利伯維爾Libreville

岡比亞TheGambia

班珠爾Banjul

加納Ghana

阿克拉Accra

幾內(nèi)亞Guinea

科納克里Conakry

幾內(nèi)亞比紹共和國

比紹Bissau

Guinea-Bissau

肯尼亞Kenya

內(nèi)羅畢Nairobi

萊索托Lesotho

馬塞盧Maseru

利比里亞Liberia

蒙羅維亞Monrovia

利比亞Libya

的黎波里Tripoli

馬達(dá)加斯加Madagasca

安塔那利佛Antananarivo

馬拉維Malawi

利隆圭Lilongwe

馬里Mali

巴馬科Bamako

毛里求斯Mauritius

路易港PortLouis

毛里塔尼亞Mauritania

努瓦克肖特Nouakchott

摩洛哥Morocco

拉巴特Rabat

莫桑比克Mozambique

馬普托Maputo

納米比亞Namibia

溫得和克Windhoek

尼日爾Niger

尼亞美Niamey

尼日利亞Nigeria

阿布賈Abuja

留尼旺島Reunion

圣但尼Saint-Denis

剛果民主共和國（扎伊爾）

金沙薩Kinshasa

RepublicoftheCongo

盧旺達(dá)Rwanda

基加利Kigali

圣多美及普林西比民主共和國

圣多美SaoTome

SaoTomeandPrincipe

塞內(nèi)加爾Senegal

達(dá)喀爾Dakar

塞舌爾Seychelles

維多利亞Victoria

塞拉里昂SierraLeone

弗里敦Freetown

索馬里Somalia

摩加迪沙Mogadishu

南非SouthAfrica

比勒陀利亞Pretoria

蘇丹Sudan

喀土穆Khartoum

斯威士蘭Swaziland

姆巴巴內(nèi)Mbabane

坦桑尼亞Tanzania

達(dá)累斯薩拉姆DaresSalaam

多哥Togo

洛美Lome

突尼斯Tunisia

突尼斯Tunis

烏干達(dá)Uganda

坎帕拉Kampala

西撒哈拉WesternSahara

無

贊比亞Zambia

盧薩卡Lusaka

津巴布韋Zimbabwe

索爾茲伯里Harare哈拉雷美國州名(州名縮寫)首府名

亞拉巴馬Alabama--AL蒙哥馬利Montgomery

阿拉斯加Alaska--AK朱諾Juneau

亞利桑那Arizona--AZ菲尼克斯Phoenix

阿肯色Arkansas--AR小石城Littlerock

加利福尼亞California--C薩克拉門托Sacramento

科羅拉多Colorado--CO丹佛Denver

康涅狄格Connecticut--CT哈特福德Hartford

特拉華Delaware--DE多佛Dover

佛羅里達(dá)Florida--FL塔拉哈西Tallahassee

佐治亞Georgia--GA亞特蘭大Atlanta

夏威夷Hawaii--HI檀香山Honolulu

愛達(dá)荷Idaho--ID博伊西Boise

伊利諾伊Illinois--IL斯普林菲爾德Springfield

印第安納Indiana--IN印第安納波利斯Indianapolis

艾奧瓦Iowa--IA得梅因DesMoines

堪薩斯Kansas--KS托皮卡Topeka

肯塔基Kentucky--KY法蘭克福Frankfort

路易斯安那Louisiana--LA巴吞魯日BatonRouge

緬因Maine--ME奧古斯塔Augusta

馬里蘭Maryland--MD安納波利斯Annapolis

馬薩諸塞Massachusetts--MA波士頓Boston

密歇根Michigan--MI蘭辛Lansing

明尼蘇達(dá)Minnesota--MN圣保羅St.Paul

密西西比Mississippi--MS杰克遜Jackson

密蘇里Missouri--MO杰斐遜城JeffersonCity

蒙大拿Montana--MT海倫娜Helena

內(nèi)布拉斯加Nebraska--NE林肯Lincoln

內(nèi)華達(dá)Nevada--NV卡森城CarsonCity

新罕布什爾Newhampshire--NH康科德Concord

新澤西Newjersey--NJ特倫頓Trenton

新墨西哥Newmexico--NM圣菲SantaFe

紐約Newyork--NY奧爾巴尼Albany

北卡羅來納Northcarolina--NC納羅利Raleigh

北達(dá)科他Northdakota--ND俾斯麥Bismarck

俄亥俄Ohio--OH哥倫布Columbus

俄克拉何馬Oklahoma--OK俄克拉何馬城OklahomaCity

俄勒岡Oregon--OR塞勒姆Salem

賓夕法尼亞Pennsylvania--PA哈里斯堡Harrisburg

羅得島Rhodeisland--RL普羅維登斯Providence

南卡羅來納Southcarolina--SC哥倫比亞Columbia

南達(dá)科他Southdakota--SD皮爾Pierre

田納西Tennessee--TN納什維爾Nashville

得克薩斯Texas--TX奧斯汀Austin

猶他Utah--UT鹽湖城SaltLakeCity

佛蒙特Vermont--VT蒙彼利埃Montpelier

弗吉尼亞Virginia--VA里士滿Richmond

華盛頓Washington--WA奧林匹亞Olympia