各類農(nóng)藥的毒理學(xué)

各類農(nóng)藥的毒理學(xué)第1頁(yè)/共60頁(yè)除蟲菊酯、擬除蟲菊酯類氨基甲酸酯類殺蟲劑有機(jī)磷類殺蟲劑內(nèi)容其他常見農(nóng)藥有機(jī)氯類其他常見農(nóng)藥第2頁(yè)/共60頁(yè)1、有機(jī)磷類第3頁(yè)/共60頁(yè)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(一)理化性質(zhì)

有機(jī)磷原藥多為油狀液體，少數(shù)為固體，密度一般比水小，有類似大蒜的臭味，有較高的折光率。除少數(shù)品種外，沸點(diǎn)一般較高，在常溫下蒸氣壓較低。有機(jī)磷農(nóng)藥大多數(shù)不溶于水或微溶于水，而溶于一般有機(jī)溶劑，但也有個(gè)別品種在水中有較大溶解度，如敵百蟲、樂果、甲胺磷、磷胺等。第4頁(yè)/共60頁(yè)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(二)毒作用機(jī)制

神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)細(xì)胞間的傳導(dǎo)，是由突觸間隙的神經(jīng)傳遞介質(zhì)實(shí)現(xiàn)的。已知的神經(jīng)傳遞介質(zhì)有乙酰膽堿、去甲腎上腺素、一些生物胺和氨基酸如-氨基丁酸(GABA)等。

乙酰膽堿去甲腎上腺素GABA第5頁(yè)/共60頁(yè)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(二)毒作用機(jī)制

在脊椎動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)中，乙酰膽堿作為傳遞介質(zhì)，作用于膽堿能突觸，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的神經(jīng)肌肉接頭、感覺神經(jīng)末梢突觸、交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)各神經(jīng)節(jié)突觸，以及所有神經(jīng)節(jié)后副交感神經(jīng)末梢和汗腺、血管、腎上腺髓質(zhì)等處交感神經(jīng)末梢，傳遞神經(jīng)沖動(dòng)，引起肌肉、血管、汗腺等部位活動(dòng)。第6頁(yè)/共60頁(yè)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(二)毒作用機(jī)制

乙酰膽堿酯酶（AChE）是生物神經(jīng)傳導(dǎo)中的一種關(guān)鍵酶。在神經(jīng)傳導(dǎo)中執(zhí)行著重要的功能。該酶降解乙酰膽堿，終止神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)于突觸后膜興奮刺激作用保證神經(jīng)信號(hào)分子在生物體內(nèi)正常的傳導(dǎo)。第7頁(yè)/共60頁(yè)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(二)毒作用機(jī)制AChE上有有機(jī)磷的作用位點(diǎn)，當(dāng)有機(jī)磷殺蟲劑與機(jī)體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesteras，AChE)結(jié)合后，造成酶催化部位的磷酰化，使其對(duì)乙酰膽堿的乙?；饔脽o法進(jìn)行，由于乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是神經(jīng)突觸的信號(hào)傳遞介質(zhì)(高等動(dòng)物神經(jīng)肌肉接頭的遞質(zhì)也是ACh)，AChE活性被抑制后，ACh不能被及時(shí)分解而在突觸間隙內(nèi)堆積，信號(hào)傳遞被阻斷，正常的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)受阻塞，造成生物長(zhǎng)期處于神經(jīng)興奮狀態(tài)，有機(jī)體出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、呼吸麻痹的中毒癥狀，最終導(dǎo)致生物死亡；另一方面，由于AChE的活性表達(dá)與軸突的延伸有關(guān)，AChE的催化作用能增強(qiáng)神經(jīng)軸突的生長(zhǎng)，因而，在AChE活性被有機(jī)磷殺蟲劑抑制后，即使未致死亡，機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育也受到阻礙。第8頁(yè)/共60頁(yè)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(二)毒作用機(jī)制

有機(jī)磷有機(jī)磷農(nóng)藥與AChE結(jié)合，影響酶活性，造成乙酰膽堿堆積，產(chǎn)生一系列毒性癥狀第9頁(yè)/共60頁(yè)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(三)急性毒性

有機(jī)磷殺蟲劑的急性毒性是被公認(rèn)的。從毒性來看，相當(dāng)一部分有機(jī)磷類殺蟲劑對(duì)人畜高毒，但大多數(shù)殺蟲效果高的有機(jī)磷農(nóng)藥在人、畜體內(nèi)能夠轉(zhuǎn)化成無毒的磷酸化合物。有機(jī)磷殺蟲劑對(duì)哺乳動(dòng)物的作用機(jī)理與對(duì)害蟲沒有本質(zhì)上的差別，這類殺蟲劑對(duì)包括昆蟲和人在內(nèi)的所有以乙酰膽堿酯酶為神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)的生物都具有殺傷作用。然而統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，中毒多數(shù)是由于沒有按照正確的操作規(guī)程，在配制、分裝、運(yùn)輸、田間施藥等過程中經(jīng)皮膚吸收引起的。同時(shí)，自殺第10頁(yè)/共60頁(yè)M樣癥狀（或稱毒蕈堿樣癥狀）N樣癥狀（類堿樣癥狀）中樞神經(jīng)癥狀是外周M受體（M膽堿受體）過度興奮而使有關(guān)效應(yīng)群功能失常所致是外周N受體（或稱N膽堿受體）過度興奮而引起植物神經(jīng)節(jié)興奮是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿蓄積而引起的中樞膽堿受體過度興奮，使中樞功能失調(diào)所致惡心、嘔吐、腺體分泌增多，瞳孔縮小，呼吸困難血壓升高、心率增快、抽搐使面、眼瞼、舌甚至全身肌肉強(qiáng)直性痙攣

躁動(dòng)、驚厥、血壓下降、呼吸停止、甚至死亡中毒程度增強(qiáng)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)急性中毒臨床表現(xiàn)第11頁(yè)/共60頁(yè)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(四)慢性毒性

慢性毒性問題在國(guó)內(nèi)外一直爭(zhēng)論不休，主要原因是很多農(nóng)藥廠工人，接觸農(nóng)藥品種很雜且經(jīng)常更換，缺乏詳細(xì)記錄，對(duì)工作健康與接觸情況未建立檔案，因而對(duì)慢性中毒缺乏科學(xué)資料；另一方面，由于長(zhǎng)期接觸有機(jī)磷的工人，除了血中AChE活性明顯降低外，其它表現(xiàn)不明顯，或僅有一些非特異癥狀如頭痛、頭昏、乏力、失眠、惡夢(mèng)、肌束震顫、惡心、嘔吐、心慌、氣短等；此外，對(duì)有機(jī)磷中含有的雜質(zhì)或無效成分在長(zhǎng)期的接觸過程中所起的作用研究甚少。

在實(shí)際應(yīng)用過程中的潛在毒性如遲發(fā)性神經(jīng)毒性等也引起了人們極大的關(guān)注。是中毒癥狀發(fā)生后約8～14天，再出現(xiàn)持久的神經(jīng)中毒癥狀，主要表現(xiàn)為弛緩性麻痹或輕癱，而后出現(xiàn)脊髓損傷體征。第12頁(yè)/共60頁(yè)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(五)殘留毒性

有機(jī)磷類殺蟲劑具有價(jià)格低廉，藥效高，防治譜廣等特點(diǎn)，為廣大農(nóng)民所喜愛，以致有機(jī)磷類殺蟲劑在我國(guó)殺蟲劑的使用中占有重要的地位。使用不當(dāng)是造成有機(jī)磷農(nóng)藥殘留的主要原因，包括施藥次數(shù)多，使用劑量大，使用者私自加大用藥劑量以及在蔬菜上使用甲胺磷等高毒農(nóng)藥，使得有機(jī)磷農(nóng)藥殘留成為我國(guó)食物中農(nóng)藥殘留最突出的問題。第13頁(yè)/共60頁(yè)1）有機(jī)磷類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(六)常見有機(jī)磷中毒解毒劑

解毒劑中毒酶重活化劑生理拮抗劑復(fù)方制劑外周性抗膽堿能藥中樞性抗膽堿能藥主要作用于外周M膽堿受體，對(duì)中樞作用小。如阿托品、山莨菪堿對(duì)中樞M、N膽堿受體作用大，對(duì)外周M膽堿受體作用小。如東莨菪堿、苯那辛、芐托品、丙環(huán)定主要為肟（wo）類重活化劑，此類藥物可使被有機(jī)磷農(nóng)藥抑制的AChE恢復(fù)活性，亦作用于外周N受體，拮抗外周N癥狀。生理拮抗劑與中毒酶重活化劑聯(lián)合組成復(fù)方，稱為神經(jīng)毒急救針劑，復(fù)方試劑不但對(duì)神經(jīng)性毒劑中毒有較好的療效，且對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的療效也非常顯著。如：解磷注射液(含阿托品、苯那辛及氯磷定)和苯克磷注射液(含芐托品、丙環(huán)定及雙復(fù)磷)第14頁(yè)/共60頁(yè)

注意事項(xiàng)：先保持氣道暢通，后補(bǔ)氧治療第15頁(yè)/共60頁(yè)2、氨基甲酸酯類第16頁(yè)/共60頁(yè)2）氨基甲酸酯類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(1)理化特性

氨基甲酸酯殺蟲劑純品大多為白色結(jié)晶，有微弱氣味，有一定的熔點(diǎn)，蒸汽壓通常較低，不易揮發(fā)。大多數(shù)品種在水中的溶解度低，而能溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑。第17頁(yè)/共60頁(yè)2）氨基甲酸酯類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(2)毒作用機(jī)制

同有機(jī)磷殺蟲劑相似，氨基甲酸酯類殺蟲劑通過干擾節(jié)肢動(dòng)物和哺乳動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)，抑制神經(jīng)傳遞過程中的重要傳遞介質(zhì)分解酶—膽堿酯酶，引起乙酰膽堿酯酶酯動(dòng)部位的絲氨酸羥基?；姑甘Щ睢５?8頁(yè)/共60頁(yè)2）氨基甲酸酯類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(2)毒作用機(jī)制

同有機(jī)磷殺蟲劑相似，氨基甲酸酯類殺蟲劑通過干擾節(jié)肢動(dòng)物和哺乳動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)，抑制神經(jīng)傳遞過程中的重要傳遞介質(zhì)分解酶—膽堿酯酶，引起乙酰膽堿酯酶酯動(dòng)部位的絲氨酸羥基?；姑甘Щ?。第19頁(yè)/共60頁(yè)2）氨基甲酸酯類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(3)急性毒作用表現(xiàn)

第20頁(yè)/共60頁(yè)（1）判斷有接觸史此類農(nóng)藥史。發(fā)病特點(diǎn)是快、兇猛，搶救不及時(shí)很快死亡。輕度，流延、惡心、嘔吐、腹痛，心跳遲緩，血壓下降，大汗，尿失禁，呼吸困難，瞳孔縮小，面色蒼白，紫紺等。重度與有機(jī)磷農(nóng)藥中毒一樣。（2）急救一般急救同有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，但要特別注意以下問題。1.首選用阿托品沖擊量（大劑量），以后要減量。2.肟（wo）類化合物可加重病情，需注意。3.可用復(fù)方丹參治療。注：肟類化合物為一種膽堿酯酶復(fù)活劑急性氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒的急救第21頁(yè)/共60頁(yè)2）氨基甲酸酯類農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(4)慢性毒作用

目前己逐漸注意研究此類農(nóng)藥的致畸、致突變和致癌作用問題。研究較多的是西維因的致畸作用。據(jù)報(bào)道該類農(nóng)藥對(duì)某些動(dòng)物可表現(xiàn)出致畸性。例如：狗在全部妊娠期每日攝入超過3125mg／kg的西維因可導(dǎo)致畸胎。

另外，有研究報(bào)道代森鋅、代森錳、福美雙等對(duì)某些動(dòng)物也表現(xiàn)有致畸作用。第22頁(yè)/共60頁(yè)3、有機(jī)氯類第23頁(yè)/共60頁(yè)3）有機(jī)氯農(nóng)藥的主要特點(diǎn)(1)概述

有機(jī)氯農(nóng)藥性質(zhì)：穩(wěn)定，在土壤、水體、和動(dòng)、植物體內(nèi)降解緩慢并易富集和轉(zhuǎn)移，在人體內(nèi)也有一定的積累。目前許多品種已被禁用，我國(guó)20世紀(jì)80年代就開始停止生產(chǎn)和使用DDT和六六六等。

第24頁(yè)/共60頁(yè)3）有機(jī)氯農(nóng)藥的主要特點(diǎn)

（2）毒作用機(jī)理侵入途徑

有機(jī)氯農(nóng)藥皮膚呼吸道消化道機(jī)體主要途徑

該類有機(jī)氯農(nóng)藥能在動(dòng)、值物體內(nèi)蓄積和富積，并通過食物鏈進(jìn)入人體。進(jìn)入體內(nèi)的有機(jī)氯農(nóng)藥，主要貯存于脂肪組織，尤以腎周圍和大網(wǎng)膜脂肪中含量最多。第25頁(yè)/共60頁(yè)代謝方式（以經(jīng)典DDT以及六六六為例）

脫氯代氫、脫氯、氧化反應(yīng)不能進(jìn)一步進(jìn)行轉(zhuǎn)化，但能長(zhǎng)期蓄積在脂肪里，DDT以60%DDE形式貯存

在人體內(nèi)DDD及DDA的生成極緩慢，主要以DDT和DDE的形式蓄積于脂肪組織。DDT進(jìn)入人體內(nèi)后，在哺乳動(dòng)物體內(nèi)可經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化成毒性比DDT低的DDD和DDE以及無毒的DDA。人體內(nèi)的DDA是DDT經(jīng)DDD轉(zhuǎn)化形成的。第26頁(yè)/共60頁(yè)六六六的代謝方式

脫氯

六六六主要蓄積在脂肪組織中，其次為腎臟、血液、肝、腦。其共有甲、乙、丙、丁、戊、已、庚等7種異構(gòu)體。

六六六的主要分解代謝過程是脫氯后形成多氯苯或多氯酚，六六六在酶的作用下經(jīng)代謝產(chǎn)生三氯苯，與谷胱甘肽結(jié)合排出；或形成三氯環(huán)氧苯，最后產(chǎn)生三氯酚，結(jié)合后排出。總之各種代謝途徑最終均以氯酚類化合物為主要形式從尿中排泄。

丙體在體內(nèi)的代謝速率最快，乙體最慢，因此乙體具有高度蓄積性，而且排泄亦最慢。第27頁(yè)/共60頁(yè)（2）毒作用機(jī)理

對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響有機(jī)氯農(nóng)藥作用于神經(jīng)類脂膜降低了神經(jīng)膜對(duì)K+的通透性，改變神經(jīng)元膜電位，抑制神經(jīng)末梢ATP酶活性。3）有機(jī)氯農(nóng)藥的主要特點(diǎn)

第28頁(yè)/共60頁(yè)

目前認(rèn)為，DDT分子與神經(jīng)膜上受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)，是毒作用的基礎(chǔ)。DDT與神經(jīng)模上的受體部位作用分子結(jié)構(gòu)中帶有對(duì)位氯的苯環(huán)以范德華力從一定的方向插入到受體脂蛋白中，造成膜結(jié)構(gòu)扭曲DDT結(jié)構(gòu)中的三氯乙烷側(cè)鏈則置于膜孔道中孔道處于開放狀態(tài)，使Na+易透過膜孔道而漏出，導(dǎo)致不正常的神經(jīng)沖動(dòng)，從而引發(fā)產(chǎn)生各種癥狀

六六六、狄氏劑、艾氏劑和氯丹等化合物可刺激突觸前膜，導(dǎo)致乙酰膽堿的釋放量增加并大量積集在突觸間隙。狄氏劑和六六六還可與γ-氨基丁酸受體結(jié)合，產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用，使正常的神經(jīng)傳遞受阻，因而產(chǎn)生神經(jīng)毒作用。第29頁(yè)/共60頁(yè)（2）毒作用機(jī)理對(duì)酶活性的影響1、有機(jī)氯農(nóng)藥對(duì)肝臟微粒體細(xì)胞色素P-450等酶具有誘導(dǎo)作用。DDT誘導(dǎo)產(chǎn)生較多的脫氯化氫酶加速其轉(zhuǎn)化為DDE的過程，致使肝細(xì)胞腫大，影響其他藥物的代謝。

2、六六六還能誘導(dǎo)肝臟中氨基酮戊酸合成酶，促卟啉增加，易誘發(fā)光過敏或發(fā)生痤瘡。對(duì)類固醇激素代謝影響有機(jī)氯農(nóng)藥通過誘導(dǎo)作用，可改變雌、雄激素以及腎上腺皮質(zhì)激素的代謝，影響體內(nèi)各種類固醇激素的水平。此外DDD還能抑制腎上腺皮質(zhì)分泌激素，降低腎上腺皮質(zhì)對(duì)血漿腎上腺皮質(zhì)激素的反應(yīng)。3）有機(jī)氯農(nóng)藥的主要特點(diǎn)第30頁(yè)/共60頁(yè)（3）急性中毒表現(xiàn)

急性中毒主要表現(xiàn)為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，癥狀可有肌肉震顫、陣發(fā)性抽搐，最后可由于全身麻痹而死亡。當(dāng)人體攝入的DDT每千克體重達(dá)10mg時(shí)，即可出現(xiàn)中毒癥狀；16mg時(shí)可出現(xiàn)痙攣。據(jù)人體中毒事故分析及對(duì)狒狒的實(shí)驗(yàn)推測(cè)，DDT對(duì)人的口服致死量約為每公斤體重150mg。3）有機(jī)氯農(nóng)藥的主要特點(diǎn)第31頁(yè)/共60頁(yè)（4）慢性中毒表現(xiàn)

有機(jī)氯農(nóng)藥的慢性毒性作用主要表現(xiàn)為對(duì)肝腎的損害。DDT及六六六在慢性毒性試驗(yàn)中，供試動(dòng)物可見有肝腫大，肝細(xì)胞變性及壞死等。慢性中毒的動(dòng)物常見有不同程度的貧血、白細(xì)胞增高和中樞神經(jīng)性病變。3）有機(jī)氯農(nóng)藥的主要特點(diǎn)第32頁(yè)/共60頁(yè)（5）急性中毒的解救

1.發(fā)現(xiàn)有人誤食六六六、滴滴涕時(shí)，要立即進(jìn)行催吐、洗胃，給中毒者喝下大量清水或小蘇打等堿性溶液，然后用手指或筷子刺激咽喉壁，誘導(dǎo)催吐，將胃內(nèi)有毒物質(zhì)吐出，這樣可以加速體內(nèi)的毒物排出，減少人體對(duì)毒素的吸收，減輕癥狀，控制病情。

2.如果是因衣服和皮膚污染而中毒，應(yīng)立即將所污染的衣服脫掉，先用清水沖洗；再用小蘇打或堿性肥皂水沖洗，以阻斷毒源注意保暖，防止感冒。

3.為了盡快排出體內(nèi)毒物，還應(yīng)采取導(dǎo)瀉的辦法，服用瀉藥，但切記不能用油類瀉藥，因?yàn)橛蛣┠艽偈股眢w對(duì)有機(jī)氯的接收，加重中毒。

4.重度中毒者若出現(xiàn)呼吸、心跳停止者，應(yīng)立即進(jìn)行胸外心臟按摩術(shù)和人工呼吸，并急送醫(yī)院搶救。3）有機(jī)氯農(nóng)藥的主要特點(diǎn)第33頁(yè)/共60頁(yè)4、擬除蟲菊酯類第34頁(yè)/共60頁(yè)4）擬除蟲菊酯的主要特點(diǎn)(1)概述是一類人工合成的、與天然除蟲菊素化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的殺蟲劑，1949年開始合成。除蟲菊是一種天然殺蟲劑，是菊科植物白花除蟲菊的干燥花，有效成分是除蟲菊素，它作用于昆蟲的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)，使昆蟲先興奮后麻痹而中毒死亡，殺蟲快、對(duì)人畜低毒、安全、易分解，不會(huì)污染環(huán)境造成公害。第35頁(yè)/共60頁(yè)4）擬除蟲菊酯的主要特點(diǎn)(1)概述擬除蟲菊酯類殺蟲劑是仿效天然除蟲菊化學(xué)結(jié)構(gòu)合成的農(nóng)藥，其分子由菊酸和醇兩部分組成。本類農(nóng)藥殺蟲譜廣、藥效高，對(duì)哺乳類動(dòng)物毒性一般較低(對(duì)水生動(dòng)物毒性較大)，環(huán)境中殘留時(shí)間較短?，F(xiàn)我國(guó)使用的有20幾種，如氯菊酯、殺蟲菊酯、嗅氰菊酯、甲醚菊酯、氯氰菊酯等。第36頁(yè)/共60頁(yè)4）擬除蟲菊酯的主要特點(diǎn)(2)理化性質(zhì)

擬除蟲菊酯水溶性很低，它們是與DDT相似的神經(jīng)毒素，是介于有機(jī)酸（通常指菊酸）和堿之間的酯類物質(zhì)，它們很容易被生物降解。絕大多數(shù)為粘稠油狀液體，呈黃色或黃褐色，易溶解于多種有機(jī)溶劑，大多不易揮發(fā)，在酸性溶液中穩(wěn)定，遇堿則易分解失效。第37頁(yè)/共60頁(yè)4）擬除蟲菊酯的主要特點(diǎn)(3)毒作用機(jī)制

擬除蟲菊酯具有神經(jīng)毒性，毒作用機(jī)制尚未完全闡明。一般認(rèn)為，它和神經(jīng)細(xì)胞膜受體結(jié)合，改變受體通透性；也可抑制Na+／K-ATP酶、Ca+-ATP酶，引起膜內(nèi)外離子轉(zhuǎn)運(yùn)平衡失調(diào)，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯;抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞膜的γ-氨基丁酸受體，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高。第38頁(yè)/共60頁(yè)4）擬除蟲菊酯的主要特點(diǎn)(4)毒性表現(xiàn)皮膚、粘膜刺激癥狀：多在接觸后4—6h出現(xiàn)。流淚、眼痛、畏光、眼瞼紅腫、球結(jié)膜充血和水腫等，有的患者還可有呼吸道刺激癥狀。面部皮膚或其它暴露位瘙癢感，并有蟻?zhàn)?、燒灼或緊麻感。全身癥狀：頭暈、頭痛、惡心、食欲不振、乏力等，并可出現(xiàn)流涎、多汗、胸悶、精神萎靡等。較重者可出現(xiàn)嘔吐、煩躁、視物模糊、四肢肌束顫動(dòng)等。有些患者可有瞳孔縮小，但程度較急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒輕。第39頁(yè)/共60頁(yè)4）擬除蟲菊酯的主要特點(diǎn)(5)中毒的急救方法根據(jù)農(nóng)藥接觸史及臨床癥狀判斷以后，針對(duì)中毒者，應(yīng)立即催吐，洗胃。對(duì)經(jīng)皮膚中毒者應(yīng)立即用肥皂水、清水沖洗皮膚，皮炎可用爐甘石洗劑或2%～3%硼酸水濕敷；眼睛沾染農(nóng)藥用大量清水或生理鹽水沖洗，口服2%撲爾敏、3%苯海拉明等。第40頁(yè)/共60頁(yè)4）擬除蟲菊酯的主要特點(diǎn)(6)其他問題擬除蟲菊酯引起的主要環(huán)境問題在于它們對(duì)魚類和非靶（non-target）無脊椎動(dòng)物的毒害。第41頁(yè)/共60頁(yè)

（1）殺鼠劑

5）其他常見農(nóng)藥急性殺鼠劑（磷化鋅、鼠甘伏和滅鼠優(yōu)等）急性殺鼠劑是指鼠類一次或在較短時(shí)間內(nèi)多次攝入毒餌很快就能致死的殺鼠劑。急性殺鼠劑對(duì)害鼠毒殺作用快速，害鼠取食一次即可致死，毒餌用量較少、使用方便。但此類藥劑對(duì)人畜毒性大，使用不安全，且害鼠中毒迅速，易出現(xiàn)拒食而影響藥效。慢性殺鼠劑（香豆素類）慢性殺鼠劑是指鼠類較長(zhǎng)時(shí)間多次攝入毒餌緩慢致死的殺鼠劑。慢性殺鼠劑大多是抗凝血藥劑，能抑制鼠體內(nèi)凝血酶原的合成，導(dǎo)致內(nèi)部出血而死亡。使用此類藥劑需要多次吞食毒餌，才達(dá)到致死劑量，并在若干天后，出現(xiàn)癥狀和死亡。由于其使用濃度低、選擇性也較好，故對(duì)人畜和鼠類天敵安全。第42頁(yè)/共60頁(yè)除草劑2,4,5-T地樂酚除草醚大劑量口服會(huì)引起呼吸速率增加，血壓下降，血液濃縮，直至昏迷，休克，死亡。使男性患不育癥，影響免疫系統(tǒng)，引起白內(nèi)障對(duì)哺動(dòng)物有三致作用，2000年我國(guó)已經(jīng)停止生產(chǎn)和銷售5）其他常見農(nóng)藥

（2）除草劑第43頁(yè)/共60頁(yè)

（3）環(huán)保型農(nóng)藥—微生物農(nóng)藥

微生物農(nóng)藥活體微生物農(nóng)藥農(nóng)用抗生素Bt制劑病毒殺蟲劑真菌殺蟲劑真菌除草劑微生物所產(chǎn)生的一些有活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物及其他修飾物5）其他常見農(nóng)藥第44頁(yè)/共60頁(yè)Bt試劑蘇云芽孢桿菌(Bt)是一種桿狀細(xì)菌其作用機(jī)理是依靠其所含有的伴孢晶體、外毒素及卵磷脂等致病物質(zhì)引起昆蟲腸道等病癥而使昆蟲致死。采用基因工程技術(shù)構(gòu)建藥效穩(wěn)定、防治面較廣的Bt工程菌劑,是當(dāng)前生物農(nóng)藥發(fā)展的新趨勢(shì)。殺滅害蟲效果良好且對(duì)人畜安全，對(duì)天敵無傷害，較難產(chǎn)生抗藥性病毒殺蟲劑由病毒感染種群并引發(fā)病毒流行病傳播,使害蟲持續(xù)感病死亡我國(guó)采用利尿激素基因、昆蟲保幼激素酯酶基因、Bt殺蟲蛋白基因、蝎神經(jīng)毒素基因等構(gòu)建的重組病毒殺蟲劑世界上含量最高的昆蟲病毒殺蟲劑每克原藥中病毒含量高達(dá)5000億個(gè)病毒粒子—在中國(guó)誕生針對(duì)性強(qiáng)，連續(xù)使用該類產(chǎn)品不會(huì)使害蟲產(chǎn)生抗藥性，不存在殘留和環(huán)境污染第45頁(yè)/共60頁(yè)國(guó)際生防組織(IIBC)使用黃綠綠僵菌防治沙漠蝗蟲,美國(guó)引進(jìn)舞毒蛾噬蟲霉防治舞毒蛾,巴西使用金龜子綠僵菌防治甘薯沫蟬等,均取得了顯著效果。真菌殺蟲劑真菌除草劑用高效低毒的微生物除草劑引起了許多發(fā)達(dá)國(guó)家的重視,并相繼開展了大量的研究工作,涉及的微生物有80多種。真菌除草劑主要屬絲孢綱和腔孢綱,其中17%有良好或極好的實(shí)際使用前景。第46頁(yè)/共60頁(yè)農(nóng)用抗生素殺菌劑殺蟲劑除草劑絕大多數(shù)為放線菌所產(chǎn)生,一般為化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的非單一化合物,具有良好的內(nèi)吸性和選擇性公主嶺霉素、春雷霉素、農(nóng)抗120、滅瘟素和多抗霉素等品種

目前國(guó)內(nèi)外較受重視的殺蟲抗生素有:殺粉蝶、殺蚜素、韶關(guān)霉素、殺螨素瀏陽霉素、南昌霉素等瀏陽霉素是大四環(huán)內(nèi)酯類殺螨抗生素，南昌霉素是一種脂溶性多組分殺蟲素雙丙氨磷是能產(chǎn)生既抗細(xì)菌、又抗真菌的抗生素,并且有強(qiáng)烈的殺草活性是利用雜草的病原微生物制劑大面積噴灑來防除雜草中國(guó)也在用此類除草劑但我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的除草劑相關(guān)報(bào)道罕見第47頁(yè)/共60頁(yè)

案例分析患者：女性，35歲，昏迷1小時(shí)，1個(gè)小時(shí)前因與家人不和，自服藥水1小瓶，把藥瓶打碎扔掉，家人發(fā)現(xiàn)后5分鐘病人腹痛、惡心，并嘔吐一次，吐出物有大蒜味，逐漸神志不清，急送來診，病后大小便失禁，出汗多。既往體健，無肝、腎、糖尿病史，無藥物過敏史，月經(jīng)史、個(gè)人史及家族史無特殊。查體：T36.5℃，P60次/分，R30次/分，Bp110/80mmHg,平臥位，神志不清，呼之不應(yīng)，壓眶上有反應(yīng)，皮膚濕冷，肌肉顫動(dòng)，鞏膜不黃，瞳孔針尖樣，對(duì)光反射弱，口腔流涎，肺叩清，兩肺較多哮鳴音和散在濕羅音，心界不大，心率60次/分，律齊，無雜音，腹平軟，肝脾未觸及，下肢不腫?；?yàn)：血Hb125g/L,WBC7.4×109/L,N68%,L30%,M2%,plt156×109k/L第48頁(yè)/共60頁(yè)問題：1、初步判斷患者是什么中毒？2、根據(jù)什么做此診斷？3、需做什么進(jìn)一步檢查？4、治療原則是什么？第49頁(yè)/共60頁(yè)分析一、診斷及診斷依據(jù)(一)診斷：急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒

(二)診斷依據(jù)

1.嘔吐物有大蒜味是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒