膽堿受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥

膽堿受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥主講人:XXX目錄01.膽堿受體激動(dòng)藥02.膽堿酯酶抑制藥

一、膽堿受體激動(dòng)藥01藥理學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù)膽堿受體激動(dòng)藥是一類能選擇性地與膽堿受體結(jié)合并激動(dòng)該受體的藥物。根據(jù)藥物與受體選擇性不同，分為M受體激動(dòng)藥、N受體激動(dòng)藥和M、N受體激動(dòng)藥這三類藥中以M受體激動(dòng)藥的毛果蕓香堿較為常用毛果蕓香堿毛果蕓香堿又名匹魯卡品，從毛果蕓香屬植物葉中提取的生物堿。本藥直接激動(dòng)M受體，呈現(xiàn)M作用，尤以眼和腺體的作用最明顯對眼作用全身作用藥理作用滴眼后易透過角膜作用迅速、溫和對眼作用藥理作用縮小瞳孔激動(dòng)瞳孔括約肌上M受體瞳孔括約肌收縮瞳孔縮小降低眼內(nèi)壓虹膜拉向中央虹膜根部變薄前房間隙擴(kuò)大房水流通調(diào)節(jié)痙攣激動(dòng)睫狀肌上的M受體睫狀肌向瞳孔中心方向收縮懸韌帶松弛晶狀體因自身彈性變凸屈光度增加調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣的結(jié)果使視力適合于看近物，而看遠(yuǎn)物模糊不清全身作用藥理作用吸收入血后激動(dòng)腺體上的M受體腺體分泌增加尤以汗腺和唾液腺明顯青光眼臨床應(yīng)用匹魯卡品滴眼后使眼內(nèi)壓迅速降低對閉角型青光眼療效較好對早期開角型青光眼也有一定療效虹膜炎臨床應(yīng)用用1%的毛果蕓香堿滴眼液與擴(kuò)瞳藥（如后馬托品）交替應(yīng)用，可使虹膜交替收縮和舒張，防止虹膜與晶狀體粘連解救阿托品類中毒臨床應(yīng)用全身用藥還可解救M受體阻斷藥如阿托品的中毒不良反應(yīng)局部應(yīng)用副作用較少，但被吸收后可引起全身不良反應(yīng)，表現(xiàn)為流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、出汗、呼吸困難等。吸收中毒后可用阿托品對癥治療用藥護(hù)理滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥1～2min避免藥液經(jīng)鼻淚管流入鼻腔吸收而產(chǎn)生副作用

二、膽堿酯酶抑制藥01易逆性膽堿酯酶抑制藥難逆性膽堿酯酶抑制藥易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明乙酰膽堿膽堿+乙酸膽堿酯酶（AchE）新斯的明等抑制膽堿酯酶乙酰膽堿↑M樣作用藥理作用興奮胃腸、膀胱平滑肌促進(jìn)排氣、排便和排尿興奮心臟M受體心率減慢N樣作用藥理作用新斯的明對骨骼肌作用最強(qiáng)直接興奮骨骼肌細(xì)胞上的N2受體促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿抑制膽堿酯酶，使乙酰膽堿堆積重癥肌無力（首選藥）術(shù)后腹氣脹、尿潴留臨床應(yīng)用陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速筒箭毒堿和阿托品中毒不良反應(yīng)過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過緩等M樣癥狀和肌顫N樣癥狀，嚴(yán)重者可致肌無力加重膽堿能危象治療量新斯的明副作用較少用藥護(hù)理禁用于機(jī)械性腸梗阻尿路梗阻和支氣管哮喘患者新斯的明個(gè)體差異較大應(yīng)劑量個(gè)體化用藥過程中防止用藥過量注意鑒別肌無力是因?yàn)閯┝坎蛔氵€是劑量過大毒扁豆堿毒扁豆堿又名依色林見光容易失效，脂溶性大毒性大，僅用于青光眼用于青光眼滴眼時(shí)要求壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔引起吸收中毒他克林新型可逆性中樞膽堿酯酶抑制劑用于治療輕度、中度阿爾茲海默癥定期檢查肝功能防止他克林肝毒性難逆性膽堿酯酶抑制藥難逆性膽堿酯酶抑制藥主要是有機(jī)磷酸酯類常用的有機(jī)磷酸酯類有甲拌磷（3911）、內(nèi)吸磷（1059）、對硫磷（1605）、敵敵畏、敵百蟲、樂果以及沙林、塔崩等化學(xué)戰(zhàn)爭毒氣中毒機(jī)制及表現(xiàn)慢性中毒多發(fā)生在生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長期接觸農(nóng)藥的人員中。突出表現(xiàn)為血中膽堿酯酶活性顯著而持久地下降，但與臨床癥狀并不平行急性中毒輕度—M樣癥狀中度—M+N樣癥狀重度—M+N樣癥狀+CNS癥狀有機(jī)磷酸酯類急性中毒的解救清除毒物特效解毒藥對癥、支持治療清除毒物1.迅速消除毒物以免繼續(xù)吸收，發(fā)現(xiàn)中毒時(shí)，立即將患者移出有毒處2.經(jīng)皮膚侵入的應(yīng)清洗皮最好用溫水和肥皂徹底清洗3.經(jīng)口中毒時(shí)，應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即以微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%食鹽水反復(fù)洗胃，經(jīng)口中毒最后再給硫酸鎂導(dǎo)瀉4.敵百蟲口服中毒時(shí)不能用堿性溶液洗胃在堿性溶液中可轉(zhuǎn)化成敵敵畏增加毒性5.對硫磷口服中毒不能用高錳酸鉀洗胃，高錳酸鉀可把對硫磷轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘?00倍的對氧磷6