白細(xì)胞介素2的研究進(jìn)展

白細(xì)胞介素-2的研究進(jìn)展1976MorganTT（TCGF）,1979IL-2.IL-2白細(xì)胞介素-2白細(xì)胞介素-2hIL-2I(THl外，BNKIL-2。IL-215.5kDa6.6~8.2。成熟的IL-2N20133Thr(Cys)，位58、1051255810512558IL-2125IL-2IL-2IL-2但糖基化卻與活性無關(guān)。IL-24αβ反平行折疊，各螺旋相互折疊使IL(NMR)確定IL-2αA1l-29B、53-73，C、81-97，D、116-131IL-2αα螺旋的破壞對(duì)其生物活性必定有影響。另外，IL-2學(xué)活性上，IL-2的氨基端和羧基端對(duì)于其結(jié)構(gòu)和活性都起到關(guān)鍵作用。白細(xì)胞介素-2（IL-2R）結(jié)構(gòu)IL-2IL-2(IL-2R)結(jié)合來發(fā)揮其生物活性。IL-2R受體是一個(gè)復(fù)合體，由α鏈鏈(75kdγ鏈(64kdβ鏈的內(nèi)部控制區(qū)最大(286α鏈的最小(13Α和γI3IL-2R[Ka（解離系數(shù)）=10pmol/L只有βγαIL-2解離系數(shù)αIL-2γIL-2IL-2RTBNK10890％NKCD56IL-2R，l06個(gè)。靜IL-2RTIL-2RIL-2R(mIL-2R)。另一種是IL-2R(sIL-2RIL-2Rα上經(jīng)酶解脫落后進(jìn)入血液，就形成了可溶性IL-2R(sIL-2R)，sIL-2RmIL-2RTIL-2TsIL-2RTsIL-2RT介導(dǎo)免疫反應(yīng)的標(biāo)志。IL-2RIL-5IL-6IL-2R/P55IL-2RIL-2Rα鏈抑制活性的調(diào)節(jié)。IL-2IL-2IL-2RαIL-2鏈IL-15γIL-4IL-7IL-9IL-15IL-21βγ度相似的生物活性。IL-2IL-2IL-2IL-2TILIL-2[5]IL-2（ChIL-2）IL-220~30％。IL-2TBNKTTIL-2TTIL-2IL-2IL-2IL-2TTIL-2IL-2TMHCIIIFN-γIL-4IL-5IL-6TNF-BCSF等。在體外，T細(xì)胞的增殖同樣需要IL-2的促進(jìn)作用。TIL-2TTIL-2T對(duì)自然殺傷細(xì)胞(NK)的作用NKIL-2。IL-2NKNKTNFα，IFNγGM-CSFIL-2IL-12NKIL-2NK抗腫瘤等功能上具有重要作用。BIL-2能促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖，啟動(dòng)免疫球蛋白J鏈的翻譯合成，增強(qiáng)抗體的分泌。所以IL-2可以使B細(xì)胞分化成為能夠產(chǎn)生免疫球蛋白的活化細(xì)胞。IL-2IL-2IL-1IL-4IL-5IL-6、IL-7、IL-12IL-2NKIFNγTGF-βIL-2IL-2研究人員將小鼠的IL-2和IL-2R基因敲除對(duì)IL-2在生物體內(nèi)的活性進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)證明IL-2TIL-2TIL-2IL-2IL-2IL-2hIL-2劑的應(yīng)用上取得了良好的效果。IL-225用于腫瘤和感染性疾病的治療臨床上常將IL-2T(NKT(CTLTINF-γNK瘤細(xì)胞，具有廣譜抗腫瘤活性，它可藉其表面的腫瘤細(xì)胞受體與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，釋放溶細(xì)胞素致腫瘤細(xì)胞死亡?；罨膯魏艘痪奘杉?xì)胞可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，亦可釋放腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子、溶酶體酶、蛋白水解酶和活性氧發(fā)揮殺傷作用。由于免疫功能低下，NK、CTL、LAKIL-2CTLPBMC(LAK)LAKNKLAKLAK胞毒作用是無組織相容性抗原限制的。艾滋病的主要特征是患者體內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞(CD4ART)HAART)，這些療法能增加患者體內(nèi)CD4細(xì)胞數(shù)目并減少致病菌對(duì)機(jī)體的感染。近幾年，基于增強(qiáng)機(jī)體免疫的療法正被逐步用于艾滋病的治療，在HAART基礎(chǔ)上采用基于增強(qiáng)免疫的IL-2輔助治療。IL-2HIVCD4+TIL-2HIV在對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究中發(fā)現(xiàn)，IL-2HSVIL-2NKCTL、LAKTNFIL-2IL-2對(duì)麻風(fēng)、肺結(jié)核等慢性感染性的疾病也有療效。此外，IL-2也可用于其他病毒如人類乳頭瘤病毒、皰疹病毒感染的輔助治療。用于自身免疫性疾病的治療IL-2TCGF促T細(xì)胞的增殖分化外，又能限制TIL-2IL-2RTIL-2在維持機(jī)體的免疫耐受方面也起性關(guān)節(jié)炎的治療。CD4+CD25+TCD4+CD25+Treg)TTreg)的一種重CD4+CD25+TregCD4、CD25、Foxp3、細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4(CTLA-4)和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)腫瘤壞死因子受體(GITRCD4+T5%~10CD4+CD25+TregIL-2的單CD3CD3CD8TIL-2，制性表現(xiàn)在其經(jīng)激活后能抑制CD4+CD8+細(xì)胞的活化與增殖，且這種抑制作用是非特異性的，不受組織相容性抗原的限制。CD4+CD25+TregTregCTLA-4GITRIL-10和TGF-β有關(guān)。IL-2、IL-2Rαβ缺失而產(chǎn)生的各種嚴(yán)重系統(tǒng)性自身免疫性疾病都與CD4+CD25+TregIL-2IL-2，可選擇性減CD4+CD25+Treg的數(shù)量。另外又發(fā)現(xiàn)，將一定數(shù)量的CD4+CD25+Treg轉(zhuǎn)移到IL-2-/-CD4+CD25+Treg起著非常重要的作用。白細(xì)胞介素-2裂癥血清和腦脊液進(jìn)行了白細(xì)胞介素-2-2Ganguli(1989)等認(rèn)為精神分裂癥血清IL-2水平低于正常人群，這種異?？蒊L-2IL-2水平較復(fù)發(fā)者明顯增加，而末梢中IL-2這種變化排除了DA與5-HT影響，具有較高特異性，由此提出可將腦脊液中IL-2水平變化作為預(yù)測(cè)精神疾病復(fù)發(fā)的一個(gè)重要指標(biāo)。近幾年，有關(guān)抗精神病藥在精神分裂癥的治療中對(duì)IL-2及SIL-2R的影響研究逐漸增多，由于精神分裂癥免IL-2及SIL-2RIL-2／SIL-2RIL-2／SIL-2R病期、疾病的嚴(yán)重程度、臨床表現(xiàn)、藥物種類和劑量，以及療效等有關(guān)，各種檢測(cè)差異很大，反映了精神分裂癥病因?qū)W的異質(zhì)性，亦說明了精神分裂癥的IL-2的狀態(tài)檢測(cè)以及抗精神病藥物作用需作全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。lL-2的活性檢測(cè)IL-2激活淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的IL-2IL-2含量測(cè)定是基礎(chǔ)研究和臨床上應(yīng)用IL-2免疫治療的重要輔助指標(biāo)之一。RIA和腫瘤標(biāo)志物的定量分析。酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA：應(yīng)用抗IL-2的單克隆抗體或多克隆抗體通過酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)來檢測(cè)人血清，血漿及相關(guān)液體樣本中IL-2的含量。ELISA是利用酶標(biāo)記物同抗原抗體復(fù)合物的免疫反應(yīng)與酶催化放大作用450nm（OD值2（IL-2）含量，最低檢測(cè)濃度<1.0pg/mL。根據(jù)IL-2對(duì)特定的依賴細(xì)胞株(CTLL-1、CTLL-2、CT6HT-2、LB3、BD2、NKC3、CTLD及MTH等)的促增殖作用，以增殖細(xì)胞中的DNA合成或酶活性為指標(biāo)，間接推算出IL-2的活性。白細(xì)胞介素-2的基因工程研究Taniiguchi于1983年首次成功克隆了hIL-2的cDNA，使IL-2的大量生產(chǎn)和研90年代初IL-2-2Y-450％，經(jīng)純化后蛋白的比活性可達(dá)到1994年獲一類新藥證書，是我國(guó)繼干擾素后第二個(gè)正式猴COS細(xì)胞和昆蟲細(xì)胞中表達(dá)了有活性IL-2，目前人IL-2已經(jīng)全部采用基因工程的方法生產(chǎn)。IL-2IL-2IL-2IL-2（2h，影響療效。如何提高其半衰期是研究者比較關(guān)IL-2IL-2RIL-2M-PEGIL-2IL-2融合蛋白已經(jīng)成為IL-2研究的熱門方向。采用基因重組融合蛋白的方IL-2IL-2-IL-2IL-2IL-2LAKBelmontTCR/IL-2IL-2IL-2研究的一條重要研究途徑。IL-2IL-2IL-2傳染性法氏囊病(IBD)是目前危害世界養(yǎng)禽業(yè)的三大傳染病之一，該病的病原傳染性法氏囊病病毒(IBDVBDNAIL-2IL-2DNAIL-2IBDVDNA疫原性。這為研制新一代禽類疫苗免疫增強(qiáng)劑奠定了基礎(chǔ)。馬立克