體內(nèi)藥物分析考試上課說義

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浙江大學(xué)接著教育學(xué)院

《體內(nèi)藥物分析》習(xí)題集

一、名詞解釋

1.反相HPLC

答：即流淌相極性大于固定相極性的HPLC。

2.ODS

答：即十八烷基硅烷鍵合硅膠，為常用反相HPLC的固定相。

3.熒光光譜

答：以發(fā)射波長為橫坐標(biāo)，熒光強(qiáng)度為縱坐標(biāo)所作的圖。

4.激發(fā)光譜

答：以激發(fā)波長為橫坐標(biāo)，熒光強(qiáng)度為縱坐標(biāo)所作的圖。

5.RSD

答：相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，即周密度的一種表示辦法。

6.一相代謝

答：指藥物在體內(nèi)發(fā)生的氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)。

7.二相代謝

答：指藥物在體內(nèi)的結(jié)合反應(yīng)，包括：葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸酯化、甲基化、乙?；被峋Y合、谷胱甘肽綴合等。

8.檢測限

答：表示藥物的最低可測度，別必然量，通常以S/N=2~3倍時(shí)被測藥物的絕對量表示。

9.定量限

答：表示藥物可定量測定的最低量，須符合一定周密度和準(zhǔn)確度要求，常以標(biāo)準(zhǔn)曲線最低濃度點(diǎn)來確定，或以S/N=5～10確定。

10.血清

答：全血經(jīng)離心后的上清液。

11.血漿

答：全血加抗凝劑（肝素等），經(jīng)離心后的上清液。

12.酶免疫分析

答：酶免疫分析是在放射免疫分析基礎(chǔ)上進(jìn)展起來的一種免疫分析辦法，以酶代替同位素來標(biāo)記藥物，酶與底物、輔酶等反應(yīng)后引起汲取光譜變化而被檢測。

13.手XXX物

答：分子結(jié)構(gòu)中含有別對稱碳原子（即手性中心）的藥物稱為手XXX物。

14.TDM

答：治療藥物監(jiān)測，為英文“therapeuticdrugmonitoring”的縮寫。

15.冷凍

答：指－20℃及以下溫度。

16.人工抗原

答：全稱為人工徹底抗原，將藥物等小分子半抗原與蛋白質(zhì)、多肽等大分子物質(zhì)經(jīng)人工合成而得，具有免疫原性。

17.生物轉(zhuǎn)化

答：要緊指體內(nèi)代謝反應(yīng)。

18.提取回收率

答：指藥物加入到生物樣本中經(jīng)前處理后測得的量與理論加入量的比值。

19.CYP1A2

答：細(xì)胞群素P4501族A亞族第2個(gè)酶基因。

20.毛細(xì)管電泳

答：即高效毛細(xì)管電泳(HPCE),是以高壓電場為驅(qū)動力，以毛細(xì)管為分離通道，依據(jù)各組分之間的遷移速度和分配行為上的差異而實(shí)現(xiàn)分離的一類液相分離技術(shù)。

二、填空

1.氣相群譜法中常用的檢測器有氫焰離子化檢測器、氮磷檢測器、電子捕獲檢測器、MS

等。

2.分析辦法認(rèn)證的要緊指標(biāo)線性范圍、準(zhǔn)確度、周密度、專屬性、靈敏度、穩(wěn)定性等。

3.在毛細(xì)管電泳中，驅(qū)動荷電物質(zhì)前進(jìn)的兩個(gè)重要作用力是電泳流和電滲流。

4.手性HPLC法常用測定辦法有手性試劑衍生化法、手性流淌相添加劑法、手性固定相法。

5.體內(nèi)藥物分析的特點(diǎn)干擾雜質(zhì)多，樣品量少濃度低，別能再度獲得徹底相同的樣品，

要有一定的儀器設(shè)備、工作量大等。

6．周密度的表示辦法有標(biāo)準(zhǔn)差（SD）、變異系數(shù)（CV）、相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）等。

7.紫外光譜法消除干擾的辦法有差示光譜法、導(dǎo)數(shù)光譜法、雙波長法等。

8.液相群譜中常用檢測器有紫外檢測器（可變波長、二極管陣列）、熒光檢測器、電化學(xué)檢

測器、蒸發(fā)光散射檢測器、MS等。

9.毛細(xì)管電泳分離模式有毛細(xì)管區(qū)帶電泳，膠束電動群譜，毛細(xì)管凝膠XXX譜，毛細(xì)管等電聚

焦，毛細(xì)管等速電泳，挪移界面毛細(xì)管電XXX譜。

10.常用生物樣品有血樣（血漿、血清、全血），尿樣，唾液等。

11.常用去蛋白的辦法有蛋白質(zhì)沉淀法（加蛋白質(zhì)沉淀劑，如：三氯乙酸，高氯酸，Zn2+，

Cu2+，硫酸銨，氯化鈉，甲醇，乙腈，丙酮等）和組織酶消化法（加蛋白水解酶如：胃蛋白酶，胰蛋白酶，枯草菌溶素等）。

12.抗血清的鑒定指標(biāo)有特異性，活度和滴度。

13.反相HPLC法常用流淌相有甲醇-水，乙腈-水，四氫呋喃-水等。

14.生物樣品中藥物與代謝物的提取辦法有液-液提取和液-固提取等。

15.妨礙血藥濃度的因素有機(jī)體因素（生理因素、遺傳因素、病理因素）、藥物因素（劑

型、手XXX物相互作用）、環(huán)境因素（藥酶誘導(dǎo)劑、抑制劑、大氣污染、飲食）等。

16.妨礙液-液提取的因素有水相pH值、提取溶劑和離子強(qiáng)度等。

17.在放射免疫分析中，結(jié)合物與游離標(biāo)記物的分離辦法有沉淀法、吸附法、固相法、差速

遷移法、雙抗體法。

18.常用聯(lián)用技術(shù)有LC-MS，GC-MS，GC-GC，HPLC-HPLC，GC-HPLC，免疫分析-HPLC等。

19.GC-MS中常用離子源包括電子轟擊、化學(xué)電離、負(fù)離子化學(xué)離子化等。

20.體內(nèi)藥物分析辦法包括光譜法（比群、紫外、熒光），群譜法（HPLC、GC、GC-MS、

LC-MS），免疫分析法（放射免疫、酶免疫、熒光免疫）等。

三、單選題

1.高效液相中流淌相極性大于固定相的稱為（A）.

A.RP-HPLC

B.HPTLC

C.NP-HPLC

D.LLPC

E.HPCE

2.尿中異煙肼及乙酰異煙肼的比群測定是利用（B）專屬反應(yīng)（KCN－氯胺T反應(yīng)）

A異煙肼B乙酰異煙肼C異煙肼及乙酰異煙肼

D異煙腙E異煙酸

3.放射免疫法與熒光免疫法的區(qū)不在于（D）

A抗體別同B親和力別同C標(biāo)準(zhǔn)抗原別同

D標(biāo)記物別同E原理別同

4.引起藥物氧化代謝的要緊酶是（D）

A氧化酶B硫酸酯酶C脫氫酶

D細(xì)胞群素P450E葡醛酸轉(zhuǎn)移酶

5.藥理作用強(qiáng)度與下列哪一項(xiàng)最相關(guān)（C）

A血液濃度

B攝入量

C血液中游離藥物的濃度

D與蛋白結(jié)合藥物的濃度E血藥總濃度

6.普通鍵合相群譜的使用pH范圍為（E）

A3～9

B2～9

C2～7

D3～8

E2～8

7.表示生物樣品測定辦法準(zhǔn)確度的是（E）

A檢測限

B定量限C周密度

D線性范圍E回收率

8.屬于藥物二相代謝酶的是（E）

A氧化酶B酯酶C脫氫酶

D細(xì)胞群素P450E葡醛酸轉(zhuǎn)移酶

9.在群譜定量分析中，采納內(nèi)標(biāo)法的目的是（C）

A提高靈敏度B改善分離度C改善周密度

D增加穩(wěn)定性E增加挑選性

10.高效液相中流淌相極性小于固定相的稱為（C）.

A.RP-HPLC

B.HPTLC

C.NP-HPLC

D.LLPC

E.HPCE

11.表示生物介質(zhì)中藥物最低可測度的是（A）

A檢測限B定量限C線性范圍

D最低檢測濃度E可信限

12.以發(fā)射波長對熒光強(qiáng)度所作的圖稱為（E）

A激發(fā)光譜B照耀光譜C紫外發(fā)射光譜

D汲取光譜E熒光光譜（發(fā)射光譜）

13.氣相XXX譜進(jìn)樣室溫度普通要求（D）

A低于柱溫

B低于沸點(diǎn)10?

CC別得低于250?C

D高于被測物沸點(diǎn)

E等于柱溫

14.欲提取尿中某一堿XXX物，其pKa為7.8，要使99.9%的藥物能被有機(jī)溶劑提取，尿樣pH

應(yīng)調(diào)節(jié)到（D）

A.5.8

B.9.8

C.4.8以下

D.10.8或10.8以上

E.7.8-9.8

15.蒸發(fā)光散射檢測器要緊用于（C）的檢測

A揮發(fā)性物質(zhì)B有紫外汲取的物質(zhì)C無紫外汲取的物質(zhì)

D極性物質(zhì)E非極性物質(zhì)

16.HPLC離子抑制XXX譜要緊用于（B）的分析

A弱酸性物質(zhì)B弱酸弱堿物質(zhì)C中性物質(zhì)

D強(qiáng)極性物質(zhì)E非極性物質(zhì)

17.體內(nèi)藥物分析辦法學(xué)研究要求考察穩(wěn)定性，以下內(nèi)容中哪一項(xiàng)別屬于穩(wěn)定性試驗(yàn)內(nèi)容(E)

A長期貯存穩(wěn)定性B短期室溫穩(wěn)定性C冷凍-解凍穩(wěn)定性

D貯備液穩(wěn)定性E流淌相穩(wěn)定性

18.測定藥物的血漿蛋白結(jié)合率時(shí)應(yīng)注意啥咨詢題（A）

A測定治療量時(shí)的結(jié)合率B采納超濾法測定C體內(nèi)外測定相結(jié)合

D測定高中低濃度的結(jié)合率E采納平衡透析法

19.表示樣品中含有其他共存物質(zhì)時(shí)該法能定量測定被測物的能力的是（D）

A辦法的周密度B辦法的準(zhǔn)確性C辦法的相關(guān)性

D辦法的挑選性E辦法的線性范圍

20.辦法的專屬性也稱挑選性，在體內(nèi)藥物分析中要緊考察（E）

A相關(guān)物質(zhì)B內(nèi)標(biāo)物C共存雜質(zhì)

D落解物E內(nèi)源性物質(zhì)

四、多選題

1.RIA中分離結(jié)合與游離標(biāo)記物的辦法有（ACDE）

A雙抗體法

BLC/MS法

C吸附法

D固相法

E沉淀法

2.體內(nèi)藥物分析的任務(wù)