《藥理學(xué)》第四十章-大環(huán)內(nèi)酯類與其他抗生素

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第四十章大環(huán)內(nèi)酯類與其他抗生素2第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類34第一代大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素乙酰螺旋霉素麥迪素霉素吉他霉素交沙霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類羅紅霉素克拉霉素阿奇霉素羅他霉素第三代酮基大環(huán)內(nèi)酯類14元環(huán)16元環(huán)14元環(huán)15元環(huán)16元環(huán)泰利霉素噻霉素561.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，

靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，

膽汁中濃度最高3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，

膽汁排泄

<體內(nèi)過程>7<抗菌機(jī)制>AUGCUGGCGAAGACGUAA123

轉(zhuǎn)肽酶8<抗菌機(jī)制>AUGCUGGCGAAGACGUAA12

轉(zhuǎn)肽酶Drug9<抗菌譜>細(xì)菌真菌四體特殊病原體革蘭氏陽(yáng)性菌革蘭氏陰性菌衣原體立克次體螺旋體支原體√√√√10<首選>1.革蘭氏陽(yáng)性桿菌白喉?xiàng)U菌2.革蘭氏陰性桿菌百日咳桿菌嗜肺軍團(tuán)菌3.支原體4.衣原體妊娠期泌尿生殖道感染嬰兒衣原體肺炎新生兒衣原體眼炎11<耐藥機(jī)制>1.靶位結(jié)構(gòu)改變2.外排系統(tǒng)作用增強(qiáng)3.產(chǎn)生酶使藥物結(jié)構(gòu)改變12本類藥物存在不完全交叉耐藥性：①對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；②對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感；

③對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥。13<不良反應(yīng)>1.主要為胃腸道反應(yīng)。2.肝損傷。口服——胃腸道反應(yīng)靜滴——血栓性靜脈炎

表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等3.偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎14其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類

乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）

交沙霉素（Josamycin）

特點(diǎn)：

（與紅霉素比較）

1.體內(nèi)過程與紅霉素相似；

2.抗菌譜與紅霉素相似；

3.抗菌活性與紅霉素相似或略低；

4.用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者；

5.不良反應(yīng)較紅霉素輕

15克拉霉素(甲基紅霉素，克拉仙)

口服吸收快，生物利用度為50-60%，對(duì)胃酸穩(wěn)定但食物可影響吸收，但較少引起胃腸道反應(yīng)?？咕钚詮?qiáng)于紅霉素，對(duì)需氧的革蘭氏陽(yáng)性菌和嗜肺軍團(tuán)菌抗菌活性最強(qiáng)，半衰期為4.4h，每日2次。第二代大環(huán)內(nèi)酯類

口服吸收快，生物利用度為50-60%，對(duì)胃酸穩(wěn)定但食物可影響吸收，但較少引起胃腸道反應(yīng)。抗菌活性強(qiáng)于紅霉素，對(duì)需氧的革蘭氏陽(yáng)性菌和嗜肺軍團(tuán)菌抗菌活性最強(qiáng)，半衰期為4.4h，每日2次。與質(zhì)子泵抑制劑、甲硝唑或阿莫西林合用治療胃幽門螺旋桿菌感染。161.鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、副鼻竇炎；

2.下呼吸道感染：包括支氣管炎、細(xì)菌性肺炎、非典型肺炎；

3.皮膚感染，膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。口服，成人常用量每次0.25g，每12小時(shí)一次。17阿奇霉素(希舒美)食物降低生物利用度，飯前或餐后2h服用。組織分布廣，組織穿透力強(qiáng)，為血藥濃度的12-50倍，t1/268h。對(duì)G+活性強(qiáng)于紅霉素，對(duì)G-活性高，對(duì)衣原體、支原體強(qiáng)，對(duì)無并發(fā)癥的非淋病性尿道炎及沙眼只需單次口服。181.支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染2.男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。3.非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染及由杜克嗜血桿菌引起的軟下疳<臨床應(yīng)用>1920泰利霉素

口服吸收良好，不受食物干擾，組織和細(xì)胞穿透力強(qiáng)，主要在肝臟代謝。其抗菌譜同紅霉素，但抗菌作用強(qiáng)于阿奇霉素。其酮內(nèi)酯結(jié)構(gòu)使得他某些細(xì)菌核糖體的結(jié)合力高于其他大環(huán)內(nèi)酯類，且不易成為與細(xì)菌耐藥相關(guān)的主動(dòng)外排泵的底物，因而對(duì)許多耐大環(huán)內(nèi)酯類的菌株仍然有效。主要用于以下4種適應(yīng)證：社區(qū)獲得性肺炎、急性細(xì)菌性鼻竇炎、18歲以上慢性支氣管炎患者的急性細(xì)菌感染性惡化以及12歲以上患者的扁桃腺炎/咽炎。2122第二節(jié)林可霉素23林可霉素（林肯霉素，潔霉素）克林霉素（氯林可霉素，氯潔霉素）Cl24<體內(nèi)過程>林可霉素口服吸收差，生物利用度低，易受食物影響?？肆置顾氐目诜胀耆?，不受食物影響。吸收后廣泛分布與組織和體液，骨組織可達(dá)到更高濃度。停藥后，克林霉素在腸道中的抑菌作用可持續(xù)5天。25<抗菌機(jī)制>AUGCUGGCGAAGACGUAA12

轉(zhuǎn)肽酶Drug26<抗菌譜>細(xì)菌真菌四體特殊病原體革蘭氏陽(yáng)性菌革蘭氏陰性菌√部分的厭氧菌有效271.革蘭氏陽(yáng)性菌引起的各種感染性疾病：（1）扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等。（2）急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染等。（3）皮膚和軟組織感染：癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創(chuàng)傷、燒傷和手術(shù)后感染等。（4）泌尿系統(tǒng)感染：急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等。（5）其他：骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和口腔感染等<臨床應(yīng)用>282.厭氧菌引起的各種感染性疾?。海?）膿胸、肺膿腫、厭氧菌性肺炎。（2）皮膚和軟組織感染、敗血癥。（3）腹內(nèi)感染：腹膜炎、腹腔內(nèi)膿腫。（4）女性盆腔及生殖器感染：子宮內(nèi)膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術(shù)后感染等。29<不良反應(yīng)>1.胃腸道反應(yīng)2.偽膜性腸炎萬古霉素甲硝唑√√常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等3腎損傷

國(guó)內(nèi)不良反應(yīng)報(bào)道有使用本品可能引起腎功

能損害和血尿3031第三節(jié)四環(huán)素類3233四環(huán)素天然四環(huán)素半合成四環(huán)素四環(huán)素土霉素金霉素地美環(huán)素美他環(huán)素多西環(huán)素米諾環(huán)素34<藥動(dòng)學(xué)>1.吸收2.分布3.代謝4.排泄口服吸收受食物和金屬離子的影響，后者與藥物形成絡(luò)合物使吸收減少，宜空腹口服，即餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。吸收后廣泛分布于體內(nèi)組織和體液，能沉積于骨、牙齒中。主要自腎小球?yàn)V過排出體外，其未吸收部分自糞便以原形排出，35<抗菌機(jī)制>AUGCUGGCGAAGACGUAA12

轉(zhuǎn)肽酶Drug36<抗菌譜>細(xì)菌真菌四體特殊病原體革蘭氏陽(yáng)性菌革蘭氏陰性菌衣原體立克次體螺旋體支原體√√√√√√放線菌1）

鼠疫桿菌2）

布魯桿菌3）

霍亂弧菌4）

幽門螺旋桿菌1.細(xì)菌感染37382.立克次體斑疹傷寒、Q熱、恙蟲病393.支原體肺炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染403.衣原體鸚鵡熱、肺炎、沙眼、性病性淋巴肉芽腫41<不良反應(yīng)>1.胃腸道刺激2.二重感染真菌感染偽膜性腸炎飯后會(huì)減輕，但影響吸收，肌肉注射，刺激性大，靜脈引起靜脈炎423.對(duì)牙齒和骨骼生長(zhǎng)的影響4.肝毒性、腎毒性懷孕、哺乳、青少年禁用43<常用的四環(huán)素類>多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素、多喜霉素）口服吸收迅速且完全，不受食物影響。小部分從腎臟排泄，大部分隨膽汁進(jìn)入腸腔排泄，是腎衰病人感染的可選安全藥物?？咕钚员人沫h(huán)素強(qiáng)2-10倍。半衰期14-22h。44敏感的革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、蜂窩組織炎、老年慢性支氣管炎等，也用于治療斑疹傷寒、羌蟲病、支原體肺炎等。<臨床應(yīng)用>常見的不良反應(yīng)：胃腸道刺激反應(yīng)，口腔炎，應(yīng)飯后服用。口服藥物時(shí)，應(yīng)以大量水送服，并保持直立體位30min以上，以避免引起食管炎。45米諾環(huán)素（美滿霉素，美力舒）口服吸收率接近100％，不受食物影響。脂溶性高于多西環(huán)素，組織穿透力強(qiáng)，分布廣泛?？咕V同四環(huán)素，抗菌活性比四環(huán)素強(qiáng)2-4倍半衰期14-18h。46獨(dú)特的前庭反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等癥狀。首劑可迅速出現(xiàn)，女性多于男性。47第四節(jié)氯霉素48<藥動(dòng)學(xué)>口服吸收迅速，肌內(nèi)注射吸收慢，琥珀氯霉素1.吸收2.分布腦脊液中的濃度達(dá)血藥濃度的45-99％49<抗菌機(jī)制>AUGCUGGCGAAGACGUAA12

轉(zhuǎn)肽酶Drug50

在低濃度時(shí)即對(duì)流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌——強(qiáng)大殺菌作用；

一般——抑菌劑。51<抗菌譜>細(xì)菌真菌四體特殊病原體革蘭氏陽(yáng)性菌革蘭氏陰性菌衣原體立克次體螺旋體支原體√√√√√流感嗜血桿菌傷寒桿菌百日咳桿菌52臨床應(yīng)用傷寒、副傷寒：首選；（次選氨芐、阿莫西林、

SMZ+TMP、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星）G-耐藥菌為主的重癥感染：細(xì)菌性腦膜炎、腦膿腫、泌尿道感染、沙門菌腸炎合并敗血癥，脆弱類桿菌所致腹、盆腔感染立克次體感染（Q熱、恙蟲?。┘耙略w沙眼眼內(nèi)炎及全眼球炎（穿透力強(qiáng)）53

不良反應(yīng)

（本品毒性大，嚴(yán)格控制使用）1.抑制骨髓造血機(jī)能1）可逆性血細(xì)胞減少（粒細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅

C），與劑量和療程有關(guān)2）再障—與劑量和療程無關(guān)，少見，但死亡率高。前者可能與抑制造血細(xì)胞線粒體中核蛋白體70s亞基有關(guān)后者可能患者有遺傳性代謝缺陷，對(duì)氯霉素結(jié)構(gòu)中“硝基苯”基團(tuán)特別敏感，可能為變態(tài)反應(yīng)。死亡率可達(dá)50%

542.灰嬰綜合征

新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功