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文檔簡介
真核基因組的包裝演示文稿當(dāng)前1頁,總共36頁。真核基因組的包裝當(dāng)前2頁,總共36頁。第一節(jié)真核生物染色體
一、化學(xué)組成:①DNA線形②蛋白質(zhì)Histones(組蛋白):H1,H2A,H2B,H3,H4Nonhistones(非組蛋白):當(dāng)前3頁,總共36頁。1.染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)————核小體模型8組蛋白分子(H2A+H2B+H3+H4)×2核心:147bpDNA:環(huán)繞核心.二、空間結(jié)構(gòu)(1)核小體的組成當(dāng)前4頁,總共36頁。DNA螺旋組蛋白:四種顏色當(dāng)前5頁,總共36頁?!按椤眱蓚€核小體之間53bpspacerDNA
和H1結(jié)合當(dāng)前6頁,總共36頁。2.染色質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)(1)DNA核小體2nm2nm11nm直徑:當(dāng)前7頁,總共36頁。(2)核小體11nm30nm直徑:6個核小體一圈.Solenoid(螺線管)Solenoid(螺線管)當(dāng)前8頁,總共36頁。(3)螺線管染色質(zhì)纖維30nm300nm直徑:300nm環(huán)形結(jié)構(gòu)域當(dāng)前9頁,總共36頁。(4)染色質(zhì)纖維染色體形成染色體臂.300nm700nm直徑:700nm300nm當(dāng)前10頁,總共36頁。當(dāng)前11頁,總共36頁。如何調(diào)控和表現(xiàn)DNA的功能?當(dāng)前12頁,總共36頁。三、染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)域(Chromatindomains)間期細(xì)胞核中染色質(zhì)濃縮、染色深的部分基因失活;缺乏基因;晚復(fù)制.功能:維持染色質(zhì)的結(jié)構(gòu).1.異染色質(zhì)(Heterochromatin)當(dāng)前13頁,總共36頁。(1)結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)(2)兼性異染色質(zhì)(Facultativeheterochromatin)在有些細(xì)胞的有些時段形成的異染色質(zhì)。包含的基因在細(xì)胞的特殊時段失去活性。在細(xì)胞中的永久性異染色質(zhì)。其DNA上基本不含有基因當(dāng)前14頁,總共36頁。間期細(xì)胞核中染色質(zhì)松散、染色淺的部分.2.常染色質(zhì)(Euchromatin)活性基因;早復(fù)制.由直徑30nm的染色質(zhì)纖維組成當(dāng)前15頁,總共36頁。(1)基質(zhì)結(jié)合區(qū)(MARs)富含AT序列的DNA片段(2)結(jié)構(gòu)域(Structuraldomains)位于核基質(zhì)結(jié)合位點之間的DNA環(huán)又稱:支架結(jié)合區(qū)(SARs))當(dāng)前16頁,總共36頁。當(dāng)前17頁,總共36頁。(3)功能域(Functionaldomains)結(jié)構(gòu)域中對DNaseI敏感的部位含有更為松散和開放的組織形式當(dāng)前18頁,總共36頁。①
功能域被絕緣子分割1)絕緣子(Insulators):1–2kb序列,是功能域的邊界。絕緣子序列2)絕緣子的兩個功能:克服位置效應(yīng)(positionaleffect);維持功能域的獨立性.當(dāng)前19頁,總共36頁。位置效應(yīng)(positionaleffect):當(dāng)一個新基因被插入到染色體上后,其表達(dá)能力有變化。因為基因所處的位置不同而改變其表型。當(dāng)前20頁,總共36頁。絕緣子能修飾染色質(zhì)的包裝,從而建立一個功能域當(dāng)前21頁,總共36頁。絕緣子維持功能域的獨立性當(dāng)前22頁,總共36頁。②有些功能域具有基因座控制區(qū)(LCR)1)基因座控制區(qū)(LCR)克服位置效應(yīng).激活位于功能域中的基因表達(dá).當(dāng)前23頁,總共36頁。第二節(jié)染色質(zhì)重建(ChromatinRemodeling)改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu),使非組蛋白接近DNA.Richmond模型在核小體上,組蛋白的尾巴并沒有被包裹到核小體內(nèi)部,而是伸出到核小體外面當(dāng)前24頁,總共36頁。一、染色質(zhì)修飾激活基因組1.組蛋白修飾給位于核小體核心的組蛋白分子的N端的賴氨酸上添加乙?;鶊F(tuán).組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶
(HATs):四膜蟲:p55,酵母:GCN5,哺乳動物:p300/CBP,改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)。(1)組蛋白乙?;?dāng)前25頁,總共36頁。賴氨酸乙?;鵋AT*HAT:histoneacetyltransferase(組蛋白N端)“+”減少與DNA結(jié)合松散基因激活當(dāng)前26頁,總共36頁。
(2)組蛋白甲基化給位于核小體核心的H3分子的N端的第4和第9位的賴氨酸上添加甲基基團(tuán)賴氨酸精氨酸甲基methyltransferase基因失活當(dāng)前27頁,總共36頁。(3)組蛋白磷酸化磷酸根絲氨酸組氨酸Kinase的羥基增加“-”與DNA結(jié)合松散基因激活組蛋白H3和H1.(4)組蛋白泛素化(Histoneubiquitination)對H2B當(dāng)前28頁,總共36頁。2.核小體重建指在基因組的一小段區(qū)域上的核小體的修飾和位置變化。(2)側(cè)滑或順式替換(cis-displacement)需要能量。減小核小體與DNA的相互作用指核小體結(jié)構(gòu)的變化(不包括位置)。(1)重建(Remodeling)指核小體沿著DNA的移動。當(dāng)前29頁,總共36頁。(3)轉(zhuǎn)位或反式替換(trans-displacement)核小體被轉(zhuǎn)移到另一條DNA上,或者轉(zhuǎn)到同一個DNA的非臨近位置。核小體重建復(fù)合體:Swi/Snf當(dāng)前30頁,總共36頁。核小體重建復(fù)合體:Swi/Snf當(dāng)前31頁,總共36頁。二、染色質(zhì)修飾沉默基因組1.組蛋白去乙?;溉閯游?HDAC1,HDAC2酵母:Rpd3組蛋白去乙?;?HDACs)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶:Dnmt1,Dnmt3a,Dnmt3b2.DNA甲基化C→
5-mC低等真核生物:稀有脊椎動物:10%,5′–CG–3′植物:30%,5′–CNG–3′當(dāng)前32頁,總共36頁。(1)維持甲基化(2)重新甲基化在新的位置上進(jìn)行甲基化DNA復(fù)制以后,在新鏈上對應(yīng)于母鏈的甲基化位置上進(jìn)行甲基化Dnmt1,Dnmt3a,Dnmt3b當(dāng)前33頁,總共36頁。(3)人CpG島的甲基化CpG島不甲基化某種組織里正在表達(dá)的特異基因的CpG島不甲基化①
管家基因(Housekeepinggenes):②組織特異性基因當(dāng)前34頁,
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