藥理學(xué)課件總論

藥理學(xué)課件總論第一頁，共二十三頁，2022年，8月28日教學(xué)基本要求掌握：掌握藥物及藥理學(xué)的概念，藥物的兩重性。熟悉：藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)、新藥的開發(fā)與研究。了解：藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史。第二頁，共二十三頁，2022年，8月28日藥理學(xué)(pharmacology)

Pharmacology是研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律的學(xué)科。

“pharmacology”一詞，在語源學(xué)上由希臘文pharmakon（藥物、毒物）和logos（道理）縮合演變而成。藥物（毒物）＋道理Pharmacology第三頁，共二十三頁，2022年，8月28日一、藥理學(xué)的研究內(nèi)容與學(xué)科任務(wù)藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的科學(xué)。

藥物效應(yīng)動力學(xué)(pharmacodynamics，藥效學(xué))藥物機(jī)體藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics，藥動學(xué))

第四頁，共二十三頁，2022年，8月28日目前本學(xué)科的研究主要涉及:藥物的生物活性（biologicalactivity）、藥理效應(yīng)和作用機(jī)制；同時研究藥物在機(jī)體內(nèi)的變化過程，藥物的理化特性等，有時也是pharmacology研究的范疇。Pharmacology的發(fā)展與其他相關(guān)學(xué)科，如生理學(xué)、生物化學(xué)、生藥學(xué)、植物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)、藥物治療學(xué)及毒理學(xué)等的發(fā)展密切相關(guān)。Pharmacology作為聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁學(xué)科，為防治疾病、合理用藥提供基本理論、基本知識和科學(xué)思維方法。第五頁，共二十三頁，2022年，8月28日藥物、毒物藥物(drugs)是指能影響機(jī)體器官功能及代謝活動并用于治療、診斷和預(yù)防疾病的化學(xué)物質(zhì)。毒物（poisons）是指能損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)，在較小劑量范圍內(nèi)對機(jī)體產(chǎn)生劇烈的毒性作用。但是有些藥物是毒物的制成品，在一定濃度范圍內(nèi)有治療作用。另一方面，任何藥物在用量超過治療濃度時都可能產(chǎn)生毒性作用。因此，藥物與毒物在化學(xué)本質(zhì)上是不能截然分開的。第六頁，共二十三頁，2022年，8月28日pharmacology研究的內(nèi)容概括地說，pharmacology研究的內(nèi)容包括：1、藥物效應(yīng)動力學(xué)(pharmacodynamics，簡稱藥效學(xué))：研究藥物對機(jī)體的作用，包括藥物的藥理效應(yīng)、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用等；2、藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics，簡稱藥動學(xué))：研究機(jī)體對藥物的作用，即藥物的體內(nèi)過程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程，特別是研究血藥濃度隨時間變化的規(guī)律；3、影響藥物療效的因素。第七頁，共二十三頁，2022年，8月28日Pharmacology的學(xué)科任務(wù)Pharmacology的學(xué)科任務(wù)包括：1、闡明藥物與機(jī)體相互作用的基本規(guī)律和原理，指導(dǎo)臨床合理用藥；2、發(fā)現(xiàn)和研究新的藥物；3、揭示生命運(yùn)動的規(guī)律。第八頁，共二十三頁，2022年，8月28日藥理學(xué)發(fā)展簡史早期醫(yī)藥學(xué)知識起始于遠(yuǎn)古時代。五、六千年以前，人類已懂得應(yīng)用藥物。人類在自然界謀求生存的經(jīng)歷中逐步積累了經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)識到環(huán)境中的某些動、植物和礦物質(zhì)可以治療疾病，因而形成了早期醫(yī)藥學(xué)知識。第九頁，共二十三頁，2022年，8月28日藥物的發(fā)現(xiàn)藥物的發(fā)現(xiàn)是古代人們在食用各種有毒物質(zhì)發(fā)生中毒反應(yīng)后，為尋找解毒物質(zhì)而開始的。人類在幾千年的探索過程中認(rèn)識、應(yīng)用天然藥物，取得了豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)并不斷對經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)提高。第十頁，共二十三頁，2022年，8月28日藥物的發(fā)現(xiàn)簡史早在公元1世紀(jì)前后，我國的《神農(nóng)本草經(jīng)》就分類收載藥物365種，書中所描述的一些藥物目前仍在使用。在公元８世紀(jì)，我國第一部政府頒布的藥典《新修本草》收載藥物884種。第十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日藥物的發(fā)現(xiàn)簡史

16世紀(jì)末，我國明代醫(yī)藥學(xué)家李時珍匯集800余種先賢典籍，并用27年時間親身考察印證，終于寫成《本草綱目》這一輝煌藥學(xué)巨著?！侗静菥V目》全書約190萬字，共52卷，系統(tǒng)分類收載藥物1892種，方劑11000余條，插圖1160幅。這部傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的經(jīng)典著作被譯成英、日、朝、德、法、俄及拉丁七種文字，影響遍及歐亞大陸，在古代藥物發(fā)展史上做出了巨大貢獻(xiàn)，至今仍是某些領(lǐng)域醫(yī)藥工作者的重要參考書。第十二頁，共二十三頁，2022年，8月28日現(xiàn)代pharmacology產(chǎn)生于19世紀(jì)初期的歐洲。隨著有機(jī)化學(xué)(organicchemistry)和實(shí)驗(yàn)生理學(xué)(experimentalphysiology)的發(fā)展，藥物研究進(jìn)入了一個嶄新的時代。突出的成就是從具有治療作用的植物中分離提純有效成分。1806年從鴉片中提取得到嗎啡(morphine)；1823年從金雞納樹皮中分離得到奎寧(quinine)；1833年從顛茄及洋金花中提取得到阿托品(atropine)。這一時期，在化學(xué)和實(shí)驗(yàn)生理學(xué)方法的基礎(chǔ)上，建立了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的整體動物和離體器官研究方法、來源。大量人工合成的化合物在實(shí)驗(yàn)動物模型上進(jìn)行生物活性篩選，導(dǎo)致了很多新藥的發(fā)明。第十三頁，共二十三頁，2022年，8月28日現(xiàn)代pharmacology

1878年Langley根據(jù)atropine與毛果蕓香堿（pilocarpine）對貓唾液分泌的拮抗作用，提出了受體（receptor）概念，為受體學(xué)說的建立奠定了基礎(chǔ)。acetycholinereceptorAChR第十四頁，共二十三頁，2022年，8月28日現(xiàn)代pharmacology

20世紀(jì)初，化學(xué)制藥技術(shù)的發(fā)展和藥物結(jié)構(gòu)與效應(yīng)關(guān)系（structure-activityrelationship,SAR）的闡明，使發(fā)展新的、更有效的藥物成為研究的突出特點(diǎn)。人工化學(xué)合成的化合物和化學(xué)修飾天然有效成分的產(chǎn)物被視為發(fā)展新藥的重要來源。大量人工合成的化合物在實(shí)驗(yàn)動物模型上進(jìn)行生物活性篩選，導(dǎo)致了很多新藥的發(fā)明。第十五頁，共二十三頁，2022年，8月28日現(xiàn)代pharmacology

20世紀(jì)30年代到50年代是新藥發(fā)展的鼎盛時期：磺胺類(sulfamidoes)和幾種抗生素(antibiotics)的發(fā)現(xiàn)是藥理學(xué)發(fā)展史上里程碑式的事件，從而創(chuàng)立了化學(xué)療法（chemotherapy）的新概念，在很大程度上第一次將人類從細(xì)菌性傳染病的威脅中解放出來，為人類社會的文明進(jìn)步作出了不可估量的貢獻(xiàn)。同時，這一時期發(fā)明或發(fā)現(xiàn)的鎮(zhèn)痛藥、抗精神失常藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗瘧藥、抗癌藥、激素類藥物以及維生素類等，許多仍是目前臨床使用的基本藥物。第十六頁，共二十三頁，2022年，8月28日現(xiàn)代pharmacology

1953年Waston和Crick發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，奠定了分子生物學(xué)大廈的決定性的基石，也給藥理學(xué)研究提供了全新的視野和方法。

Numa于1986年應(yīng)用分子克隆技術(shù)首先成功克隆了乙酰膽堿受體（acetycholinereceptor，AChR），闡明了其、、和亞基的基因和氨基酸序列，使“受體”這一百年假設(shè)成為嚴(yán)格的科學(xué)概念。自此以后，各種與藥物相互作用的受體分子、離子通道、藥物結(jié)合蛋白及藥物作用的靶酶被一一克隆出來，而且系統(tǒng)、精確地描述了這些生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能。第十七頁，共二十三頁，2022年，8月28日以后，各種與藥物相互作用的受體分子、離子通道、藥物結(jié)合蛋白及藥物作用的靶酶被一一克隆出來，而且系統(tǒng)、精確地描述了這些生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能。短短20余年的研究成就，不僅把19世紀(jì)Langley的受體學(xué)說的物質(zhì)基礎(chǔ)，在基因、蛋白質(zhì)、功能結(jié)構(gòu)域（functionaldomains）各個層次上刻劃得淋漓盡致，而且直接推動了對許多疾病（如重癥肌無力，一種與AChR基因突變相關(guān)的疾?。┑纳钊胙芯?。與此同時，隨著生理學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的發(fā)展，以及結(jié)構(gòu)生物學(xué)的興起和現(xiàn)代高新技術(shù)的應(yīng)用，pharmacology十分迅速地產(chǎn)生和分化出許多各具特色的分支學(xué)科。第十八頁，共二十三頁，2022年，8月28日人類基因組計劃和基因組藥理學(xué)

20世紀(jì)90年代初啟動的人類基因組計劃(humangenomeproject)的研究成果提供了許多關(guān)于基因變異與藥物個體效應(yīng)之間存在相互關(guān)系的證據(jù)。許多與藥物作用有關(guān)的基因已被克隆和鑒定，其臨床意義也逐漸被闡明。目前，國際合作的人類基因組計劃的測序工作已經(jīng)初步完成，后基因組(postgenome)的研究將為基因與疾病關(guān)系的闡明以及基因治療(genetherapy,

見第51章)奠定基礎(chǔ)。從研究結(jié)果粗略估算，人類大約有4萬個基因，其編碼的蛋白質(zhì)許多是潛在的藥物作用的靶點(diǎn)?；蚨鄳B(tài)性與藥物作用的個體差異的關(guān)系的研究，正在形成一門新的藥理學(xué)分支學(xué)科，即基因組藥理學(xué)(genomicpharmacology)。第十九頁，共二十三頁，2022年，8月28日基因工程藥物另一方面，應(yīng)用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的基因工程藥物（geneticengineeringdrugs）正以極快的速度推向臨床，已經(jīng)上市的產(chǎn)品有重組鏈激酶、人胰島素、人生長素、干擾素類及白介素類等。完全可以預(yù)期，隨著先進(jìn)研究技術(shù)的不斷出現(xiàn)以及不同學(xué)科、不同層次研究方法的綜合應(yīng)用，pharmacology將在進(jìn)一步揭示藥理作用機(jī)制和研發(fā)新藥方面取得長足的發(fā)展。展望未來，pharmacology將面臨前所未有的機(jī)遇，為人類的健康事業(yè)做出前所未有的貢獻(xiàn)。第二十頁，共二十三頁，2022年，8月28日藥理學(xué)發(fā)展歷程早期醫(yī)藥學(xué)知識

《神農(nóng)本草經(jīng)》新修本草

應(yīng)用環(huán)境中的動植物和礦物質(zhì)李時珍·《本草綱目》

金雞納樹皮～奎寧

鴉片中～嗎啡從植物藥中分離提取純化有效成分

現(xiàn)代藥理學(xué)19世紀(jì)初期顛茄～阿托品

19世紀(jì)末期1878年J．N．Langley為受體學(xué)說的建立奠定了基礎(chǔ)

實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究第二十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日藥理學(xué)發(fā)展歷程20世紀(jì)初期發(fā)明了磺胺類藥、抗生素等化療藥物和許多新藥人工化學(xué)合成及化學(xué)修飾·生物活性篩選乙酰膽堿受體亞基

DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)