糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用_第1頁(yè)
糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用_第2頁(yè)
糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用_第3頁(yè)
糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用_第4頁(yè)
糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用_第5頁(yè)
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(優(yōu)選)糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應(yīng)用當(dāng)前1頁(yè),總共38頁(yè)。腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯

球狀帯鹽皮質(zhì)激素

束狀帯

糖皮質(zhì)激素

網(wǎng)狀帶性激素皮

質(zhì)腎上腺當(dāng)前2頁(yè),總共38頁(yè)。糖皮質(zhì)激素的分類(lèi)按作用持續(xù)時(shí)間分類(lèi)短效藥物(8-12h)氫化可的松和可的松中效藥物(12-36h)潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍長(zhǎng)效藥物(36-54h)地塞米松、倍他米松當(dāng)前3頁(yè),總共38頁(yè)。糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)ABCOOH20co21CH2OHR345171118腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)-----甾核必需基團(tuán):C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵當(dāng)前4頁(yè),總共38頁(yè)。內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性當(dāng)前5頁(yè),總共38頁(yè)。外源性糖皮質(zhì)激素C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性當(dāng)前6頁(yè),總共38頁(yè)。常用GCs藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)比較當(dāng)前7頁(yè),總共38頁(yè)。糖皮質(zhì)激素的特征特殊的生物學(xué)活性作用釋放到血液中24小時(shí)的生理分泌節(jié)律

早8點(diǎn)最高,午夜12點(diǎn)最低當(dāng)前8頁(yè),總共38頁(yè)。皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常隔天用甲潑尼龍生物?18-36h用地塞米松生物?36-54h8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM糖皮質(zhì)激素的藥代動(dòng)力學(xué)當(dāng)前9頁(yè),總共38頁(yè)。糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH短反饋長(zhǎng)反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素當(dāng)前10頁(yè),總共38頁(yè)。糖皮質(zhì)激素的生理作用當(dāng)前11頁(yè),總共38頁(yè)。核酸代謝影響敏感組織中核酸代謝來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)各種代謝的影響誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞合成特殊mRNA增強(qiáng)分解代謝,抑制合成代謝各種生理效應(yīng)的基礎(chǔ)當(dāng)前12頁(yè),總共38頁(yè)。糖代謝升高血糖------機(jī)體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一機(jī)制為:增加肝臟葡萄糖異生作用,提供糖異生所需底物

抑制外周組織對(duì)葡萄糖的利用減慢葡萄糖氧化分解過(guò)程

當(dāng)前13頁(yè),總共38頁(yè)。蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝抑制蛋白質(zhì)合成

長(zhǎng)期過(guò)量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩。肌肉、皮膚、骨、胸腺、淋巴腺等當(dāng)前14頁(yè),總共38頁(yè)。脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解,游離脂肪酸濃度升高大劑量可抑制脂肪合成短期使用對(duì)脂肪代謝無(wú)影響久用:血膽固醇增高激活四肢皮下酯酶脂肪重新分布當(dāng)前15頁(yè),總共38頁(yè)。水、電解質(zhì)代謝鹽皮質(zhì)激素樣作用促進(jìn)鈉再吸收促進(jìn)鉀、鈣、磷排泌利尿作用增加GFR,拮抗ADH,減少腎小管對(duì)水的重吸收較弱當(dāng)前16頁(yè),總共38頁(yè)。

允許作用

糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng),但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件.

如:增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用

增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用當(dāng)前17頁(yè),總共38頁(yè)。對(duì)抗應(yīng)激環(huán)境和惡性刺激的適應(yīng)作用缺乏---代謝失調(diào)應(yīng)激狀態(tài)時(shí)----自身調(diào)節(jié),適應(yīng)環(huán)境,保護(hù)機(jī)體免受損害抑制圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)當(dāng)前18頁(yè),總共38頁(yè)。

生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝,維持水和電解質(zhì)平衡,維護(hù)免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎,骨和骨骼肌的正常功能。當(dāng)前19頁(yè),總共38頁(yè)。糖皮質(zhì)激素的藥理作用當(dāng)前20頁(yè),總共38頁(yè)。抗炎作用

抑制感染性和非感染性炎性反應(yīng)對(duì)抗物理、化學(xué)、生理、免疫所致炎性反應(yīng)減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成當(dāng)前21頁(yè),總共38頁(yè)。糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理目前研究認(rèn)為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機(jī)理有兩條途徑:基因組信號(hào)傳遞(細(xì)胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))非基因組激活(細(xì)胞漿內(nèi)NO合成酶活化)

最終誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎蛋白當(dāng)前22頁(yè),總共38頁(yè)。免疫抑制作用抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理,減弱對(duì)抗原的反應(yīng)抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力抑制白介素的合成與釋放,降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,抑制原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展當(dāng)前23頁(yè),總共38頁(yè)。抗休克作用擴(kuò)張血管,增強(qiáng)心肌收縮力降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性,改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力廣泛應(yīng)用于各種嚴(yán)重休克,特別是感染性休克的治療當(dāng)前24頁(yè),總共38頁(yè)。其他作用1.退熱作用

嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜,減少內(nèi)源性致熱源釋放2.血液與造血系統(tǒng)①紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞②淋巴細(xì)胞當(dāng)前25頁(yè),總共38頁(yè)。其他作用3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

提高中樞的興奮性,致欣快、激動(dòng)、失眠,偶致精神失常和癲癇發(fā)作4.骨骼

骨質(zhì)疏松

抑制成骨細(xì)胞活力,減少骨膠原蛋白合成當(dāng)前26頁(yè),總共38頁(yè)。生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一,對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官的功能有重要影響;藥理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過(guò)敏和免疫抑制等藥理作用,臨床應(yīng)用劑量范圍很寬.當(dāng)前27頁(yè),總共38頁(yè)。當(dāng)前28頁(yè),總共38頁(yè)。當(dāng)前29頁(yè),總共38頁(yè)。當(dāng)前30頁(yè),總共38頁(yè)。抑制氣道高反應(yīng)性機(jī)制:抑制炎性因子的釋放和炎性細(xì)胞的遷移活化減輕黏膜水腫和毛細(xì)血管滲漏抑制β2腎上腺素能受體下調(diào)。誘因:哮喘史、近期有上呼吸道感染、反復(fù)氣管插管或拔管、氣道手術(shù)、慢性阻塞性肺疾病、淺麻醉下氣管插管等。處理:甲強(qiáng)龍20~40mg或氫化可的松琥珀酸鹽100~200mg當(dāng)前31頁(yè),總共38頁(yè)。當(dāng)前32頁(yè),總共38頁(yè)。當(dāng)前33頁(yè),總共38頁(yè)。輔助鎮(zhèn)痛治療糖皮質(zhì)激素的減輕水腫和消炎作用,對(duì)術(shù)后水腫壓迫神經(jīng)或在四肢關(guān)節(jié)手術(shù)發(fā)揮延長(zhǎng)局麻藥的作用時(shí)間降低運(yùn)動(dòng)痛VAS評(píng)分、減輕炎性反應(yīng),有輔助鎮(zhèn)痛作用不同制劑的糖皮質(zhì)激素可應(yīng)用于肌肉、軟組織、腱鞘周?chē)㈥P(guān)節(jié)腔內(nèi)、關(guān)節(jié)周?chē)?/p>

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