腎臟疾病與免疫

腎臟疾病與免疫第一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容簡(jiǎn)介免疫學(xué)發(fā)病機(jī)理免疫反應(yīng)的啟動(dòng)免疫損傷的機(jī)制免疫學(xué)治療方法阻止抗體生成清除抗體阻斷炎性介質(zhì)的作用第二頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日免疫反應(yīng)的啟動(dòng)體液免疫反應(yīng)的激活細(xì)胞免疫反應(yīng)的激活第三頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日體液免疫反應(yīng)的激活循環(huán)免疫復(fù)合物沉積原位免疫復(fù)合物形成第四頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日循環(huán)免疫復(fù)合物沉積的機(jī)理合適的抗原的來(lái)源外源性內(nèi)源性免疫復(fù)合物沉積在腎的機(jī)理腎臟的組織學(xué)特性免疫復(fù)合物的理化特性沉積的免疫復(fù)合物被清除的機(jī)理第五頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日合適的抗原的來(lái)源外源性細(xì)菌病毒寄生蟲藥物內(nèi)源性細(xì)胞核成分細(xì)胞漿成分血漿成分腫瘤抗原第六頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日免疫復(fù)合物沉積在腎的機(jī)理腎臟的組織學(xué)特性機(jī)械的濾器作用帶負(fù)電的基底膜細(xì)胞外基質(zhì)纖連蛋白臟層上皮、系膜細(xì)胞的Fc受體、C3b受體第七頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日免疫復(fù)合物沉積在腎的機(jī)理免疫復(fù)合物的理化特性抗原的價(jià)數(shù)、與抗體的比例關(guān)系免疫復(fù)合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的擴(kuò)大免疫復(fù)合物帶正電第八頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日抗原的價(jià)數(shù)、與抗體的比例關(guān)系大的、不溶性免疫復(fù)合物抗原多價(jià)、抗體過(guò)量易與Fc受體結(jié)合，易與補(bǔ)體結(jié)合，從而被MФ清除小的、可溶性免疫復(fù)合物抗原多價(jià)、抗體少/抗原單價(jià)不易與Fc受體結(jié)合，不易與補(bǔ)體結(jié)合，不易沉積中等大小的可溶性免疫復(fù)合物抗原多價(jià)、抗原抗體比例相當(dāng)不易清除、容易沉積在腎第九頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日免疫復(fù)合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的擴(kuò)大免疫復(fù)合物與C1q結(jié)合免疫復(fù)合物不能與C3b結(jié)合免疫復(fù)合物刺激機(jī)體產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體免疫復(fù)合物之間Fc端的氫鍵連接第十頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日免疫復(fù)合物被清除的機(jī)理免疫復(fù)合物被血循環(huán)清除紅細(xì)胞轉(zhuǎn)輸作用、MФ系統(tǒng)的吞噬作用免疫復(fù)合物被腎清除腎局部浸潤(rùn)的MФ細(xì)胞的作用系膜細(xì)胞亞群的作用臟層上皮細(xì)胞的作用細(xì)胞外基質(zhì)中的傳輸管道的作用第十一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日沉積因素腎清除因素發(fā)病不發(fā)病致病抗原循環(huán)免疫復(fù)合物的致病機(jī)理第十二頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日原位免疫復(fù)合物形成腎小球固有抗原基底膜膠原IV亞單位α3肽鏈的羧基端的NC1部分近曲小管刷狀緣糖蛋白gp330胸腺細(xì)胞抗原Thy1.1種植抗原物理學(xué)機(jī)制：抗原體積因素、電荷因素化學(xué)反應(yīng)：刀豆素A，內(nèi)鏈素，DNA，明膠第十三頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞免疫反應(yīng)的啟動(dòng)傳輸致敏T細(xì)胞誘發(fā)受者腎炎試驗(yàn)耗竭T細(xì)胞阻止腎炎發(fā)生試驗(yàn)體液免疫缺失試驗(yàn)第十四頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞免疫反應(yīng)的類型細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)第十五頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容簡(jiǎn)介免疫學(xué)發(fā)病機(jī)理免疫反應(yīng)的啟動(dòng)免疫損傷的機(jī)制免疫學(xué)治療方法阻止抗體生成清除抗體阻斷炎性介質(zhì)的作用第十六頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日免疫損傷的機(jī)制體液免疫抗原抗體復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)（Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)）細(xì)胞免疫細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)（Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)）遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）第十七頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日免疫反應(yīng)啟動(dòng)炎性細(xì)胞激活炎性介質(zhì)產(chǎn)生組織損傷免疫損傷的機(jī)制第十八頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日炎性細(xì)胞第十九頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日炎性細(xì)胞中性粒細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞血小板腎臟固有細(xì)胞第二十頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日中性粒細(xì)胞進(jìn)入腎小球的機(jī)制趨化因子補(bǔ)體C5a血管活性酯：TXA2、LTB4細(xì)胞因子：IL-8、TNF、干擾素γ受體Fc受體、C3b受體粘附分子LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原－1)可以同內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附分子ICAM－1(細(xì)胞間粘附分子－1)形成配、受體結(jié)合物Mac－1（巨噬細(xì)胞活化抗原－1），可以ICAM－1結(jié)合第二十一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日中性粒細(xì)胞的致炎作用產(chǎn)生活性氧

超氧歧化酶過(guò)氧化氫髓過(guò)氧化酶次鹵酸

釋放多種蛋白酶絲氨酸蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶炎性介質(zhì)血管活性胺、血管活性酯、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子趨化因子第二十二頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日單核細(xì)胞進(jìn)入腎小球的機(jī)制趨化因子補(bǔ)體C5aMCP-1血管活性酯TGF-βM-CSF受體同中性粒細(xì)胞粘附分子同中性粒細(xì)胞第二十三頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日單核細(xì)胞的致炎作用血管活性酯生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子蛋白酶活性氧促凝物質(zhì)（幫助形成新月體）第二十四頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日血小板的被趨化膠原暴露血小板活化因子（PAF）ADP補(bǔ)體粘附蛋白：纖連蛋白、vonWillebrand因子粘附分子（整合素、選擇素）第二十五頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日血小板的致炎作用血管活性胺血管活性酯生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子蛋白酶活性氧促凝物質(zhì)第二十六頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日系膜細(xì)胞在免疫損傷中的變化收縮導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)面積減小系膜細(xì)胞増生釋放炎性介質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)血管活性酯、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、粘附分子、活性氧、促凝物質(zhì)分泌膠原，纖連蛋白，硫酸類肝素、膠原I和Ⅲ第二十七頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日炎性介質(zhì)第二十八頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日炎性介質(zhì)種類第一：補(bǔ)體第二：血管活性酯第四：血管活性胺第五：細(xì)胞因子第六：趨化因子第七：粘附因子第八：活性氧第九：纖溶和凝血因子第二十九頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日補(bǔ)體的作用C5b-9膜攻擊復(fù)合物直接溶解無(wú)核細(xì)胞刺激腎固有細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、TNF、TXA2、PGI2、活性氧刺激臟層上皮細(xì)胞產(chǎn)生TXA2、活性氧、蛋白酶刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PDGF、FGF-2，增加ICAM-1表達(dá)

刺激組織因子釋放，促進(jìn)凝血

第三十頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日血管活性酯的分類花生四烯酸代謝途徑脂氧化途徑：白細(xì)胞三烯環(huán)氧化途徑：前列腺素、血栓素依賴細(xì)胞色素P450的單氧化酶途徑環(huán)二十碳三烯酸第三十一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日血管活性酯的作用作用于血管改變血管通透性，影響腎血流動(dòng)力學(xué)作用于血循環(huán)炎性細(xì)胞影響其趨化、粘附作用作用于腎固有細(xì)胞影響其活性、增生，刺激其產(chǎn)生炎性介質(zhì)與細(xì)胞外基質(zhì)第三十二頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日血管活性肽

血管活性肽主要是內(nèi)皮素內(nèi)皮素可由腎固有細(xì)胞合成內(nèi)皮素的作用最強(qiáng)力的縮血管物質(zhì)促進(jìn)系膜、平滑肌細(xì)胞增生刺激系膜細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)第三十三頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞因子表皮生長(zhǎng)因子（EGF、TGF）血小板源生長(zhǎng)因子（PDGF）胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）白細(xì)胞介素（IL-1至IL-7）集落刺激因子：EPO、G-CSF、M-CSF、GM-CSF第三十四頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日在腎炎中起重要作用的細(xì)胞因子IL-1PDGFTGFTNF第三十五頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日IL-1的來(lái)源中性粒細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞系膜細(xì)胞小管上皮細(xì)胞第三十六頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日IL-1的作用作用于系膜細(xì)胞促其分泌ICAM-1、PDGF、TGF、TNF、IL-1、PGE2、TXA2、活性氧、蛋白酶以及細(xì)胞外基質(zhì)作用于臟層上皮細(xì)胞促其分泌膠原IV、含硫化合物、纖溶相關(guān)因子（tPA與PAI-1）作用于內(nèi)皮細(xì)胞促其產(chǎn)生粘附分子（ICAM-1）、PDGF、MCP-1作用于成纖維細(xì)胞促其分泌膠原第三十七頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日PDGF的來(lái)源血小板單核巨噬細(xì)胞腎固有細(xì)胞GF、EGF、TNF、AngII、內(nèi)皮素、脂蛋白均能刺激系膜細(xì)胞分泌PDGF第三十八頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日PDGF的作用作用于系膜細(xì)胞使之收縮增生分泌血管活性酯與細(xì)胞外基質(zhì)第三十九頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日TGF-β

的來(lái)源腎固有細(xì)胞第四十頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日TGF-β

的作用趨化單核細(xì)胞抑制臟層上皮、內(nèi)皮細(xì)胞增生，對(duì)系膜細(xì)胞增生有雙向濃度效應(yīng)刺激系膜細(xì)胞合成TGF-β、PDGF等物質(zhì)促使細(xì)胞外基質(zhì)積聚第四十一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日TNF的來(lái)源單核巨噬細(xì)胞腎固有細(xì)胞第四十二頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日TNF的作用刺激系膜收縮、增生、分泌炎性介質(zhì)與細(xì)胞外基質(zhì)刺激臟層上皮分泌纖溶酶原激活劑，使之增生刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，促凝第四十三頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞粘附分子通過(guò)配、受體結(jié)合介導(dǎo)了細(xì)胞之間的粘附介導(dǎo)了細(xì)胞與其基質(zhì)間的粘附是一種糖蛋白第四十四頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞粘附分子的分類免疫球蛋白超家族整合素家族選擇素家族鈣粘著素家族未歸類：CD44

第四十五頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞粘附分子的來(lái)源腎小球系膜細(xì)胞在IL-1、TNFα、干擾素γ、內(nèi)皮素作用下表達(dá)ICAM-1內(nèi)皮細(xì)胞在IL-1、IL-4、TNFα、干擾素γ作用下表達(dá)ICAM-1，VCAM-1，E-選擇素第四十六頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)胞粘附分子的作用免疫方面：促進(jìn)免疫活性細(xì)胞間抗原的傳遞促進(jìn)K細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞促進(jìn)炎癥細(xì)胞游走、定位促進(jìn)細(xì)胞與基質(zhì)間的作用，使后者硬化纖維化第四十七頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日活性氧的來(lái)源中性粒細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞第四十八頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日活性氧的作用直接作用導(dǎo)致細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸的過(guò)氧化直接破壞細(xì)胞器、細(xì)胞核對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)也有破壞、降解作用間接作用激活蛋白酶促進(jìn)血管活性酯合成趨化中性粒細(xì)胞第四十九頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日腎臟病的免疫學(xué)治療方法第五十頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日腎臟免疫學(xué)治療方法阻止抗體生成清除或封閉已生成的抗體阻斷炎性介質(zhì)的作用第五十一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日抗體生成抗原產(chǎn)生抗原提呈細(xì)胞（APC）提交抗原T細(xì)胞識(shí)別抗原后被激活而分化T細(xì)胞作用下B細(xì)胞分化，變成漿細(xì)胞漿細(xì)胞分泌抗體第五十二頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日阻止抗原生成避免接觸設(shè)法清除第五十三頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日阻止抗原提呈細(xì)胞的作用阻止主刺激信號(hào)阻止APC上抗原－MHC復(fù)合物同T細(xì)胞受體（TCR）結(jié)合：OKT3

阻止協(xié)刺激信號(hào)APC上的B7-1、B7-2與T細(xì)胞上的CD28

結(jié)合APC上的CD154

與T細(xì)胞上的CD40結(jié)合第五十四頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日OKT3的作用

OKT3是單克隆抗體，可作用于CD3的ε鏈CD3幫助TCR在T細(xì)胞表面的表達(dá)，并將刺激信號(hào)轉(zhuǎn)入胞內(nèi)OKT3與靶位結(jié)合以后，T細(xì)胞表面的CD3與TCR都內(nèi)移，免疫應(yīng)答無(wú)從發(fā)生第五十五頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日協(xié)刺激信號(hào)的阻斷阻斷APC上的B7-1、B7-2與T細(xì)胞上的CD28

結(jié)合CTLA4

可以同B7-1、B7-2結(jié)合阻斷APC上的CD154

與T細(xì)胞上的CD40結(jié)合抗CD154單克隆抗體第五十六頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日阻止T細(xì)胞的活化阻止NF-kB的活化激素阻止IL-2的合成激素環(huán)孢素阻止IL-2的效應(yīng)雷帕霉素抗Tac抗體第五十七頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日激素的作用I型作用機(jī)制：GC-GR復(fù)合物啟動(dòng)IKB基因轉(zhuǎn)錄，滅活NF-kB脂皮質(zhì)素1表達(dá)增加，抑制磷酯酶A2

活性細(xì)胞膜上受體介導(dǎo)的II型作用機(jī)制抗過(guò)敏作用III型作用機(jī)制影響線粒體的氧化磷酸化，從而干擾了淋巴細(xì)胞的活化與增生第五十八頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日IL-2的生成步驟TCR與CD3內(nèi)移，激活鈣神經(jīng)蛋白鈣神經(jīng)蛋白活化NFATNFAT入胞核，使得IL-2轉(zhuǎn)錄與表達(dá)增加IL-2激活雷帕霉素靶蛋白第五十九頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日阻止IL-2的表達(dá)環(huán)孢素A與環(huán)嗜蛋白（cyclophylin）結(jié)合FK506與FKBP12（FK結(jié)合蛋白12）結(jié)合抑制鈣神經(jīng)蛋白第六十頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日阻止IL-2的效應(yīng)阻止IL-2在細(xì)胞內(nèi)的效應(yīng)雷帕霉素與FKBP12形成復(fù)合物滅活雷帕霉素靶蛋白阻止IL-2在細(xì)胞外的效應(yīng)IL-2受體有α、β、γ亞單位。α單位又名Tac針對(duì)α亞單位的抗體即為抗Tac抗體第六十一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日阻止淋巴細(xì)胞增生抑制嘌呤合成霉酚酸硫唑嘌呤抑制嘧啶合成來(lái)氟米特阻止DNA雙鏈的分離環(huán)磷酰胺第六十二頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日MG0G1G2SNF-kB的活化IL-2合成IL-2效應(yīng)雙信號(hào)刺激激素激素環(huán)孢素雷帕霉素霉酚酸、硫唑嘌呤環(huán)磷酰胺T細(xì)胞活化第六十三頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日清除、封閉抗體

清除抗體血漿置換免疫吸附封閉抗體大劑量丙種球蛋白第六十四頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日血漿置換原理分離原理采用離心原理或半透膜濾過(guò)原理將血液分離為血漿、血細(xì)胞兩部分置換原理將含有病理產(chǎn)物的血漿棄去，用正常人的血漿以及一些晶體液、膠體液作為置換液，以同等速度輸入體內(nèi)第六十五頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日血漿置換的作用清除抗原、抗體、循環(huán)免疫復(fù)合物改變抗原、抗體的比例清除炎性介質(zhì)輸入免疫球蛋白的作用第六十六頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日免疫吸附原理將血液分離為血漿、血細(xì)胞兩部分將血漿通過(guò)一個(gè)吸附柱，完成對(duì)血漿中的病理物質(zhì)的吸附清潔的血漿輸回體內(nèi)第六十七頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日生物型吸附柱類型抗原固定型將抗原固定在吸附柱的載體上，可吸附血中病理抗體抗體固定型將抗體固定在吸附柱的載體上，用于吸附血中的致病抗原補(bǔ)體結(jié)合型將補(bǔ)體C1q固定在吸附柱的載體上，可結(jié)合血中循環(huán)免疫復(fù)合物中的Fc段Fc段結(jié)合型將金葡菌細(xì)胞壁的蛋白A固定在吸附柱的載體上，可結(jié)合Fc段第六十八頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日丙種球蛋白對(duì)免疫反應(yīng)的影響與抗原作用與Fc受體結(jié)合對(duì)淋巴細(xì)胞的作用第六十九頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日丙種球蛋白對(duì)抗原的作用與外來(lái)抗原結(jié)合從而清除之與病人體內(nèi)的產(chǎn)生的病理性抗體的可變區(qū)結(jié)合（即抗獨(dú)特型抗體），中和自身抗體與病人體內(nèi)的細(xì)胞因子結(jié)合，中和或延長(zhǎng)細(xì)胞因子的作用第七十頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日丙種球蛋白與Fc受體結(jié)合阻滯了巨噬細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞上的Fc受體，抑制這些細(xì)胞的作用阻滯Fc受體，從而抑制了抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)增加Fc受體IIB的表達(dá)，后者是一種抑制性受體，中斷免疫反應(yīng)第七十一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日丙種球蛋白對(duì)淋巴細(xì)胞的作用B細(xì)胞控制B細(xì)胞群從骨髓向次極淋巴器官的移行下調(diào)自身反應(yīng)性B細(xì)胞T細(xì)胞防止CD4+T細(xì)胞激活恢復(fù)1型、2型T輔助細(xì)胞之間的平衡降低活化的T細(xì)胞生成IL-2、γ干擾素的能力第七十二頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日清除、拮抗炎性介質(zhì)

第七十三頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日IL-1抗IL-1β抗體、IL-1受體拮抗劑減輕腎組織炎癥、減少新月體形成PDGFPDGF抗體、PDGF受體拮抗劑（trapidil）減輕Thy-1腎炎模型系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)積聚TGFβ抗TGFβ血清減輕Thy-1腎炎模型細(xì)胞外基質(zhì)積聚TNF抗TNF抗體、可溶性TNF受體減輕抗GBM抗體腎炎模型組織中白細(xì)胞浸潤(rùn)IL-8抗IL-8抗體減輕急性血清病腎炎模型腎小球中性粒細(xì)胞數(shù)CAM抗CAM單克隆抗體減輕腎毒性腎炎模型病理?yè)p傷ETET受體拮抗劑減輕節(jié)段性腎小球硬化5-脂氧化酶5-脂氧化酶抑制劑減輕腎毒性腎炎模型病理?yè)p傷LTD4LTD4受體拮抗劑減輕被動(dòng)Heymman腎炎模型病理?yè)p傷炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)拮抗劑實(shí)驗(yàn)結(jié)果第七十四頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日各論第七十五頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容簡(jiǎn)介微小病變局灶節(jié)段性腎小球硬化系膜增生性腎小球腎炎IgA腎病膜性腎病膜增生性腎小球腎炎新月體性腎小球腎炎第七十六頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日微小病變臨床表現(xiàn)：腎病綜合征病理表現(xiàn)：光鏡檢查腎小球無(wú)明顯異常免疫熒光常陰性電鏡見臟層上皮細(xì)胞足突融合，有微絨毛形成第七十七頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日微小病變免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制：細(xì)胞調(diào)節(jié)基因剪接異常，然后轉(zhuǎn)錄因子活化，導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生異常反應(yīng)CD4﹢細(xì)胞作用于CD8﹢細(xì)胞，使后者生成免疫反應(yīng)抑制因子，導(dǎo)致免疫功能下降。T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子活化后，使淋巴因子分泌增加，又名腎小球通透因子。單核細(xì)胞分泌一種未知因子，促使腎小球基底膜成份-硫酸類肝素蛋白聚糖分解，使得基底膜陰電荷屏障破壞。第七十八頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日微小病變免疫學(xué)檢查表現(xiàn)

—細(xì)胞免疫方面：淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原體外刺激的反應(yīng)性下降。T輔助細(xì)胞總數(shù)降低，抑制T細(xì)胞數(shù)上升。

—體液免疫方面：IɡG降低。

—免疫病理：大多陰性。第七十九頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日微小病變免疫學(xué)治療

—初治可用標(biāo)準(zhǔn)激素療法：即強(qiáng)的松1㎎／㎏／天?！?jīng)常復(fù)發(fā)可在激素的基礎(chǔ)上合用環(huán)磷酰胺或苯丁酸氮芥。

—對(duì)激素依賴或抵抗的可考慮合用環(huán)磷酰胺或環(huán)孢素A，也可用嗎替麥考酚酯。第八十頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日局灶節(jié)段性腎小球硬化臨床表現(xiàn)：蛋白尿，腎病綜合征，腎功能呈慢性進(jìn)行性惡化。病理檢查：部分腎小球受累，腎小球中僅部分小葉的毛細(xì)血管襻節(jié)段性硬化，內(nèi)皮細(xì)胞下有特征性玻璃樣物質(zhì)沉積。第八十一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日局灶節(jié)段性腎小球硬化免疫發(fā)病機(jī)制

—T細(xì)胞產(chǎn)生一種使腎小球通透性增加的因子，作用于臟層上皮，導(dǎo)致上皮細(xì)胞肥大，假細(xì)胞形成，與腎小囊粘連

—系膜細(xì)胞激活，細(xì)胞外基質(zhì)合成增加第八十二頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日FSGS發(fā)病機(jī)制

臟層上皮受損蛋白尿、高血脂、腎血流動(dòng)力學(xué)改變T細(xì)胞活化

系膜細(xì)胞活化細(xì)胞外基質(zhì)、炎性介質(zhì)第八十三頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日局灶節(jié)段性腎小球硬化免疫學(xué)檢查表現(xiàn)

—血清補(bǔ)體正常，IɡG降低。約20％病人血中有循環(huán)免疫復(fù)合物。

—免疫病理：在硬化階段，有IɡM﹑C3﹑C1q呈不規(guī)則顆粒狀﹑團(tuán)塊狀﹑結(jié)節(jié)狀沉積。第八十四頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日局灶節(jié)段性腎小球硬化免疫學(xué)治療

—頭三個(gè)月，激素須給予大劑量強(qiáng)的松＞60㎎／日，后三個(gè)月可逐步減量為強(qiáng)的松0﹒5㎎／㎏／日。

—可考慮合用環(huán)孢素A或MMF。

—環(huán)磷酰胺﹑硫唑嘌呤﹑苯丁酸氮芥僅作為第二線治療方案。

—免疫吸附可使蛋白尿暫時(shí)緩解。第八十五頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日系膜增生性腎小球腎炎臨床表現(xiàn)：隱匿性腎炎﹑慢性腎炎﹑腎病綜合征。病理表現(xiàn)：彌漫性系膜細(xì)胞增生，伴不同程度系膜基質(zhì)增多。系膜區(qū)發(fā)現(xiàn)以IɡA沉積為主者，稱為IɡA腎病。否則，稱為非IɡA系膜增生性腎病。第八十六頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日系膜增生性腎小球腎炎免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制

—循環(huán)復(fù)合物致病：家兔的慢性血清病腎炎

—原位免疫復(fù)合物形成：大鼠“抗Thy-1腎炎”第八十七頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日系膜增生性腎小球腎炎免疫學(xué)檢查表現(xiàn)

—血清IgM升高，血清補(bǔ)體正常。

—免疫病理：有四種類型：

1以IɡM﹑C3為主的系膜區(qū)沉積

2以IɡG﹑C3為主的系膜區(qū)沉積

3以C3為主的系膜區(qū)沉積

4免疫熒光陰性。第八十八頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日系膜增生性腎小球腎炎免疫學(xué)治療

—腎病綜合征者，可予標(biāo)準(zhǔn)激素療法，若無(wú)效或復(fù)發(fā)，可加用細(xì)胞毒藥物。第八十九頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日IgA腎病臨床表現(xiàn)：隱匿性腎炎﹑慢性腎炎﹑急性腎炎﹑急進(jìn)性腎炎﹑腎病綜合征。病理表現(xiàn)：輕微病變﹑局灶節(jié)段性腎炎﹑系膜增生性腎炎﹑膜增生性腎炎﹑新月性腎炎﹑毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎炎﹑壞死性腎炎。第九十頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日IgA腎病免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制粘膜免疫缺陷，骨髓免疫系統(tǒng)發(fā)揮代償作用，生成IgA1。IgA腎病患者β1,3-半乳糖轉(zhuǎn)移酶活性降低IgA1不能半乳糖化未半乳糖化的IgA1不能被肝細(xì)胞受體識(shí)別，故難以被清除。未半乳糖化的IgA1，容易被系膜細(xì)胞上的受體識(shí)別。第九十一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日IgA腎病免疫學(xué)檢查表現(xiàn)我國(guó)約10-30％患者有血清IgA升高，部分病人IgA-纖連蛋白、IgA免疫復(fù)合物增高補(bǔ)體正常。免疫病理：以IgA為主的免疫球蛋白在系膜區(qū)，偶在血管壁呈粗顆粒狀／團(tuán)塊狀沉積。第九十二頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日IgA腎病免疫學(xué)治療

—單純性血尿，無(wú)特殊處理。

—非腎病綜合征范圍蛋白尿：24h尿蛋白不足1g者無(wú)特殊處理。24h尿蛋白大于1g者，可給予中﹑小劑量強(qiáng)的松0﹒5㎎／㎏／日，或給予MMF治療。第九十三頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日IgA腎病免疫學(xué)治療腎病綜合征的病理呈輕微病變的，可給予標(biāo)準(zhǔn)激素療法。若無(wú)效可合用環(huán)磷酰胺或MMF腎病綜合征病理呈系膜增生性腎炎﹑局灶節(jié)段硬化腎炎，激素反應(yīng)不佳，可同時(shí)和用免疫抑制劑急進(jìn)性腎炎，可用激素環(huán)磷酰胺雙沖擊治療，同時(shí)可行血漿置換第九十四頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日膜性腎病臨床表現(xiàn)：腎病綜合征、無(wú)癥狀性蛋白尿。病理表現(xiàn)：腎小球基底膜的上皮細(xì)胞下方彌漫性免疫復(fù)合物沉積以及基底膜彌漫性增厚。第九十五頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日膜性腎病免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制：原位免疫復(fù)合物致病性抗原：糖蛋白gp330針對(duì)致病性抗原產(chǎn)生自身抗體形成C5b-9膜攻擊復(fù)合物

第九十六頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日膜性腎病免疫學(xué)檢查血清補(bǔ)體多正常免疫病理IgG與C3沿基底膜呈彌漫性顆粒狀沉積。第九十七頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日膜性腎病免疫學(xué)治療

—對(duì)于無(wú)癥狀非腎病綜合征的患者，可不予免疫治療。

—腎病綜合征屬低?；颊擤v腎功能正常，在6個(gè)月觀察期蛋白尿＜4g／天﹚可不予免疫劑治療。

—對(duì)于高危的﹑有可能進(jìn)展至腎功能不全者，應(yīng)予以積極的免疫治療。第九十八頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日免疫治療方案意大利方案：第一個(gè)月予甲基強(qiáng)的松龍，第二個(gè)月予苯丁酸氮芥或環(huán)磷酰胺，以2個(gè)月為一個(gè)循環(huán)，共3個(gè)循環(huán)為一個(gè)療程。環(huán)磷酰胺方案一種為單用環(huán)磷酰胺治療6個(gè)月，須聯(lián)合華法令﹑潘生丁2年。另一種環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松治療6個(gè)月。第九十九頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日免疫治療方案環(huán)孢素方案環(huán)孢素A聯(lián)合強(qiáng)的松治療6個(gè)月。因停藥后易復(fù)發(fā)，故應(yīng)治療一年以上第一百頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日膜增生性腎小球腎炎臨床表現(xiàn)：腎炎綜合征﹑腎病綜合征﹑有高血壓﹑腎功能損害﹑持續(xù)低補(bǔ)體血征。病理表現(xiàn)：基底膜增厚系膜細(xì)胞增生系膜基質(zhì)增加。可分三個(gè)類型Ⅰ型以內(nèi)皮下電子致密物為特點(diǎn)Ⅱ型見基底膜內(nèi)有條帶狀致密物Ⅲ型是內(nèi)皮下上皮下系膜區(qū)均有電子致密物第一百零一頁(yè)，共一百零九頁(yè)，2022年，8月28日膜增生性腎小球腎炎免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制

—補(bǔ)體基因異常，感染后形成免疫復(fù)合物，機(jī)體因補(bǔ)體缺乏，不能有效清除，從而沉積在腎臟致病。