自身免疫性疾病演示文稿

自身免疫性疾病演示文稿當(dāng)前1頁，總共24頁。優(yōu)選自身免疫性疾病當(dāng)前2頁，總共24頁。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）二、自身免疫病的分類器官特異性：自身抗原是某一器官的特定成分，病變只限該器官

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison?。┞詽冃越Y(jié)腸炎I型糖尿病非器官特異性：（系統(tǒng)性）自身抗原多為細(xì)胞核或線粒體成分，病變幾乎累及全身所有組織器官

重癥肌無力多發(fā)性硬化癥介于二者之間：病變以某個(gè)器官為主，同時(shí)不同程度的累及其他幾個(gè)器官。多數(shù)屬之。

當(dāng)前3頁，總共24頁。常見的幾種人類自身免疫性疾病自身免疫病自身抗原免疫應(yīng)答橋本甲狀腺炎甲狀腺素及細(xì)胞自身抗體Addison病腎上腺細(xì)胞自身抗體I型糖尿病(IDDM)

胰島β細(xì)胞Thl、自身抗體多發(fā)性硬化征(MS)

神經(jīng)髓鞘蛋白Thl、CTL細(xì)胞及自身抗體自身免疫性貧血紅細(xì)胞膜表面蛋白自身抗體Goodpasture綜合征肺及腎部基底膜自身抗體重癥肌無力（MG）乙酰膽堿受體自身抗體（阻斷）Graves

病甲狀腺刺激受體自身抗體（刺激）原發(fā)性不育癥精子自身抗體強(qiáng)直性脊椎炎（AS）脊椎關(guān)節(jié)抗原？

CTL細(xì)胞？類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）關(guān)節(jié)滑膜、結(jié)締組織、IgG

自身抗體、免疫復(fù)合物系統(tǒng)性紅白狼瘡（SLE）DNA、核蛋白、紅細(xì)胞等自身抗體、免疫復(fù)合物當(dāng)前4頁，總共24頁。三、自身免疫病的共同特征自身免疫病誘因各不相同，種類很多，其臨床表現(xiàn)也不盡相同，但有如下共同特征：

①女性發(fā)病率高于男性，初發(fā)多在育齡階段，老年人發(fā)病較高；②有明顯的遺傳傾向；

③多為慢性進(jìn)行性疾病，難以治愈；

⑤患者體內(nèi)可檢出高效價(jià)的自身抗體和/或自身反應(yīng)性T細(xì)胞。

④病理損傷以免疫應(yīng)答所介導(dǎo)的炎癥為主；反應(yīng)強(qiáng)度與病情有關(guān)。⑥免疫抑制劑/手術(shù)切除淋巴組織治療有效。當(dāng)前5頁，總共24頁。①證實(shí)自身抗體/或自身反應(yīng)性T細(xì)胞；②找到自身抗原；③用該種自身抗原免疫動(dòng)物能夠誘發(fā)同樣的自身免疫??；④通過被動(dòng)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)證實(shí)抗體或T細(xì)胞的致病能力。臨床將一種不明原因的疾病定義為自身免疫病至少應(yīng)滿足如下幾項(xiàng)條件：當(dāng)前6頁，總共24頁。第二節(jié)自身免疫病的發(fā)生機(jī)制自身免疫病是由于機(jī)體自身免疫耐受機(jī)制破壞，使體內(nèi)自身反應(yīng)性T和/或B淋巴細(xì)胞活化或過度活化所致。當(dāng)前7頁，總共24頁。當(dāng)前8頁，總共24頁。當(dāng)前9頁，總共24頁。當(dāng)前10頁，總共24頁。肺出血—腎炎綜合癥

(Goodpasture’sdisease)1.臨床特點(diǎn)以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征嚴(yán)重者死于肺出血和尿毒癥。

2.發(fā)生機(jī)制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體

肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷補(bǔ)體MAC吞噬細(xì)胞調(diào)理吞噬NK細(xì)胞ADCC當(dāng)前11頁，總共24頁。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserthematosus,SLE)：發(fā)病機(jī)制是由自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病主要特點(diǎn)多克隆自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞活化?；颊叨酁橛g婦女，主要臨床表現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、面部紅斑/血尿、蛋白尿、血沉加快、高丙種球蛋白血癥等?；颊哐褐泻写罅酷槍?duì)DNA、核蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的自身抗體和抗原-抗體復(fù)合物。免疫病理以自身抗體和抗原-抗體復(fù)合物在皮下、關(guān)節(jié)和腎小球基底膜等處沉積造成炎癥反應(yīng)為主。當(dāng)前12頁，總共24頁。當(dāng)前13頁，總共24頁。胰島素依賴型糖尿病又稱Ⅰ型糖尿?。╥nsulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM）：發(fā)病機(jī)制：是體內(nèi)抗胰島β細(xì)胞膜蛋白和胰島素自身抗體，作用于胰島β細(xì)胞使之損傷引發(fā)的自身免疫性疾病?；颊咭蛉狈σ葝u素而導(dǎo)致糖代謝紊亂和血糖濃度增高。臨床表現(xiàn)發(fā)病年齡多為11-12歲，主要癥狀多尿、煩渴、尿酮過多、體重下降、乏力、視力下降等。當(dāng)前14頁，總共24頁。當(dāng)前15頁，總共24頁。當(dāng)前16頁，總共24頁。當(dāng)前17頁，總共24頁。當(dāng)前18頁，總共24頁。當(dāng)前19頁，總共24頁。MHC分子和共刺激分子表達(dá)異常體內(nèi)某些組織細(xì)胞表面具有器官特異性自身抗原，但這些組織細(xì)胞正常情況下不表達(dá)MHC-Ⅱ類分子和共刺激分子，不能將上述自身抗原以抗原肽-MHCⅡ分子復(fù)合物的形式表達(dá)在細(xì)胞表面。因此無法誘導(dǎo)體內(nèi)相應(yīng)自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。在感染發(fā)生時(shí)，某些病原微生物及其產(chǎn)物可刺激機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ等細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子可誘導(dǎo)上述組織細(xì)胞表達(dá)MHC-Ⅱ類分子和共刺激分子（如B7、CD40L等），并且有可能是器官特異性自身抗原以抗原肽分子復(fù)合物的形式表達(dá)在細(xì)胞表面，從而刺激自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞活化，因其自身免疫性疾病。當(dāng)前20頁，總共24頁。例如

攜帶HLA-DR3的人群易患重癥肌無力、系統(tǒng)性紅白狼瘡、胰島素依賴型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等；攜帶HLA-DR4的人群易患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和尋常型天皰瘡；攜帶HLA-B27的人群易患強(qiáng)直性脊椎炎等。四、遺傳因素機(jī)體針對(duì)自身抗原能否產(chǎn)生應(yīng)答及應(yīng)答的強(qiáng)度受遺傳控制。1、MHC分子與疾病的相關(guān)性當(dāng)前21頁，總共24頁。2、Fas/FasL表達(dá)異常

Fas/FasL基因缺陷患者，可因活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡機(jī)制出現(xiàn)障礙，可使自身反應(yīng)T、B淋巴細(xì)胞異常活化，而易患自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增殖綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病Fas和FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在特異性免疫應(yīng)答負(fù)反饋調(diào)節(jié)中起重要作用。當(dāng)前22頁，總共24頁。三、自身免疫病的治療原則治療自身免疫病的最理想的方法是重新恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的耐受性，但自身免疫病常涉及多種自身抗原，而且目前誘導(dǎo)免疫耐受性的方法尚不成熟，這一目標(biāo)目前還難以實(shí)現(xiàn)?，F(xiàn)行治療方案主要著眼于緩解或減輕患者的臨床癥狀。近年來，通過對(duì)自身免疫病動(dòng)物模型的研究，在特異性免疫治療中也取得了初步的進(jìn)展。當(dāng)前23頁，總共24頁。治療方案作用機(jī)制

補(bǔ)充缺失的激素注射甲狀腺素（橋本甲狀腺素）現(xiàn)注射胰島素（IDDM）行非特異性阿司匹林類藥物（ibuprofen）抑制前列腺素治糖皮質(zhì)激素（prednisone）消炎療azathioprine

抑制T細(xì)胞分裂及其活性方cyclophamide

抑制細(xì)胞分裂及其抗體產(chǎn)生案環(huán)孢素A（cyclosporinA）抑制T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2

可溶性TNF-α受體（etanercept）抑制由TNF受體介導(dǎo)的異常免疫反應(yīng)及炎癥試過程，試驗(yàn)治療RA

抗TNF-α單克隆抗體（infliximab）特異性結(jié)合可溶性及膜結(jié)合型TNF-α，驗(yàn)抑制TNF-α引起的免疫炎癥，試驗(yàn)治療RAIL-1抑制劑（安必?。┮种?/p>