藥物臨床試驗(yàn)的撰寫(xiě)

藥物臨床試驗(yàn)的撰寫(xiě)1第一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容藥物臨床試驗(yàn)SOP概述操作過(guò)程類(lèi)SOP的撰寫(xiě)要點(diǎn)儀器操作類(lèi)SOP的撰寫(xiě)要點(diǎn)2第二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范什么是藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范?(GoodClinicalPractice,GCP)

是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告3第三頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP的基本內(nèi)容：對(duì)保護(hù)受試者的有關(guān)規(guī)定：符合《赫爾辛基宣言》等倫理原則，經(jīng)倫理委員會(huì)審查，受試者知情同意；對(duì)有關(guān)各方人員資格和職責(zé)的規(guī)定：包括倫理委員會(huì)、研究者、申辦者、監(jiān)察員的資格和職責(zé)以及藥品監(jiān)督管理部門(mén)的職責(zé)等；對(duì)試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化要求：包括試驗(yàn)準(zhǔn)備、開(kāi)展條件、試驗(yàn)方案、數(shù)據(jù)記錄、統(tǒng)計(jì)分析與總結(jié)報(bào)告、試驗(yàn)用藥管理等；對(duì)試驗(yàn)資料及文件管理的要求：包括必須保存的資料和文件，保存的人員、場(chǎng)所、條件和時(shí)間等；對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系的要求：包括SOP、質(zhì)量控制、監(jiān)查、稽查和視察等。4第四頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范什么是GCP的核心或宗旨？保護(hù)受試者的安全、健康和權(quán)益；保證臨床試驗(yàn)研究過(guò)程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實(shí)、結(jié)果可靠。5第五頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

(StandardOperatingProcedure,SOP)是為了有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)而針對(duì)每一工作環(huán)節(jié)、每一步驟或每一具體操作而制訂的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。6第六頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日制訂SOP的重要意義統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)明確職責(zé) 保障條件 保證數(shù)據(jù)質(zhì)量7第七頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的制定范圍包括臨床試驗(yàn)全過(guò)程的所有實(shí)踐活動(dòng)：有關(guān)保護(hù)受試者的SOP

受試者招募、知情同意過(guò)程；有關(guān)各方人員資格和職責(zé)的SOP

研究者、申辦者、倫理委員會(huì)、監(jiān)查員的資格和職責(zé)以及藥品監(jiān)督管理部門(mén)的職責(zé)等；8第八頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的制定范圍臨床試驗(yàn)全過(guò)程的所有實(shí)踐活動(dòng)：對(duì)試驗(yàn)全過(guò)程的SOP

包括試驗(yàn)準(zhǔn)備、開(kāi)展條件、試驗(yàn)方案、數(shù)據(jù)記錄、統(tǒng)計(jì)分析與總結(jié)報(bào)告、試驗(yàn)用藥管理等；對(duì)試驗(yàn)資料及文件管理的SOP

包括必須保存的資料和文件，保存的人員、場(chǎng)所、條件和時(shí)間等；對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系的SOP

包括SOP、質(zhì)量控制、監(jiān)查、稽查和視察等。9第九頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的制定范圍1. 臨床試驗(yàn)各有關(guān)人員的職責(zé)、工作程序和制度；2. 研究者的選擇；3. 試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)；4. 各種試驗(yàn)資料的起草、修訂和批準(zhǔn)；5. 試驗(yàn)用藥物（試驗(yàn)藥物和對(duì)照品）的準(zhǔn)備；6. 研究者手冊(cè)的撰寫(xiě)；7. 倫理委員會(huì)的工作程序；知情同意書(shū)和知情同意過(guò)程；受試者的入選程序；10第十頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的制定范圍10. 臨床試驗(yàn)程序；11. 儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)和校準(zhǔn)；12. 各項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)的測(cè)定條件、儀器設(shè)備、操作者資格、操作程序、結(jié)果判斷、極端值的分析和核查；13. 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控；11第十一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的制定范圍14. 藥品接受、保存、分發(fā)、清點(diǎn)和回收；15. 病例報(bào)告表(CRF)的填寫(xiě)和修改；16. 不良事件的處理和記錄、嚴(yán)重不良事件的報(bào)告；17. 設(shè)盲和破盲程序、盲底的保存；12第十二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的制定范圍18. 數(shù)據(jù)處理和核查；19. 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)；20. 研究報(bào)告的撰寫(xiě)；21. 資料的歸檔管理；22. 監(jiān)查、稽查和檢查規(guī)程；23. 工作人員的再教育和培訓(xùn)制度；24. 質(zhì)量保證部門(mén)的工作規(guī)程；25. SOP的制訂、修改和實(shí)施。13第十三頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的制定范圍國(guó)外的例子

SOPcontent14第十四頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的制定范圍為達(dá)GCP宗旨，必須根據(jù)各醫(yī)院情況制定更多的SOP，如：采集病人標(biāo)本：痰、尿等；檢驗(yàn)：樣本保存、預(yù)處理15第十五頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的制定范圍為達(dá)GCP宗旨，必須根據(jù)各醫(yī)院情況制定更多的SOP，如：采集病人標(biāo)本：痰、尿等；檢驗(yàn)：樣本保存、預(yù)處理給藥依從性：病人：不服藥護(hù)士：給錯(cuò)藥、藥給錯(cuò)病人16第十六頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP與GCP的關(guān)系

GCP-----------------原則

(樹(shù)干，較抽象，操作性差)

SOP-----------------細(xì)節(jié)

(枝葉，較具體，操作性強(qiáng))17第十七頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP與試驗(yàn)方案的關(guān)系

SOP----------------如何做

(強(qiáng)調(diào)共性)

試驗(yàn)方案-----------應(yīng)當(dāng)做什么

(強(qiáng)調(diào)特殊性)18第十八頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日制訂SOP的一般程序首先由相應(yīng)專(zhuān)業(yè)的研究負(fù)責(zé)人或有經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)工作人員起草；然后經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審核并簽字確認(rèn)；最后經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書(shū)面批準(zhǔn)后印刷、發(fā)布并生效執(zhí)行。如需任何修改要再經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審核，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后更新。19第十九頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日制訂SOP應(yīng)當(dāng)遵循的原則依據(jù)充分簡(jiǎn)明準(zhǔn)確可操作性強(qiáng)避免差錯(cuò)格式統(tǒng)一20第二十頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的格式封面在每份SOP封面頁(yè)，注明單位名稱(chēng)、SOP標(biāo)題、統(tǒng)一的分類(lèi)和編碼、注明起草和修訂的信息：如修改次數(shù)或版本、起草和修改日期、制訂或修改人、審定人和批準(zhǔn)人的簽名和日期、以及生效日期、印制份數(shù)等21第二十一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日SOP的格式正文目的適用范圍過(guò)程描述參考文獻(xiàn)表格每頁(yè)的頁(yè)頭和頁(yè)腳處，均應(yīng)注明該份SOP的有關(guān)信息。22第二十二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日不同單位SOP應(yīng)采用不同格式

SOP格式1

SOP格式2

SOP格式323第二十三頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日主要SOP分類(lèi)規(guī)章制度類(lèi)SOP

對(duì)臨床試驗(yàn)有關(guān)人員、藥物、設(shè)備的具體要求設(shè)計(jì)規(guī)范類(lèi)SOP

臨床試驗(yàn)所需文件資料的設(shè)計(jì)規(guī)范工作程序類(lèi)SOP

具體某項(xiàng)臨床試驗(yàn)工作環(huán)節(jié)的操作程序儀器操作類(lèi)SOP

臨床試驗(yàn)過(guò)程中所需使用的某項(xiàng)測(cè)定儀器設(shè)備或救護(hù)儀器設(shè)備的使用和維護(hù)的操作規(guī)程24第二十四頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)25第二十五頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)要點(diǎn)本類(lèi)SOP主要內(nèi)容本類(lèi)SOP撰寫(xiě)要點(diǎn)范例1：受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范例3：成人靜脈穿刺標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)26第二十六頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日本類(lèi)SOP主要內(nèi)容

1.倫理委員會(huì)工作程序

2.研究者工作程序

3.申辦者工作程序

4.研究者及試驗(yàn)基地的選擇程序

5.受試者招募程序

6.受試者入選程序

7.試驗(yàn)前初訪(fǎng)程序

8.設(shè)盲與破盲規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)27第二十七頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日

9.知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

10.病例報(bào)告表填寫(xiě)規(guī)程

11.不良事件和嚴(yán)重不良事件報(bào)告規(guī)程

12.監(jiān)查規(guī)程

13.稽查規(guī)程

14.生物樣本采集與處理程序

15.其他相關(guān)工作程序SOPs本類(lèi)SOP主要內(nèi)容工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)28第二十八頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日本類(lèi)SOP撰寫(xiě)要點(diǎn)：根據(jù)每個(gè)工作程序、環(huán)節(jié)的不同特點(diǎn)來(lái)進(jìn)行編寫(xiě)；內(nèi)容在排序上與實(shí)際操作一致，且符合邏輯；繁簡(jiǎn)程度適當(dāng)；可操作性強(qiáng)；可使用簡(jiǎn)明、清晰的流程圖；格式統(tǒng)一工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)29第二十九頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日范例1：受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程主要內(nèi)容招募計(jì)劃的制定、篩選以及招募過(guò)程的監(jiān)控；招募計(jì)劃中須明確招募負(fù)責(zé)人/工作人員、招募程序、招募方法與策略；受試者篩選的內(nèi)容(入選與排除標(biāo)準(zhǔn))；受試者入選與排除標(biāo)準(zhǔn)各試驗(yàn)都不同；工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)30第三十頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日范例1：受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程主要內(nèi)容明確招募的監(jiān)控規(guī)程，如對(duì)每次招募結(jié)果的分析、比較招募成功率、評(píng)估是否需要修改招募程序等；任何受試者的招募材料（如廣告或張貼材料等）都應(yīng)當(dāng)預(yù)先提交倫理委員會(huì)審查；附件：受試者招募計(jì)劃表以及候選受試者登記表等。工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)31第三十一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)32第三十二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日GCP保障受試者權(quán)益的主要措施是：

嚴(yán)格遵守倫理準(zhǔn)則《赫爾辛基宣言》；對(duì)研究者資格及所能支配、調(diào)動(dòng)的醫(yī)療資源作出規(guī)定；倫理委員會(huì)受試者知情同意發(fā)生(嚴(yán)重)不良事件時(shí)給予救治，并及時(shí)通知倫理委員會(huì)和藥監(jiān)部門(mén)。范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)33第三十三頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日知情同意的四個(gè)基本要素：必要信息充分理解完全自愿書(shū)面簽署范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)34第三十四頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容知情同意書(shū)的原則：符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等；口頭解釋和提供書(shū)面資料；向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、目的、可能的受益和危險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法；經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)；范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)35第三十五頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容詳細(xì)敘述知情同意的過(guò)程包括獲得特殊受試者知情同意的過(guò)程，(如，沒(méi)有閱讀能力的受試者)的知情同意過(guò)程亦要加以詳細(xì)描述；檢查：簽署內(nèi)容要完善；范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)36第三十六頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日應(yīng)向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的哪些情況？（一）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；（二）個(gè)人資料均屬保密；（三）試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)與不便；范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)37第三十七頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日應(yīng)向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的哪些情況？

(四)對(duì)無(wú)能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說(shuō)明；（五）知情同意的說(shuō)明過(guò)程應(yīng)采用受試者或其合法代表能理解的語(yǔ)言和文字；

(六)如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和適當(dāng)?shù)谋ｋU(xiǎn)補(bǔ)償。范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)38第三十八頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日如何簽署知情同意書(shū)？（一）受試者、研究者在知情同意書(shū)上簽字并注明日期；（二）對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人和倫理委員會(huì)同意，也可以進(jìn)入試驗(yàn)；（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人和/或本人的知情同意并簽署知情同意書(shū)；范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)39第三十九頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日如何簽署知情同意書(shū)？（四）在緊急情況下，如事先取得倫理委員會(huì)同意，也可不簽署知情同意書(shū)，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法；（五）修改后的知情同意書(shū)送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，并再次取得受試者同意。范例2：知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)40第四十頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)41第四十一頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日受試者招募標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)42第四十二頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日知情同意標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)43第四十三頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日成人靜脈穿刺標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工作程序類(lèi)SOP的撰寫(xiě)44第四十四頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日儀器操作類(lèi)SOP的撰寫(xiě)45第四十五頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日儀器操作類(lèi)SOP的撰寫(xiě)本類(lèi)SOP主要內(nèi)容本類(lèi)SOP撰寫(xiě)要點(diǎn)范例1：呼吸機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范例2：常規(guī)心電圖測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程儀器操作類(lèi)SOP的撰寫(xiě)46第四十六頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日儀器操作類(lèi)SOP的撰寫(xiě)本類(lèi)SOP主要內(nèi)容舉例：1. 常規(guī)心電圖測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；2. 動(dòng)態(tài)心電監(jiān)護(hù)儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；3. 2003型多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；4. LH-1ECG/心律失常模擬器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(用于檢驗(yàn)心電圖機(jī)、監(jiān)護(hù)儀以及無(wú)線(xiàn)遙測(cè)設(shè)備的準(zhǔn)確性)；儀器操作類(lèi)SOP的撰寫(xiě)47第四十七頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日儀器操作類(lèi)SOP的撰寫(xiě)5. 呼吸機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；6. 腦電圖儀測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；7. 肺活量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；8. (電子)血壓計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9. 動(dòng)脈血氧飽和度（SpO2）監(jiān)護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；10.床邊X光機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；儀器操作類(lèi)SOP的撰寫(xiě)48第四十八頁(yè)，共五十七頁(yè)，2022年，8月28日儀器操作類(lèi)SOP的撰寫(xiě)本類(lèi)SOP主要內(nèi)容11. B超診斷儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；12. 高效液相色譜儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；13. 高效液相色譜法測(cè)定生物樣品藥物濃度標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；14. 血藥濃度監(jiān)測(cè)儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；15. WD-21D型生