厭氧性細(xì)菌的學(xué)習(xí)資料

厭氧性細(xì)菌的學(xué)習(xí)資料第1頁/共64頁2023/3/821、缺乏超氧化物歧化酶（SOD）、H2O2酶和過氧化物酶。

2O-2

+2H+O2+H2O

2H2O2O2+2H2O2、缺乏氧化還原電勢高的酶，如細(xì)胞色素和細(xì)胞色素氧化酶。以發(fā)酵獲能。

SOD

H2O2酶專性厭氧菌必須在無氧環(huán)境下生長繁殖。厭氧菌在有氧環(huán)境下不能生長的原因：第2頁/共64頁2023/3/83厭氧菌的分類

厭氧菌G+有芽胞破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌艱難梭菌無芽胞G+雙歧桿菌消化鏈球菌G-脆弱類桿菌韋榮菌屬第3頁/共64頁2023/3/84厭氧菌的種類和特點(diǎn)

有芽胞厭氧菌無芽胞厭氧菌種類1個菌屬(厭氧芽胞梭菌屬)30多個屬特點(diǎn)G＋桿菌G＋或G－桿菌或球菌致病多外源性感染多以外毒素致病內(nèi)源性感染多為條件致病菌第4頁/共64頁2023/3/85細(xì)菌芽胞的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和醫(yī)學(xué)意義芽胞芽孢spore？第5頁/共64頁2023/3/86破傷風(fēng)梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌艱難梭菌第一節(jié)厭氧芽胞梭菌屬

芽孢染色也稱桿菌第6頁/共64頁2023/3/87一、破傷風(fēng)梭菌（C．tetani）芽胞染色革蘭染色第7頁/共64頁2023/3/88形態(tài)與染色革蘭陽性，菌體細(xì)長，周身鞭毛，無莢膜。芽胞正圓，位于菌體頂端，使細(xì)菌呈鼓槌狀。1、生物學(xué)性狀第8頁/共64頁2023/3/89培養(yǎng)特性和生化反應(yīng)血平板上，有β溶血抵抗力強(qiáng)在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)十年。第9頁/共64頁2023/3/810致病條件：傷口形成厭氧微環(huán)境創(chuàng)口深而窄（如刺傷），有泥土或異物污染。大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部組織缺血。有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口。2、致病性第10頁/共64頁2023/3/811破傷風(fēng)溶血毒素破傷風(fēng)痙攣毒素：神經(jīng)毒，毒性極強(qiáng)輕鏈（A鏈）-S-S-重鏈（B鏈）B鏈：與腦干神經(jīng)、脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞高度親和A鏈：使儲存抑制性神經(jīng)介質(zhì)小泡膜蛋白發(fā)生改變，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放

→使肌肉活動的興奮與抑制失調(diào)→強(qiáng)烈痙攣。小鼠LD50：0.015ng人的LD50：1μg致病物質(zhì)：γ-氨基丁酸甘氨酸第11頁/共64頁2023/3/812破傷風(fēng)毒素第12頁/共64頁2023/3/813

回返性抑制

側(cè)枝性抑制突觸后抑制第13頁/共64頁2023/3/814第14頁/共64頁2023/3/815

抑制性神經(jīng)介質(zhì)作用第15頁/共64頁2023/3/816

破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)理第16頁/共64頁2023/3/817破傷風(fēng)新生兒破傷風(fēng)所致疾病食入被破傷風(fēng)桿菌或其毒素污染食物，是否會致??？芽胞傷口臍帶斷端繁殖體毒素肌肉痙攣神經(jīng)細(xì)胞潛伏期幾天～幾周第17頁/共64頁2023/3/818“鎖口風(fēng)”

早期典型表現(xiàn)

牙關(guān)緊閉苦笑面容第18頁/共64頁2023/3/819后期典型表現(xiàn)

角弓反張，呼吸窘迫等第19頁/共64頁2023/3/8203、免疫性破傷風(fēng)抗毒素（tetanusantitoxin，TAT）與游離毒素結(jié)合發(fā)揮中和作用。破傷風(fēng)痙攣毒素能迅速與神經(jīng)組織發(fā)生不可逆性結(jié)合，抗毒素對結(jié)合型毒素?zé)o中和作用。

預(yù)防尤為重要??！第20頁/共64頁2023/3/821第21頁/共64頁2023/3/822一般不進(jìn)行涂片鏡檢和分離培養(yǎng)，

典型的癥狀和病史即可作出診斷。第22頁/共64頁2023/3/8234、防治原則一般性預(yù)防（防止創(chuàng)口厭氧微環(huán)境的形成）及時清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng)，局部應(yīng)用抗生素，無菌接生，消毒臍帶斷端。特異性預(yù)防：對易感人群基礎(chǔ)免疫接種，注射破傷風(fēng)類毒素緊急預(yù)防：注射破傷風(fēng)抗毒素特異性治療：

早期足量使用抗毒素，抗生素，抗痙攣。免疫程序：3、4、5月3次

2、7歲加強(qiáng)2次特殊情況1次皮試!!第23頁/共64頁2023/3/824二、產(chǎn)氣莢膜梭菌(C．perfringens)第24頁/共64頁2023/3/8251、生物學(xué)性狀革蘭陽性粗大桿菌，兩端平切體內(nèi)可形成明顯的莢膜芽胞位于次極端，呈橢圓形，不大于菌體無鞭毛形態(tài)與染色:第25頁/共64頁2023/3/826培養(yǎng)特性:厭氧程度不如破傷風(fēng)梭菌要求高。血瓊脂平板：雙層溶血環(huán)內(nèi)環(huán)完全溶血-θ毒素外環(huán)不完全溶血-α毒素蛋黃瓊脂平板：Nagler反應(yīng)卵磷脂酶牛奶培養(yǎng)基：“洶涌發(fā)酵”

（stormyfermentation）多糖酶第26頁/共64頁2023/3/827雙層溶血環(huán)血瓊脂平板

內(nèi)環(huán)完全溶血-θ毒素外環(huán)不完全溶血-α毒素雙層溶血環(huán)第27頁/共64頁2023/3/828菌落渾濁圈,環(huán)狀脂質(zhì)沉淀蛋黃瓊脂培養(yǎng)基α毒素分解蛋黃中的卵磷脂Nagler反應(yīng)第28頁/共64頁2023/3/829蛋黃瓊脂平板加入α毒素的抗體Nagler反應(yīng)第29頁/共64頁2023/3/830牛奶培養(yǎng)基：“洶涌發(fā)酵”第30頁/共64頁2023/3/831產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型（P144表13-1）第31頁/共64頁2023/3/832分型根據(jù)4種主要毒素（α、β、ε、ι)產(chǎn)生情況，分A、B、C、D、E5個毒素型。對人致病的主要為

A型引起氣性壞疽和食物中毒；

C型可引起壞死性結(jié)腸炎。第32頁/共64頁2023/3/833致病物質(zhì)：莢膜多種侵襲性酶類多種外毒素2、致病性侵襲力特別強(qiáng)大第33頁/共64頁2023/3/834產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型（P144表13-1）第34頁/共64頁2023/3/835α毒素以A型產(chǎn)生量最大在氣性壞疽的形成中起主要作用β、ε、ι毒素引起壞死損傷和血管通透性增加腸毒素多種外毒素及侵襲性酶類第35頁/共64頁2023/3/836所致疾?。菏澄镏卸臼橙氡淮罅緼型產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素污染的食物（多為肉類）臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、水樣腹瀉。氣性壞疽（嚴(yán)重創(chuàng)傷感染性疾?。┲饕葾型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起致病條件同破傷風(fēng)梭菌主要致病物質(zhì)為α毒素及多種侵襲性酶類第36頁/共64頁2023/3/837氣性壞疽組織壞死、血管內(nèi)皮損傷，通透性上升

→

出血、局部組織肌肉水腫、壞死

分解糖產(chǎn)氣，壓迫軟組織、血管

→加重組織壞死（氣脹，觸診有捻發(fā)音）分解組織，病變迅速擴(kuò)散，引起全身中毒癥狀

潛伏期短8～48h，發(fā)展迅速，病情險惡，死亡率高。第37頁/共64頁2023/3/8385.12四川地震災(zāi)區(qū)氣性壞疽病例第38頁/共64頁2023/3/8393、微生物學(xué)檢查法

直接涂片鏡檢

深部創(chuàng)口取材涂片革蘭陽性大桿菌，有莢膜白細(xì)胞少且不典型，伴有其它雜菌分離培養(yǎng)和動物試驗(yàn)早期診斷能避免患者最終截肢或死亡初步診斷第39頁/共64頁2023/3/8404、防治原則預(yù)防及時處理傷口（清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng)），消除厭氧微環(huán)境預(yù)防性使用抗生素治療抗生素多價抗毒素高壓氧艙法高位截肢第40頁/共64頁2023/3/841三、肉毒梭菌（C．botulinum）Nagler反應(yīng)蛋黃瓊脂平板第41頁/共64頁2023/3/8421、生物學(xué)特性革蘭陽性短粗桿菌芽胞呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細(xì)胞呈湯匙狀或網(wǎng)球拍狀。嚴(yán)格厭氧在蛋黃瓊脂平板有Nagler反應(yīng)第42頁/共64頁2023/3/843分型：根據(jù)肉毒毒素的免疫原性分A～G7個型。各型間無交叉抗原。

引起人類中毒的主要是A、B和E型。肉毒毒素的理化性質(zhì)：不耐熱，煮沸1分鐘即可被破壞。對酸的抵抗力很強(qiáng)，胃液作用24小時不破壞，經(jīng)腸道中的胰蛋白酶或細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白酶激活后方始具有毒性，且能抵抗胃酸和消化酶的破壞。第43頁/共64頁2023/3/8442、致病性致病物質(zhì)肉毒毒素，作用于外周神經(jīng)肌肉接頭處，抑制興奮性神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致肌肉弛緩性麻痹。最劇毒（對人致死量為0.1μg)

對小鼠的LD50：約為3×10–5~3×10–4μg恐怖分子的生物武器！4克未稀釋的粉末（一枚五分鎳幣的重量）足以使1億人喪命。第44頁/共64頁2023/3/845第45頁/共64頁2023/3/846第46頁/共64頁2023/3/847經(jīng)腸道吸收入血作用外周神經(jīng)與肌肉接頭處，影響神經(jīng)沖動的傳遞導(dǎo)致肌肉松弛性麻痹肉毒毒素污染食物、水源所致疾?。菏澄镏卸竟揞^、肉制品、豆制品、蜂蜜鼓蓋或脹袋的肉或豆制品，切勿食用??！潛伏期數(shù)12～72小時

氣溶膠經(jīng)呼吸道吸入第47頁/共64頁2023/3/848典型的癥狀：眼肌麻痹：復(fù)視、斜視、眼瞼下垂咽肌麻痹：吞咽、咀嚼困難、口齒不清隔肌麻痹：呼吸困難，病死率高。第48頁/共64頁2023/3/849嬰兒肉毒病以6個月以內(nèi)的小嬰兒居多細(xì)菌進(jìn)入腸道，繁殖，產(chǎn)生毒素而致病癥狀與肉毒食物中毒類似，早期便秘，吸乳、啼哭無力；之后吞咽困難、眼瞼下垂、全身肌張力減退。創(chuàng)傷感染中毒（厭氧環(huán)境）其腸道缺乏拮抗肉毒梭菌的正常菌群第49頁/共64頁2023/3/8503、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本：食物，糞便厭氧培養(yǎng)分離病菌動物試驗(yàn)檢查毒素第50頁/共64頁2023/3/8514、防治原則加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理和監(jiān)督，提高防范意識高溫破壞毒素，低溫保存食物。盡早診斷，注射A、B、E三型多價抗毒素，盡早進(jìn)行催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、灌腸，以排出尚未吸收的毒劑。對癥治療。第51頁/共64頁2023/3/852BOTOX

(botulinumtoxin)

可美容的劇毒物操作不當(dāng)可毀容!!2009年4月，國家批準(zhǔn)用于美容。可麻痹注射區(qū)域，抑制皺紋的出現(xiàn)。

第52頁/共64頁2023/3/853厭氧芽胞梭菌小結(jié)破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、肉毒桿菌。嚴(yán)格厭氧菌，革蘭陽性、大桿菌。周鞭毛、芽胞（大小、位置），無莢膜（除產(chǎn)氣莢膜梭菌外）。抵抗力強(qiáng)致病菌產(chǎn)生外毒素致病，病情嚴(yán)重。第53頁/共64頁2023/3/854第二節(jié)無芽胞厭氧菌無芽胞厭氧菌有30多個屬，200多種與人類疾病有關(guān)的主要有10個屬(P147，表13-2)，占人體正常菌群的80％～99.9％。在某些條件下可致內(nèi)源性感染（條件致病菌）。第54頁/共64頁2023/3/855主要人體無芽胞厭氧菌革蘭陰性菌：脆弱類桿菌、產(chǎn)黑色素類桿菌、梭桿菌、韋榮球菌屬等。革蘭陽性菌：痤瘡丙酸桿菌、真桿菌，雙歧桿菌屬，乳酸桿菌屬消化鏈球菌屬等。第55頁/共64頁2023/3/856因手術(shù)、拔牙、腸穿孔等，使屏障結(jié)構(gòu)受損，致細(xì)菌侵入非正常寄居部位。長期應(yīng)用抗生素治療正常菌群失調(diào)。機(jī)體免疫力減退局部組織供血不足、組織壞死、或有異物及需氧菌混合感染，形成局部組織厭氧微環(huán)境。致病條件第56頁/共64頁2023/3/857致病性致病力不強(qiáng)，細(xì)菌的種類不同其致病物質(zhì)也不完全相同：細(xì)菌結(jié)構(gòu)：菌毛、莢膜毒素：溶血素、DNA酶、透明質(zhì)酸酶等第57頁/共64頁2023/3/858感染特征內(nèi)源性感染感染往往無特定的病型，

大多為化膿性感染，

并可累及全身各個部位。此類感染中，往往同時存在有幾種厭氧菌，還可能有需氧或兼性厭氧菌。應(yīng)結(jié)合病情和標(biāo)本中出現(xiàn)的優(yōu)勢菌做出厭氧感染的判斷。敗血癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染呼吸道感染口腔與牙齒感染腹部會陰部感染女性生殖道感染第58頁/共64頁2023/3/859具有下列特征之一時，

應(yīng)考慮無芽胞厭氧菌感染：發(fā)生在口腔、鼻竇、胸腔、腹腔、盆腔和肛門會陰附近的炎癥、膿腫及其他深部膿腫。分泌物為血性或黑色，有惡臭。分泌物直接涂片鏡檢可見細(xì)菌，而在有氧環(huán)境中培養(yǎng)無菌生長。血培養(yǎng)陰性的敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、膿毒血栓性靜脈炎。使用氨基糖甙類抗生素長期治療無效者。

第5