化學(xué)生物幻燈片常用抗癌藥物

化學(xué)生物幻燈片常用抗癌藥物第1頁/共41頁（一）

根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源1.烷化劑氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類。2.抗代謝物葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等3.抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類抗生素、絲裂霉素、博萊霉素類、放線菌素類等。4.抗腫瘤植物藥長(zhǎng)春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類、三尖杉生物堿類、鬼臼（jiù）毒素衍生物等5.激素腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥。6.雜類鉑類配合物和酶類。第2頁/共41頁（二）

根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制1.

干擾核酸生物合成的藥物2.

直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物3.

干擾轉(zhuǎn)錄過程和組織RNA合成的藥物4.

干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5.

影響激素平衡的藥物6.

其他第3頁/共41頁（三）

根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性1.

細(xì)胞周期非特異性藥物如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等2.

細(xì)胞周期（時(shí)相）特異性藥物如抗代謝藥物，長(zhǎng)春堿類藥物等。第4頁/共41頁常用抗癌西藥5-氟尿嘧啶藥理：以抗代謝物而起作用，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后，通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細(xì)胞內(nèi)胸苷酸合成酶轉(zhuǎn)化為胸苷酸，而干擾DNA的合成。氟尿嘧啶同樣可以干擾RNA的合成.靜脈用藥后，氟尿嘧啶廣泛分布于體液中，并在4小時(shí)內(nèi)從血中消失副作用：惡心，嘔吐，口腔炎。適應(yīng)癥：乳腺癌，大腸癌，胃癌胰腺癌，頭頸癌，食管癌來源：為最早抗癌藥物，從海參中提取第5頁/共41頁白消安別名：白血福恩，馬利蘭，Busulphan，MYLERAM藥理：影響癌細(xì)胞DNA的交聯(lián)，阻礙癌細(xì)胞的生長(zhǎng)副作用：血小板減少，白血球減少，貧血適應(yīng)癥：主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病及真性紅細(xì)胞增多癥、骨髓纖維化等第6頁/共41頁第7頁/共41頁博萊霉素藥理：阻斷細(xì)胞周期的G2期、核糖核酸與蛋白的合成，抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)副作用：輕微發(fā)熱，食欲不振，惡心，嘔吐，腹瀉，體重下降，脫發(fā)。適應(yīng)癥：子宮頸癌，頭頸癌，睪丸癌，鼻咽癌，特別是抗淋巴瘤來源：輪枝鏈霉菌的糖肽抗生素第8頁/共41頁第9頁/共41頁長(zhǎng)春花堿藥理：長(zhǎng)春花堿主要抑制微管蛋白的聚合，而妨礙紡錘體微管的形成，使核分裂停止于中期副作用：惡心，嘔吐，脫發(fā)，白血球減少適應(yīng)癥：乳腺癌，淋巴癌，膀胱癌來源：夾竹桃科植物長(zhǎng)春花第10頁/共41頁第11頁/共41頁長(zhǎng)春新堿藥理：為長(zhǎng)春花植物提取的生物堿，對(duì)細(xì)胞周期具選擇性，抑制有絲分裂，阻礙癌細(xì)胞的生長(zhǎng)副作用：感覺異常（特別是手腳），嚴(yán)重便秘，麻痹性腸梗阻（特別是兒童），脫發(fā)適應(yīng)癥：淋巴瘤，白血病，肺癌，腦癌來源：夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的有效成分第12頁/共41頁第13頁/共41頁多西紫杉醇

藥理：與游離微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微觀蛋白形成穩(wěn)定微管，抑制其分解，產(chǎn)生出美元正常功能的微管束，另微管穩(wěn)定化，抑制細(xì)胞的有絲分裂，阻止癌細(xì)胞的分裂，令癌細(xì)胞死亡。副作用：周遭水腫，脫發(fā)，指甲異常，口腔炎，惡心，嘔吐，腹瀉，白血球減少，肌肉疼痛，發(fā)熱，氣促，過敏反應(yīng)（血管性水腫，皮疹，熱潮紅，低血壓）適應(yīng)癥：乳腺癌，肺癌，前列腺癌，頭頸癌第14頁/共41頁環(huán)磷酰胺藥理：在體內(nèi)代謝成磷酰胺氮芥后發(fā)揮烷化作用，可與DNA發(fā)生交叉結(jié)聯(lián)，抑制DNA的合成，干擾DNA與核糖核酸功能對(duì)S期作用最明顯副作用：惡心，嘔吐，黏膜炎，腹瀉，食欲不振，脫發(fā)適應(yīng)癥：乳腺癌，淋巴瘤，肺癌第15頁/共41頁吉西他濱藥理：為核苷類似物，對(duì)核糖核苷酸還原酶是一種抑制性的酶作用物的替代物，這種酶在DNA合成和修復(fù)過程中，對(duì)所需要的脫氧核苷酸的生成是至關(guān)重要的副作用：疼痛，發(fā)熱，瞌睡，皮疹，脫發(fā)，惡心，嘔吐，便秘，腹瀉，口瘡，貧血，白血球減少，嗜中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，出血肝酵素上升，膽紅素上升，蛋白尿，血尿非蛋白氮上升，氣促，感染。適應(yīng)證：肺癌，乳癌，胰腺癌，膀胱癌。第16頁/共41頁甲氨蝶呤藥理：通過對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞的合成，而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖副作用：口腔炎，舌炎，齒齦炎，血小板減少適應(yīng)癥：乳腺癌，白血病，胃癌，淋巴瘤，膀胱癌，頭頸癌第17頁/共41頁第18頁/共41頁卡鉑

藥理：為順鉑的合成化合物，作用DNA的鳥嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA分子，阻止其螺旋解鏈，干擾DNA合成，而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用副作用：惡心嘔吐，輕度低血鈉，低血鎂，低血鈣，低血鉀適應(yīng)癥：肺癌，胃癌，子宮頸癌，膀胱癌，頭頸癌第19頁/共41頁卡培他濱（希羅達(dá)）藥理：為化學(xué)治療藥物5-FU的前驅(qū)藥物，由癌細(xì)胞釋放的因子將其轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU以達(dá)致抗癌效果，卡培他濱本身并無細(xì)胞毒性。副作用：水腫，疲倦，發(fā)熱，手掌足底皮膚干燥，皮膚炎，疼痛（大腸癌），腹瀉，惡心，嘔吐，食欲不振（大腸癌），口腔炎，腹痛，便秘，淋巴細(xì)胞減少，貧血，嗜中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，膽紅素上升，手腳麻痹，眼睛受刺激，呼吸困難（大腸癌）適應(yīng)癥：乳腺癌，大腸癌，適用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療第20頁/共41頁第21頁/共41頁洛莫司汀病理：細(xì)胞周期非特異性藥，對(duì)處于G1-S邊界，或S早期的細(xì)胞最敏感，對(duì)G2期亦有抑制作用。其進(jìn)入人體后，其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分：一為氯乙胺部分，將氯解離，形成乙烯碳正離子，發(fā)揮烴化作用，致使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質(zhì)受到烴化，這些主要與抗瘤作用有關(guān)副作用：惡心嘔吐適應(yīng)癥：腦癌，淋巴瘤第22頁/共41頁第23頁/共41頁羥基脲藥理：核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性地阻礙DNA合成，對(duì)RNA及蛋白質(zhì)合成無阻斷作用。周期特異性藥，S期細(xì)胞敏感副作用：惡心，嘔吐適應(yīng)癥：白血病，頭頸癌第24頁/共41頁順鉑藥理：為重金屬的復(fù)合物，細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)副作用：惡心，嘔吐，低血鎂，脫發(fā)適應(yīng)證：膀胱癌，肺癌，子宮頸癌，胃癌，頭頸癌，淋巴瘤第25頁/共41頁第26頁/共41頁絲裂霉素藥理：鏈霉菌提取，化學(xué)結(jié)構(gòu)具有苯醌、乙酰亞胺基及氨甲酰三個(gè)活性基團(tuán)，作用與烷化劑相似，與DNA鏈形成交聯(lián)，抑制DNA復(fù)制，對(duì)RNA也有抑制作用不良反應(yīng)：口腔炎，惡心，嘔吐，食欲不振，嘔血，腹瀉，血小板減少，白血球減少，血栓性靜脈炎，貧血。適應(yīng)證：胃癌，胰腺癌第27頁/共41頁依托泊苷藥理：作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。副作用：惡心，嘔吐，白血球減少，血小板減少，貧血，脫發(fā)，注射部位疼痛。適應(yīng)證：肺癌，胃癌，白血病，淋巴瘤。第28頁/共41頁第29頁/共41頁紫杉醇藥理：細(xì)胞接觸紫杉醇后會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細(xì)胞的各種功能，特別是使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細(xì)胞的正常分裂副作用：心跳異常，脫發(fā)，嗜中性白血球減少，感染，貧血，肝酵素上升，虛弱，惡心，嘔吐，腹瀉，觸覺神經(jīng)炎，肌肉疼痛，關(guān)節(jié)炎，視覺模糊，呼吸困難。適應(yīng)證：乳腺癌，肺癌，胃癌第30頁/共41頁第31頁/共41頁

吉非替尼（易瑞沙）

藥理：一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤，可妨礙腫瘤的生吉非替尼結(jié)構(gòu)式長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡副作用：最常見的藥物不良反應(yīng)(ADRs)為腹瀉、皮疹、惡心、脫發(fā)乏力、瘙癢、皮膚干燥、痤瘡和間質(zhì)性肺炎適應(yīng)癥：適用于治療既往接受過化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)第32頁/共41頁第33頁/共41頁常用抗癌中藥中藥的主要作用：扶正固本清熱解毒理氣活血軟堅(jiān)散結(jié)消腫止痛化痰祛濕其他第34頁/共41頁藥理：從烏骨藤中提取的純天然活性成分——烏骨消癌素，其特有的“丁基烏骨堿”可與微管結(jié)合，使之形成無功能的微管束，從根本上打破癌細(xì)胞產(chǎn)生的源動(dòng)力，阻止了癌細(xì)胞的有絲分裂，并可使在細(xì)胞分裂初期及細(xì)胞分裂期的癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為正常細(xì)胞消癌平片第35頁/共41頁肝復(fù)樂片主要作用：治療原發(fā)性肝癌，健脾理氣，化瘀軟堅(jiān)，清熱解毒，但具體機(jī)理尚不明確第36頁/共41頁提取干蟾皮中的脂溶成份精制而成用于中、晚期腫瘤解毒，消腫，止痛機(jī)理未知華蟾素軟膠囊第37頁/共41頁中藥：人參、靈芝、刺五加、海參、女貞子、土茯苓、大黃、半枝蓮、白毛夏枯草、苦參等。中藥方：半夏瀉心湯、八珍湯。第3