化學(xué)中毒與急救

化學(xué)中毒與急救第1頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物中毒概論

農(nóng)藥中毒

工業(yè)性毒物中毒

藥物中毒

有毒動(dòng)植物中毒

化學(xué)毒劑中毒

第2頁(yè)/共76頁(yè)第一節(jié)化學(xué)毒物中毒概論

1、化學(xué)毒物中毒的一般作用原理

2、化學(xué)毒物的中毒途徑

3、化學(xué)毒物在環(huán)境中的形態(tài)

4、生物體對(duì)化學(xué)毒物的解毒作用

5、化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)化和排泄

6、化學(xué)毒物的毒性和毒性作用

7、化學(xué)毒物的作用計(jì)量和作用帶

8、化學(xué)毒物的毒性損害表現(xiàn)第3頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物中毒的一般作用原理一、中毒的定義與分類中毒是由毒物所引起的疾病。毒物以不同方式進(jìn)入人體后所引起的非正常狀態(tài)稱為中毒。職業(yè)中毒是勞動(dòng)者在職業(yè)活動(dòng)中組織器官受到工作場(chǎng)所毒物的毒性作用而引起的中毒為職業(yè)中毒。第4頁(yè)/共76頁(yè)按照中毒癥狀出現(xiàn)的時(shí)間早晚分類

（臨床上）急性中毒慢性中毒亞急性中毒第5頁(yè)/共76頁(yè)急性中毒是短時(shí)間內(nèi)吸收大量毒物后很快出現(xiàn)中毒癥狀。一般為24小時(shí)。急性中毒發(fā)病急、變化快、病情重，可危及生命。急性中毒acuteintoxication

急性中毒多為違犯操作規(guī)程及設(shè)備故障或誤服、誤吸等引起。

福州一工廠發(fā)生急性苯中毒事故澄江8煉礦工“急性砷化物中毒”其中1人死亡張壽林化學(xué)工業(yè)出版社2003年10月第6頁(yè)/共76頁(yè)慢性中毒是指毒物小劑量逐漸進(jìn)入機(jī)體，約30天后在機(jī)體蓄積達(dá)到中毒濃度而出現(xiàn)中毒癥狀。慢性中毒發(fā)病緩慢、變化慢、病情一般較輕。慢性中毒在慢性中毒病程中，有時(shí)可出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的急性發(fā)作，如慢性鉛中毒可有鉛絞痛急性發(fā)作。chronicintoxication

劣質(zhì)餐盒帶來(lái)的慢性中毒第7頁(yè)/共76頁(yè)亞急性中毒亞急性中毒則介于急性中毒和慢性中毒之間，具有比慢性中毒急，比急性中毒緩的特點(diǎn)。

磷酸三甲苯酯第8頁(yè)/共76頁(yè)在生產(chǎn)條件下，慢性中毒較多見(jiàn)，但由于發(fā)病緩慢，早期又無(wú)特異臨床表現(xiàn)，常常被忽視。食物中毒則以急性中毒多見(jiàn)。為什么急性中毒和慢性中毒不僅有量的不同，而且有質(zhì)的差別？第9頁(yè)/共76頁(yè)潛在性中毒臨床上不少患者的排泄物（主要是尿）中的毒物（如汞、鉛、砷）已超過(guò)正常含量，但并無(wú)中毒表現(xiàn)，稱為吸收狀態(tài)。當(dāng)毒物吸收后已引起機(jī)體生物化學(xué)或生物物理學(xué)方面的一定變化，但此時(shí)尚無(wú)中毒的臨床表現(xiàn)，稱為潛在性中毒。第10頁(yè)/共76頁(yè)二、化學(xué)毒物中毒的一般作用原理

化學(xué)中毒化學(xué)中毒是指化學(xué)毒物進(jìn)入人體內(nèi)，發(fā)生毒害作用，使細(xì)胞、組織、器官或其它功能遭受損害而引起的不良或有害的生物學(xué)改變。第11頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物中毒的機(jī)理

1、直接刺激與腐蝕作用2、抑制機(jī)體對(duì)氧的吸收、傳輸和利用

3、抑制機(jī)體酶系統(tǒng)的活性

4、對(duì)細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)的損傷作用

5、干擾機(jī)體的新陳代謝進(jìn)程

6、影響免疫功能第12頁(yè)/共76頁(yè)三、化學(xué)毒物的中毒途徑

1、呼吸道吸入中毒2、皮膚吸收中毒

3、眼睛吸收中毒

4、消化道吸收中毒

5、傷口吸收中毒第13頁(yè)/共76頁(yè)四、化學(xué)毒物在環(huán)境中的形態(tài)

氣態(tài)化學(xué)物質(zhì)氣溶膠指固體粒子或液滴分散在氣體中構(gòu)成的懸浮系統(tǒng)，是以氣體為流動(dòng)相，以固體粒子或液滴為分散相組成的混合相體系。固體粒子或液滴也可統(tǒng)稱為微粒。化學(xué)毒物在空氣中的形態(tài)

－－－氣態(tài)和氣溶膠氣體蒸氣霧煙粉塵｝第14頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物在空氣中的物理狀態(tài)對(duì)其毒害作用有何重要影響？氣態(tài)化學(xué)毒物易于吸收進(jìn)入呼吸系統(tǒng)和肺部，中毒作用一般發(fā)作較快；氣溶膠狀態(tài)的化學(xué)毒物的微粒大小對(duì)中毒作用影響很大。

5～10微米大小的微利最易被呼吸道和肺吸收；70毫克左右液滴最易被皮膚接觸吸收；煙和粉塵則極易引起刺激作用和窒息、哮喘等癥狀。第15頁(yè)/共76頁(yè)五、生物自體對(duì)化學(xué)毒物的解毒作用生物機(jī)體對(duì)于來(lái)源于體外的化學(xué)物質(zhì)具有若干抵御和降低這種外源性化學(xué)物質(zhì)危害的能力。主要是通過(guò)機(jī)體新陳代謝的作用過(guò)程來(lái)完成，其渠道主要是尿、汗腺等排泄系統(tǒng)。生物機(jī)體對(duì)外源性化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行生物化學(xué)轉(zhuǎn)化，改變外源性化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，使之轉(zhuǎn)化為無(wú)毒或低毒性化合物，或易于排泄的代謝產(chǎn)物。

人體最重要的解毒器官－－－肝臟

轉(zhuǎn)硫酶

氰基硫氰酸第16頁(yè)/共76頁(yè)五、生物自體對(duì)化學(xué)毒物的解毒作用某些生物具有的特殊解毒作用。

某些生物本身對(duì)于某類毒素可通過(guò)生物化學(xué)或生物物理方式形成一種特殊的“封閉”能力，使毒素在體內(nèi)以不會(huì)產(chǎn)生毒害作用的狀態(tài)存在，從而不致對(duì)自身構(gòu)成威脅。

第17頁(yè)/共76頁(yè)蝮蛇竹葉青五步蛇金環(huán)蛇銀環(huán)蛇眼鏡蛇眼鏡王蛇響尾蛇非洲樹(shù)眼鏡蛇第18頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)化和排泄毒物的分布

毒物被吸收后，在體內(nèi)各部位分布是不均勻的，同一種毒物在不同的組織和器官分布量有多有少。鉛、氟苯第19頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)化和排泄生物轉(zhuǎn)化

進(jìn)入體內(nèi)的毒物，與體液和細(xì)胞內(nèi)部的物質(zhì)。發(fā)生化學(xué)或生物化學(xué)反應(yīng)，使毒物本身結(jié)構(gòu)發(fā)生一定變化，稱之為毒物的生物轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果：

解毒作用和增毒作用體內(nèi)主要的代謝轉(zhuǎn)化器官：肝臟生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)：

氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)第20頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)化和排泄毒物的排泄

毒物在體內(nèi)可經(jīng)轉(zhuǎn)化或不經(jīng)轉(zhuǎn)化而排出，可經(jīng)腎、消化道和呼吸道途徑排出。經(jīng)腎隨尿排出是最主要的途徑。毒物也可經(jīng)乳汁、唾液腺、汗腺等途徑排出。

肝臟對(duì)排出由胃腸道吸收入血液的毒物極為有利，毒物在肝臟代謝，其產(chǎn)物直接排入膽囊而不經(jīng)腎臟，隨膽汁經(jīng)糞便排出。經(jīng)呼吸道吸收的氣體及揮發(fā)性毒物都能通過(guò)肺由呼出氣排出。第21頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)化和排泄毒物的蓄積

毒物進(jìn)入體內(nèi)的總量超過(guò)轉(zhuǎn)化和排出總量時(shí)，體內(nèi)的毒物就會(huì)逐漸增加，這種現(xiàn)象稱之為毒物的蓄積。毒物對(duì)蓄積部位產(chǎn)生毒作用。

毒物在體內(nèi)的蓄積是發(fā)生慢性中毒的基礎(chǔ)。第22頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物中毒的臨床表現(xiàn)1、神經(jīng)系統(tǒng)中毒性腦病

由毒物引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的器質(zhì)性病變。常見(jiàn)有親神經(jīng)毒物和窒息性毒物。

多發(fā)性神經(jīng)病

神經(jīng)衰弱癥候群和植物神經(jīng)功能失調(diào)第23頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物中毒的臨床表現(xiàn)2、呼吸系統(tǒng)機(jī)械性窒息、呼吸抑制、

呼吸道炎癥、肺水腫3、心血管系統(tǒng)心肌損害、心率紊亂、

心臟病變、周圍循環(huán)衰竭第24頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物中毒的臨床表現(xiàn)4、血液系統(tǒng)溶血、組織缺氧、窒息、溶血性貧血、血紅蛋白尿、急性腎功能衰竭、休克。5、消化系統(tǒng)急性腸胃炎病變、電解質(zhì)紊亂、酸中毒、多臟器損害、中毒性肝病。

第25頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物中毒的臨床表現(xiàn)6、泌尿系統(tǒng)急性腎小管壞死性腎病、中毒性腎病、血性膀胱炎。

化學(xué)灼傷、燒傷、糜爛、潰瘍。7、皮膚8、眼瞳孔擴(kuò)大、瞳孔縮小。第26頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物中毒的臨床表現(xiàn)9、其它變態(tài)反應(yīng)

過(guò)敏性鼻炎、哮喘。

煙塵熱

致畸、致癌、致突變、第27頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物的毒性和毒性作用

一、毒性的定義毒性（toxicity）：是指外源化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸或進(jìn)入體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對(duì)能力，也可簡(jiǎn)單表述為，外源化學(xué)物在一定條件下?lián)p傷生物體的能力。受到損害的生物或組織器官稱為靶生物或靶器官。第28頁(yè)/共76頁(yè)

【物質(zhì)的毒性原理】一種是該物質(zhì)極易與血紅蛋白結(jié)合,使紅細(xì)胞無(wú)法運(yùn)輸氧氣,導(dǎo)致生物體窒息,有這種毒性的物質(zhì)一般是氣態(tài)非金屬氧化物,例如:一氧化碳、一氧化氮、二氧化氮、二氧化硫等.另一種是該物質(zhì)能夠破壞特定的蛋白質(zhì)中的肽鍵,改變其化學(xué)組成,使蛋白質(zhì)變性失活,無(wú)法發(fā)揮正常功能,使生物體的生命活動(dòng)受到影響,如:甲醛、氰化物、砷化物、鹵素單質(zhì)等.

瘧疾裂殖子第29頁(yè)/共76頁(yè)二、毒性效應(yīng)急性毒性(acutetoxicity)是指機(jī)體(人或試驗(yàn)動(dòng)物)一次接觸或24小時(shí)內(nèi)多次接觸化學(xué)物后在短期(最長(zhǎng)到14天)內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。急性毒性參數(shù)：LD50/LC50劑量—反應(yīng)曲線斜率

第30頁(yè)/共76頁(yè)劑量效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系①劑量—效應(yīng)關(guān)系：描述外源性化學(xué)物的劑量水平與所引起的個(gè)體或群體的量效應(yīng)之間的相互關(guān)系；②劑量—反應(yīng)關(guān)系

描述外源性化學(xué)物的劑量水平與所引起的效應(yīng)發(fā)生率之間的相互關(guān)系第31頁(yè)/共76頁(yè)劑量—效應(yīng)（反應(yīng)）的關(guān)系曲線①直線型②拋物線型第32頁(yè)/共76頁(yè)③S形曲線④概率－對(duì)數(shù)劑量曲線劑量—效應(yīng)（反應(yīng)）的關(guān)系曲線第33頁(yè)/共76頁(yè)第34頁(yè)/共76頁(yè)外源化學(xué)物急性毒性分級(jí)（WHO）毒性分級(jí)大鼠一次經(jīng)口LD50(mg/kg)6只大鼠吸入4小時(shí)，死亡2~4只的濃度(ppm)兔經(jīng)皮LD50(/mg/kg)對(duì)人可能致死的估計(jì)量g/kg總量(g/60kg)劇毒<1<10<5<0.050.1高毒1~10~5~0.05~3中等毒50~100~44~0.5~30低毒500~1000~350~5~250實(shí)際無(wú)毒5000~10000~2180~>15>1000第35頁(yè)/共76頁(yè)蓄積作用(accumulation):化學(xué)毒物進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化以代謝產(chǎn)物或化學(xué)物原型排出體外。但是，當(dāng)化學(xué)毒物反復(fù)多次給動(dòng)物染毒，化學(xué)毒物進(jìn)入機(jī)體的速度(或總量)超過(guò)代謝轉(zhuǎn)化的速度和排泄的速度(或總量)時(shí)，化學(xué)毒物或其代謝產(chǎn)物就有可能在機(jī)體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)毒物的蓄積作用。血漿脂蛋白電鏡照片第36頁(yè)/共76頁(yè)

蓄積作用實(shí)際上有二個(gè)含義：

物質(zhì)蓄積(materialaccumulation)

功能蓄積(functionalaccumulation)第37頁(yè)/共76頁(yè)亞慢性和慢性毒性亞慢性毒性(subchronictoxicity)是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物連續(xù)接觸較長(zhǎng)時(shí)間、較大劑量的外源化合物所引起的毒性效應(yīng)。慢性毒性(chronictoxicity)是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期(甚至終生)反復(fù)接觸低劑量的化學(xué)毒物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。第38頁(yè)/共76頁(yè)第39頁(yè)/共76頁(yè)耐受性的檢出可在蓄積試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，當(dāng)總劑量已超過(guò)5LD50時(shí)，死亡動(dòng)物仍未達(dá)到半數(shù)，再對(duì)存活動(dòng)物給予一個(gè)LD50，若動(dòng)物的死亡數(shù)仍少于一半，則認(rèn)為已出現(xiàn)耐受性。耐受性:是生物體對(duì)毒物毒性作用的反應(yīng)降低。它是由于暴露的生物體以前接觸過(guò)該毒物或結(jié)構(gòu)類似的毒物。第40頁(yè)/共76頁(yè)產(chǎn)生耐受性的主要機(jī)制是：①毒物到達(dá)產(chǎn)生毒性作用部位的數(shù)量減少，稱為分配性耐受(dispositionaltolerance）。②解毒系統(tǒng)誘導(dǎo)性活性增強(qiáng)。③化學(xué)性或功能性拮抗劑攝入增加。④一種組織對(duì)毒物的反應(yīng)性降低。

金屬硫蛋白第41頁(yè)/共76頁(yè)毒性作用分類（一）、按毒物作用于機(jī)體后表現(xiàn)分為：

1、局部或全身毒性

局部毒性(localtoxicity)是指某些毒物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。全身毒性（systemictoxicity)是指毒物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。局部毒性的最初表現(xiàn)為直接接觸部位的細(xì)胞死亡，而全身毒性的表現(xiàn)是一定的組織和器官的損傷。最初表現(xiàn)為局部毒性的化學(xué)物也可能通過(guò)神經(jīng)反射或被機(jī)體吸收后引起全身性反應(yīng)。

第42頁(yè)/共76頁(yè)毒性作用分類2、可逆或不可逆毒性可逆毒性(reversibletoxicity)是指停止接觸后可逐漸消失的毒性作用。一般情況下，機(jī)體接觸毒物的濃度越低、時(shí)間越短、損傷越輕，則脫離接觸后其毒性作用消失的越快。不可逆毒性(irreversibletoxicity)是指停止接觸后其毒性作用依然存在甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用進(jìn)一步加深。第43頁(yè)/共76頁(yè)毒性作用分類3、即刻或延遲性毒性

即刻毒性(immediatetoxicity)毒物在一次接觸后的短時(shí)間內(nèi)引起的毒性稱為即刻毒性。延遲性毒性(delayedtoxicity)。在一次或多次接觸某種毒物后，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間才出現(xiàn)的毒性作用稱為延遲性毒性。第44頁(yè)/共76頁(yè)毒性作用分類4、變態(tài)反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)也稱為過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivity)，是由于以前受到過(guò)某種毒物的致敏作用（sensitization）,當(dāng)再次接觸該毒物或類似物時(shí)所致的一種免疫介導(dǎo)性有害作用。引起這種反應(yīng)的物質(zhì)稱過(guò)敏原。過(guò)敏原可以是完全抗原，也可以是半抗原。許多毒物進(jìn)入機(jī)體后，作為半抗原與內(nèi)源性蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，然后進(jìn)一步激發(fā)機(jī)體反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體再次接觸該毒物，就可發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的變態(tài)反應(yīng)癥狀。第45頁(yè)/共76頁(yè)毒性作用分類5、功能、形態(tài)損傷

功能損傷作用通常指靶器官或組織的可逆性異常改變。形態(tài)損傷作用指的是肉眼和顯微鏡下所觀察到的組織形態(tài)學(xué)異常改變，其中有許多改變通常是不可逆的，如壞死、腫瘤等。第46頁(yè)/共76頁(yè)毒性作用分類6、特異性反應(yīng)特異性反應(yīng)（idiosyncraticreaction）是指由遺傳所決定的特異性體質(zhì)對(duì)某種毒物的異常反應(yīng)性。第47頁(yè)/共76頁(yè)毒性作用分類（二）按毒效持續(xù)時(shí)間的毒性分類1、暫時(shí)性毒性

施放后呈蒸氣或氣溶膠，造成空氣染毒，人員接觸中毒，有效殺傷時(shí)間短（＜60min）。使用的毒劑多為沸點(diǎn)低、易揮發(fā)的液態(tài)毒劑，如氫氰酸、光氣、沙林等；常溫時(shí)為固體、施放后呈煙狀的毒劑，如失能劑BZ、刺激劑CS、苯氯乙酮CN等亦可用作暫時(shí)性毒劑（non-persistentagents）。前者多用于迅速殺傷對(duì)方有生力量而不妨礙隨后占領(lǐng)該地區(qū)，故敵人多在進(jìn)攻時(shí)使用；后者用于擾亂或疲憊對(duì)方，降低或使對(duì)方失去戰(zhàn)斗力。

第48頁(yè)/共76頁(yè)毒性作用分類2、持久性毒性

施放后呈液滴狀或微粉狀，地面染毒，人員接觸中毒，有效殺傷時(shí)間長(zhǎng)（＞60min）。有些沸點(diǎn)高，不易揮發(fā)的液體毒劑具有持久性作用。如，芥子氣、VX和以微粉狀施放的固體毒劑（刺激劑）。因?yàn)樗鼈兛稍斐墒┓诺貐^(qū)長(zhǎng)時(shí)間染毒，人員不宜立即進(jìn)入該地區(qū)，所以稱這類毒劑為持久性毒劑（persistentagents）。第49頁(yè)/共76頁(yè)3、半持久性毒性

有效殺傷時(shí)間介于前兩者之間，能保持?jǐn)?shù)十分鐘至數(shù)小時(shí)，稱這類毒劑作用為半持久性毒性。毒劑的持久性是相對(duì)的。它與毒性的理化性質(zhì)、施放方法、戰(zhàn)斗狀態(tài)、目標(biāo)區(qū)的地形和氣象條件等因素有關(guān)。毒性作用分類第50頁(yè)/共76頁(yè)毒性的影響因素1、化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性質(zhì)化效應(yīng)

自由基連鎖反應(yīng)引起活性氧損傷過(guò)敏原數(shù)量很少也可致變態(tài)反應(yīng)抗菌素選擇性破壞致病菌的結(jié)構(gòu)萘環(huán)化合物容易使試驗(yàn)動(dòng)物致癌

氧化型LDL較容易引起動(dòng)脈硬化第51頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性量化效應(yīng)

同系物的碳原子數(shù):

烷、醇、酮等碳?xì)浠衔锱c其同系物相比，碳原子數(shù)愈多，則毒性愈大（甲醇與甲醛除外）。但當(dāng)碳原子數(shù)超過(guò)一定限度（7-9個(gè)），毒性反而下降。當(dāng)同系物碳原子數(shù)相同時(shí)，直鏈的毒性比支鏈的大，成環(huán)的毒性大于不成環(huán)的。鹵素的取代:

鹵素有強(qiáng)烈的負(fù)電子效應(yīng)，在化合物中增加鹵素就會(huì)使分子的極化程度增強(qiáng)，更容易與酶系統(tǒng)結(jié)合，使毒性增加。基團(tuán)的位置

:如帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物，其毒性是：對(duì)位>鄰位>間位。分子對(duì)稱者毒性較不對(duì)稱者大。

第52頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性量化效應(yīng)

分子飽和度:

分子中不飽和鍵增加時(shí)，其毒性也增加。例如對(duì)結(jié)膜的刺激作用是：丙烯醛>丙醛，丁烯醛>丁醛。其它烴類化合物中一般芳香族烴類化合物比脂肪族烴類毒性大。脂肪族化合物中引入羥基后，毒性增高。在化合物中引入羧基后，毒性減弱，例如苯甲酸的毒性較苯為低。第53頁(yè)/共76頁(yè)毒性的影響因素2、物理特性脂水分配系數(shù)(lipid/waterpartitioncoefficient)是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在構(gòu)效關(guān)系研究中，這是一個(gè)十分重要的化學(xué)物的物理參數(shù)。它有助于說(shuō)明有機(jī)化合物在體內(nèi)的分配規(guī)律。

第54頁(yè)/共76頁(yè)毒性的影響因素分散度（dispersity）一些毒物以氣溶膠形態(tài)存在于環(huán)境空氣中，它們是一團(tuán)氣體和懸浮于其中的微粒組成的混合體。分散度以微粒的直徑大小表示。只有直徑＜5微米的微粒才可以進(jìn)入肺泡。進(jìn)入肺泡的氣溶膠分散度越大，比表面積越大，生物活性也越強(qiáng)。

揮發(fā)度

(volitility)電離度

(ionization)純度(purity)

第55頁(yè)/共76頁(yè)毒性的影響因素3、環(huán)境條件環(huán)境中毒性物質(zhì)的濃度越高,接觸時(shí)間越長(zhǎng),越容易引起中毒。環(huán)境溫度越高，毒性物質(zhì)越容易揮發(fā)，越容易造成人體中毒；濕度越大會(huì)增加某些物質(zhì)的作用強(qiáng)度。勞動(dòng)強(qiáng)度對(duì)毒物吸收、分布和排泄都有顯著影響。

第56頁(yè)/共76頁(yè)毒性的影響因素4、多種毒物的聯(lián)合作用多種毒物聯(lián)合作用的綜合毒性較單一毒物的毒性，可以增強(qiáng)（協(xié)同作用），也可以減弱（拮抗作用）。相加作用協(xié)同作用增強(qiáng)作用拮抗作用聯(lián)合作用獨(dú)立作用第57頁(yè)/共76頁(yè)聯(lián)合作用類型的評(píng)定（1）聯(lián)合作用系數(shù)法①采用急性毒性試驗(yàn)，測(cè)定單個(gè)化合物和混合物的LD50

②假設(shè)聯(lián)合作用是相加作用，計(jì)算混合物的預(yù)期LD50③計(jì)算聯(lián)合作用系數(shù)（K）第58頁(yè)/共76頁(yè)（2）等效應(yīng)線圖法1—拮抗效應(yīng)2—獨(dú)立效應(yīng)3—相加效應(yīng)4—增強(qiáng)效應(yīng)上限～下限：95％置信區(qū)域第59頁(yè)/共76頁(yè)毒性的影響因素5、個(gè)體因素毒物對(duì)人體的作用與年齡、性別、嗜好、健康狀況、營(yíng)業(yè)狀況及對(duì)毒物的耐受性和敏感性有關(guān)。第60頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物的作用計(jì)量和作用帶毒害劑量：引起人員某種程度毒害所需的劑量。劑量是決定毒物對(duì)機(jī)體造成損害的最主要因素。1、致死劑量半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指引起一群受試對(duì)象50%個(gè)體死亡所需的劑量。LD50的單位為mg/kg體重，LD50的數(shù)值越小，表示毒物的毒性越強(qiáng)；反之，LD50數(shù)值越大，毒物的毒性越低。一、毒害指標(biāo)和毒害劑量第61頁(yè)/共76頁(yè)半數(shù)致死濃度（medianlethalconcentration，LC50)：指能引起一群受試對(duì)象50%個(gè)體死亡所需的濃度。單位為mg/L。半數(shù)抑制濃度或半數(shù)失能濃度（IC50)：指一種毒物能將某種酶活力抑制50%所需的濃度。長(zhǎng)期以來(lái)，急性致死毒性是比較、衡量毒性大小的公認(rèn)方法。第62頁(yè)/共76頁(yè)LD50在毒理中是最常用于表示化學(xué)物毒性分級(jí)的指標(biāo)。表示LD50時(shí)，應(yīng)注明動(dòng)物種系和接觸途徑。絕對(duì)致死劑量（absolutelethaldose，LD100）：指某實(shí)驗(yàn)總體中引起一組受試動(dòng)物全部死亡的最低劑量。第63頁(yè)/共76頁(yè)最小致死劑量（minimallethaldose，MLD或MLC或LD01）：指某實(shí)驗(yàn)總體的一組受試動(dòng)物中僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的劑量，其低一檔的劑量即不再引起動(dòng)物死亡。最大耐受劑量（maximaltolerancedose，MTD或LD0或LC0）：指某實(shí)驗(yàn)總體的一組受試動(dòng)物中不引起動(dòng)物死亡的最大劑量。第64頁(yè)/共76頁(yè)2、效應(yīng)劑量(medianeffectivedose)最小有作用劑量(minimaleffectivedose)或稱閾劑量或閾濃度：是指在一定時(shí)間內(nèi)，一種毒物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，能使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開(kāi)始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開(kāi)始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量，也稱中毒閾劑量。最小有作用劑量對(duì)機(jī)體造成的損害作用有一定的相對(duì)性。最小有作用劑量嚴(yán)格地也稱為最低觀察到作用劑量或最低觀察到有害作用劑量。

第65頁(yè)/共76頁(yè)最大無(wú)作用劑量(maximalno-effectivedose)是指在一定時(shí)間內(nèi)，一種外源化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，根據(jù)目前認(rèn)識(shí)水平，用最靈敏的實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到任何對(duì)機(jī)體的損害作用的最高劑量，也稱為未觀察到損害作用的劑量。最大無(wú)作用劑量是根據(jù)亞慢性試驗(yàn)的結(jié)果確定的，是評(píng)定毒物對(duì)機(jī)體損害作用的主要依據(jù)。

第66頁(yè)/共76頁(yè)染毒密度：地面、物體或人體表面的毒劑量。以μg(mg)/cm2或mg(g)/m2為單位表示。染毒濃度：?jiǎn)挝惑w積內(nèi)染毒空氣(或水)中含有的毒物劑量叫作染毒濃度,常用μg(mg)/L或mg(g)/m3為單位表示。第67頁(yè)/共76頁(yè)（三）毒害劑量相關(guān)參數(shù)的表示方法最低刺激濃度和不可耐受濃度就刺激劑而言，如CS對(duì)人眼的最低刺激濃度為0.00005mg/L；暴露2分鐘不可耐受的濃度為0.001mg/L。致死劑量和半致死劑量

致死劑量（LD）：籠統(tǒng)地表示一化學(xué)物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量。

致死濃度（LC）：引起死亡的濃度。此劑量或濃度處在最小致死量（MLD或MLC）與絕對(duì)（100％）致死量（LD100或LC100）之間。引起90％實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量（濃度）則用LD90(LC90）表示之；引起群體一半死亡的劑量稱半數(shù)致死量，以LD50表示之。LC50則表示半致死濃度。

第68頁(yè)/共76頁(yè)（三）毒害劑量相關(guān)參數(shù)的表示方法致死濃時(shí)積和失能濃時(shí)積

人員吸入中毒的毒害劑量以暴露時(shí)間t(min)和毒劑濃度C的乘積，即Ct值表示。表示毒害劑量的濃時(shí)積有致死濃時(shí)積和失能濃時(shí)積。

LCt90：能使90％人員死亡的濃時(shí)積。如氫氰酸呼吸道吸入1分鐘的LCt90為1500～5000mg·min/m3。LCt50：能使50％左右人員死亡的濃時(shí)積稱半致死濃時(shí)積。如沙林呼吸道吸入1分鐘的LCt50為100mg·min/m3。

第69頁(yè)/共76頁(yè)致死或失能濃時(shí)積是一常數(shù)。它取決于毒劑種類、個(gè)體差異和中毒條件。只適用于暴露時(shí)間較短的情況下。如HCN只規(guī)定幾分鐘，光氣最多為1小時(shí)。在暴露時(shí)間較長(zhǎng)或毒劑濃度很低時(shí)，測(cè)得的致死濃時(shí)積往往偏高。特別是那些易于排出體外或體內(nèi)易于失去毒性的毒物更是如此。濃時(shí)積“Ct”只表示濃度和時(shí)間的關(guān)系，沒(méi)有考慮到暴露時(shí)間內(nèi)人員的呼吸狀況。在濃度C的染毒空氣中暴露時(shí)間t，活動(dòng)時(shí)吸入的毒劑量比靜止時(shí)大得多。第70頁(yè)/共76頁(yè)化學(xué)毒物的作用計(jì)量和作用帶毒作用帶：表示化學(xué)毒物毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一。分為急性毒作用帶和慢性毒作用帶。半數(shù)致死劑量