化妝品微生物

化妝品微生物第1頁/共114頁2化妝品是指以涂沫、噴灑或其他類似方法，散布于人體表面(皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇等)，以達(dá)到清潔、消除不良?xì)馕?、護(hù)膚、美容和修飾目的的化學(xué)工業(yè)品。化妝品的商業(yè)價值，對現(xiàn)代社會的影響。第2頁/共114頁3化妝品的發(fā)展歷史第一代即直接使用動植物或礦物來源的不經(jīng)過化學(xué)處理的各類油脂。古埃及人4000多年前就已在宗教儀式上，干尸保存上以及皇朝貴族個人的護(hù)膚和美容上使用了動植物油脂、礦物油和植物花朵。古羅馬人除對皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇的美化和保養(yǎng)外，那不勒斯地區(qū)已成為香業(yè)中心，用于愉悅的香味外，也可在衣櫥內(nèi)防蟲蛀，最早的芳香物有樟腦、麝香、檀香、薰衣草和丁香油等。

第3頁/共114頁4第二代以油和水乳化技術(shù)為基礎(chǔ)的化妝品十八、十九世紀(jì)歐洲工業(yè)革命后，化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)和醫(yī)藥學(xué)得到了空前的發(fā)展，許多新的原料、設(shè)備和技術(shù)被應(yīng)用于化妝品生產(chǎn)，更由于以后的表面化學(xué)，膠體化學(xué)、結(jié)晶化學(xué)、流變學(xué)和乳化理論等原理的發(fā)展，引進(jìn)了電介質(zhì)表面活性劑，解決了正確選擇乳化劑的關(guān)鍵問題。第4頁/共114頁在這些科學(xué)理論指導(dǎo)和以后人們大量的實踐中，化妝品生產(chǎn)發(fā)生了巨大的變化，從過去原始的初級的小型家庭生產(chǎn)，逐漸發(fā)展成為一門新的專業(yè)性的科學(xué)技術(shù)。正是在這個基礎(chǔ)上我國化妝品行業(yè)才成為目前我國輕工行業(yè)中發(fā)展最迅猛，最受廣大民眾歡迎的諾大行業(yè)。就連美國著名的FDA(食品藥品管理委員會FoodDrugAdministration)也正在考慮更名為FDCA(食品藥品化妝品管理委員會FoodDrugCosmeticsAdministration)。第5頁/共114頁

諸如從皂角、果酸、木瓜等天然植物或者從動物皮肉和內(nèi)臟中提取的深海魚蛋白和激素類等精華素加入到化妝品中去。產(chǎn)品在國外已經(jīng)流行了四五十年，使人們始終追求的美白、去粉刺、去斑、去皺等成為可能，直到如今，這些化妝品有的還很受歡迎。第三代是添加各類動植物萃取精華的化妝品第6頁/共114頁7第四代是仿生化妝品即采用生物技術(shù)制造與人體自身結(jié)構(gòu)相仿并具有高親和力的生物精華物質(zhì)并復(fù)配到化妝品中，以補充、修復(fù)和調(diào)整細(xì)胞因子來達(dá)到抗衰老、修復(fù)受損皮膚等功效，這類化妝品代表了21世紀(jì)化妝品的發(fā)展方向。這些化妝品以生物工程制劑如神經(jīng)酰胺和基因工程制劑如脫氧核糖核酸和表皮生長因子的參與為代表。以致使豐胸、瘦身，肌膚某種程度上恢復(fù)青春成為可能。第7頁/共114頁8化妝品在生產(chǎn)、貯藏和使用過程中均可能受到微生物的污染。由于微生物的作用可引起化妝品的變質(zhì)、變色和產(chǎn)生異味，降低或失去了其商品價值。更重要的是如有病原微生物或條件致病微生物的污染還可對人體健康產(chǎn)生危害，如化膿性細(xì)菌污染可引起皮膚和眼部的感染。第8頁/共114頁9第一節(jié)化妝品生境特征水：大多數(shù)化妝品如膏霜、奶液和香波等都含有一定比例的水分，有利于微生物的生長。營養(yǎng)成分：天然的動物臟器，各種酶類，花粉，蜂王漿，天然或合成的膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、氨基酸、淀粉、維生素等，這些成分為微生物的生長和繁殖提供了必須的碳源、氮源、礦物質(zhì)和維生素。第9頁/共114頁10pH值：化妝品的pH在4～7之間，最適宜微生物生長。多數(shù)細(xì)菌適宜生長在中性及微堿性(pH6～8)環(huán)境，酵母菌和霉菌可在中性及酸性環(huán)境(pH4～6)條件下生長。溫度：化妝品的生產(chǎn)、貯藏和使用的溫度大多在20～30℃之間，正是多數(shù)環(huán)境微生物的適宜生長溫度。第10頁/共114頁11防腐劑的使用為了抑制微生物在化妝品中的生長繁殖和避免消費者在使用過程中的產(chǎn)品污染，往往在化妝品中加入了不同種類、一定劑量的防腐劑。但由于防腐劑可以產(chǎn)生過敏癥等皮膚刺激癥狀，甚至多次使用經(jīng)皮膚吸收有引起全身中毒的可能，所以對防腐劑的品種、用量上要做出種種限制，不可能用量太大。第11頁/共114頁12第二節(jié)

化妝品微生物的來源、種類及其衛(wèi)生學(xué)意義第12頁/共114頁13一、化妝品微生物污染的來源

化妝品中微生物的污染，按其來源分為一次污染和二次污染一次污染是指化妝品在生產(chǎn)過程中導(dǎo)致的污染二次污染是指化妝品在使用過程中造成的污染。第13頁/共114頁14(一)化妝品的一次污染

在生產(chǎn)過程中，從原料到產(chǎn)品的污染稱為一次污染，包括原料污染和生產(chǎn)過程污染。第14頁/共114頁1．原料化妝品的原料被微生物污染是一次污染的主要原因，它們在生產(chǎn)前(如加熱、混合前)可能已受到微生物的污染。根據(jù)污染可能性的大小可將原料分為三類：

(1)最易被微生物污染的原料

(2)較易被微生物污染的原料

(3)微生物污染較少的原料第15頁/共114頁16(1)最易被微生物污染的原料：天然動植物成分及其提取物屬于此類。動物成分如明膠、骨膠原、多肽水解物、胎盤提取液，蜂王漿等；植物成分如蘆薈、紅花、甘草、人參提取液等。這些成分本身帶有不同種類的微生物，同時因其營養(yǎng)豐富，外界污染的微生物極易生長繁殖。第16頁/共114頁

(2)較易被微生物污染的原料：此類原料有：增稠劑、成膜劑(天然膠質(zhì)、高分子膠乳)、粉體(滑石粉和高嶺土等)、色素(有機無機染料、顏料)、離子交換水和表面活性劑等。其中特別應(yīng)注意的是水，化妝品生產(chǎn)中主要采用離子交換水，但離子交換水由于除去活性氯，所以污染的微生物容易生長。近年來由于特殊用途化妝品的發(fā)展，維生素類作為化妝品的添加劑其用量越來越大，品種也越來越多，為微生物的生長提供了物質(zhì)條件。第17頁/共114頁18(3)微生物污染較少的原料：油脂、高級脂肪酸、醇、香料、酸和堿等是污染機會較少的原料，因為這些原料本身有抑菌或殺菌作用。第18頁/共114頁192．生產(chǎn)過程

生產(chǎn)設(shè)備：攪拌鍋和罐裝機是微生物最有機會聚集的地方。廠房空氣生產(chǎn)人員廠房環(huán)境第19頁/共114頁

包裝材料：目前化妝品包裝材料有玻璃容器、塑料容器、瓷制品及紙制品。這些包裝材料在堆放、輸送和貯藏過程中，往往由于空氣中微生物或用含微生物的水沖洗等而造成微生物的污染。與化妝品直接接觸的刷子、海綿和內(nèi)塞等材料也易受到污染，尤其是動物毛制的刷子帶有多種細(xì)菌，如不能用有效的方法滅菌，則造成化妝品的污染。第20頁/共114頁21（二）化妝品的二次污染化妝品的二次污染是指產(chǎn)品在使用過程中被微生物污染，主要是消費者使用不當(dāng)造成的。但包裝設(shè)計的不科學(xué)，防腐劑使用不當(dāng)也給化妝品的二次污染造成了機會。例如，用不潔凈的手涂抹化妝品時，手指上大量的微生物就會污染化妝品；涂抹用的海綿、小刷子、粉撲等反復(fù)使用會將皮膚上的微生物帶到化妝品上；另外，容器敞開時，空氣中的微生物也會進(jìn)入到化妝品中。第21頁/共114頁22二次污染有許多實例報道安得森(Anderson)曾報道眼影粉、眼線液、眉黛等細(xì)菌污染水平為102～103cfu／g，金黃色葡萄球菌和枯草桿菌的檢出率較高。埃亨(Ahearn)等證明睫毛油在使用前污染率僅為1.5％，使用中污染率則急劇增加到60％。邁爾(Myer)在1973年報道海綿、刷子等化妝品用具污染也相當(dāng)嚴(yán)重。第22頁/共114頁23二、化妝品污染微生物種類污染化妝品的微生物種類很多，主要有細(xì)菌、霉菌和酵母菌?；瘖y品中常見的細(xì)菌主要以G-為主，如埃希菌屬、假單胞菌屬、變形桿菌屬、克雷伯菌屬和腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬等，也有葡萄球菌屬、鏈球菌屬、沙雷菌和芽胞桿菌屬。常見的霉菌有青霉屬、曲霉屬、毛霉屬、絲核霉屬、茁霉屬和根霉屬。常見的酵母菌有紅酵母屬、圓酵母屬、隱球酵母屬和假綠酵母屬。第23頁/共114頁24國外報道化妝品微生物污染1968年沃爾凡(Wolven)檢測了美國市場上200種化妝品，發(fā)現(xiàn)有25％的產(chǎn)品受到微生物污染。1969年美國食品與藥品管理局(FDA)檢測169種化妝品，結(jié)果在檢測的產(chǎn)品中有20％污染微生物，其中50％為革蘭陽性菌。1974年英國拜德(Baird)公布在英格蘭購買的147種化妝品中，67％存在微生物污染，6.1％的產(chǎn)品分離出革蘭陰性菌，4.1％的產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)假單胞菌污染。第24頁/共114頁251970年以后，發(fā)達(dá)國家由于制定了化妝品衛(wèi)生法規(guī)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，抽檢的化妝品微生物污染率明顯降低，很少有化妝品微生物污染的報道。第25頁/共114頁26各類化妝品微生物污染情況霜膏類(護(hù)膚類)

這類化妝品含有一定量的水分，有可供微生物生長繁殖的油脂、膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、多元醇等多種營養(yǎng)物質(zhì)，有較適宜的pH(中性或微酸)，這都為微生物的生長繁殖提供了良好的條件。據(jù)調(diào)查霜膏類化妝品微生物的污染率最高，污染的微生物種類也最多。細(xì)菌總數(shù)大于1000cfu／g的占22％，細(xì)菌總數(shù)的超標(biāo)率為65.6％，糞大腸菌群檢出率為4.7%，銅綠假單胞菌的檢出率為2.8％，此外還檢出金黃色葡萄球菌、蠟樣芽胞桿菌、克雷伯菌、沙雷菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、假單胞菌屬、粘桿菌、枯草桿菌、真菌等。第26頁/共114頁洗護(hù)類產(chǎn)品包括洗發(fā)香波、護(hù)發(fā)素、浴液、液體香皂(洗面奶)等。這類化妝品的微生物污染率也較高，僅次于霜膏類。除檢出銅錳假單胞菌、金黃色葡萄球菌外，還檢出了變形桿菌和熒光假單胞菌。菌落總數(shù)大于1000cfu／g者占16％，糞大腸菌群的檢出率為2.8％.這類產(chǎn)品的微生物污染問題容易被生產(chǎn)廠家和消費者忽視，生產(chǎn)廠家大多認(rèn)為這類化妝品使用后很快被沖洗掉，未考慮到被微生物及其毒素污染的清洗劑若流人眼、口或殘留于損傷的皮膚上，可能會造成感染。因而在生產(chǎn)過程中對衛(wèi)生問題不重視。試驗表明，用銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌污染的洗發(fā)膏稀釋100～1000倍滴眼，可引起化膿性炎癥。第27頁/共114頁28粉類包括香粉、痱子粉、爽身粉、粉餅等。這類產(chǎn)品干燥，微生物污染率比上述二類低。其污染來源主要是原料，如滑石粉、高嶺土、皂土等，這些原料易受土壤中微生物的污染。國外報道曾檢出破傷風(fēng)梭菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸菌群、銅綠假單胞菌等。第28頁/共114頁美容類化妝品包擴唇膏、胭脂、眉筆、眼影膏、睫毛油等其原料中大多含有香精、香料，這些芳香族化合物本身就有殺菌作用。在制造過程中，這類產(chǎn)品大多經(jīng)過高溫熔化，因而很少含菌。對產(chǎn)品實際調(diào)查證明其污染率確實很低，細(xì)菌總數(shù)超過500cfu／g者僅占3.9％。污染常發(fā)生在使用過程中，一旦污染微生物，尤其是致病菌，對人體健康影響較大，特別是眉目化妝品和唇膏。國外有從眼部化妝品分離出銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌的報道.第29頁/共114頁30

三、化妝品微生物的衛(wèi)生學(xué)意義

(一)微生物引起化妝品變質(zhì)化妝品污染最多的是腐敗菌，在適宜的條件下，細(xì)菌在化妝品中大量繁殖，致使受污染的化妝品發(fā)生一系列物理性狀和化學(xué)成分改變，如變色、變稀、產(chǎn)生氣泡、有異味或出現(xiàn)霉斑等，最終導(dǎo)致化妝品變質(zhì)，失去商品價值。第30頁/共114頁31(二)對人體健康的危害化妝品污染致病性和條件致病性微生物，可對人體健康造成較大的危害?；瘖y品受污染后可產(chǎn)生腐敗酸解產(chǎn)物，后者能直接刺激皮膚發(fā)生炎癥；葡萄球菌和溶血性鏈球菌等可引起毛囊炎、癤、癰、膿腫乃至敗血癥，銅綠假單胞菌感染如不及時治療則也可發(fā)生全身擴散，嚴(yán)重感染可危及生命。

第31頁/共114頁32國外報道由于使用被微生物污染的化妝品而引起的感染1946年新西蘭報道由于爽身粉中滑石粉污染破傷風(fēng)梭菌而引起新生兒破傷風(fēng)。1966年英國Noble報道，由于使用加有六氯酚的藥用雪花膏被假單胞菌污染，致使某醫(yī)療單位有11人受感染。1967年Morse等報道，在美國某醫(yī)院因護(hù)士使用的擦手霜污染了肺炎克雷菌，在給病人輸液時引起13人感染，致使6人患敗血癥，其中1名60多歲的老人因敗血癥死亡。20世紀(jì)70年代后期，由于睫毛膏被假單胞菌污染，出現(xiàn)數(shù)起導(dǎo)致失明的事件。第32頁/共114頁33

近年國內(nèi)也有由于使用化妝品而引起面部癤腫、紅斑、炎性水腫、眼結(jié)膜充血等，用抗過敏治療無效，使用抗生素類藥物后癥狀才消失的報道。總的來說，這方面的調(diào)查研究還比較少。隨著化妝品使用的日漸廣泛，化妝品被微生物污染引起的感染癥應(yīng)引起各方面的關(guān)注。此外，對某些微生物代謝產(chǎn)物的毒性作用也應(yīng)有所警惕，如黃曲霉菌產(chǎn)生的黃曲霉毒素等。第33頁/共114頁34第三節(jié)

化妝品微生物的檢驗及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)第34頁/共114頁35一、化妝品的微生物檢驗

(一)樣品的采集及注意事項

1．所采集的樣品應(yīng)具有代表性，一般視每批化妝品數(shù)量大小，隨機抽取相應(yīng)數(shù)量的包裝單位。檢驗時，應(yīng)分別從兩個包裝單位以上的樣品中共取10g或10ml。包裝量小的樣品，取樣量可酌減。

2．供檢樣品，應(yīng)嚴(yán)格保持原有的包裝狀態(tài)。容器不應(yīng)有破裂，在檢驗前不得啟開，以防再污染。

3．接到樣品后，應(yīng)立即登記，編寫檢驗序號，并按檢驗要求盡快檢驗。如不能及時檢驗，樣品應(yīng)放在室溫陰涼干燥處，不要冷藏或冷凍。第35頁/共114頁364．若只有一個樣品而同時需做多種分析，如細(xì)菌、毒理、化學(xué)等，則宜先取出部分樣品作微生物檢驗，再將剩余樣品作其他分析。5．在檢驗過程中，從開封到全部檢驗操作結(jié)束，均須防止微生物的再污染和擴散，所用器皿及材料均應(yīng)事先滅菌，全部操作應(yīng)在無菌室內(nèi)進(jìn)行?；蛟谙鄳?yīng)條件下按無菌檢驗規(guī)定進(jìn)行。6．如檢出糞大腸菌群或其他致病菌，自報告發(fā)出起該菌種及被檢樣品應(yīng)保存一個月備查。第36頁/共114頁37(二)檢測的內(nèi)容化妝品微生物學(xué)檢驗包括菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)及特定菌的檢驗。

第37頁/共114頁381．菌落總數(shù)的測定化妝品菌落總數(shù)是指1g或1ml檢樣經(jīng)過處理，在卵磷脂吐溫80營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，于37℃培養(yǎng)48h后所生長的一群嗜中溫的需氧及兼性厭氧的菌落總數(shù)。所得結(jié)果只包括一群本方法規(guī)定條件下的菌落總數(shù)，以判明樣品被細(xì)菌污染的程度。菌落總數(shù)的測定是對樣品進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)總評價的綜合依據(jù)。除培養(yǎng)基有特殊要求外，檢驗方法、菌落記數(shù)及報告方式與水、食品、藥品相同。

第38頁/共114頁392．霉菌和酵母菌總數(shù)的測定霉菌和酵母菌數(shù)總數(shù)是指1g或1ml化妝品檢樣在虎紅培養(yǎng)基上，于28℃培養(yǎng)3天后，所生長的霉菌和酵母菌菌落總數(shù)?；瘖y品中所污染的活的霉菌和酵母菌數(shù)量，可以判明化妝品被霉菌和酵母菌污染程度及其一般衛(wèi)生狀況。檢驗方法與菌落總數(shù)相同，采用傾注平板法，所用培養(yǎng)基為虎紅(孟加拉紅)培養(yǎng)基，培養(yǎng)溫度28℃，培養(yǎng)時間3天，觀察并計算所生長的霉菌和酵母菌菌落數(shù)。第39頁/共114頁403．特定菌的檢驗特定菌是指化妝品中不得檢出的特定細(xì)菌。特定菌的種類各國規(guī)定并不一樣我國規(guī)定在化妝品中不得檢出的特定菌是糞大腸菌群、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。第40頁/共114頁41(三)特定菌的衛(wèi)生學(xué)意義糞大腸菌群:一群需氧及兼性厭氧的革蘭氏陰性無芽胞桿菌，在44．5℃培養(yǎng)24～48h能發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣。來源：糞大腸菌群細(xì)菌直接來源于人和溫血動物的糞便，意義：檢出糞大腸菌群表明該化妝品已被糞便污染，有可能存在其他腸道致病菌或寄生蟲等病原體。用途：糞大腸菌群被認(rèn)為是重要的衛(wèi)生指標(biāo)菌，目前已被國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于水、食品、藥品和化妝品的衛(wèi)生檢測。第41頁/共114頁銅綠假單胞菌屬：假單胞菌屬也稱綠膿桿菌，該菌廣泛存在于空氣、水和土壤中，對外環(huán)境的抵抗力比其他細(xì)菌強，銅綠假單胞菌適宜在潮濕的環(huán)境中生長，水分含量比較多的化妝品易受其污染。該菌對人有致病力，為條件致病菌，能引起人的眼、耳、鼻、咽喉和皮膚等處的化膿性感染，嚴(yán)重時可引起敗血癥，特別是用于眼周圍的化妝品。世界各國均規(guī)定化妝品中不得檢出銅綠假單胞菌。

第42頁/共114頁43金黃色葡萄球菌：廣泛存在于自然環(huán)境中，抵抗力較強，人的皮膚、鼻腔和口腔均可發(fā)現(xiàn)，金黃色葡萄球菌是葡萄球菌中對人致病力最強的一種。能引起人體局部化膿性病灶，嚴(yán)重時可導(dǎo)致敗血癥。第43頁/共114頁44

二、化妝品的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)

我國衛(wèi)生部2003年1月1日起實施的《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》中對化妝品的微生物學(xué)質(zhì)量規(guī)定如下：1．眼部化妝品及口唇等黏膜用化妝品以及嬰兒和兒童用化妝品菌落總數(shù)<500cfu／ml(g)。2．其他化妝品菌落總數(shù)<1000cfu／ml(g)。3．化妝品中霉菌和酵母菌總數(shù)<100ccfu／ml(g)。4．每克或每毫升產(chǎn)品中不得檢出糞大腸菌群、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。第44頁/共114頁45第四節(jié)

化妝品微生物污染及其預(yù)防第45頁/共114頁46一、針對一次污染的預(yù)防化妝品一次污染的預(yù)防包括原料、儀器設(shè)備、生產(chǎn)過程及包裝幾方面。第46頁/共114頁47二、二次污染的預(yù)防

防止化妝品在使用期間的二次污染，主要是加強衛(wèi)生宣傳，使消費者了解化妝品是微生物最容易孳生的場所及化妝品微生物污染的危害性，使用中減少微／生物的污染；另外，在化妝品加入適量防腐劑也可防止微生物的污染。

1．消費者要洗凈手后再用手指蘸取化妝品，用后隨時蓋好。粉撲和毛刷要經(jīng)常清洗，保持清潔干燥，盡量避免交叉感染。

2．采用不易被微生物污染的化妝品包裝材料和方式，如手按氣壓式細(xì)頸塑料瓶，消費者使用時不必啟蓋，不易被污染微生物。

第47頁/共114頁483．應(yīng)用適量的防腐劑在化妝品工業(yè)中，有效的防腐處理特別重要。防腐方法很多，國內(nèi)外普遍采用的仍然是化學(xué)防腐劑。在化妝品中許可使用的化學(xué)防腐劑有120多種，其中化合物有40種，衍生物20～30種，復(fù)方約50種。為了獲得廣譜的抑菌效果，常常采用2～3種防腐劑配合使用，能取得滿意的抗微生物生長的結(jié)果。第48頁/共114頁49第五節(jié)

化妝品微生物研究的前景第49頁/共114頁50一、加強預(yù)防化妝品微生物污染的研究(一)規(guī)范化妝品生產(chǎn)和質(zhì)量管理

國際上《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)已成為藥品、化妝品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。我國化妝品生產(chǎn)也應(yīng)實行GMP，以進(jìn)一步提高化妝品質(zhì)量。第50頁/共114頁51(二)采用抗菌作用廣、低刺激、溫和型的防腐劑在化妝品工業(yè)中，有效的防腐處理特別重要。由于防腐劑可以產(chǎn)生過敏癥等皮膚刺激癥狀，甚至多次使用經(jīng)皮膚吸收有引起全身中毒的可能，所以對防腐劑的品種、用量上要做出種種限制，防腐劑的使用應(yīng)符合《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》中禁用和限用物質(zhì)的要求。對于化妝品防腐劑的要求是不影響產(chǎn)品的色澤，無氣味，不改變產(chǎn)品的黏度、pH值，用量范圍內(nèi)應(yīng)無毒性和對皮膚無刺激性。第51頁/共114頁52(三)輻射滅菌的應(yīng)用輻射滅菌可用于化妝品原料和產(chǎn)品。法國藥典第9版規(guī)定，固體化妝品的粉劑、膏劑、、霜類、皂類、懸液等都允許輻射滅菌。近年來我國也開展了60Co輻射滅菌研究，輻射滅菌后細(xì)菌數(shù)明顯減少，大部分可以達(dá)到無菌。大腸埃希菌、假單胞菌和金黃色葡萄球菌對輻射都很敏感。輻射滅菌具有穿透力強，滅菌效果好，操作簡便且輻射后無殘留量等優(yōu)點。但需專門的裝置，投資大，要求高。在我國化妝品輻射滅菌尚處于起步階段。第52頁/共114頁53二、提高化妝品微生物的檢驗?zāi)芰瘖y品檢測的內(nèi)容和方法各國基本相同，但評價指標(biāo)稍有不同。隨著國際交往的加強，各國的標(biāo)準(zhǔn)也會趨于一致。三、修訂、完善化妝品微生物衛(wèi)生法規(guī)第53頁/共114頁54第十三章藥品微生物第54頁/共114頁55藥品是特殊商品，是用于預(yù)防、治療和診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)機體生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證或功能主治的物質(zhì)。藥品質(zhì)量的好壞直接關(guān)系到使用者的健康和生命。第55頁/共114頁56第一節(jié)藥品生境特征

藥品成分、酸堿度、滲透壓、含水量等生境特征與微生物的生長繁殖關(guān)系密切，藥品內(nèi)含有很多表面活性劑、賦形劑、保濕劑和調(diào)和劑等，其中很多物質(zhì)都是良好的細(xì)菌培養(yǎng)基。第56頁/共114頁57藥品生境可分成兩類：一類有利于微生物繁殖:含有微生物生長所需的營養(yǎng)物質(zhì)和各種離子成分，一旦被微生物所污染，微生物不僅可在其中大量繁殖，而且可以引起藥品變質(zhì)，失去藥用價值。另一類則具有抑制或殺菌作用:一般含有抑菌劑或防腐劑。第57頁/共114頁58與微生物生長相關(guān)的藥品生境特征：1．糖類和蛋白質(zhì)等營養(yǎng)成分以淀粉和糖類為輔料的藥品，以微生物代謝產(chǎn)物作為原料參與制作的藥品，如葡聚糖、氨基酸、酶類制劑等；以及中藥蜜丸、糖漿、人參、葡萄糖注射液、血漿等，都含有豐富的糖類和蛋白質(zhì)，極易受到各種微生物的污染。第58頁/共114頁2．離子物質(zhì)K+、Na+

、Ca2+、Mg2+

等陽離子物質(zhì)為微生物所需的營養(yǎng)元素，可促進(jìn)微生物的繁殖。一些陽離子物質(zhì)，如Fe3+

、Co2+、等對微生物具有毒性作用，可抑制其生長。3．水分如果固型劑的含水量超過10%，微生物就可在其中大量繁殖。口服液體劑型由于含水量高且營養(yǎng)豐富，很容易受微生物污染，而且一旦污染，微生物就可在其中迅速繁殖。4．酸堿度5．滲透壓第59頁/共114頁60第二節(jié)

藥品微生物污染的來源、種類及其衛(wèi)生學(xué)意義第60頁/共114頁61一、藥品微生物污染的來源(一)來源于原輔料本身的污染(二)來源于空氣微生物(三)來源于水微生物(四)來源于操作人員 (五)來源于廠房設(shè)備和包裝容器生物第61頁/共114頁62二、污染藥品的常見微生物

污染藥品的微生物種類很多，主要有細(xì)菌、放線菌、霉菌和酵母菌。細(xì)菌類常見的有大腸埃希菌、沙門菌、假單胞菌、變形桿菌、葡萄球菌、梭菌等；霉菌類常見的有假絲酵母菌、青霉菌、曲霉菌等。第62頁/共114頁63藥品可分為兩大類：①規(guī)定滅菌藥品，如注射劑、輸液劑及用于正常無菌體腔、燒傷、眼科外傷等用藥制劑。這類藥品要求達(dá)到無菌。②非規(guī)定滅菌藥品，如各種口服制劑和一般外用制劑。這類藥品允許存在一定數(shù)量細(xì)菌，但對染菌數(shù)量和種類有相應(yīng)的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。第63頁/共114頁64(一)規(guī)定滅菌藥品的微生物污染

注射劑和輸液劑出現(xiàn)微生物污染的原因主要有生產(chǎn)過程中環(huán)境嚴(yán)重污染、滅菌不徹底、瓶塞不嚴(yán)或者漏氣等，例如安瓿有毛細(xì)孔或細(xì)微裂縫，在貯存過程中，環(huán)境溫度變化會導(dǎo)致安瓿內(nèi)容物膨脹，微生物就可進(jìn)入其中繁殖。污染的細(xì)菌以革蘭陰性菌多見，如大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌和銅綠假單胞菌等；也可見到革蘭陽性菌、真菌和放線菌等的污染。第64頁/共114頁65注射劑或輸液劑一旦染菌，即使重新滅菌，細(xì)菌死亡所釋放出的大量熱原質(zhì)也會引起發(fā)熱等不良反應(yīng)。第65頁/共114頁66滴眼劑和眼藥膏

正常人淚液含具有殺菌作用的溶菌酶(Lysozyme)，加上淚液的不斷沖洗，可以保持眼部清潔無菌；角膜和鞏膜也能阻止細(xì)菌進(jìn)入眼球內(nèi)部，盡管如此，滴眼劑和眼藥膏都要求保持無菌狀態(tài)。滴眼劑和眼藥膏的pH與滲透壓接近于淚液，非常適合細(xì)菌生長.常見的污染菌有銅綠假單胞菌、葡萄球菌、類白喉桿菌、枯草桿菌等。第66頁/共114頁67其他滅菌和無菌制劑

包括體內(nèi)埋植制劑、創(chuàng)面用制劑和海綿劑等。這些制劑在生產(chǎn)和使用過程中也易被各種微生物污染，尤其是海綿劑所用的原料包含淀粉、明膠、纖維蛋白原和血漿等成分，可以為大多數(shù)微生物生長繁殖提供豐富的營養(yǎng)物質(zhì)。第67頁/共114頁68(二)非規(guī)定滅菌藥品的微生物污染

口服藥劑主要有固體劑型和液體劑型兩種。固體劑型包括散劑、顆粒劑、片劑和膠囊劑等，由于含水量較低，較少受到微生物污染。以動植物為原料的制劑如含生藥的片劑、散劑、蜜丸等，最易受到來自動物或土壤中微生物污染。液體劑型包括口服溶液劑、糖漿劑、混懸液劑和乳劑等較易受到微生物污染。糖漿劑含有較高蔗糖或葡萄糖，易受到真菌，如酵母菌、青霉菌、黑曲霉菌、毛霉菌以及其他雜菌的污染。第68頁/共114頁69外用制劑包括乳膏劑、軟膏劑、糊劑、凝膠劑和粉劑等。乳膏劑和凝膠劑由于含水量較高，糊劑由于含淀粉量較多，在貯存和反復(fù)使用過程中易受細(xì)菌或霉菌的污染。常見的污染菌有葡萄球菌、變形桿菌、大腸埃希菌、厭氧性芽胞梭菌、酵母菌和霉菌等。消毒劑與洗滌劑常常檢出革蘭陰性桿菌，如銅綠假單胞菌、克雷伯菌、大腸埃希菌等。第69頁/共114頁70中藥材

最容易受真菌污染，如能產(chǎn)生黃曲霉毒素的黃曲霉菌就曾在中成藥內(nèi)檢出。中成藥在貯藏過程中還常常受到螨類的污染，這些螨類以霉菌孢子和藥品原料為食，其排泄物又促進(jìn)了霉菌孢子的擴散。近年來的調(diào)查就發(fā)現(xiàn)染螨與藥品發(fā)霉有關(guān)。第70頁/共114頁71三、藥品微生物的衛(wèi)生學(xué)意義藥品微生物污染的危害

(一)微生物引起藥品變質(zhì)1．物理性狀和外觀的改變表現(xiàn)為①有些藥品變質(zhì)后可產(chǎn)生異味；②當(dāng)污染菌具有產(chǎn)色素能力時可使藥品變色；③糖漿劑染菌后可形成聚合性黏稠物；④乳劑染菌變質(zhì)后可有團(tuán)塊或沙粒感；⑤液體制劑染菌后可出現(xiàn)沉淀、混濁或云霧狀改變，也可產(chǎn)生菌團(tuán)或膜狀物。

第71頁/共114頁2．產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物細(xì)菌在繁殖過程中可釋放大量有毒有害物質(zhì)。注射劑或輸液劑被革蘭陰性菌污染后，可產(chǎn)生熱原質(zhì)；有些真菌污染藥品后可合成真菌毒素，危害人體健康；有些真菌還可轉(zhuǎn)化藥品內(nèi)所含有的對細(xì)菌不利的物質(zhì)，促進(jìn)細(xì)菌生長。3．失去藥用價值微生物對藥物的直接降解將導(dǎo)致藥品失效。阿司匹林被微生物降解后可形成具有刺激性的水楊酸；青霉素類、頭孢類或氨基糖苷類等抗生素被相應(yīng)的耐藥菌降解后就失去抗菌活性。第72頁/共114頁73(二)對人體的危害

無論哪種藥品污染了微生物，都將對用藥者的身體健康造成危害，甚至危及生命。當(dāng)染菌藥品被誤用后，會引起藥源性感染、中毒或超敏反應(yīng)等。因給藥途徑不同，所引發(fā)癥狀的類型和嚴(yán)重程度也不同。

第73頁/共114頁741．全身性感染靜脈給藥的注射劑或輸液劑一旦染菌，可造成全身性感染，出現(xiàn)敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥和休克等，后果嚴(yán)重。局部給藥的外用制劑被產(chǎn)外毒素型病原菌污染后，這些細(xì)菌在局部組織中繁殖，所產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血循環(huán)，引起毒血癥，病死率較高。例如我國武漢、宜昌等地曾因用中藥散劑治療宮頸糜爛而發(fā)生破傷風(fēng)的案例，經(jīng)查實為藥品污染破傷風(fēng)梭菌所致。

第74頁/共114頁2．局部感染皮下或肌肉注射給藥的注射劑或輸液劑染菌，可引起局部感染，嚴(yán)重者也可進(jìn)一步發(fā)展成全身性感染。在皮膚或燒傷創(chuàng)面使用染菌的軟膏、乳劑或粉劑時，可引起創(chuàng)面感染。在角膜外傷情況下，如果使用染菌的滴眼劑或眼藥膏可引起角膜感染甚至失明。值得注意的是，眼用制劑的微生物污染是相當(dāng)嚴(yán)重的，Kallings在檢測了60份眼藥膏后，發(fā)現(xiàn)其中47份(78.3％)樣品已被銅綠假單胞菌污染。

第75頁/共114頁763．腸道傳染病以及其他疾病一些動物性原料制成的片劑或膠囊如果污染沙門菌等腸道致病菌，口服后可造成腸道傳染病的流行。中成藥染螨可引起皮炎及消化道、泌尿道和呼吸系統(tǒng)的疾病。第76頁/共114頁1970年7月至1971年3月，美國25個醫(yī)院由于輸注污染細(xì)菌的葡萄糖液致使378名人罹患敗血癥，40人死亡。1970年，英國普拉姆斯總醫(yī)院也發(fā)生了因輸注染菌的葡萄糖液導(dǎo)致6人死亡的案例。我國在1991～1993年，由于輸注污染的人血白蛋白發(fā)生46例感染、8例死亡的事故。第77頁/共114頁78第三節(jié)

藥品微生物檢測與衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)第78頁/共114頁79一、藥品微生物檢測的特殊性藥品生境的多樣性和復(fù)雜性微生物數(shù)量少，分布不勻多數(shù)為亞致死狀態(tài)的損傷菌微生物消長的多變性第79頁/共114頁80(一)藥品生境的多樣性和復(fù)雜性

藥品種類繁多、劑型復(fù)雜，理化性質(zhì)各異；不同劑型的酸堿度、滲透壓和含水量不同；有些劑型含有一定的抑菌劑或防腐劑第80頁/共114頁81劑型對藥品微生物檢測也產(chǎn)生較大影響:

例如軟膏劑和非水溶性油劑由于難溶或不溶于水，其中的微生物在油性物質(zhì)包裹之下由于無法有效接觸培養(yǎng)基中的營養(yǎng)物質(zhì)或缺氧而難以生長，常常出現(xiàn)陰性檢測結(jié)果。第81頁/共114頁82(二)微生物數(shù)量少，分布不勻在一般情況下，污染藥品的微生物數(shù)量很少；藥品中污染微生物的分布常常是局部的、不均勻的，當(dāng)污染發(fā)生在生產(chǎn)流程的后期時，情況更是如此。即使在同一批次產(chǎn)品中，不同操作人員和不同包裝點的不同瓶(或盒、袋、片等)中出現(xiàn)的污染及嚴(yán)重程度都是不同的。因此，在藥品微生物限度或無菌檢驗時，都要求達(dá)到一定的樣本量，以保證樣品的代表性。

第82頁/共114頁83(三)多數(shù)為亞致死狀態(tài)的損傷菌污染藥品的微生物受原料處理、加工、加熱或冷卻等的影響，以及藥品內(nèi)所添加的防腐劑或抑菌劑的作用，往往處于亞致死性的損傷狀態(tài)，如果用常規(guī)方法檢測控制菌或細(xì)菌總數(shù)，可出現(xiàn)“陰性”或計數(shù)偏低的結(jié)果。因此，在藥品微生物檢驗需要進(jìn)行損傷菌的復(fù)蘇或修復(fù)，然后再用常規(guī)方法檢測。第83頁/共114頁84(四)微生物消長的多變性污染藥品的微生物可隨貯存時間的延長而逐漸衰亡，也可因環(huán)境條件適宜而大量繁殖。例如一批不含抑菌成分的液體制劑，出廠檢驗時發(fā)現(xiàn)存在少量細(xì)菌，但細(xì)菌數(shù)仍處在該產(chǎn)品的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)，判為合格藥品出廠；出廠后，由于貯存溫度適宜，藥品內(nèi)的細(xì)菌大量繁殖，這批藥品就成為不合格產(chǎn)品；又經(jīng)過一段時間后，由于營養(yǎng)物質(zhì)的消耗和有害代謝產(chǎn)物的積累，細(xì)菌數(shù)又逐漸減少直至全部死亡，這時，這批產(chǎn)品在微生物檢驗方面又成為“合格產(chǎn)品”，但是其中的藥品成分已完全改變。第84頁/共114頁85二、藥品微生物檢測的內(nèi)容無菌檢查微生物限度檢查細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原質(zhì)檢查

第85頁/共114頁86(一)無菌檢查

1．無菌檢查的概念與意義

是指用于檢查藥典要求無菌的藥品、醫(yī)療器具、原輔料及其他物品是否無菌的一種方法，是批準(zhǔn)無菌產(chǎn)品放行檢驗或監(jiān)管部門對無菌產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督的項目之一。一般而言，直接進(jìn)入人體血循環(huán)系統(tǒng)、肌肉、皮下組織或接觸創(chuàng)傷、潰瘍等部位而發(fā)生作用的制品或要求無菌的材料、滅菌器具等都要進(jìn)行無菌檢查，以最大限度地保證這些制劑或用品不帶有活菌。第86頁/共114頁87無菌檢查法作為藥品微生物檢驗的要求在20世紀(jì)20年代被列為必檢項目。新中國第一部藥典(1953年版)就已收載無菌檢查法，在以后的每一修訂版中，無菌檢查的范圍、方法、檢驗量和檢驗材料的質(zhì)控等內(nèi)容都在不斷修訂更新，以進(jìn)一步確保無菌或滅菌制劑的用藥安全。2005年版《中國藥典》中的無菌檢查法與美國、歐洲和日本三方(ICH)無菌檢查法的主要內(nèi)容相一致，基本達(dá)到了與國際接軌的目的。第87頁/共114頁882．無菌檢查的方法根據(jù)藥品種類不同，用無菌操作方法將一定量藥品加入相應(yīng)培養(yǎng)基，以硫乙醇酸鹽液體為培養(yǎng)基的培養(yǎng)物在30～35℃下，以改良馬丁培養(yǎng)基的培養(yǎng)物在23～28℃下培養(yǎng)14天，在培養(yǎng)期間每日觀察并記錄是否有菌生長。無菌試驗必須在完全控制的無菌條件下進(jìn)行，以保證無菌檢查結(jié)果的正確。試驗設(shè)備、試驗環(huán)境、試驗器具和材料都應(yīng)符合無菌要求，而且試驗的全過程都必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作。我國藥典規(guī)定無菌試驗應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域或隔離系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。第88頁/共114頁(1)一般規(guī)定滅菌藥品的無菌檢查：是指本身不含抗菌成分的藥品的無菌檢查。

無菌檢查法包括需氧菌、厭氧菌和真菌三類微生物的檢查。硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基用于需氧菌和厭氧菌檢查改良馬丁培養(yǎng)基用于真菌檢查聚山梨酯80培養(yǎng)基用于油劑藥品的無菌檢查，使之成為均勻的乳濁液

第89頁/共114頁各類無菌檢查用培養(yǎng)基配制后需要進(jìn)行適用性檢查，包括培養(yǎng)基的無菌性檢查和靈敏度檢查，檢查合格后方可用于藥品的無菌試驗。無菌性檢查為每批培養(yǎng)基隨機抽取5支或5支以上，在規(guī)定溫度下培養(yǎng)14天，應(yīng)無菌生長。靈敏度檢查主要是檢測所配制的培養(yǎng)基是否適合微生物生長。我國藥典規(guī)定培養(yǎng)基靈敏度檢查的菌種有金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽胞桿菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉，如果空白對照管無菌生長，而接種標(biāo)準(zhǔn)菌種的培養(yǎng)管內(nèi)細(xì)菌生長良好，則為培養(yǎng)基靈敏度檢查合格。第90頁/共114頁91

(2)特殊規(guī)定滅菌藥品的無菌檢查：這類藥品本身含有抑菌成分或防腐劑，對微生物具有抑制或殺傷作用。因此，對這類藥品進(jìn)行無菌檢查時必須先去除其中的抑菌或防腐成分，然后再按上述方法進(jìn)行無菌檢查。常用的去除方法有微孔濾膜過濾法、稀釋法、中和法等，例如對磺胺類藥品的無菌檢查可用對氨基苯甲酸培養(yǎng)基，因為對氨基苯甲酸是磺胺類的有效中和劑。第91頁/共114頁923．無菌試驗的結(jié)果判定無菌試驗結(jié)束后，只有出現(xiàn)以下結(jié)果才能判為無菌試驗合格，即陽性對照管應(yīng)有菌生長，陰性對照管應(yīng)澄清，所有供試品管均應(yīng)澄清或者雖然渾濁但證明并非微生物生長所致。我國藥典規(guī)定無菌檢查結(jié)果不得復(fù)試，如果供試品檢出微生物，但有充分證據(jù)證明生長著的微生物并非供試品本身所致時，方可判試驗無效，可重試，否則應(yīng)判供試品不符合無菌檢查法的要求。第92頁/共114頁934．無菌檢查的局限性與

規(guī)定滅菌藥品的無菌保證無菌概念是指物品中不含任何活的微生物，然而在實際工作中要達(dá)到如此絕對的程度是不可能的。因此，批準(zhǔn)滅菌產(chǎn)品的無菌性在概率意義上定義為污染單位低至可接受的程度，一般以無菌保證水平(stermtyasstlrancelevel，SAL)表示。此外，由于無菌檢查對樣品是破壞性的，不可能對每一最小包裝產(chǎn)品都進(jìn)行檢測，而是對批準(zhǔn)滅菌產(chǎn)品采用隨機抽樣的方法進(jìn)行抽檢，因此，產(chǎn)品的污染率越低，誤判合格的概率就越高。第93頁/共114頁94正是由于無菌檢查局限性的存在，規(guī)定滅菌藥品在SAL概率意義上的無菌保證不能依賴于最終產(chǎn)品的無菌檢驗，而應(yīng)取決于生產(chǎn)過程中采用驗證合格的滅菌工藝、嚴(yán)格的GMP管理和良好的質(zhì)量保證體系。由此可見，與批準(zhǔn)無菌檢查結(jié)果相比較，藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)過程中的微生物監(jiān)控更能反映產(chǎn)品的無菌水平。第94頁/共114頁95(二)微生物限度檢查

1．微生物限度檢查的概念與意義:是指非規(guī)定滅菌制劑及其原料、敷料受到微生物污染程度的一種檢查法。這類藥品一般不要求絕對無菌，允許一定限量的微生物存在，但不得存在可疑致病菌。微生物限度檢查是體現(xiàn)藥品衛(wèi)生質(zhì)量的一個重要依據(jù)。藥品污染的微生物量反映了藥品的衛(wèi)生質(zhì)量，藥品中污染的微生物越多，存在致病微生物的可能性就越大，藥品質(zhì)量和用藥安全性也就越無法保證。第95頁/共114頁96微生物限度檢查也是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理和質(zhì)量體系評審的一個重要手段，反映藥品生產(chǎn)工藝的科學(xué)性、合理性和質(zhì)量管理水平。衛(wèi)生工藝條件差、質(zhì)量管理水平低的生產(chǎn)單位，其生產(chǎn)藥品的染菌量必然嚴(yán)重。第96頁/共114頁972．微生物限度檢查的方法包括細(xì)菌總數(shù)、霉菌及酵母菌數(shù)和控制菌的檢查。(1)細(xì)菌菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌菌落總數(shù)測定：這是檢測藥品質(zhì)量的一個重要指標(biāo)，也是對藥品原料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境以及操作人員衛(wèi)生狀況進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)綜合評價的依據(jù)之一。第97頁/共114頁按我國藥典規(guī)定，細(xì)菌菌落總數(shù)是指每克、每毫升或每10cm2。在需氧條件下，30～35℃培養(yǎng)48h，在肉湯營養(yǎng)瓊脂平板上生長的菌落數(shù)，記錄為菌落形成單位數(shù)(colonyformingunit，cfu)。霉菌和酵母菌菌落計數(shù)，采用玫瑰紅鈉瓊脂或酵母浸出粉一胨一葡萄糖瓊脂為培養(yǎng)基，23～25℃培養(yǎng)48～72h，測定和記錄單位同樣也是菌落形成單位數(shù)。第98頁/共114頁99

(2)控制菌的檢查非規(guī)定滅菌藥品中不得檢出的菌類稱為控制菌。藥品中不允許污染致病微生物，但是致病微生物種類繁多，不可能逐一檢驗，而是通過分析某種致病微生物存在于某種藥品中的可能性，從而選作控制菌。我國藥典選定的藥品控制菌有大腸埃希菌、大腸菌群、沙門菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和梭菌屬。第99頁/共114頁1003．微生物限度檢查的結(jié)果判定如果供試品的細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)以及控制菌三項檢測結(jié)果符合該品種規(guī)定，則判定為供試品符合規(guī)定；如果其中任何一項不符合該品種的規(guī)定，則判為供試品不符合規(guī)定。第100頁/共114頁101控制菌或其他致病菌的檢測，按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)，不再復(fù)試；對于供試品的細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)，其中任何一項不符合該品種的規(guī)定時，應(yīng)從同一批樣品中隨機抽樣，獨立復(fù)試兩次，以3次結(jié)果的平均值報告菌數(shù)。第101頁/共114頁102(三）細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原質(zhì)的檢查1·細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原質(zhì)檢查的概念與意義細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的組分，是在細(xì)菌死亡破裂后釋放出的脂多糖成分。熱原質(zhì)泛指那些能引起機體發(fā)熱的物質(zhì)，可分為外源性和內(nèi)源性熱原質(zhì)。外源性熱原質(zhì)為細(xì)菌合成代謝所產(chǎn)生的能導(dǎo)致機體發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)，主要包括革蘭陰性菌內(nèi)毒素和少數(shù)革蘭陽性菌分泌的外毒素。內(nèi)源性熱原質(zhì)則來自機體自身，細(xì)菌內(nèi)毒素可激活機體單核一巨噬細(xì)胞和致敏淋巴細(xì)胞，使之釋放IL-1、INF-α和IFN—β等內(nèi)源性熱原質(zhì)。第102頁/共114頁熱原質(zhì)檢查法也稱為家兔熱原試驗，是將一定劑量的供試品靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原質(zhì)的限度是否符合規(guī)定。細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法也稱為鱟試驗，是利用鱟試劑與內(nèi)毒素產(chǎn)生凝集反應(yīng)的機制，來判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。第103頁/共114頁104與熱原質(zhì)檢查法相比，內(nèi)毒素檢查法具有更高的靈敏度和特異性，而且操作簡便。此外，研究表明內(nèi)毒素活性與藥品中熱原質(zhì)的存在具有很高的相關(guān)性，而且內(nèi)毒素檢查法與家兔熱原試驗作為