糖尿病的預(yù)防培訓(xùn)課件

糖尿病的預(yù)防1型糖尿病的預(yù)防2糖尿病的預(yù)防1型糖尿病的自然病程細(xì)胞(T細(xì)胞)自身免疫第一時(shí)相胰島素分泌缺失糖耐量異常(OGTT)自身抗體(ICA,IAA,Anti-GAD65,IA2Ab,etc.)環(huán)境激發(fā)因素臨床糖尿病TIMEB細(xì)胞數(shù)量糖尿病糖尿病前期遺傳易感性胰島炎－B細(xì)胞損傷3糖尿病的預(yù)防胰島素第一時(shí)相應(yīng)答缺失

時(shí)間可能進(jìn)行干預(yù)的階段B細(xì)胞數(shù)量糖尿病糖尿病前期遺傳易感性胰島炎－B細(xì)胞受損新診斷的糖尿病存在遺傳風(fēng)險(xiǎn)多抗體檢測(cè)陽(yáng)性4糖尿病的預(yù)防歐洲煙酰胺糖尿病干預(yù)實(shí)驗(yàn)endit5糖尿病的預(yù)防endit050100150200250300350400450500550Jun-94Dec-94Jun-95Dec-95Jun-96Dec-96Jun-97Dec-97Apr-98隨機(jī)化入組人數(shù)ENDIT實(shí)驗(yàn)對(duì)象入組6糖尿病的預(yù)防7糖尿病的預(yù)防DPT-1目的

了解對(duì)于非糖尿病的親屬使用抗原介入療法（如：胰島素），是否能延緩1型糖尿病的發(fā)生。8糖尿病的預(yù)防DPT-1干預(yù)方案注射抗原在5年內(nèi)發(fā)生1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)>50%的人群口服抗原在5年內(nèi)發(fā)生1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)=28-50%的人群9糖尿病的預(yù)防DPT-1注射抗原研究發(fā)生糖尿病的時(shí)間1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.00123456733927519713879271NumberatRiskSurvivalDistributionFunctionYearsFollowedAsofApril30,200110糖尿病的預(yù)防1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.00123456733927519713879271NumberatRiskSurvivalDistributionFunctionYearsFollowedAsofApril30,2001DPT-1注射抗原研究發(fā)生糖尿病的時(shí)間11糖尿病的預(yù)防12糖尿病的預(yù)防目的完成DPT-1研究開展一些新研究以求保護(hù)b細(xì)胞功能，避免1型糖尿病發(fā)生，同時(shí)進(jìn)一步了解1型糖尿病的自然病程及免疫病生理過(guò)程13糖尿病的預(yù)防2型糖尿病的預(yù)防14糖尿病的預(yù)防從糖耐量正常到2型糖尿病的進(jìn)展模式15糖尿病的預(yù)防由胰島素抵抗經(jīng)IGT發(fā)展到

糖尿病的過(guò)程胰島素抵抗 糖代謝正常 大血管病變高胰島素血癥 （β細(xì)胞代償）

糖耐量異常 糖代謝失常 大血管病變 高胰島素血癥

β細(xì)胞輕度缺陷

糖尿病早期 糖代謝異常 加微血管病變

β細(xì)胞缺陷 神經(jīng)病變

糖尿病后期 糖代謝異常加重 微血管病變

β細(xì)胞重度衰竭 神經(jīng)病變加重16糖尿病的預(yù)防早期b細(xì)胞功能進(jìn)展性減退AdaptedfromUKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58YearsfromdiagnosisBeta-cellfunction(%) –12 –10 –8 –6 –4 –2 0 2 4 610080604020017糖尿病的預(yù)防 –12 –10 –8 –6 –4 –2 0 2 4 6AdaptedfromUKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58YearsfromdiagnosisBeta-cellfunction(%)100806040200intervention延緩b細(xì)胞功能的減退18糖尿病的預(yù)防1996年美國(guó)診斷的糖尿病，未診斷的糖尿病和IGT患病率19糖尿病的預(yù)防糖尿病和IGT的患病率（年齡35-64歲人群）20糖尿病的預(yù)防IGT–是2型糖尿病前的餐后高血糖狀態(tài)●IGT定義:

OGTT服糖后2hr

PG在7.0到11.0mM之間

診斷中存在的問(wèn)題:

OGTT服糖后2hr

PG個(gè)體之間的

CV約為0.30

IGT個(gè)體的異質(zhì)性:

一些人是真正的

NGT,一些人是真正的

IGT

一些人是假陰性的糖尿病

進(jìn)展的危險(xiǎn)性:

5年后再測(cè)定:

1/3糖尿病

1/3IGT

1/3NGT

意味著IGT不總是進(jìn)展為2型糖尿病

(BMJ1990,301:397-402)

●●●21糖尿病的預(yù)防IGT與健康危險(xiǎn)性2型糖尿病的危險(xiǎn)性:

荷蘭年齡50-75歲的個(gè)體IGT到糖尿病的進(jìn)展率為13.8%/年英國(guó)和美國(guó)的進(jìn)展率為1.5–7.3%/年 (DiabMed1996,13:S12-14;DiabetesCare1987,36:523-34)心血管疾?。–VD）危險(xiǎn)性:

死于CVD事件的危險(xiǎn)性增加2倍 (Horm.Metab.Res.1985,suppl15:51-46)22糖尿病的預(yù)防關(guān)于預(yù)防2型糖尿病我們有何證據(jù)?來(lái)自普通人群的前瞻性研究的證據(jù)來(lái)自IGT病人干預(yù)研究的證據(jù)23糖尿病的預(yù)防?運(yùn)動(dòng)–劇烈運(yùn)動(dòng)

=1/周,危險(xiǎn)性降低25%(Lancet1991,338:774-8,JAMA1992,268:63-7)?飲食–攝入大量的全脂，尤其是飽和脂肪酸增加IGT/2型糖尿病的危險(xiǎn)性(DiabetesCare1995,18:1104-12)?肥胖–女性2型糖尿病的相對(duì)危險(xiǎn)性（RR）(ref.BMI<22kg/m2)BMI22-23RR3.0BMI24-25RR5.0BMI>31RR40.0(AnnInt

Med,1995,122:481-6)2型糖尿病可改善的危險(xiǎn)因素：

來(lái)自前瞻性研究的證據(jù)24糖尿病的預(yù)防每100,000病人年

2型糖尿病的發(fā)病率25糖尿病的預(yù)防每100,000病人年

2型糖尿病的發(fā)病率26糖尿病的預(yù)防1.52.93.625.674.37.35.66.1012345678英國(guó)Bedford(10)英國(guó)Saltimorn(10)英國(guó)(10)日本Tokoyo(12)日本Osaka(7)日本(5)美國(guó)(8)美國(guó)白人(4)NOURU(5)PIMA(10)IGT患者年均2型糖尿病發(fā)病率

(不同國(guó)家或地區(qū))27糖尿病的預(yù)防首鋼346例IGT患者二年后的

自然轉(zhuǎn)歸轉(zhuǎn)變?yōu)?

DM:62例 17.9% IGT:136例 39.3% NGT: 148例 42.8%28糖尿病的預(yù)防IGT干預(yù)

Malm?hus研究267名

IGT病人隨機(jī)入組:-

未治療-

安慰劑+飲食-

甲苯磺丁脲0.5gx3daily失訪率高:甲苯磺丁脲組49例失訪26例安慰劑組48例失訪22例結(jié)果:穧

繼續(xù)服用甲苯磺丁脲的23例受試者沒(méi)有發(fā)生糖尿病穧

在沒(méi)有接受治療的59例受試者中29例發(fā)生了糖尿病(Diabetes1980,29:41-9)29糖尿病的預(yù)防IGT干預(yù)

Malm?hus研究30糖尿病的預(yù)防Malm?預(yù)防研究問(wèn):飲食和運(yùn)動(dòng)的長(zhǎng)期干預(yù)能夠降低IGT的死亡率嗎?方法:最初于48歲時(shí)接受檢查的男性隨訪12年-

IGT干預(yù)組(n=288)-

IGT非隨機(jī)常規(guī)治療組(n=135)-

NGT組(n=6389)結(jié)果:IGT干預(yù)組的死亡率和NGT組相似杴而IGT常規(guī)治療組的死亡率增高兩倍(Diabetologia1998,41:1010-1016)31糖尿病的預(yù)防大慶IGT研究中國(guó)多中心研究包括577例IGT病人隨機(jī)進(jìn)入對(duì)照組或者下列三種治療組之一:穧

單純飲食穧

單純運(yùn)動(dòng)穧

飲食加運(yùn)動(dòng)隨訪6年(DiabetesCare1997,20:537-44)32糖尿病的預(yù)防IGT非藥物干預(yù)治療

大慶研究33糖尿病的預(yù)防用于IGT干預(yù)治療的藥物

應(yīng)符合以下條件有效的減輕餐后高血糖;恢復(fù)生理性胰島素分泌模式;改善胰島素抵抗;改善血脂異常;不引起低血糖;不增加體重;無(wú)嚴(yán)重副作用34糖尿病的預(yù)防IGT的藥物干預(yù)研究和治療

IGT病人的例數(shù)發(fā)展為2型糖尿病的例數(shù)（%）發(fā)病率比值Bedford安慰劑12510(8)甲苯磺丁脲12311(9)1.1(0.5-2.5)Whitehall安慰劑8914(16)二甲雙胍9213(14)0.9(0.4-1.8)Bedford研究隨訪10年

，

Whitehall研究隨訪5年.。發(fā)病率比值為藥物治療組的累計(jì)發(fā)病率除以安慰劑組的累計(jì)發(fā)病率。(BMJ1983,287:867-870;Diabetologia1982,22:73-78)35糖尿病的預(yù)防FinnishDPS:

對(duì)IGT患者進(jìn)行生活方式的干預(yù)，預(yù)防2型糖尿病522例中年、超重的IGT患者，改變生活方式，平均隨訪3.2年加強(qiáng)干預(yù)組體重凈下降3.5+5.5公斤，4年的糖尿病累積患病率為11%對(duì)照組下降0.8+4.4公斤，糖尿病患病率為23%干預(yù)組糖尿病危險(xiǎn)性下降了58%。TuomilehtoJ，etal.NEnglJM2001;344:134336糖尿病的預(yù)防

TuomilehtoJetal.NEnglJMed2001;344:1343–9

0.50.60.70.80.91.00123456年未患糖尿病的比例干預(yù)組對(duì)照組FinnishDPS:嚴(yán)格的生活方式干預(yù)使糖尿病的危險(xiǎn)性下降58%37糖尿病的預(yù)防STOP-NIDDM試驗(yàn):ChiassonJLetal.DiabetesCare1998;21:1720-1725在糖耐量減退(IGT)人群中評(píng)估阿卡波糖對(duì)于延遲和預(yù)防2型糖尿病發(fā)生的作用。STOP-NIDDM:Studyto

PreventNonInsulinDependentDiabetesMellitus預(yù)防非胰島素依賴型糖尿病的研究38糖尿病的預(yù)防研究設(shè)計(jì)安慰劑TID(n=715)阿卡波糖100mgTID(n=714)-1036612182430月1234567891011121314訪問(wèn)安慰劑

n=1429Placebo3個(gè)月安慰劑60末次訪問(wèn)39糖尿病的預(yù)防入組標(biāo)準(zhǔn)

年齡：40－70歲 BMI：25－40kg/m2 IGT：根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn) FPG5.6mmol/LChiassonJ-Letal.DiabetesCare(1998);21:1720-2540糖尿病的預(yù)防21.344.911.73.43.89.723.953.510.62.82.62.30204060<6月6-12月1-2年2-3年3-4年>4年治療時(shí)間n=1368患者=100%Intent-to-treat人群患者(%)10305070安慰劑阿卡波糖41糖尿病的預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生(基于單次OGTT)1年 0.00672年 0.00023年 0.00064年 0.0005治療結(jié)束 0.0005時(shí)間點(diǎn)P值阿卡波糖/安慰劑的差異Intent-to-treat人群42糖尿病的預(yù)防主要研究終點(diǎn):2型糖尿病的發(fā)生阿卡波糖使IGT受試者減少2型糖尿病的發(fā)生一次

OGTT陽(yáng)性結(jié)果

24.8%(p=0.0015)2次連續(xù)的

OGTTs陽(yáng)性結(jié)果36.4%(p=0.0003)Intent-to-treat人群43糖尿病的預(yù)防糖尿病預(yù)防研究(DPP)預(yù)防糖尿病的里程碑研究獨(dú)立性研究(NIH)美國(guó)27個(gè)中心.篩查158,177人研究目的:發(fā)生糖尿病的高危人群能否預(yù)防發(fā)病2001年8月初結(jié)束研究NEnglJMed2002;346:393-40344糖尿病的預(yù)防參加糖尿病預(yù)防項(xiàng)目的機(jī)構(gòu)...

..

....................入選標(biāo)準(zhǔn)年齡>25yearsBMI>24kg/m2餐后2小時(shí)血糖140-199mg/dl(7.8-<11.1mmol/L)空腹血糖95-125mg/dl(5.3-<7.0mmol/L)45糖尿病的預(yù)防主要研究終點(diǎn):糖尿病每年查一次空腹血糖和75gOGTTFPG>126mg/dL(7.0mmol/L)or2-hr>200mg/dL(11.1mmol/L),

復(fù)查一次加以證實(shí)半年查一次空腹血糖

>126mg/dL,復(fù)查一次加以證實(shí)NEnglJMed2002;346:393-40346糖尿病的預(yù)防DPP研究設(shè)計(jì)3234IGT二甲雙胍+標(biāo)準(zhǔn)生活方式干預(yù)安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)生活方式干預(yù)強(qiáng)化生活方式干預(yù)雙盲R開放隨訪~3yearsNEnglJMed2002;346:393-40347糖尿病的預(yù)防0510152095-109(5.3-6.0)(n=2174)110-125(6.1-6.9)(n=1060)發(fā)生例數(shù)/100人年生活方式干預(yù)二甲雙胍安慰劑糖尿病發(fā)病率(以空腹血糖為標(biāo)準(zhǔn))空腹血糖:mg/dl(mmol/l)49糖尿病的預(yù)防0481216140-153(n=1049)154-172(n=1103)173-199(n=1082)例數(shù)/100人年生活方式干預(yù)二甲雙胍安慰劑糖尿病發(fā)病率(以餐后2小時(shí)血糖為標(biāo)準(zhǔn))餐后2小時(shí)血糖(mg/dl)50糖尿病的預(yù)防治療效果的證實(shí)生活方式干預(yù)對(duì)不同種族,不同年齡,不同BMI,不同性別均有效二甲雙胍對(duì)年齡較輕者,高BMI和FBG較高者最有效二甲雙胍對(duì)FBG較高者最有效，說(shuō)明二甲雙胍主要抑制內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生NEnglJMed2002;346:393-40351糖尿病的預(yù)防DPP結(jié)論生活方式干預(yù)和二甲雙胍干預(yù)對(duì)預(yù)防IGT發(fā)展為糖尿病均有效.上述2種干預(yù)方式對(duì)不同性別和不同種族的IGT人群均有效.強(qiáng)化生活方式干預(yù)使發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性下降58%,二甲雙胍干預(yù)使發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性下降31%.NEnglJMed2002;346:393-40352糖尿病的預(yù)防IGT臨床結(jié)局研究*研究Navigator(n=7500)DREAM(n=8000)藥物那格列奈(+)纈沙坦羅格列酮(+)雷米普利報(bào)道時(shí)間20072008*終點(diǎn)事件為死亡率和發(fā)病率53糖尿病的預(yù)防推薦的IGT治療基于目前的證據(jù)，IGT患者必須規(guī)律的進(jìn)行:穧

低脂飲食以維持正常體重穧

增加日常的體力活動(dòng)穧

如果需要的話要治療其他的代謝綜合征的表型（如高血壓、脂質(zhì)異常）常規(guī)檢測(cè):

-空腹血糖-空腹血脂-血壓-體重、臀圍54糖尿病的預(yù)防預(yù)防2型糖尿病應(yīng)該考慮的

其他高危因素的人群空腹血糖異常（IFG）的人群2