肝癌診療新進展

肝癌診療現(xiàn)實狀況與展望肝癌診療新進展第1頁5-y:12%-25%5-y:5%-15%HCC危險原因及進展肝癌診療新進展第2頁肝癌基因組中體細胞基因取得性改變?nèi)蚪M模式圖TateishiR%OmataM.NatRevGastroenterolHepatol;9:69-70肝癌診療新進展第3頁NormalInflammationCirrhosisDuctularreactionsDysplasiaHCCincirrhoticbackgroundHCCinnon-cirrhoticbackground

HCC癌變過程中病理組織學改變RamakrishnaG,etal.LiverCancer;2:367-383肝癌診療新進展第4頁微小肝癌至大肝癌生長類型CongWM,WuMC.HepatolInt;7:805-812肝癌診療新進展第5頁HCC癌變過程中肝組織細胞學改變RamakrishnaG,etal.LiverCancer;2:367-383肝癌診療新進展第6頁肝臟結(jié)節(jié)主要病理特征—血供NormalPVArterialsupplyPortalsupplyRNlow-DNhigh-DNEHCCwd-HCCmd/pd-HCCClassicNormalHAAbnormalHALossofvisualizationofportaltractsanddevelopmentofnewarterialvesselsSignificantoverlap肝癌診療新進展第7頁原發(fā)性肝癌新發(fā)和死亡病例()78x1033950006TorreLA,etal.CACancerJClin,;FerlayT,etal.GLOBOCAN肝癌診療新進展第8頁中國癌癥發(fā)病與死亡比較（-）肝癌診療新進展第9頁中國肝癌年紀別發(fā)病率和死亡率ZuoTTetal.ChinJCancer;34:508-513肝癌診療新進展第10頁肝癌診療血清標志物甲胎蛋白(AFP)甲胎蛋白異質(zhì)體(AFP-L3)脫-γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxy

prothrombin,PIVKAⅡ)磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)高爾基蛋白73(Gorgiprotein73,GP73)miRNA

-199a/b-3p/-22/-26a/-122

-122,192,21,223,26a,27a,801/-221肝癌診療新進展第11頁肝細胞癌分子診療Pathologicmarker：GPC3,HSP70,GS3-GeneSignature:GPC3,LYVE1,Survivin13-GeneSignature：TERT,TOP2A,PDGFRA…Foldchange(Log2scale)Llovet&Bruix.JHepatol,;48:S20-S37肝癌診療新進展第12頁肝癌診療分子模型基因芯片篩選出5個肝癌候選診療基因（GPC3、PEG10、MDK、SERPINI1和QP-C

）建立肝癌診療分子模型診療準確率：非肝癌100％（正常肝和慢性肝?。?、肝癌84％（AFP陰性、小肝癌）ClinCancerRes肝癌診療新進展第13頁

肝細胞癌血漿microRNA診療miR-122,miR-192,miR-21,miR-223,miR-26a,miR-27a,miR-801EarlyHCCAFP(-)HCCJClin

Oncol,;38(21):2697肝癌診療新進展第14頁肝癌診療新進展第15頁肝癌診療新進展第16頁慢性肝病或/和肝硬化患者(AFP+US)發(fā)覺結(jié)節(jié)無結(jié)節(jié)診療HCC，進入治療流程＜1cm每3個月,復查US保持不變病灶增大/聲像改變進入其它按病灶大小診療流程≥1cm一個動態(tài)增強檢驗(CT/MRI/US造影)無經(jīng)典表現(xiàn)經(jīng)典表現(xiàn)AFP-AFP+經(jīng)典表現(xiàn)

AFP+

AFP-

動態(tài)增強CT或MR平掃+動態(tài)增強有結(jié)節(jié)無結(jié)節(jié)無經(jīng)典表現(xiàn)按病灶大小進入隨訪或其它診療流程AFP+影像學隨訪/2-3月(AFP+US)/6月另一個動態(tài)增強檢驗明確診療不能明確穿刺活檢或DSA檢驗排除肝癌明確診療不能明確影像學隨訪肝細胞癌診療流程肝癌診療新進展第17頁原發(fā)性肝癌治療肝切除術肝移植術介入治療---肝動脈化療栓塞消融治療放射治療化學藥品治療生物治療、分子靶向治療中醫(yī)藥治療抗病毒治療肝癌診療新進展第18頁BCLC

HCC臨床分期和治療策略BruixJ,ReigM,ShermanM,Gastroenterology(),150(4):835-853.肝癌診療新進展第19頁JournalofHepatology

60,1268-1289DOI:(10.1016/j.jhep..01.021)Copyright?EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverTermsandConditionsICC臨床分期和治療策略肝癌診療新進展第20頁TheHKLCprognosticclassificationschemeGastroenterology;146(7):1691-1700肝癌診療新進展第21頁HCCPS0~2PS3~4Child-PughA/BChild-PughC全身情況肝功效肝外轉(zhuǎn)移無有血管侵犯腫瘤數(shù)目腫瘤大小無有≤3cm＞3cm≥4個2~3個支持治療支持治療肝移植TACE放療分子靶向系統(tǒng)化療等TACE手術切除/+消融分子靶向系統(tǒng)化療手術切除TACE/±消融肝移植手術切除消融≤5cm肝移植治療選擇TACE手術切除放療分子靶向系統(tǒng)化療1個肝細胞癌分期及治療模式Ⅱa期Ⅱb期Ⅲa期Ⅲb期Ⅳa期Ⅳb期Ⅰ期分

期肝癌診療新進展第22頁Number1y%2y%3y%4y%5y%1Surg：535783.5871.5662.0155.6250.37TACE：38763.4341.5425.5815.3510.962Surg：82078.5662.3049.6640.9435.07TACE：9077.6454.1138.3732.4715.153Surg：18277.9160.1048.4739.4232.71TACE：7152.3128.3321.6721.6721.67HCC手術切除與TACE比較(

可切除病例,-)復旦大學中山醫(yī)院肝癌研究所4Surg：5771.1547.4438.8125.8715.52TACE：2065.7142.5217.0117.018.50≥5Surg：7762.0436.8124.0014.400TACE：1452.0020.8010.4000肝癌診療新進展第23頁肝切除術治療BCLCB/C期HCC取得較佳生存獲益肝癌診療新進展第24頁小肝癌射頻消融與肝切除術療效

（16103例薈萃分析）

RFAHRP≤5cm總體生存率(%)

3年78.683.9<0.0015年60.871.4<0.001無瘤生存率(%)3年41.156.7<0.0015年26.637.8<0.001≤3cm總體生存率(%)3年81.285.70.0095年61.871.9<0.001

無瘤生存率(%)3年42.557.2<0.001

5年27.837.30.01

≤2cm總體生存率(%)

3年80.683.70.41

5年69.074.20.33

無瘤生存率(%)3年52.453.70.99

5年42.541.60.81XuQ,etal.SciRep,;4:7252肝癌診療新進展第25頁小肝癌射頻消融與肝切除術療效P<0.00001XuQ,etal.SciRep,;4:7252肝癌診療新進展第26頁HCC分子發(fā)病機制包括多條信號通路WntEGFRRaf/MAPKAktJak/StatVEGFRHCC分子發(fā)病機制極其復雜，包括多條信號通路：信號傳導路徑異常造成細胞異常增生及存活異常生長因子激活(TGF-β,EGFR)細胞分裂信號路徑連續(xù)活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗細胞凋亡信號路徑失調(diào)(p53,PTEN)新生血管異常增生(如VEGF路徑),促進腫瘤生長及進展HanahanD,WeinbergRA.Cell;100:57–70肝癌診療新進展第27頁Targets&DrugsEGFR:TKI: Erlotinib, Lapatinib GefitinibAb: CetuximabVEGFTKI:SorafenibSunitinibAb:BevacizumabRAFTKI:SorafenibmTORRapamycinEverolimusProteaseInhibitorBortezomibHCC分子靶向治療藥品肝癌診療新進展第28頁兩項Ⅲ期試驗表明：

索拉非尼顯著延長患者OS1.

LlovetJM,etal.NEnglJMed.Jul24;359(4):378-90.2.ChengAL,etal.LancetOncol.Jan;10(1):25-34.SHARP研究1：索拉非尼延長中位OS達2.8個月

Oriental研究2：索拉非尼延長中位OS達2.3個月0.000.250.500.751.00時間(天)0100200300400500600索拉非尼中位OS:6.5月?lián)嵛縿┲形籓S:4.2月HR:0.6895%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼

中位OS:10.7月?lián)嵛縿?/p>

中位OS:7.9月時間(周)1.0000.750.500.2508081624324048566472700HR:0.6995%CI:0.55,0.87

P=0.00058生存率OverallSurvival(OS)，總生存期生存率肝癌診療新進展第29頁肝細胞癌分子靶向治療隨機對照Ⅲ期臨床試驗TreatmentLineControlNumberOS(m)ResultSorafenibFirstPlaceboSHARP60210.7vs7.9YesFirstPlaceboOriental2266.5vs4.2YesBrivanibFirstSorafenib11559.9vs9.5NoSecondPlacebo3959.4vs8.2NoSunitinibFirstSorafenib10747.9vs10.2NoLinifanibFirstSorafenib10359.1vs9.8NoEverolimusSecondPlacebo5467.65vs7.33NoRegorafenibSecondPlacebo57310.6vs7.8YesRamucirumabSecondPlacebo5659.2vs7.6NoADI-PEG20SecondPlacebo800Ongoing

30肝癌診療新進展第30頁試驗設計：隨機，雙盲，撫慰劑對照，國際多中心目標患者：索拉非尼治療進展HCC患者分層：1.地理區(qū)域(亞洲vs.其它地域)*亞洲患者最多占40%2.肝外轉(zhuǎn)移/大血管侵犯(存在與不存在)3.AFP水平(<400ng/mLvs.≥400ng/mL)4.ECOGPS(0vs.1)BSC包含同時進行這些治療：抗生素，止痛藥，放療止痛（僅限于骨轉(zhuǎn)移），皮質(zhì)激素類，輸血，心理治療，生長因子，姑息性手術，或任何其它對癥治療除開其它在研抗腫瘤藥或抗腫瘤化療/激素/免疫療法隨機化2:1

瑞戈非尼160mg(4x40mg)poqd連續(xù)3周/停藥1周(4周一療程)+BSC撫慰劑與試驗組一致連續(xù)3周/停藥1周(4周一療程) +BSCN=530

瑞戈非尼二線治療HCCⅢ期研究ClinicalTIdentifier:NCT01774344肝癌診療新進展第31頁瑞戈非尼用于HCC二線治療總生存期（OS）G.MKT.SM.ON.08..1841瑞戈非尼瑞戈非尼N=379撫慰劑N=194事件232(61%)140(72%)刪失147(39%)54(28%)中位OS(95%CI)10.6個月(9.1，12.1)7.8個月(6.3，8.8)HR0.62(95%CI：0.50，0.78)P<0.001(雙側(cè)檢驗)Presentedat:WorldCongressonGICancer;June28-July2,;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.隨機分組后時間(月)生存率(%)存在風險患者數(shù)瑞戈非尼撫慰劑撫慰劑肝癌診療新進展第32頁瑞戈非尼用于HCC二線治療無進展生存期（PFS）隨機分組后時間(月)無進展生存率(%)存在風險患者數(shù)瑞戈非尼撫慰劑瑞戈非尼撫慰劑瑞戈非尼n=379撫慰劑n=194事件291(77%)181

(93%)刪失88(23%)13(7%)中位PFS(95%CI)3.1個月(2.8，4.2)1.5個月(1.4，1.6)HR0.46(95%CI:0.37,0.56)P<0.001

(雙側(cè)檢驗)基于mRECIST標準G.MKT.SM.ON.08..1841Presentedat:WorldCongressonGICancer;June28-July2,;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.肝癌診療新進展第33頁瑞戈非尼用于HCC二線治療TTP疾病進展率(%)隨機分組后時間(月)存在風險患者數(shù)瑞格非尼撫慰劑瑞戈非尼N=379撫慰劑N=194事件273(72%)173

(89%)刪失106(28%)21(11%)中位TTP(95%CI)3.2個月(2.9，4.2)1.5個月(1.4，1.6)HR0.44(95%CI：0.36，0.55)P

<0.001

(雙側(cè)檢驗)依據(jù)mRECISTG.MKT.SM.ON.08..1841Presentedat:WorldCongressonGICancer;June28-July2,;Barcelona,Spain.AbstractsLBA03.瑞戈非尼撫慰劑肝癌診療新進展第34頁(n=360)(n=240)(n=120)Placebo

Apatinib

750mg,P.O.,Q.D.Inclusioncriteria:FailuretooruntoleratedtosorafenibtreatmentorchemotherapyBCLC

B-CChild-Pugh

A

orB≤7PathologicallyorclinicallyprovenHCCECOG0-1Age≥18RandomizationOverallsurvivalResearchdesign：Multiplecenters,randomization,doubleblind,placebo-controlPrimaryendpoint:overallsurvival阿帕替尼二線治療Ⅲ期臨床試驗ClinicalTIdentifier:NCT02329860肝癌診療新進展第35頁增殖EGFRRas/MAPKAKT/mTORWnt/-catenin凋亡SurvivinTrailBCL-2轉(zhuǎn)移GPC-3血管生成VEGFR肝細胞癌新靶向治療方案VillanuevaAandLlovetJ.Gastroenterolgy肝癌診療新進展第36頁全球HCC系統(tǒng)化療大型RCT研究1978-年，對10項大型HCC系統(tǒng)性化療RCT進行評價，結(jié)果均無生存獲益Lopezetal.AlimentPharmacolTher,23,1535–1547肝癌診療新進展第37頁FOLFOX4方案治療晚期HCCFOLFOX4(n=184)阿霉素(n=187)P值風險比(95%CI)主要終點中位OS,months(95%CI)(數(shù)據(jù)鎖定第一截止日期(266events)6.40(5.30,7.03)4.97(4.23,6.03)0.06950.797(0.625,1.017)中位OS,months(95%CI)(數(shù)據(jù)鎖定第二截止日期(305events)6.47(5.33,7.03)4.90(4.20,6.03)0.04250.785(0.626,0.985)次要終點(cut-offMay31,)中位PFS,months(95%CI)2.93(2.43,3.53)

1.77(1.63,2.30)

0.00020.620(0.489,0.787)

緩解率

,%(95%CI)8.15(4.63,13.09)

2.67(0.87,6.13)

0.0233

N/A

疾病控制率(95%CI)52

(45,60)32

(25,39)<0.0001

肝癌診療新進展第38頁中國HCC患者FOLFOX4療效--OS

*數(shù)據(jù)鎖定第一截止日期：

年5月31日FOLFOX4n=140DOXn=139

mOS(95%CI)5.7(4.8,6.9)4.3(4.0,5.3)P值0.0302HR0.736(0.554,0.977)肝癌診療新進展第39頁主要終點：OS次要終點：毒性PFSDoxorubicin

-CALGB80802研究比較Sorafenib+DoxorubicinvsSorafenib

治療晚期HCCIII期研究病理學組織學證實HCC局部晚期或轉(zhuǎn)移既往未接收索拉非尼輔助治療或其它Raf/VEGF抑制劑N=480Sorafenib+DoxorubicinSorafenibbidd1-21,doxorubicinIVd1

21天為一周期，重復6周期直到疾病進展或不可耐受毒性Sorafenibbid

直到疾病進展或不可耐受毒性R

研究開始日期：年2月預計初步結(jié)束日期：

年6月ClinicalTIdentifier:NCT01015833肝癌診療新進展第40頁Sor+Dox聯(lián)合治療HCC肝癌診療新進展第41頁S-1-S-CUBE研究隨機雙盲撫慰劑對照III期研究，比較S-1與撫慰劑治療索拉非尼失敗HCC索拉非尼單藥治療失敗能夠口服藥品治療患者組織學或細胞學確證HCCN=334S-180，100或120mg/d，按體表面積口服

每七天期(42天)頭28天撫慰劑按體表面積口服

每七天期(42天)頭28天R

主要終點：OS次要終點：PFS總反應率安全性該研究未達主要終點：OS：337.5天vs340.0天,p=0.220研究開始日期：年10月研究終止日期：

年8月JClin

Oncol33,(Suppl:Abstr4018)肝癌診療新進展第42頁主要終點：OS次要終點：安全性與耐受性PFS至腫瘤進展時間聚乙二醇修飾精氨酸脫亞胺酶（

ADI-PEG20）-NCT01287585隨機雙盲多中心III期研究，ADI-PEGvs撫慰劑治療既往系統(tǒng)治療失敗HCC研究正在進行中，但已停頓入組晚期HCC既往系統(tǒng)治療失敗Child-PughB7ECOGPS<2N=6361:1ADI-PEG20

（聚乙二醇修飾精氨酸脫亞胺酶）

18mg/m2，

一周一次，肌內(nèi)注射，直到疾病進展或不可耐受毒性

撫慰劑

一周一次，肌內(nèi)注射，直到疾病進展或不可耐受毒性

RADI-PEG20作用機制為破壞血液循環(huán)中精氨酸。精氨酸在細胞生長及發(fā)揮功效中均是必須，而HCC等腫瘤不能合成精氨酸。ClinicalTIdentifier:NCT01287585肝癌診療新進展第43頁多柔比星納米微粒

-ReLive多中心隨機開標III期研究，比較不一樣劑量多柔比星納米微粒DoxorubicinTransdrug?(DT)靜脈滴注(20mg/m2

和30mg/m2)用于索拉非尼治療失敗或不耐受HCC療效晚期或中期HCC，不適合TACE治療，索拉非尼治療后進展或不能耐受ECOGPS0or1N=390DoxorubicinTransdrug(DT)20mg/m2最正確支持治療R

主要終點：OS次要終點：全部治療相關不良事件發(fā)生率DoxorubicinTransdrug(DT)30mg/m2研究開始日期：年6月預計結(jié)束日期：年12月預計初步結(jié)束日期：年7月ClinicalTIdentifier:NCT01655693肝癌診療新進展第44頁腫瘤免疫治療模式肝癌診療新進展第45頁Mediansurvivaltime：IFN63.8mvs

Control38.8mHCC術后IFNα治療降低復發(fā)延長生存Randomizedcontrolclinicaltrialof236HCCcaseswith6-yearfollow-up肝癌診療新進展第46頁miRNA-26a與HCC術后干擾素-α

治療JiJetal.NewEnglJMed;361:1437-1447肝癌診療新進展第47頁CIK細胞抗腫瘤免疫反應機制肝癌診療新進展第48頁AdjuvantImmunotherapywithAutologousCytokine-InducedKillerCellsforHCC肝癌診療新進展第49頁CAR-TCellTherapyintheClinicMausMV,etal.CancerRes肝癌診療新進展第50頁CAR-T細胞治療靶點TargetIndicationOngoingtrialsSolidtumortargetsEGFRⅧ

Glioma,glioblastoma,head&neckCaNCT02209375,NCT01454596ERBB2

Glioblastoma,sarcomaNCT00902044,NCT01109095,NCT00889954Mesothelin

Mesothelioma,NCT02159716,NCT02414269,NCT01583686pancreatic,ovarian&lungCaCarbonicanhydrase

Ⅸ

RCCNonePSMA(folate

hydrolase1)ProstateCaNCT01140373FAP

MesotheliomaNCT01722149CEALung,colorectal,gastric,breast&pancreaticCaNCT023497245T4(trophoblastglycoprotein)SolidtumorsNoneHematologicmalignancytargetsCD19

B-ALLCD22B-ALL,B-NHLNCT02315612,NCT02588456BCMA(TNFRSF17)MMNCT02215967,NCT02546167CD123(IL3RA)AMLNCT02159495,NCT02623582CS1(SLAM7)AML,MMNCT02203825CD138(syndecan1)MMNCT01886976KappalightchainofIg

MM,CLL,lymphomaNCT00881920ROR1Hematologic&solidtumorsNCT02194374MausMV,etal.CancerRes肝癌診療新進展第51頁主要終點：OS次要終點：TTPPFS總反應率

疾病控制率

不良事件發(fā)生率

至癥狀進展時間

Pexa

Vec

–PHOCUS研究

一項III期隨機開放標簽研究，比較PexaVec(插入GMCSF并去表示腺苷激酶牛痘病毒)后使用SorafenibVsSorafenib單藥一線治療晚期HCC有效性和安全性病理學組織學證實HCC肝內(nèi)最少一個可測量病灶Child-PughClassAECOGPS0-1既往未接收系統(tǒng)治療N=600Pexa-Vec

后SorafenibPexa-Vec

隔周瘤內(nèi)注射，共三次(1e9pfuatday1andweeks2and4),第六周開始使用sorafenib

SorafenibSorafenib(400mgtwicedaily)，Day1開始.R

研究開始日期：年10月預計結(jié)束日期：

年10月預計初步結(jié)束日期：

年10月ClinicalTIdentifier:NCT02562755PexaVec：PexastimogeneDevacirepvec肝癌診療新進展第52頁ImmuneCheckpointBlockadeAnti-PD-1,Anti-PD-L1andAnti-CTLA-4AntibodiesKudoM.LiverCancer;6:1-12肝癌診療新進展第53頁RationaleofUsingImmuneCheckpointBlockadeinHCCIncreasedPD-1(+)orCTLA-4(+)TcellsinpatientswithchronicviralhepatitisandHCC

HsuPNetal.LiverInt;30:1379-86;ShiF,etal.IntJCancer;128:887-96;KalathilS,etal.CancerRes;73:2435-44Anti-PD-1oranti-CTLA-4mayrestoreTcellfunctionandhaveanti-viraleffects

NakamotoNetal.PLoS

Pathog;5:e10000313;TzengHT,etal.PLoS39179One;7:e39179;FullerMJ,etal.PNASUSA;110:15001-6PD-L1/L2expressioninHCCpatientspredictedpoorsurvival

GaoQ,etal.ClinCancerRes;15:971-9;UmemotoY,etal.JGastroenterol(Epub)Preliminaryanti-tumoreffectsinHCCpatients

SangroB,etal.JHepatol;59:81-8;El-KhoueiryAB,etal.ASCOLBA101肝癌診療新進展第54頁ImmuneCheckpointInhibitorTrialsforAdvancedHCCTreatmentStudytypePatientpopulationMonotherapyNivolumab

vs

SorafenibⅢ,RCT,open-labelAdvancedHCCnaivetosystemictherapyPembrolizumabⅡ,open-labelPreviouslysystemicallytreatedadvancedHCCPembrolizumabⅢ,RCT,PreviouslysystemicallytreatedadvancedHCCplacebo-controlledCombinationDurvalumab+RamucirumabIAdvancedHCCprogressedon,intoleranttoorrefusedtreatmentwithsorafenibPDR001orPDR001+INC280Ib/IIAdvancedHCCprogressedon,intoleranttoor(cMetinhibitor)refusedtreatmentwithsorafenibDurvalumab+Tremelimumab,II,RCT,AdvancedHCCprogressedon,intoleranttoorDurvalumaborTremelimumabopen-labelrefusedtreatmentwithsorafenibNivolumab+IplimumaborI/IIopen-label,AdvancedHCCwithorwithoutchronicviralNivolumabnon-comparativehepatitisNivolumab+GalunisertibI/IIRecurrentorrefractoryNSCLC,HCC,or(TGFβinhibitor)glioblastoma

C(-7-5)肝癌診療新進展第55頁CheckMate-040:AssessingNivolumabinPtsWithAdvancedHCCPhaseI/IIdoseescalationstudyinadvancedHCCUninfectedpts:sorafenibprogressors(n=58)sorafenibnaive(n=51)Nivolumab0.1-10mg/kg

Q2Wforupto2yrs(n=23)Nivolumab0.1-10mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=15)Nivolumab0.3-10mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=10)HCV-infected

pts(n=51)HBV-infected

pts(n=51)Nivolumab3mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=51)Nivolumab3mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=112)Nivolumab3mg/kgQ2Wforupto2yrs(n=51)3+3Dose-EscalationPhaseExpansionPhaseElKhoueiryA,etal.ASCO.Abstract4012.Sangro,etal.ASCO.Abstract4078.肝癌診療新進展第56頁NivolumabinHCC(CheckMate-040):OSbyPriorSorafenibinEscalationCohortOSsimilaramongsorafenib-naiveandsorafenib-treatedptsElKhoueiryA,etal.ASCO.Abstract4012.GroupDied/TreatedMedian(95%CI)Sorafenib

naive7/1114.1(3.2-28.6)Sorafenib

treated22/3715.0(5.0-18.9)1.00.20ProportionSurvivingMosSinceFirstDose03691215182124273033NaiveTreated肝癌診療新進展第57頁NivolumabinHCC(CheckMate-040):EfficacyinExpansionCohortResponsesoccurredregardlessofPD-L1statusInvestigator-AssessedBestOverallResponse*Uninfected:SorafenibNaive/Intolerant(n=54)Uninfected:SorafenibProgressors(n=58)HCV(n=51)HBV(n=51)Total(N=214)Objectiveresponse,n(%)11(20)11(19)7(14)6(12)35(16)CR02(3)002(1)PR11(20)9(16)7(14)6(12)33(15)SD32(59)27(47)29(57)23(45)111(52)PD11(20)18(31)12(24)22(43)63(29)Notevaluable02(3)3(6)05(2)SangroB,etal.ASCO.Abstract4078.*UsingRECIST1.1.肝癌診療新進展第58頁主要終點：

TTPOS次要終點總反應率PFSPD-L1表示Nivolumab

-CheckMate

459研究一項多中心、隨機III期研究，比較Nivolumab和Sorafenib一線治療晚期HCC療效和安全性組織學證實HCC，無法手術且/或局部治療；或手術/局部治療后進展

局部治療需在基線測定四面前完成Child-PughClassAECOGPS0-1N=726Nivolumab

SorafenibR

研究開始日期：年11月預計初步結(jié)束日期：

年6月ClinicalTIdentifier:NCT02576509肝癌診療新進展第59頁肝癌生物治療面臨挑戰(zhàn)精準治療靶點細胞制劑規(guī)范化制備治療方案–控制腫瘤，延長生存治療終點評價—TTP,RFS,OS隨機對照研究肝癌診療新進展第60頁n=1080n=720n=360空白對照

槐耳顆粒20g,P.O.,tid.主要入組標準

18≤年紀≥75歲病理證實肝細胞癌根治切除BCLC分期：

A-B期術前未行抗腫瘤藥品治療術后15天內(nèi)ALT/AST<3ULN,TB≤2ULN,Cr<1.5ULN,Hb≥9g/dl,PLT≥60x109L,N>1.0x109/L預計生存時間≥12周自愿簽署知情同意書隨機化定時隨訪8,16,24,36,48,60,72,84,96w主要研究指標:術后復發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率、發(fā)生時間次要指標：術后生存期，ECOG及QLQ-C30評分，影像學評定，AFP定量及相關生化指標，安全性評價槐耳顆粒預防肝癌根治性切除術后復發(fā)轉(zhuǎn)移多中心、隨機、平行對照臨床研究肝癌診療新進展第61頁肝細胞癌抗病毒治療教授共識肝癌診療新進展第62頁核苷（酸）類似物(NAs)抗病毒治療HBV相關性HCC確診后檢測HBVDNA陰性接收TACE、放射治療或全身化療者，提議治療前及時開始加用NAs治療，以防止HBV再激活。治療期間和治療后需親密監(jiān)測HBVDNA，如治療期間和治療后二次檢驗（相隔一個月）HBVDNA均為陰性者能夠依據(jù)病情停頓NAs治療或連續(xù)治療6個月；如監(jiān)測過程中HBVDNA出現(xiàn)陽轉(zhuǎn)，則患者需要長久治療（2a，B）。HBV相關性HCC檢測HBVDNA陰性接收手術或消融治療者，應高度重視HBV再激活，并親密監(jiān)測HBVDNA；如監(jiān)測過程中HBVDNA陽性且間隔2周復查仍為陽性，則可選擇NAs長久治療（2a，B）。肝癌診療新進展第63頁

患者生存結(jié)局抗病毒治療改進HBV相關HCC患者術后生存YinJ,etal.JClinOncol;31:4167肝癌診療新進展第64頁預防性抗病毒治療改進HBV相關HCC患者術后生存OSHuangG,etal.AnnSurg;257:490-505PFS對照抗病毒抗病毒對照術前HBVDNA<IU/mL肝癌診療新進展第65頁抗病毒治療改進HCC手術預后Antiviraltherapyimprovespostoperativesurvivalinpatients:arandomizedcontrolledtrial.HuangG,LauWY,WangZG,PanZY,YuanSX,ShenF,ZhouWP,WuMC.AnnSurg;261:56-66OSRFS抗病毒抗病毒對照對照肝癌診療新進展第66頁HBV再激活風險（AGA）高危(>10%）抑制B細胞藥品

蒽環(huán)類藥品

中高劑量皮質(zhì)類固醇≧4周中危